낭포성 섬유증 - 치료

낭포성 섬유증은 낭포성 섬유증 막 조절 유전자(CFTR)의 돌연변이로 인해 발생하는 흔한 단일 유전자 질환으로, 중요 장기와 시스템의 외분비선이 손상되는 것이 특징이며 일반적으로 심각한 경과와 예후를 보입니다.

이 질병은 인구 10만 명당 7~8%의 빈도로 발생합니다. 1989년에 낭포성 섬유증 유전자가 분리되었고, 그 구조가 밝혀졌습니다. 27개의 엑손을 포함하고, 25만 개의 뉴클레오티드 쌍을 포함하며, 7번 상염색체 장완 중앙에 위치합니다. 낭포성 섬유증 유전자의 돌연변이로 인해, 호흡관, 췌장, 장, 간, 생식계의 땀샘의 상피 세포에서 염화물 채널 역할을 하고 물-전해질 대사를 조절하는 CFTR 단백질의 구조와 기능이 손상됩니다. CFTR 단백질 기능의 손상으로 인해 염화물 이온이 세포막의 정단부 내부에 존재합니다. 결과적으로 배설관의 루멘 내 전위가 변하여 루멘에서 세포로 나트륨 이온과 물이 더 많이 빠져나갑니다.

이러한 질환의 결과로, 위에서 언급한 외부 분비선의 분비물이 두꺼워지고, 분비가 어려워지며, 이러한 기관에 이차적인 변화가 나타나는데, 특히 기관지폐기관에서 두드러진다.

낭포성 섬유증으로 인한 기관지폐계 손상은 다음과 같은 임상적 변이로 나타납니다.

• 기관지염(급성, 재발성, 만성)
• 폐렴(반복, 재발).

질병이 진행됨에 따라 무기폐, 폐농양, 농흉, 기관지확장증 발생, 폐심장병 등이 복잡해집니다.

낭포성 섬유증 치료에는 다음과 같은 조치가 포함됩니다.

1. 기관지의 배수 기능을 개선하고 기관지에서 점액성 가래를 제거합니다.
   • 점액 용해 거담제 사용
   • 기관지 확장제 치료
   • 운동요법(체위 배액, 빈대 마사지 및 가슴 진동 마사지, 특수 기침 운동, 활성 호흡 주기 및 강제 호기, 플러터 또는 특수 마스크를 사용한 긍정적인 호기 압력).
2. 기관지폐기관 감염에 맞서 싸우세요.

만성 및 재발성 호흡기 감염은 낭포성 섬유증 환자의 이환율과 사망률을 높이는 주요 원인입니다.

이 감염의 주요 원인균은 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 으로, 환자의 70~90%에서 발견됩니다. Ficlc(1989)에 따르면, 녹농균은 환자의 객담에 거의 지속적으로 존재합니다. 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)과 인플루엔자균(Haemophilus influenzae)은 종종 동시에 검출됩니다.

녹농균은 폐 조직을 손상시키는 다양한 인자(외독소 A와 S, 알칼리성 프로테아제, 엘라스타제, 류코시딘, 색소)를 생성하고, 알긴산 중합체로 구성된 점액막을 합성합니다. 이 막은 점성 기관지 분비물과 결합하여 폐색을 심화시키고 항생제가 병원균에 미치는 영향을 복잡하게 만듭니다. 녹농균은 베타-락탐계 항생제에 매우 강한 내성을 보입니다.

항슈도모나스 페니실린, 아미노글리코사이드계, 플루오로퀴놀론계, 모노박탐계, 카바페넴계, 3세대 항슈도모나스 세팔로스포린(세포페라존, 세프타지딤) 및 4세대 항슈도모나스 세팔로스포린(세프피롬, 세프술로딘, 세페핌)은 녹농균 감염 치료에 사용됩니다. 세프술로딘은 특정 항슈도모나스 항생제로 다른 미생물에는 효과가 약합니다. 세포페라존은 다른 항슈도모나스 항생제보다 효과가 떨어집니다. 세프타지딤은 녹농균 감염에 가장 효과적입니다. 세포페라존과 세프타지딤은 녹농균뿐만 아니라 대부분의 그람 음성균에도 영향을 미칩니다. 세프피롬과 세페핌은 녹농균에 대해서만 활성을 가지는 것이 아니라, 비양성균총, 엔테로박터, 시트로박터, 클렙시엘라, 대장균에도 활성을 가집니다.

3. 외분비 췌장 기능 부전은 췌장 효소를 함유한 약물을 사용하여 교정합니다. 가장 효과적인 약물은 내산성 껍질로 코팅된 미세구형 약물(크레온, 란시트레이트, 프로리파제, 췌장효소)입니다.

최근 몇 년 동안, 대체 염화물 채널을 여는 오밀로라이드와 아데노신 삼인산 나트륨을 이용하여 낭포성 섬유증을 치료할 가능성이 논의되었습니다. 항사이토카인과 항인터루킨(항-IL-2, 항-IL-8)을 이용한 치료 가능성도 연구되고 있으며, 낭포성 섬유증의 유전적 결함을 교정하기 위한 유전공학적 접근 방식이 개발되고 있습니다.

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