면역 용혈성 빈혈의 유형

항체의 특성에 따라 면역용혈성빈혈에는 동종면역(등면역), 전이면역, 이종면역(햅텐성), 자가면역의 4가지 유형이 있습니다.

등면역 용혈성 빈혈

이러한 반응은 어머니와 태아의 유전자의 항원 불일치(신생아 용혈성 질환)나 그룹 항원 측면에서 서로 맞지 않는 적혈구가 체내에 유입(부적합 혈액 수혈)될 때 관찰되는데, 이로 인해 기증자의 혈청과 수혜자의 적혈구가 반응합니다.

신생아 용혈성 질환은 산모와 태아의 혈액이 RhD 항원에 의해 부적합하여 발생하는 경우가 가장 흔하며, ABO 항원에 의한 경우는 드물고, C, C, Kell 및 기타 항원에 의한 경우는 더욱 드뭅니다. 태반을 통과한 항체는 태아의 적혈구에 고정된 후 대식세포에 의해 제거됩니다. 세포 내 용혈은 중추신경계에 독성을 나타내는 간접 빌리루빈 생성과 보상성 적혈모세포증, 그리고 골수외 조혈 병소 형성으로 발생합니다.

모체의 면역은 Rh 음성 산모의 첫 출산 사례 중 최소 15%에서 산모에서 태아로 0.25ml 이상의 출혈로 인해 발생합니다. 신생아 용혈성 질환의 빈도는 산과적 개입 및 태반 병리와 함께 증가합니다. 특히 면역과 다음 임신 사이의 간격이 짧은 재분만과 비교적 장기간(10~14주)의 유산은 감작 가능성을 높이고 결과적으로 용혈성 질환의 발생을 증가시킵니다. ABO 혈액형 시스템에서 산모의 A 및 B 항원에 대한 항체에 의한 태아 세포 파괴로 인해 산모와 태아의 혈액이 일치하지 않기 때문에 Rh 충돌에 대한 보호 효과가 제공됩니다.

Rh 감작 예방 조치에는 임신 20주, 28주, 36주 및 분만 중 감작된 여성의 항-Rh 항체 측정이 포함됩니다. 이는 분만 후 항-Rh 면역글로불린(항-D IgG)의 예방적 투여 여부를 결정하는 데 필수적입니다. 자궁 내 태아 손상 위험이 있는 경우(간접 쿰스 검사에서 항체 역가가 1:8 이상), 빌리루빈 함량 측정 및 후속 치료 전략 선택을 위한 양수천자가 필요합니다. 감작된 여성에게 임신 28주에서 36주 사이에 항-D IgG를 투여하는 것이 효과적입니다.

가장 유망한 방법은 분만 후 첫 36~72시간 동안 200~500mcg 용량의 항-D IgG를 예방적으로 투여하는 것입니다. 이 경우, 반복 임신 중 특정 항체 생성이 억제되어 신생아 용혈성 질환 발생률이 10% 이상 감소합니다. 면역글로불린 투여의 적응증은 ABO 혈액형 분류 체계상 모체와 일치하는 Rh 음성 초산부에서 Rh 양성 아기가 출생하는 경우입니다.

전이면역 용혈성 빈혈

자가면역성 용혈성 빈혈을 앓고 있는 산모의 항체가 태반을 통해 전달되어 발생합니다. 항체는 산모와 태아 모두의 공통적인 적혈구 항원에 대한 항체입니다. 신생아의 통면역성 용혈성 빈혈은 모체 항체(IgG)의 반감기가 28일이라는 점을 고려하여 체계적인 치료가 필요합니다. 글루코코르티코이드 사용은 권고되지 않습니다.

이종면역 용혈성 빈혈

적혈구 표면에 약물, 바이러스 또는 박테리아 유래의 합텐이 고정되는 것과 관련이 있습니다. 적혈구는 합텐-항체 반응(신체가 "외래" 항원에 대한 항체를 생성)이 발생하는 무작위 표적 세포입니다. 면역 용혈 사례의 20%에서 약물의 역할이 드러날 수 있습니다. 페니실린과 세팔로스포린과 같은 여러 약물이 적혈구 막에 부착하여 항원성을 변화시키고, 이로 인해 적혈구-약물 복합체에 대한 항체가 생성됩니다. 페나세틴, 설폰아미드, 테트라사이클린, PAS, 이소니아지드, 히드로클로로티아지드, 퀴닌, 퀴니딘과 같은 다른 약물은 삼중 면역 복합체(IgG의 Fab 단편 - 약물 - 적혈구 막 단백질)를 형성하여 적혈구를 파괴합니다. 항체와 약물은 적혈구 막 단백질에 비특이적으로 결합하여 보체를 활성화하는 면역 복합체를 형성합니다. 항체는 약물과 막 단백질 모두에 대해 작용합니다. 알파-메틸도파, 레보도파, 프로카인아미드, 이부프로펜, 디클로페낙, 티오리디진, 알파-인터페론은 약물이 아닌 적혈구 막 단백질에 대한 항체를 형성합니다. 알파-메틸도파를 투여받는 환자의 10~20%에서 직접 쿰스 검사 양성 반응이 관찰되지만, 용혈은 2~5%에서만 관찰되는 것으로 알려져 있습니다. 세팔로틴은 혈장 단백질(IgG, 보체 단백질, 트랜스페린, 알부민, 피브리노겐 포함)이 적혈구 막에 비특이적으로 결합하도록 합니다. 쿰스 검사는 양성이지만 용혈은 드뭅니다.

이종면역성 용혈성 빈혈은 불완전 온열 응집소를 동반한 자가면역성 용혈성 빈혈과 임상 양상이 유사합니다. 예후는 양호하며, 치료 효과는 합텐 제거(예: 약물 중단 또는 감염 치료)를 통해 달성됩니다. 글루코코르티코이드 사용이 가능하며, 빈혈의 중증도에 따라 결정됩니다. 동종면역화의 중증도로 인해 혈액수혈은 권장되지 않습니다.

자가면역성 용혈성 빈혈

이 유형의 용혈성 빈혈에서는 환자의 신체가 자신의 변형되지 않은 적혈구 항원에 대한 항체를 생성합니다. 이는 모든 연령에서 발생합니다.

항체의 세포적 방향성에 따라 골수 적혈구 항원에 대한 항체를 갖는 자가면역성 용혈성 빈혈과 말초 혈액 적혈구 항원에 대한 항체를 갖는 자가면역성 용혈성 빈혈이 구별됩니다.

주된 병리학적 과정, 즉 림프구증식성 질환(만성 림프구성 백혈병, 림프종), 전신 결합 조직 질환(전신성 홍반 루푸스, 항인지질항체 증후군) 또는 면역결핍 상태를 수반하는 자가면역성 용혈성 빈혈은 이차성 또는 증상성으로 간주됩니다. 자가면역성 용혈성 빈혈의 원인을 규명할 수 없는 경우, 특발성 자가면역성 용혈성 빈혈이라고 합니다.

자가면역성 용혈성 빈혈은 이를 매개하는 자가항체의 특성, 즉 항체가 적혈구와 반응하는 온도와 적혈구의 응집 및 용혈을 유발하는 능력에 따라 분류됩니다. 36°C의 온도에서 적혈구와 결합하는 항체를 온상 항체라고 하며, 26°C 이하의 온도에서 적혈구와 반응하는 항체를 한랭 항체라고 합니다. 추운 곳에서 적혈구와 결합하고 더운 곳에서 용혈을 유발하는 항체를 이상성 항체라고 합니다. 항체가 적혈구만 응집시킬 수 있는 경우, 이를 완전 또는 불완전 응집소라고 하고, 보체를 활성화하여 혈관 내 용혈을 유발하는 경우, 이를 용혈소라고 합니다.

위에 언급된 징후에 따라 다음과 같은 유형의 자가면역성 용혈성 빈혈이 구별됩니다.

• 불완전한 열 응집소를 갖는;
• 발작성 한랭혈색소뇨증(이상성 도나트-란트슈타이너 용혈소를 동반한 자가면역성 용혈성 빈혈)
• 완전한 저온 응집소를 갖추고 있습니다.

드물게 온응집소가 완전하고 IgM 계열에 속할 수 있습니다. 온항체와 한항체를 모두 가진 복합형 자가면역성 용혈성 빈혈 사례도 보고되었는데, 특히 전염성 단핵구증 후 엡스타인-바 바이러스가 광범위한 B 림프구 풀을 활성화시켜 다양한 항체를 생성할 때 발생합니다.

병인에 따르면, 자가면역성 용혈성 빈혈은 특발성일 수도 있고 감염, 면역결핍 증후군, 자가면역 질환, 림프구 증식성 증후군[만성 림프구 백혈병(CLL), 림프종], 종양 및 약물 노출에 의해 이차적으로 발생할 수도 있습니다.

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