문맥 고혈압의 혈류역학

문맥 고혈압의 혈액 순환 연구는 동물 모델을 통해 큰 진전을 이루었습니다. 예를 들어, 쥐의 문맥이나 담관을 결찰하거나 사염화탄소를 투여하여 간경화를 유도하는 방식으로 이러한 모델을 만들었습니다. 문맥 고혈압의 발생은 혈관 저항과 문맥 혈류 모두의 증가로 인해 발생합니다. 주요 혈역학적 장애는 문맥의 혈류 저항 증가입니다. 이는 간 구조의 손상 및 간경화 또는 문맥 폐쇄 시 결절 형성으로 인한 기계적 원인일 수 있습니다. 또한, 디세 공간의 콜라겐 생성, 간세포 부종, 문맥계 측부 혈관의 저항 증가와 같은 다른 간내 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 문맥의 간내 혈류 저항 증가는 역동적일 수 있습니다. 따라서 근섬유아세포가 이완되고, 굴모양 혈관의 내피 세포와 수축성 단백질을 함유하는 세포가 "경련"을 유발할 수 있습니다.

문맥에서 중심정맥으로 혈액을 배출하는 측부혈관의 발달로 문맥압이 감소함에 따라, 문맥계 혈류 증가로 인해 문맥 고혈압이 유지됩니다. 이러한 과역동적 순환 장애가 문맥 고혈압의 원인인지 결과인지, 또는 둘 다인지는 불분명합니다. 간세포 기능 부전이 심할수록 과역동적 순환이 더욱 심해집니다. 또한, 심박출량이 증가하고 전신 혈관 확장이 발생합니다. 동맥압은 정상을 유지하거나 감소합니다.

내장 혈관의 확장은 과역동적 혈액 순환을 뒷받침하는 가장 중요한 요인입니다. 기정맥을 통한 혈류량이 증가합니다. 위 점막으로의 혈류량 증가는 모세혈관을 확장시킵니다. 위내시경 검사에서 점막의 울혈성 변화를 확인할 수 있습니다. 문맥의 혈류량 증가는 식도 정맥류의 벽내 압력을 증가시킵니다. 이러한 압력 증가는 문맥과 측부 정맥 모두에서 발생합니다. 하지만 간으로 유입되는 혈액량은 감소합니다. 내장의 과역동적 혈액 순환은 여러 요인의 조합에 의해 발생하며, 아마도 혈관 확장 인자와 혈관 수축 인자의 비율에 의해 결정될 것입니다. 이러한 물질들은 간세포에서 생성되거나, 간세포에 의해 충분히 파괴되지 않거나, 또는 간세포에 전혀 도달하지 못하고 장에서 형성되어 간내 또는 간외 정맥 단락을 통과할 수 있습니다.

주로 장에서 생성되는 내독소와 사이토카인은 중요한 자극 역할을 합니다. 내독소의 영향으로 혈관 내피세포에서 일산화질소(NO)와 엔도텔린-1이 합성됩니다.

NO는 혈관 이완의 강력한 단기간 매개체입니다. NO는 L-아르기닌으로부터 NO 합성효소에 의해 생성되며, 이 효소는 내독소와 사이토카인에 의해 유도됩니다. 이 반응은 아르기닌 유사체에 의해 억제됩니다. 쥐의 유도 간경화에서 이러한 물질에 대한 민감도가 유의미하게 증가했으며, 이러한 물질의 유입은 문맥압을 상승시키는 것으로 나타났습니다.

엔도텔린-1은 혈관수축제이며, 간경변증 환자의 높은 혈중 농도는 정상 동맥압 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 추정됩니다. 분리된 쥐의 간에서 생체 내 실험 결과, 엔도텔린 -1은 정맥동 "경련"과 문맥압 상승을 유발하는 것으로 나타났습니다.

프로스타사이클린은 문맥 내피세포에서 생성되는 강력한 혈관확장제 입니다. 만성 간 질환으로 인한 문맥 고혈압의 혈액 순환을 변화시키는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.

글루카곤 은 췌장의 알파 세포에서 분비되며 간에서 불활성화됩니다. 간경변증에서 고글루카곤혈증은 문맥 단락으로 인한 것으로 추정됩니다. 생리학적 양으로는 글루카곤이 혈관을 확장시키지 않지만, 약리학적 농도에서는 혈관을 확장시킬 수 있습니다. 글루카곤이 간 질환에서 과역동적인 혈액 순환을 유지하는 주요 요인은 아닐 것으로 보입니다.

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