메르프 증후군

MERRF 증후군(붉은색 섬유가 불규칙하게 나타나는 근간대성 간질)은 1980년에 처음 기술되었습니다. 이후 이 질병은 독립적인 질병분류학으로 확인되었습니다.

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MERRF 증후군의 원인 및 병인

이 증후군은 라이신 tRNA 유전자의 8344번과 8356번 유전자좌의 점 돌연변이로 인해 발생합니다. 8344번 돌연변이로 인해 tRNA의 아미노아실화가 35~50%로 감소하고, 그 함량이 감소하며, 미토콘드리아 리보솜에서 번역이 조기에 종결됩니다. 이 돌연변이는 비특이적이며 다른 형태의 신경계 손상(예: 지방종을 동반한 간대성 근병증)에서도 발견될 수 있습니다.

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MERRF 증후군의 증상

이 질환은 가족력을 포함한 뚜렷한 임상적 다형성을 특징으로 하며, 진행성입니다. 발병 연령은 3세에서 65세까지 상당히 다양합니다. 이 질환은 신체 활동 시 피로 증가, 종아리 근육 통증, 기억력 및 주의력 저하로 시작됩니다. 진행 단계에 이르면 근간대성 간질(myoclonus epilepsy)이 발생하며, 운동실조와 치매가 동반됩니다. 근간대성 간질은 85%의 환자에서 관찰됩니다. 양측 경련으로 나타나며, 그 빈도는 매우 다양합니다. 간질성 근간대성 간질은 종종 뇌파(EEG) 및 근전도(EMG) 데이터와 상관관계가 있습니다. 이후 운동실조와 치매가 동반됩니다. 보행 불안정과 협응력 검사 수행 장애 또한 매우 다양한 양상을 보입니다. MERRF 증후군의 임상 증상 순서는 다양할 수 있습니다. 경련은 환자의 약 70%에서 관찰되며, 종종 강직성 간대성이지만, 부분 간질 발작이 발생할 수 있습니다. 감각신경성 청력 손실은 환자의 50%에서 발생합니다. 이 질환은 청각 분석기 주변부 손상으로 인해 발생합니다. 근병증 증후군은 경미하게 나타납니다. 젖산산증(23%), 시신경 위축(22%), 감각 장애, 말초 신경병증, 힘줄 반사 감소, 국소 신경학적 증상 등 다른 변화들이 더 적게 나타날 수 있습니다. 여러 저자들은 근간대성 경련, 운동실조, 감각신경성 난청을 동반한 치매, 심부 감각 장애, 시신경 위축 등의 주요 진단 징후를 지적합니다.

질병의 심각도와 진행 정도는 같은 가족 내에서도 매우 다양합니다.

MERRF 증후군 진단

MERRF 증후군 진단은 검사실 소견(혈액 내 젖산산증, 뇌척수액 내 젖산 및 피루브산 수치 증가, 근육 생검에서 미토콘드리아 효소 활성 감소), 뇌파(기초 활동의 무질서, 전신성 "폴리스파이크파", 모든 유도에서 확산성 서파 등), 그리고 뇌 MRI(확산성 뇌위축, 백질 변화, 때때로 기저핵 석회화)를 바탕으로 합니다. 근육 생검에서는 전형적인 "불규칙적 적색 섬유"가 관찰됩니다.

MERRF 증후군의 주요 진단 기준은 다음과 같습니다.

• 미토콘드리아 유형의 유전
• 질병 발현 연령대가 넓음(3~65세)
• 근간대발작, 운동실조, 치매 및 감각신경성 난청, 시신경 위축 및 심부 감각 장애의 증상이 복합적으로 나타나는 증상
• 질병의 진행 과정
• 젖산산증
• 특징적인 EEG 변화(폴리스파이크파 복합체)
• 근육의 특징적인 형태학적 변화(골격근 생검에서 "찢어진" 붉은 섬유가 드러남).

MERRF 증후군에 포함된 개별 증상이 나타나는 근간대경련을 동반한 간질 증후군이나 기타 미토콘드리아 질환에 대해서는 감별 진단을 실시합니다.

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MERRF 증후군 치료

MERRF 증후군 치료는 에너지 대사 장애를 교정하고, 젖산산증의 정도를 감소시키며, 자유 산소 라디칼에 의한 미토콘드리아 막 손상을 예방하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해 리보플라빈, 니코틴아미드, 시토크롬 C, 코엔자임 Q-10, 그리고 항경련제(발프로산 유도체, 클로나제팜 등)가 처방됩니다.