만성 육아 종성 질환의 증상

만성 육아종증 환자는 중증 재발성 세균 및 진균 감염을 겪으며, 이는 주로 외부 환경과 접촉하는 장기(폐, 위장관, 피부, 그리고 이러한 장기를 배출하는 림프절)에 영향을 미칩니다. 이후 혈행성 감염이 다른 장기에도 확산될 수 있으며, 특히 간, 뼈, 신장, 뇌가 감염의 주요 감염원입니다.

만성 육아종성 질환 환자의 2/3에서 첫 증상은 생후 1년(림프절염, 폐렴, 직장 농양 및 골수염), 화농성 피부 병변(때로는 출생 시) 및 위장관 합병증(육아종에 의한 위의 안트럼 부분 폐쇄로 인한 구토, 만성 대장염 배경에 대한 반복적인 출혈)이 나타나지만 나중에 질병의 임상 증상이 시작된 사례도 설명되었습니다.A. Lun 등은 아스페르길루스증과 장 육아종 형성을 포함하여 만성 육아종성 질환의 전형적인 임상상을 가진 43세 여성을 관찰했는데, 이 여성의 경우 질병의 첫 징후가 17세에 나타났습니다.환자의 유전자 검사에서 X 염색체의 비무작위적 동결과 함께 gp91-phox 유전자의 돌연변이가 발견되었습니다.

임상 증상은 매우 다양할 수 있으며, 만성 육아종증이 있는 일부 소아는 위에 나열된 여러 합병증을 겪을 수 있는 반면, 다른 소아는 질병의 증상이 미미할 수 있습니다. 경우에 따라 만성 육아종증의 초기 증상이 유문 협착증, 우유 단백질 알레르기, 철분 결핍성 빈혈과 같은 다른 질환으로 오인될 수 있습니다. 만성 육아종증이 있는 소아를 진찰할 때, 특히 X 염색체 연관 질환의 경우 신체 발달 지연과 빈혈을 흔히 볼 수 있습니다. 일반적으로 X 염색체 연관 만성 육아종증이 있는 소아는 상염색체 열성 유전을 가진 소아, 특히 p47-phox 결핍이 있는 소아보다 더 일찍, 그리고 훨씬 더 심하게 발병합니다.

황색포도상구균, 누룩곰팡이균, 장내 그람 음성균총, 버크홀데리아 세파시아(이전 명칭: 슈도모나스 세파시아)는 CGD에서 감염성 합병증을 유발하는 가장 흔한 병원균입니다. 이러한 미생물의 대부분은 카탈라아제를 생성합니다. 카탈라아제는 미생물의 생명 활동 과정에서 생성되는 과산화수소를 파괴하여 호중구가 살상 목적으로 유리기를 "빌려오는" 것을 방지합니다. 동시에, 연쇄상구균과 같은 카탈라아제 음성 미생물은 만성 육아종성 질환 환자의 호중구에서 사멸하는데, 이는 자신의 대사산물인 과산화수소에 의해 파괴됩니다.

만성육아종증 환자의 20%에서 진균 감염이 발견되며, 주로 아스페르길루스증입니다.

폐 손상은 모든 연령대의 만성 육아종성 질환 환자에서 발생하는 가장 전형적인 감염 합병증입니다. 재발성 폐렴, 폐문부 림프절 손상, 흉막염, 흉막농흉, 황색포도상구균, 아스페르길루스속, 장내 그람음성균(대장균, 살모넬라속, 세라티아 마르세센스, 버크홀데리아 세파시아)에 의한 폐농양 등이 있습니다.

객담에서 염증 발생의 원인균을 항상 확인하는 것은 어렵기 때문에, 폐의 방사선학적 변화가 관찰되면 위에서 언급한 미생물 스펙트럼을 포괄하는 경험적 항균 요법이 처방됩니다. 일반적으로 아미노글리코사이드계 항생제와 세프타지딤의 병용 요법입니다. 경험적 치료에 반응이 없는 경우, 노카르디아(Nokardia)와 같은 미생물이 검출될 경우 특정 항균 요법이 필요하므로, 보다 침습적인 진단 방법(기관지경 검사, 폐 세침 생검, 개흉 폐 생검)을 사용합니다. 만성 육아종성 질환 환자의 폐 합병증에서 가장 중요한 원인 중 하나는 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia)와 관련 세균인 버크홀데리아 글라디올리(B. gladioli), 버크홀데리아 말레이(B. mallei), 버크홀데리아 슈도말레이(B. pseudomallei), 버크홀데리아 피케티(B. pickettii)입니다. 이 세균들은 만성 육아종성 질환 환자에서 비정상적으로 독성이 강하며, 치명적인 폐렴의 주요 원인 중 하나입니다. 대부분의 버크홀데리아균은 카미노글리코사이드계 항생제와 세프타지딤계 항생제에 내성을 보입니다. 또한, 버크홀데리아 감염 환자의 객담 배양액은 매우 느리게 증식하는 경우가 많아, 병원균이 내독소 쇼크가 발생할 때까지 환자 체내에서 증식할 수 있습니다. 전파 과정 전에 병원균을 확인할 수 있는 경우, 고용량의 트리메토프림-설파메톡사졸 정맥 주사가 효과적입니다.

피부 농양과 림프절염은 만성 육아종성 질환의 두 번째로 흔한 감염성 합병증으로, 황색포도상구균(S. aureus)과 그람음성균(B. cepatia, Serratia morcescens 포함)에 의해 가장 흔히 발생합니다. 이러한 감염은 완치를 위해 장기간의 항생제 치료와 배농이 필요한 경우가 많습니다.

간 및 횡격막하 농양 또한 만성 육아종성 질환의 흔한 합병증으로, 대부분 황색포도상구균(S. aureus)에 의해 발생합니다. 환자는 대개 발열, 권태감, 체중 감소, 식욕 부진을 경험합니다. 일반적으로 환부를 촉진해도 통증이 없으며, 간 기능 검사상 이상 소견이 없는 경우가 많습니다. 이러한 질환은 장기간의 대량 항균 요법에도 반응하며, 드물게 수술이 필요할 수 있습니다.

만성 육아종증의 가장 심각한 감염 합병증은 아스페르길루스증입니다. 만성 육아종증 환자의 아스페르길루스증 치료 프로토콜에는 암포테리신 B의 장기 사용과 가능한 경우 아스페르길루스종 제거가 포함됩니다. 그러나 병변이 폐, 척추체, 갈비뼈, 뇌에 국한되어 있어 수술적 치료가 항상 가능한 것은 아닙니다. 따라서 만성 육아종증 환자의 아스페르길루스증 치료의 주요 방법은 환자 체중 kg당 1.5mg의 암포테리신 B를 투여하고 그리아졸 항진균제(이트라코나졸, 보리코나졸)와 병용하는 장기(4~6개월) 보존적 치료입니다. 또한, 재감염 위험을 줄일 수 있으므로 환자 환경에서 아스페르길루스증의 원인을 파악하고 가능하면 제거하는 것이 중요합니다.

골수염과 직장 주위 농양도 만성육아종성 질환 환자에게 일반적으로 나타나며, 다른 감염성 합병증과 마찬가지로 장기간 집중적인 항균 및 항진균 치료가 필요합니다.

점막 병변으로는 궤양성 구내염, 치은염, 지속성 비염, 결막염 등이 있습니다. 만성 육아종성 질환 환자에게 흔히 나타나는 장염과 대장염은 크론병과 감별하기 어려울 수 있습니다. Ament와 Ochs(1973)는 또한 항문주위 누공, 비타민 B12 흡수 장애, 지방변을 보고했습니다. 이러한 환자 대부분에서 직장 및 공장 점막 생검에서 조직구가 발견되었습니다.

감염성 합병증 외에도, 만성 육아종성 질환을 가진 일부 환자에서 자가면역 질환이 보고되었습니다. 전신성 및 원반상 루푸스는 X연관 및 상염색체 열성 질환을 가진 환자 모두에서 보고되었습니다. 류마티스 인자 양성인 소아 류마티스 관절염은 p47 결핍을 가진 여아에서 보고되었습니다.

만성육아종증 환자는 일반적으로 부모나 정상적인 형제자매보다 키가 작습니다. 이러한 환자의 신체 발달 지연은 심각한 만성 감염(무증상 기간 동안 성장 속도가 증가함), 영양 결핍으로 인한 위장관 침범, 그리고 만성육아종증 환자의 조혈 세포뿐만 아니라 다른 세포의 세포막 결함을 반영하는 유전적 특성 때문일 수 있습니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]