만성 세뇨관 간질성 신염의 원인은 무엇인가요?

만성 세뇨관간질신염의 주요 원인은 다음과 같습니다.

• 약:
  • NSAID 및 비마취성 진통제
  • 5-아미노살리실산
  • 리튬 제제
  • 면역억제제(시클로스포린, 타크롤리무스)
  • 세포 증식 억제제(시스플라틴)
  • 이뇨제(푸로세미드, 에타크린산, 티아지드);
  • 전통의학(한약).
• 환경적 요인:
  • 리튬;
  • 선두;
  • 카드뮴.
• 대사 장애:
  • 요산 대사 장애
  • 고칼슘혈증
  • 저칼륨혈증
  • 고옥살산뇨증.
• 전신 질환:
  • 육아종증
  • 쇼그렌병 및 증후군.
• 다른:
  • 발칸반도 고유성 신병증.

만성 세뇨관간질성 신염(약물 변이)은 다른 여러 만성 신병증 변이와 달리 예방이 가능합니다. 대부분의 경우 NSAID와 비마약성 진통제의 장기 사용과 관련이 있으며, 이를 설명하기 위해 진통성 신병증이라는 용어가 사용됩니다.

진통성 신병증은 NSAIDs와 비마약성 진통제의 작용으로 신장 프로스타글란딘 합성이 만성적으로 차단되어 발생하며, 주로 세뇨관 간질 구조의 허혈을 동반한 신장 혈역학의 현저한 악화를 동반합니다. 진행성 세뇨관 간질 염증과 섬유화는 신기능의 비가역적 악화를 초래합니다. 또한, 진통성 신병증의 특징적인 소견 중 하나는 신유두의 석회화입니다. 페나세틴의 N-수산화 대사산물은 강력한 발암 작용을 나타내는 것으로 알려져 있습니다.

고용량 약물을 장기간 복용하면 진통성 신증 위험이 증가합니다. 대부분의 NSAID와 비마약성 진통제는 처방전 없이 판매되기 때문에 환자들이 약물을 통제 없이 사용하게 될 가능성이 높습니다. NSAID와 비마약성 진통제를 카페인 및 코데인과 함께 복용하면 심리적 의존성이 발생할 수 있습니다. 또한 만성 통증 증후군(골관절염, 요통 증후군, 편두통) 환자는 예방 목적으로 약물을 복용하는 경우가 많아 복용량이 크게 증가합니다.

페니실린계 항생제로 인한 신기능 장애 병력은 항원 구조의 공통성으로 인해 세팔로스포린계 항생제 사용에 대한 상대적 금기 사항입니다. NSAID로 인한 급성 세뇨관간질성 신염 환자의 경우, 향후 세팔로스포린계 약물을 처방할 수 있지만, 용량과 사용 기간을 신중하게 모니터링해야 합니다.

티아지드계 이뇨제와 루프 이뇨제를 장기간, 특히 고용량(예: 여성의 체중 감량 목적)으로 무분별하게 사용하면 고칼륨혈증이 발생하고, 이는 칼륨-페닉 신병증을 동반합니다. 만성 칼륨-페닉 세뇨관 간질성 신염은 신장 혈류량과 SCF 감소를 특징으로 하며, 장기간 지속되면 낭종이 형성됩니다.

크론병을 포함한 만성 염증성 장 질환 치료에 사용되는 아미노살리실산과 그 유도체를 투여하면 만성 약물 유발성 세뇨관간질성 신염이 발생할 수 있습니다. 남성에게 더 자주 발생합니다.

만성 약물 유발성 세뇨관간질성 신염은 세포독성제(백금 약물), 사이클로스포린 및 타크롤리무스를 복용할 때 발생합니다.

일부 한약을 사용하면 세뇨관 간질 손상이 발생합니다. 소변으로 배출되는 단백질은 알부민과 세뇨관 상피 세포에 의해 정상적으로 재흡수되는 저분자 단백질로 구성되어 당뇨가 발생합니다. 이러한 한약에 함유된 아리스토로크산은 요로 악성 종양 발생을 촉진합니다.

환경적 요인에 의한 만성 세뇨관간질신염

중금속을 포함한 환경적 요인은 만성 세뇨관간질성 신염의 발병을 유발하며, 리튬과 납 신병증이 가장 흔합니다.

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리튬 신병증

리튬 중독은 리튬의 염분이 환경에 축적될 때 발생하지만, 신장 손상의 대부분은 조울병 정신병 치료에 사용되는 리튬이 함유된 약물의 장기간 사용과 관련이 있습니다.

리튬 함유 약물을 복용하는 환자의 50% 이상에서 리튬의 영향으로 원위 세뇨관에서 양성자 분비 장애가 발생하여 원위 세뇨관 산증이 발생합니다. 리튬은 원위 세뇨관 상피 세포에서 cAMP 생성을 직접적으로 감소시켜 항이뇨호르몬 자극에 대한 세포의 민감성을 현저히 감소시킵니다. 리튬은 세뇨관 세포에 직접적인 독성을 나타내어 탈수를 촉진합니다. 리튬 약물 복용 환자의 세뇨관 간질 손상에 기여하는 또 다른 요인은 고칼슘혈증입니다.

납신병증

세뇨관간질성 신증의 발생은 만성 납 중독의 특징입니다. 현재 위험한 납의 원천은 주로 가정 내 납입니다("생활 습관과 만성 신장 질환" 참조). 신장 세뇨관간질 손상은 납과 요산 모두에 노출되어 발생합니다. 납 중독 위험은 주로 대사성 질환과 같은 소인 요인이 있는 경우 증가합니다.

• 저인산혈증
• 철분 결핍 상태
• 과잉 비타민 D
• 일사량.

카드뮴 신병증

과도한 카드뮴 섭취는 만성 세뇨관 간질성 신염을 유발합니다. 과도한 양의 카드뮴이 환경에 유입되면 카드뮴으로 인한 신장 손상 발생률이 증가합니다. 가장 큰 발병 사례는 벨기에와 일본에서 관찰되었습니다. 현재 카드뮴 중독과 관련된 만성 세뇨관 간질성 신염 사례는 드뭅니다.

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방사선 신병증

2000라드를 초과하는 선량의 이온화 방사선은 방사선세뇨관간질성 신염을 유발합니다. 악성 종양으로 방사선 치료를 받는 환자와 골수 이식을 받은 환자에서 관찰됩니다. 골수 이식 환자의 경우, 저선량(1000~1400라드)에서도 이온화 방사선의 신독성 효과가 나타납니다.

이온화 방사선은 주로 신장 사구체의 내피 세포에 영향을 미칩니다. 내피 세포의 사멸과 모세혈관 내 혈전증이 함께 발생하면 신장 세뇨관 간질 구조의 심각한 허혈과 위축이 초래됩니다. 염증성 침윤은 종종 나타나지 않으므로, 신장 세뇨관 간질의 방사선 손상을 설명할 때는 "신염"보다는 "신병증"이라는 용어를 사용하는 것이 좋습니다. 일반적으로 세뇨관 간질 섬유증이 발생합니다.

방사선 신병증은 전리방사선 노출과 신장 조직 손상을 유발할 수 있는 다른 요인(일부 세포증, 악성 종양 환자의 이차성 고요산혈증)의 복합적인 영향으로 발생합니다. 방사선 치료 기간을 단축하고 치료 사이의 휴식 시간을 늘리면 신장 손상 위험을 줄일 수 있습니다.

전신 질환에서의 만성 세뇨관간질신염

만성 세뇨관간질성 신염은 전신 질환(특히 사르코이드증)에서 흔히 발생합니다. 사르코이드증에서 신세뇨관간질 손상 발생을 유발하는 또 다른 요인은 사르코이드 육아종의 대식세포가 24-수산화효소가 아닌 1α-수산화효소를 함유하고 있어 비타민 D가 활성형으로 전환되지 않아 발생하는 칼슘 대사 이상입니다. 결과적으로 고칼슘뇨증과 고칼슘혈증이 발생합니다.

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