만성 췌장염을 유발하는 원인은 무엇일까요?

만성 췌장염의 주요 원인은 알코올 남용입니다. 최근 몇 년간 외국 연구자들의 연구에 따르면, 알코올성 췌장염의 빈도는 모든 원인성 췌장염의 40~95%에 달합니다.

3~5년 동안 매일 100g의 알코올 또는 2리터의 맥주를 마시면 췌장의 조직학적 변화가 발생합니다. 만성 췌장염의 임상적 증상은 여성은 체계적인 알코올 섭취 시작 후 10~12년, 남성은 17~18년 후에 나타납니다. 췌장염 발생 위험과 일일 알코올 섭취량 사이에는 선형 관계가 있으며, 최소 하루 20g부터 시작합니다. Duibecu 등(1986)에 따르면, 만성 췌장염 환자 중 다수가 매일 20~80g의 알코올을 섭취했으며, 증상이 나타나기 전까지 5년 이상 알코올을 섭취했습니다.

특정 유전적 소인 또한 알코올성 췌장염 발생에 중요한 역할을 합니다. 만성 알코올성 췌장염은 알코올 남용과 지방 및 단백질이 풍부한 음식의 과다 섭취가 복합적으로 작용하여 발생하기도 합니다.

담관 및 간 질환

담관 질환은 환자의 63%에서 만성 췌장염의 원인입니다. 담관 질환에서 만성 췌장염이 발생하는 주요 기전은 다음과 같습니다.

• 담관에서 췌장으로의 감염은 일반적인 림프 경로를 통해 전파됩니다.
• 췌장 분비물 유출 장애와 췌관 고혈압 발생, 그리고 이에 따른 췌장 부종 발생. 이러한 상황은 총담관에 결석이 존재하고 협착이 있는 경우 발생합니다.
• 담즙이 췌장관으로 역류하는 경우, 담즙산과 담즙의 다른 성분이 췌장관의 상피와 실질에 손상을 주고, 췌장에 염증이 생기기 쉽습니다.

만성 간 질환(만성 간염, 간경변)은 담도 질환에서 만성 췌장염 발생에 상당한 영향을 미칩니다. 이러한 질환에서 간 기능 장애는 다량의 과산화물과 유리기를 함유하는 병리학적으로 변형된 담즙을 생성하는데, 이러한 담즙이 담즙과 함께 췌관으로 유입되면 췌장에 단백질 침전, 결석 형성, 그리고 염증을 유발합니다.

십이지장 및 큰 십이지장 유두의 질환

만성 췌장염은 심각하고 장기간 지속되는 만성 십이지장염(특히 십이지장 점막 위축 및 내인성 세크레틴 결핍)에서 발생할 수 있습니다. 십이지장의 염증성-이영양성 병변을 동반한 만성 췌장염의 발생 기전은 M. Boger의 병인 이론의 주요 내용과 일치합니다.

십이지장 병리학에서 만성 췌장염의 발생은 십이지장 내용물이 췌관으로 역류하는 것과 매우 흔하게 연관됩니다. 십이지장췌장 역류는 다음과 같은 경우 발생합니다.

• 큰 십이지장 유두의 기능 부전(오디 괄약근의 저혈압)의 존재;
• 십이지장 정체가 발생하여 십이지장 내 압력이 증가합니다(만성 십이지장 폐쇄).
• 이 두 가지 증상이 복합적으로 나타납니다. 오디 괄약근의 저혈압으로 인해 잠금 장치가 손상되고, 담관과 췌관의 저혈압이 발생하며, 십이지장 내용물이 담관으로 역류하여 담낭염, 담관염, 췌장염이 발생합니다.

큰 십이지장 유두의 기능 부전을 일으키는 주요 원인으로는 결석이 십이지장을 통과하는 것, 유두염이 생기는 것, 십이지장의 운동성 장애 등이 있습니다.

만성 십이지장 폐색은 기계적 및 기능적 원인에 의해 발생할 수 있습니다. 기계적 요인으로는 환상 췌장, 반흔성 협착 및 상위 장간막 혈관에 의한 십이지장-공장 접합부 압박(동맥장간막 압박), 트레이츠 인대 부위의 반흔성 변화 및 림프절염, 빌로스 II 기형 또는 위문루술에 따른 위 절제 후 구심성 고리 증후군 등이 있습니다.

십이지장의 운동 기능 장애는 만성 십이지장 폐쇄의 발병에 매우 중요한 영향을 미칩니다. 초기 단계에서는 과운동성 유형으로, 후기 단계에서는 현저한 운동 저하성 유형으로 나타납니다.

만성 췌장염은 십이지장 게실, 특히 유두주위 게실에 의해 악화됩니다. 췌장관과 담관이 게실강으로 유입되면 오디 괄약근의 경련이나 이완, 그리고 게실염으로 인한 담즙 및 췌장 분비의 유출 장애가 발생합니다. 췌관과 담관이 게실 근처 십이지장으로 유입되면 게실에 의한 췌관 압박이 발생할 수 있습니다.

만성 췌장염은 위궤양과 십이지장궤양의 합병증으로 발생할 수 있습니다. 위궤양과 십이지장궤양은 위나 십이지장의 뒷벽에 위치한 궤양이 췌장까지 침투할 때 발생합니다.

영양 요인

과식, 특히 기름지고 매콤하며 튀긴 음식의 과다 섭취는 만성 췌장염을 악화시키는 것으로 알려져 있습니다. 이와 더불어, 식단에서 단백질 함량이 현저히 감소하면 췌장의 분비 기능이 저하되어 만성 췌장염이 발생합니다. 췌장의 섬유화와 위축, 그리고 간경변증에서 나타나는 심각한 분비 부전, 흡수 장애 증후군은 단백질 결핍이 만성 췌장염 발생에 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. 비타민 A 결핍 또한 만성 췌장염 발생에 영향을 미칩니다. 특히, 비타민 A 결핍은 췌장 상피의 화생 및 탈락, 췌장관 폐쇄, 그리고 만성 염증 발생을 동반하는 것으로 알려져 있습니다.

단백질과 비타민이 결핍되면 췌장은 다른 원인 요인의 영향에 훨씬 더 민감해집니다.

유전적으로 결정되는 단백질 대사 장애

개별 아미노산(시스테인, 리신, 아르기닌, 오르니틴)이 소변으로 과도하게 배출되면 단백질 대사의 유전적 장애와 관련된 만성 췌장염이 발생할 수 있습니다.

약물의 효과

일부 경우 만성 췌장염은 세포증식억제제, 에스트로겐, 글루코코르티코이드 등 특정 약물의 (특히 장기간) 복용으로 인해 발생할 수 있습니다. 재발성 췌장염과 글루코코르티코이드 치료 간의 가장 흔한 연관성이 기록되어 있습니다. 글루코코르티코이드 장기 치료 중 만성 췌장염 발생 기전은 정확히 알려져 있지 않습니다. 췌장 분비물의 점도가 유의미하게 증가하고, 고지혈증이 발생하며, 췌장 혈관 내 혈액 응고가 관여하는 것으로 추정됩니다. 설폰아미드, 비스테로이드성 항염증제, 티아지드계 이뇨제, 콜린에스테라아제 억제제 치료 중 만성 췌장염이 발생한 사례가 보고되었습니다.

바이러스 감염

일부 바이러스는 급성 및 만성 췌장염을 모두 유발할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. B형 간염 바이러스(췌장 세포에서 복제 가능)와 콕사키 바이러스 B형의 역할은 인정됩니다.

연구에 따르면 만성 췌장염 환자의 3분의 1에서 콕사키 B 바이러스 항원에 대한 항체가 발견되었으며, HLA CW2 항원을 가진 환자에서는 더 흔하게 발견되었습니다. 만성 췌장염 발병에 바이러스가 관여한다는 확실한 증거는 환자의 20%에서 RNA 항체가 검출된다는 점인데, 이는 RNA를 포함하는 바이러스의 복제와 관련이 있습니다.

췌장의 순환 장애

췌장에 혈액을 공급하는 혈관의 변화(죽상경화성 변화, 혈전증, 색전증, 전신 혈관염의 염증성 변화로 발음)는 만성 췌장염을 유발할 수 있습니다. 소위 허혈성 췌장염의 발병 기전에는 췌장 허혈, 산증, 리소좀 효소 활성화, 세포 내 칼슘 이온의 과도한 축적, 자유 라디칼 산화 과정의 강도 증가, 과산화물 및 자유 라디칼 축적 등이 있으며, 단백질 분해 효소의 활성화가 중요합니다.

고지단백혈증

원발성 및 이차성 고지단백혈증은 만성 췌장염으로 이어질 수 있습니다. 유전성 고지혈증의 경우, 췌장염 증상은 유년기에 나타납니다. 만성 췌장염은 대부분 고킬로미크론혈증(프레드릭슨에 따르면 고지단백혈증 I형 및 V형) 환자에서 발생합니다. 고지혈증성 췌장염의 발병 기전에는 지방 입자에 의한 샘 혈관 폐색, 선방세포의 지방 침윤, 그리고 과잉 분비된 리파아제의 영향으로 중성지방이 과도하게 가수분해되어 생성된 다량의 세포독성 유리 지방산의 출현이 중요합니다.

부갑상선기능항진증

현대 자료에 따르면 만성 췌장염은 부갑상선기능항진증 환자의 10~19%에서 발생하며, 부갑상선 호르몬 과다 분비와 고칼슘혈증이 원인입니다. 선방세포의 유리 Ca2 ⁺ 함량 증가는 효소 분비를 자극하고, 췌장 분비액 내 칼슘 농도가 높으면 트립시노겐과 췌장 리파아제의 활성화가 촉진되어 췌장의 자가분해가 일어납니다. 이 경우, 알칼리성 환경에서 칼슘이 인산칼슘 형태로 침전되어 관내 결석이 형성되고 췌장의 석회화가 진행됩니다.

연기된 급성 췌장염

만성 췌장염은 종종 독립적인 질환이 아니라, 급성 췌장염의 지속 및 결과인 단계적 상태일 뿐입니다. 급성 췌장염에서 만성 췌장염으로의 전환은 환자의 10%에서 관찰됩니다.

유전적 소인

만성 췌장염 발병에 유전적 요인이 관여한다는 것을 뒷받침하는 자료가 있습니다. 따라서 만성 췌장염 환자에서 건강한 사람에 비해 HLAA1, B8, B27, CW1 시스템 항원이 더 자주 검출되고 CW4와 A2는 훨씬 덜 검출되는 것으로 확인되었습니다. 항췌장 항체가 검출된 환자에서는 HLAB15 항원이 더 자주 검출됩니다.

특발성 만성 췌장염

만성 췌장염의 병인학적 요인은 환자의 60~80%에서만 확인될 수 있습니다. 다른 경우에는 질병의 병인을 파악할 수 없습니다. 이 경우를 특발성 만성 췌장염이라고 합니다.

마르세유-로마 분류법(1989)에 따른 만성 췌장염 진단에는 췌장의 형태학적 검사와 내시경적 역행성 담췌관조영술이 필요하지만, 이는 항상 시행 가능한 것은 아닙니다. 진단을 통해 질환의 원인을 파악할 수 있습니다.