림프조직구증 진단

림프조직구증의 가장 중요한 검사실 소견은 말초혈액 검사 소견의 변화, 일부 생화학적 지표, 그리고 림프구-단핵구 특성을 보이는 뇌척수액의 중등도 다구증입니다. 빈혈과 혈소판감소증이 가장 흔하게 관찰됩니다. 빈혈은 대개 정상 적혈구이며, 적혈구의 골수내 파괴와 TNF의 억제 효과로 인해 발생하는 불충분한 망상적혈구증가증을 동반합니다. 혈소판감소증은 진단적으로 더 중요한 요소로, 증후군의 활성도와 치료 효과를 평가할 수 있게 해줍니다. 백혈구 수는 다양할 수 있지만, 호중구 수치가 μl당 1,000개 미만인 백혈구감소증이 가장 흔하게 관찰됩니다. 과호염기성 세포질을 가진 비정형 림프구가 백혈구 공식에서 종종 검출됩니다.

말초혈액 혈구감소증은 일반적으로 골수의 저세포성이나 이형성증과 관련이 없습니다. 오히려 골수는 질병의 후기 단계를 제외하고는 세포 성분이 풍부합니다. G. Janka에 따르면, 65명의 환자 중 2/3는 골수에 변화가 없거나, 성숙 및 저세포성 장애 없이 특이적인 변화를 보였습니다. 혈구탐식 현상은 모든 환자에서 관찰되는 것은 아니며, 종종 골수 및 기타 영향을 받는 장기에 대한 반복적인 검사를 통해서만 혈구탐식 세포를 검출할 수 있습니다.

혈액 생화학적 조성의 변화는 더욱 다양합니다. 그중에서도 주요 지표는 지질 대사 및 간 기능 장애를 특징짓는 지표입니다. 따라서 환자의 90~100%에서 발견되는 지질 대사 장애는 중성지방 수치 증가, IV형 또는 V형 초저밀도 전지단백질 분율 증가, 그리고 고밀도지단백질 감소로 인한 고지혈증을 나타냅니다. 이는 중성지방의 지질 가수분해에 필수적인 지단백질 리파아제의 TMF 합성 억제와 관련이 있는 것으로 추정됩니다. 중성지방 수치 증가는 질병 활성도를 판단하는 신뢰할 수 있는 기준입니다.

질병이 진행됨에 따라 증가하는 고트랜스아미나제혈증(정상 수준의 5~10배)과 고빌리루빈혈증(정상 수준의 최대 20배)의 빈도는 소아의 30~90%에서 나타납니다. 페리틴, 젖산탈수소효소(LDH) 수치 증가, 저나트륨혈증, 저단백혈증/저알부민혈증 등 다양한 염증 과정의 공통적인 특징적인 변화가 흔히 나타납니다.

지혈계 지표 중 피브리노겐 수치 감소는 진단적으로 유의미하며, 소아의 74~83%에서 질병 초기 단계에 발견됩니다. 저피브리노겐혈증은 대식세포에 의한 플라스마겐 활성제 생성 증가와 관련이 있는 것으로 추정됩니다. 동시에, DIC 증후군이나 프로트롬빈 복합 인자 결핍을 의심하게 하는 응고도 지표의 이상은 일반적으로 발견되지 않습니다. 혈구탐식성 림프조직구증에서 출혈성 증후군은 혈소판 감소증과 저피브리노겐혈증으로 인해 발생합니다.

면역 질환은 주로 NK 세포의 활성 감소로 인해 세포 독성 활성이 감소하는 양상을 보입니다. 관해기에는 NK 세포의 기능이 부분적으로 정상화될 수 있지만, 골수 이식(BMT) 후에야 완전히 회복됩니다. 질환의 활성기에는 활성화된 림프구(CD25+HLA-DR+)와 사이토카인(IFNγ, TNF, 가용성 수용체 IL-2, IL-J, C-6)의 수가 혈액에서 증가합니다.

병리학적 변화

림프조직구증의 형태학적 기질은 주로 골수, 비장, 림프절, 중추신경계, 간, 흉선에 혈구식세포증을 동반한 확산성 림프조직구 침윤입니다.

조직구는 성숙한 정상 대식세포의 표지자를 가지고 있으며, 악성 종양이나 증가된 유사분열 활동의 세포학적 징후는 없습니다. 혈구포식은 혈구포식성 림프조직구증의 주요하지만 비특이적인 병태학적 징후입니다. 30~50%의 환자는 질병 초기에 혈구포식이 없거나 치료의 영향으로 소실되기 때문에 조직병리학적 평가가 어렵습니다. 일부 저자들은 림프조직구 침윤 정도와 혈구포식의 존재를 환자의 나이 및 질병 기간과 연관시킵니다.

일반적으로 혈구감소증과 비장비대가 나타나는 경우, 혈구탐식성 림프조직구증의 필수 징후이므로 적절한 시기에 골수 검사를 시행해야 합니다. 초기 골수 검사에서 혈구탐식은 환자의 30~50%에서만 발견됩니다. 골수 천자 결과가 음성인 경우 트레파노생검이 필수적이지만, 진단 능력 또한 제한적입니다. 질병의 "진행된" 단계에서는 골수의 세포 수가 현저히 감소하여 재생성 혈액 질환으로 오인되거나 항암 화학요법의 부작용으로 간주될 수 있습니다.

혈구탐식증은 질병의 후기 단계를 제외하고는 림프절에서도 드물게 발견됩니다. 간의 형태학적 검사의 진단 능력은 매우 제한적입니다. 혈구탐식증은 드물게 발견되고, 쿠퍼 세포 증식은 중등도이지만, 만성 지속성 간염을 연상시키는 일반적인 조직학적 소견과 질병의 다른 징후가 함께 나타나면 혈구탐식성 림프조직구증의 중요한 추가 기준이 될 수 있습니다. 혈구탐식증은 거의 항상 비장에서 발견되지만, 기술적인 어려움으로 인해 비장 생검은 매우 드물게 시행됩니다.

상당히 생생하고 빈번한 신경학적 증상을 보이는 이 질환의 형태학적 기전은 대개 뇌막과 뇌조직의 림프조직구 침윤으로 나타납니다. 이 질환 자체에는 특이적인 징후가 없습니다. 혈구포식증이 항상 뚜렷한 것은 아니며, 특히 심한 경우에는 뚜렷한 혈관 폐색 없이 뇌조직 괴사의 다발성 병소가 관찰됩니다.

다른 장기에서는 혈구식세포작용의 모습이 거의 발견되지 않습니다.

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진단

위에서 보인 바와 같이, 혈구탐식성 림프조직구증의 추정 진단을 객관화하는 것은 매우 어렵습니다. 진단의 어려움은 특정 임상적 및 검사실적 증상이 없기 때문입니다. 진단을 내리려면 모든 병력, 임상적, 검사실적 및 형태학적 자료에 대한 꼼꼼하고 포괄적인 평가가 필요합니다.

질병의 병리학적 징후가 부족하기 때문에 국제조직구질환연구학회는 다음과 같은 진단 기준을 제안했습니다(1991).

1991년 혈구식세포성 림프조직구증의 진단 기준.

임상적 기준:

1. 7일 이상 발열이 38.5도 이상인 경우.
2. 늑골 가장자리 아래로부터 3cm 이상 떨어진 곳에 비장비대가 있습니다.

실험실 기준:

1. 1. 골수에서 세포성 감소나 골수이형성 변화가 없고 최소 2개의 세균이 손상된 말초혈액 혈구감소증: (헤모글로빈 90g/l 미만, 혈소판 100 x 109/l 미만 ^, 호중구 1.0 x 109/l 미만 ⁾.
2. 2. 고중성지방혈증 및/또는 저섬유소원혈증(중성지방혈증 > 2.0mmol/l; 피브리노겐 < 1.5g/l).

조직병리학적 기준:

1. 골수, 비장 또는 림프절에서의 혈구식세포작용.
2. 악성 종양의 징후는 없습니다.

참고사항: 가족성 혈구식세포성 림프조직구증은 가족력이 있거나 근친혼인 경우에만 진단이 가능합니다.

의견: 뇌척수액 내 단핵구증, 만성 지속성 간염 유형의 간 조직학적 소견, 그리고 자연살해세포 활성 감소는 추가 기준으로 사용될 수 있습니다. 다른 증상과 함께 혈구탐식성 림프조직구증 진단에 유리하게 작용할 수 있는 기타 임상적 및 검사실적 징후는 다음과 같습니다. 수막뇌염 유형의 신경학적 증상, 림프절 종대, 황달, 발진, 간 효소 증가, 고페리틴혈증, 저단백혈증, 저나트륨혈증. 혈구탐식증의 증상이 발견되지 않으면 형태학적 확진을 위한 탐색을 계속해야 합니다. 축적된 경험에 따르면 골수 천자 및/또는 천공 생검으로 진단이 어려운 경우, 다른 장기(비장 또는 림프절) 천자 생검을 시행해야 하며, 진단을 확진하기 위해 골수 검사를 반복하는 것이 타당합니다.

이러한 진단 기준에 따르면, 원발성 혈구탐식성 림프조직구증 진단에는 발열, 혈구감소증(3줄 중 2줄), 비장비대, 고중성지방혈증 및/또는 저섬유소원혈증, 그리고 혈구탐식증의 5가지 기준이 필요합니다. 이 질환의 가족력이나 근친혼은 가족력의 유무를 확인하는 데 필수적입니다.

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감별진단

혈구탐식성 림프조직구증과 감별되는 질환의 범위는 매우 광범위합니다. 바이러스 감염, 세균 감염, 리슈마니아증, 그리고 혈액 질환(용혈성 및 재생불량성 빈혈), 골수이형성증후군, 그리고 복합면역결핍증 등이 있습니다. 혈구탐식성 림프조직구증은 중증 중추신경계 병변을 가장하여 발생할 수도 있습니다.

조직구증 및 기타 유형의 감별 진단 시, 다기관 병변과 함께 발생하는 랑게르한스 세포 조직구증 변이에 가장 주의를 기울여야 합니다. 혈구탐식성 림프조직구증과 혈구탐식성 림프조직구증의 다기관 변이는 모두 영유아에게 영향을 미치지만, 혈구탐식성 림프조직구증의 가족력은 항상 없습니다. 임상적 차이점 중 가장 특징적인 것은 혈구탐식성 림프조직구증에서 발견되지 않는 골 병변과 림프조직구증에서도 나타나지 않는 특징적인 발진(지루와 유사)입니다. 혈구탐식성 림프조직구증의 80%에서 발생하는 중추신경계 손상은 혈구탐식성 림프조직구증에서 매우 드뭅니다. PHHLH와 LCH의 가장 확실한 차이점 중 하나는 형태학적 및 면역조직화학적 특성입니다. 혈구탐식성 림프조직구증의 침윤 소견에서 CL의 단일클론성 증식이 관찰되며, 림프구와 조직구의 혼합은 관찰되지 않고, 림프구 위축 및 혈구탐식의 징후가 관찰됩니다. 세포에는 CD1a 항원, S-100 단백질, 브렌벡 과립이 함유되어 있습니다.

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