사춘기 지연 치료

사춘기 지연에 대한 치료 목표

• 복강 내에 위치한 이상생식선의 악성종양을 예방합니다.
• 성장 지연 환자의 사춘기 성장 급증 자극.
• 여성호르몬의 결핍을 보충합니다.
• 여성의 몸매를 형성하기 위해 2차 성적 특징의 발달을 자극하고 유지합니다.
• 골합성 과정의 활성화.
• 급성 및 만성적 심리적, 사회적 문제를 예방합니다.
• 기증란의 시험관 수정과 배아 이식을 통해 불임을 예방하고 출산을 준비합니다.

입원에 대한 지표

치료 및 진단 조치 수행:

• 호르몬 유사체를 방출하는 테스트
• 생식선자극호르몬과 성장호르몬의 일주기 리듬과 야간 분비에 대한 연구
• 인슐린과 클로니딘(클로니딘)을 이용한 검사를 통해 체성자극호르몬 분비의 저장량을 확인합니다.

여성 표현형을 가진 환자의 핵형에서 Y 염색체를 확인하는 것은 종양의 퇴화를 막기 위해 양쪽 생식샘을 제거하는 것이 절대적으로 필요하다는 것을 의미합니다.

사춘기 지연의 비약물 치료

중추성 및 체질성 사춘기 지연이 있는 여아의 경우 - 작업 및 휴식 요법 준수, 신체 활동 교정, 적절한 영양 섭취 유지 및 잠재적인 신체 질환에 대한 보상.

사춘기 지연의 약물 치료

체질성 사춘기 지연을 가진 여아에서 비타민-미네랄 복합체와 아답토겐의 효과에 대한 신뢰할 수 있는 자료는 없습니다. DiPr 검사 후 이러한 아동에서 사춘기 활성화가 관찰되었습니다. 체질성 사춘기 지연을 가진 여아는 성호르몬을 함유한 약물을 3-4개월 동안 연속적으로 복용하여 호르몬 대체 요법에 사용할 수 있습니다.

저성선자극호르몬 무월경 환자의 비호르몬 요법으로, 개별적으로 선택된 항호모독 약물 또는 중추신경계 기능을 개선하는 약물로 구성된 복합제가 권장됩니다. 치료 기간은 최소 6개월 이상이어야 합니다. 환자 관리를 위한 추가 전략은 성선자극호르몬, 에스트라디올, 테스토스테론 수치 변화, 그리고 자궁 크기 및 난소 난포 상태 모니터링 데이터를 기반으로 선택해야 합니다.

생식샘 발생 이상을 동반한 과성선자극호르몬 형태의 사춘기 지연 환자에서, 체내 초기 에스트로겐화를 위해 겔(Divigel, Estrogel 등), 정제(Progynova 1-2mg/일, Estrofem 2mg/일 등) 또는 패치(Klimara, Estroderm 등) 형태의 에스트로겐을 매일 복용하거나, 결합형 에스트로겐 정제(Premarin 0.625mg/일 등)를 매일 복용하는 것이 권장됩니다. 에티닐에스트라디올 정제(Microfollin 25mcg/일)는 유선과 자궁 발달이 불량하거나 불충분할 수 있으므로 현재 제한적으로 사용됩니다. 에스트로겐 약물을 복용하는 동안 생식선의 악성 변성 위험이 높기 때문에 46.XY 핵형과 생식선 발생 이상을 가진 환자의 경우 양쪽 생식선과 난관 절제술을 시행한 후에 호르몬 대체 요법을 엄격히 시행해야 합니다.

규칙적인 월경과 유사한 반응이 나타나면, 게스타겐을 주기적 모드로 치료 복합체에 포함합니다(에스트라디올 복용 19일차부터 28일차까지 듀파스톤(디드로게스테론) 10-20mg/일, 우트로제스탄(프로게스테론) 100-200mg/일 또는 메드록시프로게스테론 아세테이트 2.5-10mg/일). 에스트라디올은 프로게스토겐(디빈, 클리모놈, 사이클로프로기노바, 클리멘)과 순차적으로 병용하여 7일 간격을 두고 21일 동안 투여하거나, 중단 없이 연속 투여하는 모드(페모스톤 2/10)로 투여할 수 있습니다. 16세 이상 환자의 경우, 2차 성징의 빠른 발현과 자궁의 확대를 위해 디비트렌을 사용하는 것이 좋습니다. 유선 형성을 촉진하기 위해 복합 경구 피임약을 처방하는 것이 좋습니다. 두 경우 모두 원하는 결과를 얻은 후에는 연속적으로 사용하는 약물로 전환하는 것이 좋습니다.

호르몬 대체 요법과 더불어 골밀도 감소가 발견되면 오스테오게논을 하루 3회, 1정씩 매년 4~6개월 동안 복용합니다. 이 약물은 성장대가 닫힐 때까지 골연령에 따라, 그리고 XY 생식선 발생 부전의 골밀도 측정을 통해 조절하면서 복용합니다. 칼슘 제제(나테칼 D3, 칼슘 D-나이코메드, 비트룸 오스테오매그, 칼슘-산도즈 포르테)를 6개월 동안 복용하는 것이 _좋습니다.

간단히 말해, 성장 지수가 5백분위수 미만인 저성선자극호르몬성 및 고성선자극호르몬성 성선증 환자에게는 소마트로핀(재조합 성장 호르몬)을 사용합니다. 이 약물은 밤에 하루 한 번 피하 주사합니다. 일일 복용량은 0.07-0.1 IU/kg 또는 2-3 IU/m ² 이며, 이는 주간 복용량 0.5-0.7 IU/kg 또는 14-20 IU/m ² 에 해당합니다. 여아가 성장함에 따라 체중이나 체표면적에 따라 복용량을 정기적으로 조정해야 합니다. 치료는 뼈 연령 지수가 14세에 해당하는 기간까지 또는 성장률이 연간 2cm 이하로 감소할 때까지 3-6개월마다 성장 모니터링을 통해 수행됩니다. 터너 증후군이 있는 여아는 약물의 초기 복용량을 더 높여야 합니다. 가장 효과적인 것은 하루 0.375 IU/kg을 투여하는 것이지만, 복용량을 늘릴 수 있습니다.

키가 작은 터너 증후군 소녀의 경우, 성장을 촉진하기 위해 비방향화 동화 스테로이드인 옥산드롤론을 3~6개월 동안 하루 0.05mg/kg의 용량으로 처방할 수 있으며, 이때 성장 호르몬도 복용합니다.

에스트로겐 결핍을 보충하기 위한 성 스테로이드 요법의 종류와 용량을 선택할 때는 아이의 실제 나이(여권 연령)가 아니라 생물학적 나이에 초점을 맞춰야 합니다. 현재 뼈 나이가 12세에 도달하면 천연 에스트로겐과 유사한 약물을 사용하는 것이 일반적이며, 점차 그 비율이 높아지고 있습니다.

에스트로겐의 초기 용량은 성인 여성 치료에 사용되는 용량의 1/4~1/8이어야 합니다. 에스트라디올은 패치 형태로 0.975mg/주 또는 젤 형태로 0.25mg/일, 또는 결합형 에스트로겐은 0.3mg/일을 3~6개월 동안 투여해야 합니다. 에스트로겐 복용 후 처음 6개월 동안 월경과 유사한 출혈이 나타나지 않으면 초기 용량을 2배로 증량하고, 최소 2주 후에는 프로게스테론을 10~12일 동안 추가로 처방합니다. 출혈이 발생하면 월경 주기를 모델링해야 합니다. 에스트라디올은 0.1mg/주 패치 또는 0.5mg/일 젤 형태로 처방되거나, 결합 에스트로겐은 0.625mg/일 용량으로 프로게스테론을 함유한 약물(디드로게스테론 10-20mg/일 또는 미분화 프로게스테론(우트로게스탄) 200-300mg/일)을 추가하여 처방됩니다. 에스트로겐은 매일 지속적으로 복용하고, 프로게스테론은 에스트로겐을 복용하는 20일마다 10일 동안 복용합니다. 에스트로겐을 계속 사용하는 배경에서 2주마다 천연 프로게스테론 유사체를 함유한 약물을 복용할 수 있습니다. 2-3년의 호르몬 치료 기간 동안 에스트로겐 용량은 신체 길이, 뼈 나이, 자궁 및 유선의 크기의 증가 속도를 고려하여 표준 용량까지 점진적으로 늘려야 합니다. 일반적으로 부정적인 결과를 초래하지 않는 에스트로겐 효과 부족을 보완하기 위한 에스트로겐의 표준 용량은 결합형 에스트로겐의 경우 1.25mg/일, 에스트라디올 함유 젤의 경우 1mg/일, 에스트로겐 패치의 경우 3.9mg/주입니다. 에스트라디올과 프로게스테론(메드록시프로게스테론, 디드로게스테론)을 고정 비율로 함유한 약물은 분명 장점이 있습니다. 고용량의 에스트로겐 치료는 골단 성장대의 폐쇄를 가속화하고 유방병증을 유발하며, 자궁내막암과 유방암의 위험을 증가시킵니다.

치료 효과의 주요 기준은 유선의 성장과 발달이 시작되고, 생식기 털이 나타나고, 골격의 선형 성장과 점진적인 분화가 증가하는 것(생물학적 연령이 여권 연령에 접근하는 것)입니다.

사춘기 지연의 수술적 치료

수술적 개입은 뇌하수체, 시상하부 영역, 제3뇌실에 낭종이나 종양이 자라는 환자에게 적합합니다.

복강 내에 위치한 이상생식선의 종양성 변형 위험이 증가하고, 나팔관과 중배엽의 병리학적 발견 빈도가 높기 때문에, XY 생식선 이상증이 있는 모든 환자는 진단 직후 주로 복강경 방법을 통해 자궁 부속기(나팔관과 함께)를 양쪽에서 제거해야 합니다.

근무 불능 기간의 대략적인 기간

병원에서의 검사 및 진단 시술은 10일에서 30일까지, 수술 치료는 7일에서 10일까지 소요됩니다.

추가 관리

체질적으로 사춘기가 지연된 모든 여아는 골밀도 결핍증 발병 위험군에 포함되어야 하며 사춘기가 끝날 때까지 역동적인 관찰이 필요합니다.

난소 사춘기 지연 및 저성선자극호르몬성 저성선증 환자는 비호르몬 치료 효과가 없을 경우, 평생 성호르몬을 이용한 대체 요법(자연 폐경까지)과 지속적인 동적 모니터링이 필요합니다. 치료 시작 후 첫 2년 동안 과다 복용 및 부작용을 예방하기 위해 3개월마다 대조 검사를 실시하는 것이 좋습니다. 이를 통해 환자와 심리적 접촉을 유지하고 치료 계획을 신속하게 조정할 수 있습니다. 이후 몇 년 동안은 6~12개월마다 대조 검사를 실시하면 충분합니다. 장기간 호르몬 치료를 받는 경우, 1년에 한 번씩 대조 검사를 실시해야 합니다. 최소한 다음 검사를 포함해야 합니다. 생식기, 유선, 갑상선 초음파 검사, 질확대경 검사, 그리고 모의 월경 주기 2기에서 TSH와 티록신의 적응증에 따라 혈장 내 FSH, 에스트라디올, 프로게스테론 함량 측정. 표적 기관의 반응을 보장하기 위한 최소 에스트라디올 수치는 50~60pmol/l로 간주됩니다. 생식계 주요 기관의 기능과 정상적인 신진대사 유지에 필요한 정상 에스트라디올 수치는 60~180pmol/l입니다. 골연령이 달력 연령보다 늦는 경우 최소 2년에 한 번씩 골연령의 역학을 평가해야 합니다. 골격계 검사가 가능한 경우, 골밀도 측정 검사를 추가로 시행해야 합니다.

환자를 위한 정보

환자에게 약물(경피 투여형, 성장 호르몬 주사) 사용 방법을 교육하고, 치료 계획을 위반할 경우 무주기 자궁 출혈 위험이 있으므로 복용량을 엄격히 조절해야 함을 설명하는 것이 좋습니다. 성장 호르몬 치료가 필요한 경우, 환자와 보호자는 경험이 풍부한 의료진으로부터 약물 투여 방법에 대한 교육을 받아야 합니다.

환자는 자궁과 유선뿐만 아니라 뇌, 혈관, 심장, 피부, 뼈 조직 등에 영향을 미치는 에스트로겐 결핍을 보충하기 위해 장기간(최대 45~55년) 호르몬 대체 요법의 필요성에 대해 알아야 합니다. 호르몬 대체 요법 시행 중에는 호르몬 의존성 장기의 상태를 매년 모니터링해야 합니다. 월경과 유사한 출혈의 시작 시점, 지속 시간, 강도를 기록하는 자가 모니터링 일지를 작성하는 것이 좋습니다. 자연 임신은 불가능합니다. 그러나 여성 호르몬을 정기적으로 섭취하면 자궁이 인공 수정된 기증란을 이식할 수 있을 만큼 커질 수 있습니다.

저성선자극호르몬 및 고성선자극호르몬 성선저하증 환자의 치료 중단은 허용되지 않습니다. 호르몬 대체 요법을 중단하거나 2주기 이상 치료를 중단하면 식물인간 반응 및 대사 장애, 유선 및 생식기 저형성증이 나타나는 심각한 에스트로겐 결핍 상태가 발생합니다.

예측

체질적으로 사춘기가 늦은 환자의 생식 능력 예후는 양호합니다.

저성선자극호르몬 저하증과 개별적으로 선택된 항동독제나 중추신경 기능을 개선하는 약물로 이루어진 치료가 효과적이지 않은 경우, 2차성 저성선증의 경우 LH와 FSH 유사체를 외인성으로 투여하고, 3차성 저성선증의 경우 순환 요법으로 GnRH 유사체를 투여하여 생식 능력을 일시적으로 회복할 수 있습니다.

고성선자극호르몬성 저성선증의 경우, 기증자 배아를 자궁강 내로 이식하여 황체 호르몬 결핍을 완전히 보충하는 적절한 호르몬 대체 요법을 받은 환자만 임신이 가능합니다. 약물 복용을 중단하면 대개 자연 유산됩니다. 자연 사춘기와 월경을 경험한 터너 증후군 여성의 2~5%는 임신이 가능하지만, 임신 과정 중 여러 단계에서 임신 중절의 위험이 동반되는 경우가 많습니다. 터너 증후군 환자에서 순산과 출산은 드물며, 남아가 태어날 때 더 자주 발생합니다.

저성선자극호르몬성 저성선증을 동반한 선천적 유전성 증후군 환자의 경우, 예후는 동반되는 장기 및 신체계 질환의 시의적절성과 효과에 따라 달라집니다.

고성선자극호르몬 저하증 환자의 경우, 시기적절하고 적절한 치료를 하면 기증란의 시험관 수정과 배아 이식을 통해 생식 기능을 실현할 수 있습니다.

가임기 동안 호르몬 대체 요법을 받지 않은 환자들은 인구 평균보다 동맥 고혈압, 이상지질혈증, 비만, 골다공증을 더 자주 경험하며, 심리사회적 문제도 더 자주 겪습니다. 특히 터너 증후군 여성에게 그렇습니다.

방지

여아의 사춘기 지연을 예방하기 위한 개발된 대책의 존재를 확증하는 자료는 없습니다. 영양 결핍이나 신체 활동 부족으로 인한 중증 질환의 경우, 사춘기 시작 전에 적절한 영양 섭취를 바탕으로 일과 휴식의 병행 요법을 따르는 것이 좋습니다. 체질적 사춘기 지연을 보이는 가족의 경우, 어린 시절부터 내분비과 전문의와 산부인과 전문의의 진찰이 필요합니다. 생식선 및 고환 발생 부전은 예방할 수 없습니다.