지혈

지혈 시스템 (hemostasis)은 혈액의 액체 상태를 보존하고, 출혈을 방지 및 중단하며, 혈관의 보전을 보장하는 기능적 형태 및 생화학 적 메커니즘의 세트입니다.

완전한 유기체에서 병리학 적 효과가없는 상태에서 혈액의 액체 상태는 프로세스를 조절하는 요인들의 균형의 결과입니다

응고와 그들의 발달을 방해. 이러한 균형을 깨뜨리는 것은 많은 요인들로 인해 발생할 수 있지만 병인학적인 이유와는 상관없이 신체의 혈전 생성은 통일 된 법률에 따라 특정 세포 요소, 효소 및 기질을 공정과 함께 포함하여 발생합니다.

혈액 응고에는 세포질 (혈관 - 혈소판)과 혈장 (응고) 지혈 작용이 있습니다.

• 셀룰러 지혈에서 세포 부착을 이해 (즉, 다른 종으로부터의 세포를 포함하는 외부 표면과 세포의 상호 작용), 응집 (자체 간의 유사한 혈액 세포 결합)뿐만 아니라 플라즈마 지혈을 활성화하는 물질의 형성 요소의 방출.
• 혈장 (응고) 지혈은 응고 인자가 발생하는 반응의 계단식으로 피브린이 형성됩니다. 생성 된 섬유소는 플라스 민 (섬유소 용해)에 의해 추가로 파괴됩니다.

그 세포 및 플라즈마에 지혈 반응의 부문은 종래주의하는 것이 중요하지만, 그것은 또한 시스템의 사실이다 체외에서 상당히 적절한 기술의 선택 및 진단 병리학 실험실 지혈의 결과의 해석을 단순화합니다. 신체에서 응고 혈액 시스템의이 두 링크는 밀접하게 관련되어 있으며 따로 기능 할 수 없습니다.

지혈의 반응에 매우 중요한 역할은 혈관 벽을한다. 합성 및 / 또는 그 표면에 혈전 변조 생물학적 활성제의 다양한 표현 가능한 혈관 내피 세포. 이러한 폰 빌레 브란트 인자, 내피 세포 이완 인자 (일산화 질소), 프로 스타 사이클린, 트롬, 엔도 텔린, 조직 형 플라스 미노 겐 활성제, 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제, 조직 형, 조직 인자 (트롬), 조직 인자 경로 억제제 등을 포함한다. 또한, 내피 세포의 세포막은 특정 조건 하에서 혈액에서 자유롭게 순환하는 분자 리간드와 세포 수용체와 결합을 매개 부담.

손상이없는 상태에서 내피 세포의 라이닝 용기는 혈전 용해 특성을 가지므로 혈액의 액체 상태를 유지하는 데 도움이됩니다. 내피 혈전 저항성은 다음을 제공합니다.

• 이들 셀의 표면의 내부 (용기의 루멘 내로 향함)의 접촉 불활성;
• 강력한 혈소판 응집 억제제 인 프로 스타 사이클린의 합성;
• 트롬빈에 결합하는 내피 세포의 막 상에 존재하는 트롬 보 모듈 린; 후자는 혈액 응고를 일으키는 능력을 상실하지만, 단백질 C 및 S의 두 가지 가장 중요한 생리 학적 항응고제 인 시스템에 대한 활성화 효과를 유지합니다.
• 혈관 내면의 점액 다당류의 높은 함량과 내피에 헤파린 - 안티 트롬빈 Ⅲ (ATIII) 복합체의 고정;
• 섬유소 용해를 제공하는 조직 플라스 미노 겐 활성제를 분비하고 합성하는 능력;
• 단백질 C와 S의 시스템을 통해 섬유소 용해를 자극하는 능력

Trasformiruetsya 혈전 내피 세포의 항 혈전 가능성 - 내피 세포의 기능적 특성을 혈관 벽의 무결성을 위반 및 / 또는 변경하는 혈전 반응을 기여할 수있다. 혈관 손상으로 이어질 이유는 매우 다양하며 모두 외생 적 (기계적 손상, 이온화 방사선 및 하이퍼 저체온증, 약물을 포함한 독성 물질, 등) 및 내생 적 요인을 포함한다. 후자는 특정 조건 하에서 막 - 공격적 성질을 나타낼 수있는 생물학적 활성 물질 (트롬빈, 사이 클릭 뉴클레오타이드, 다수의 사이토 카인 등)을 포함한다. 혈관 벽이 관여하는 그러한 메커니즘은 혈전증 경향을 수반하는 많은 질병에 전형적이다.

모든 혈액 세포 혈전하지만 (적혈구 및 백혈구 대조적으로) 혈소판에 관여하는 주요 응고 함수이다. 혈소판뿐만 혈전 형성 공정의 주요 참가자로서 행동뿐만 아니라 혈액 응고의 다른 부분에 큰 영향을 혈류 내로 과도 수축하여 두 섬유소 용해 및 교란 혈역학 상수를 변조 응고 인자의 시리즈를 방출하는 플라즈마 지혈의 처리의 실행에 필요한 활성 인지질 표면을 제공하는 인해 트롬 복산 (A)의 생성을 ₂ 기여는 분열 촉진 인자의 형성 및 단리하여 혈관 벽의 과형성. 혈전을 개시하는 혈소판 활성화가 발생하면 (과거 인지질 제 메신저 형성 단백질 인산화, 아라키돈 산 대사 미오신과 액틴의 상호 작용을 혈소판 당 단백질, 즉 활성 및 포스 포, 나트륨 ⁺ / H ⁺ - 교환, 피브리노겐 수용체의 발현과 칼슘 이온의 재분배) 그들의 부착, 방출 및 응집 반응의 유도; 부착 반응은 혈소판 응집 해제가 선행하고 지혈 프로세스의 제 1 단계 인 것을 특징으로한다.

혈관 벽 (원 섬유와 nefibrillyarny 콜라겐, 엘라스틴, 프로테오글리칸, 등). 위반 내피 라이닝 피하 성분이 혈액과 접촉하고,뿐만 아니라, 플라즈마의 인자 VIII를 안정화하지만, 폰 빌레 브란트 인자의 결합을위한 표면을 형성 할 때 중요한 역할을 담당 세포 수용체의 피하 구조로 결합 된 혈소판의 부착 방법.

혈소판의 혈전 형성 표면에 대한 부착은 이들의 퍼짐을 동반한다. 상기 한 손으로 용기 벽으로부터 부착 세포의 강한 결합을 보장으로이 과정은 혈전의 추가적인 진행에 기여하는 고정 리간드 혈소판 수용체의 더 완전한 상호 작용을 위해 필요하며, 다른 한편으로, 고정 된 피브리노겐 및 폰 빌레 브란트 인자의 역할을 할 혈소판 작용제로서 이들 세포의 추가 활성화를 촉진한다.

(혈관 손상을 포함 함) 외부와의 상호 작용뿐만 아니라 응집, 즉 서로를 고집 할 혈소판 표면. 혈소판 응집은 예를 들면 트롬빈, 콜라겐, ADP, 아라키돈 산, 트롬 복산 (thromboxane)을 위해, 다른 자연 물질 왜냐면 ₂ 프로스타글란딘 G ₂ 와 H ₂, 세로토닌, 아드레날린, 혈소판 활성화 인자 등을들 수있다. Proagregantami는 라텍스와 같은 외인성 물질 (체내가 아닌) 일 수 있습니다.

특정 칼슘 - 접착 성 및 혈소판 응집 반응으로서 방출의 개발로 이어질 수 ²⁺ 혈소판의 수는 세포 외 공간에서 물질을 분비하는 의존성 분비 방법. ADP, 아드레날린, 내피 세포 결합 조직 및 트롬빈의 유도 된 방출 반응. 처음에는 조밀 한 과립의 내용이 발표 ADP, 세로토닌, 칼슘 ^{2 +}; , α-과립 (혈소판 인자 4, β-thromboglobulin, 혈소판 유래 성장 인자, 폰 빌레 브란트 인자, 피브로넥틴 및 피브리노겐)의 내용을 해제하면 혈소판의 더 강한 자극을 요구한다. 산 가수 분해 효소를 함유 한 리포솜 과립은 콜라겐 또는 트롬빈의 존재 하에서 만 방출된다. 이는 방출 된 혈소판 인자 결함 폐쇄 혈관 지혈 플러그와 발전에 기여하지만, 혈관 표면의 손상 부분에 충분히 현저한 병변 용기 상기 혈소판의 활성화 및 그 접착 후의 혈관 폐색 널리 혈전 프로세스의 개발을위한 기초를 형성하는 것을 주목해야한다.

혈액 응고 과정의 주요 개시제 - 어떤 경우에, 손상의 결과 내막 취득 합성 및 조직 인자 (트롬)의 발현을 수반하게 응고 특성을 혈관 내피 세포. 트롬 보 플라 스틴 자체는 효소 활성을 가지지 않지만 활성화 된 인자 VII의 보조 인자로서 작용할 수 있습니다. 트롬 보 플라 스틴의 복잡한 / 인자 VII하여 차례로 셀룰러 플라즈마 지혈 반응의 추가 진행을 유도 트롬빈의 생성을 일으키는 인자 X 또는 인자 XI 모두를 활성화 할 수있다.

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지혈 조절 메커니즘

많은 억제 기작은 통제되지 않은 응고 반응의 활성화를 방지하여 국소 혈전 또는 파종 된 혈관 내 응고를 유발할 수 있습니다. 이러한 기전은 응고 촉진 효소의 불활 화, 섬유소 용해 및 주로 간에서의 활성화 된 응고 인자의 절단을 포함한다.

응고 인자의 불 활성화

혈장 프로테아제 (안티 트롬빈, 조직 인자 억제제 및 _2- 마크로 글로불린, 헤파린 보조 인자 II)의 억제제는 응고 효소를 불활 화시킵니다. 안티 트롬빈은 트롬빈, 인자 Xa, 인자 Xla 및 인자 IXa를 억제합니다. 헤파린은 안티 트롬빈의 활성을 증가시킵니다.

두 개의 비타민 K 의존성 단백질 인 단백질 C와 단백질 S가 단백질 분해 효소 VIla와 Va를 불 활성화하는 복합체를 형성합니다. 트롬빈 함께 단백질 S 및 보조 인자는 단백질 분해 요인 및 VIIIA 버지니아 노출로 인지질, 단백질 C. 활성화 된 단백질 C를 활성화 내피 트롬 kletkah.nazyvaemym의 수용체와 결합한다.

섬유소 용해

피브린과 섬유소 용해의 침착은 손상된 혈관벽을 복원 할 때 지혈 응고를 유지하고 제한하기 위해 균형을 이루어야합니다. 섬유소 용해 시스템은 단백질 분해 효소 인 플라스 민 (plasmin)으로 피브린을 용해합니다. 섬유소 용해는 혈관 내피 세포에서 방출 된 플라스 미노 겐 활성제에 의해 활성화됩니다. 플라스 미노 겐 액티베이터와 플라스 미노 겐 플라스마는 피브린에 붙어 있습니다. 플라스 미노 겐 활성제는 촉매 작용에 의해 플라스 미노 겐을 분해하여 플라스 민을 형성한다. 플라스 민은 피브린의 분해 가능한 분해 생성물을 형성하여 혈액 순환으로 방출됩니다.

플라스 미노 겐 활성제는 여러 가지 유형으로 나뉩니다. 내피 세포의 플라스 미노 겐 (plasminogen, tAP)의 조직 활성화 제는 용액에서 자유 형태로 낮은 활성을 가지지 만, 플라스 미노 겐에 근접하여 피브린과의 상호 작용에 의해 그 효과가 증가한다. 두 번째 유형 인 우로 키나아제는 서로 다른 기능적 특성을 지닌 단일 가닥 및 이중 가닥 형태로 존재합니다. 단일 가닥 우로 키나아제는 유리 플라스 미노 겐을 활성화시킬 수 없지만, tPA처럼 섬유소와 상호 작용할 때 플라스 미노 겐을 활성화시킬 수 있습니다. 플라스 민의 미량 농도는 단일 가닥을 2 사슬의 우로 키나아제로 분해하여 용해 된 형태의 플라스 미노 겐뿐만 아니라 피브린과 관련된 플라스 미노 겐을 활성화시킨다. 배뇨관 (예 : 신장 관, 유선관)의 상피 세포는 우로 키나아제를 분비하며이 채널에서 섬유소 용해의 생리 활성제입니다. 스트렙토 키나아제 (Streptokinase)는 신체에서 정상적이지 않은 박테리아 생성물로서 플라스 미노 겐의 또 다른 잠재적 활성화 인자입니다. Streptokinase, urokinase 및 재조합 tap (alteplase)은 급성 혈전증 환자에서 섬유소 용해를 유도하는 치료 적 치료에 사용됩니다.

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섬유소 용해의 조절

섬유소 용해는 플라스 미노 겐 활성제 (plasminogen activator, PAI) 및 플라스 민 (plasmin) 억제제의 저해제에 의해 조절되어 섬유소 용해를 지연시킵니다. PAI-1은 가장 중요한 PAI이며, 혈관 내피 세포에서 방출되고 TPA, 우로 키나아제를 불활 화시키고 혈소판을 활성화시킵니다. 가장 중요한 플라스 민 억제제는 혈전 용해제 인 플라스 민을 불활 화시키는 a-antiplasmin입니다. A-antiplasmin의 일부는 혈전 내 과도한 plasmin 활동을 방지하는 Factor XIII로 fibrin clot에 결합 할 수 있습니다. Urokinase와 TPA는 과도한 섬유소 용해를 예방하는 또 다른 메커니즘 인간에 의해 빠르게 배설됩니다.

일반적으로 혈장 (응고) 지혈이라고하는 지혈 반응은 결국 피브린의 형성으로 이어진다. 이러한 반응은 주로 혈장 인자 (plasma factors)라고 불리는 단백질에 의해 실현됩니다.

혈액 응고 인자의 국제적인 명칭

요인	동의어	반감기, 반감기
나는	피브리노겐 *	72-120
II	프로트롬빈 *	48-96
III	조직 thromboplastin, 조직 인자	-
IV	칼슘 이온	-
V	Proaccelerin *, As-globulin	15-18
우리	Accelerin (사용 제외)
VII	Proconvertin *	4-6
VIII	항 혈우병 글로불린 A	7-8
IX	크리스마스 요소, 혈장 트롬 보 플라 스틴 성분,	15-30
	항 혈소판 인자 B *
X	스튜어트 - 파워 팩터 *	30-70
XI	항 혈우병 인자 C	30-70
12 세	헤거 만 (Hageman) 인자, 접촉 인자 *	50-70
13 세	Fibrinase, fibrin-stabilizing factor 추가 :	72
	폰 빌레 브란트 계수	18 ~ 30 세
	플레처 인자, 혈장 프리 칼리시펜	-
	Fitzgerald 인자, 고 분자량 키니 노겐	-

* 간장에서 합성.

지혈 단계

혈장 지혈 과정은 조건부로 3 단계로 나눌 수 있습니다.

I 단계 - 프로트롬빈나제 또는 접촉 - 칼리 크레인 - 키틴 - 케스케이드 활성화의 형성. 단계 I는 트롬빈으로 프로트롬빈을 변환 할 수 있습니다 복잡한 요인 혈액의 축적의 결과로, 다단계 과정이다, 그래서 이것은 prothrombinase 단지라고합니다. Protrombinase 형성의 내부 및 외부 방법이 있습니다. 내부 통로에서 혈액 응고는 조직 thromboplastin의 침범없이 시작됩니다. 플라스마 인자 (XII, XI, IX, VIII, X), 칼리 크레인 - 키닌 시스템 및 혈소판은 프로트롬빈나제의 형성에 참여한다. 극한 경로의 개시 복합체의 결과는 이온화 칼슘의 존재 하에서 표면 (혈소판 인자 3)의 V 인지질 형성 XA 반응을 계수한다. 이 전체 복합체는 프로트롬빈 (prothrombinase)으로 작용하여 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환시킵니다. 이 인자의 트리거 메카니즘 - XII, 피하 (콜라겐) 및 용기의 벽에 결합 조직 손상의 다른 성분의 혈액과 접촉하거나, 또는 활성화로 인해 외부 표면과 피 접촉이고; 또는 요인 XII는 효소 절단 (kallikreinom, plasmin, 다른 proteases)에 의해 활성화됩니다. 외부 경로 prothrombinase 형성을 프로트롬빈을 활성화 인자 Xa로 전사 인자 X의 복소 가능한 이온 인자 VIIa 및 칼슘 조직 손상과 세포 표면에 발현하고 형성하는 중요한 역할 조직 인자 (인자 III)을 수행한다. 또한, 인자 Xa는 조직 인자와 인자 VIIa의 복합체를 역으로 활성화시킨다. 따라서, 내부 및 외부 경로가 응고 인자에 연결됩니다. 이 경로들 사이의 소위 "다리"는 요인 XII, VII 및 IX의 상호 활성화를 통해 실현됩니다. 이 단계는 4 분 50 초에서 6 분 50 초까지 지속됩니다.

II 상 - 트롬빈의 형성. 이 단계에서, 프로트롬빈나아제는 응고 인자 V, VII, X 및 IV와 함께 비활성 인자 II (프로트롬빈)를 활성 인자 IIa- 트롬빈에 전달합니다. 이 단계는 2-5 초 동안 지속됩니다.

단계 III - 피브린의 형성. 트롬빈은 피브리노겐 분자에서 두 개의 펩타이드 A와 B를 절단하여 피브린 단량체로 전환시킵니다. 후자의 분자는 먼저 이량 체로 중합 된 다음 여전히 용해성 인 산성 올리고머로 중합되고 최종적으로는 섬유소 중합체로 중합됩니다. 또한, 트롬빈은 인자 XIII의 인자 XIIIa 로의 전환을 촉진한다. 후자는 Ca ²⁺ 의 존재 하에서 fibrin-polymer를 불안정하고 쉽게 용해되는 fibrinolysin (plasmin) 형태에서 서서히 용해 된 형태로 변화시켜 혈액 응고의 기초를 형성합니다. 이 단계는 2-5 초 동안 지속됩니다.

이 신속하게 혈액 항응고제 잠재력과 섬유소 용해 시스템의 활성화 응고 후 증가 방지하기 때문에 발생하지 않는 선박 부상 사이트 혈류의 벽에서 혈전 지혈 혈전 전파의 형성,시.

유체 상태 크게 항응고제 활성을 갖는 천연 물질의 혈류의 존재에 의해 결정된 모든 단계에서 응고 인자의 상호 작용의 속도 조절에 혈액을 유지. 혈액의 액체 상태는 혈액 응고를 유발하는 요인, 그 발전에 장애물 사이의 균형이, 후자는 prokoagulyatsionnyh 요인의 참여없이 대부분 그 효과의 구현 불가능 이후 별도의 기능 시스템으로 식별되지 제공합니다. 따라서, 활성화하고 오히려 임의적으로 자신의 활성 형태를 중화 혈액 응고 인자를 방지 항응고제의 선택. 항 응고 활성을 갖는 물질은, 항상 몸에서 합성과 혈류에 일정한 속도로 서있다. TFPI (조직 인자 억제제 복합체 인자 VIIa - 칼슘 - 이들은 ATⅢ의 헤파린, 단백질 C 및 S, 새롭게 개방 도로 조직 응고 억제제 포함 ²⁺ ), α ₂ 아웃 혈액 응고 과정에서 등 -macroglobulin, 트립신을, 섬유소 용해. 응고 인자 및 기타 단백질, 항응고제 활성 물질도 형성된다. 항응고제 따라서 혈액 응고 장애에서의 활동의 연구는 중요하다, 혈액 응고의 모든 단계에 현저한 효과가 있습니다.

자발적 섬유소 용해 및 후퇴 혈전 지혈 최종 점수의 형성을 궁극적으로 선행 - 함께 폼 요소 위상 시작 postkoagulyatsionnoy 차 적색 혈전 두 주요 공정으로 구성 피브린 안정화 후. 일반적으로이 두 프로세스는 병렬로 진행됩니다. 생리학적인 자발적인 섬유소 용해 및 수축은 혈전을 강화하고 지혈 기능을 수행하는 데 기여합니다. 이 과정에서 활성 부분은 plasmin (섬유소 용해) 시스템과 fibrinase (인자 XIIIa)에 의해 취해집니다. 자발적인 (자연적) 섬유소 용해는 플라스 민 시스템과 피브린의 성분 사이의 복잡한 반응을 반영합니다. 플라스 민 시스템은 네 가지 기본 구성 요소로 구성 플라스 미노 겐, 플라스 민 (fibrinolysin), 활성제 및 섬유소 용해 억제제를 proenzymes. 플라스 민 시스템의 성분 비율의 위반은 섬유소 용해의 병리학 적 활성화로 이어진다.

임상 실습에서 지혈 시스템의 연구는 다음과 같은 목표를 가지고 있습니다 :

• 지혈 장애의 진단;
• 지혈 시스템에서의 명백한 위반에 대한 외과 적 개입의 허용 가능성의 해명;
• 직접 및 간접 작용의 항응고제 치료 및 혈전 용해 요법의 모니터링.

혈관 - 혈소판 (일차) 지혈

혈관 - 혈소판 또는 일차적 인 지혈은 혈관벽의 변화 (영양 장애, 면역 알레르기 성, 신 생물 및 외상성 카리시로 파시)에 의해 방해받습니다. 혈소판 감소증; 혈소판 감소증, 혈소판 감소증과 혈소판 감소증의 병용.

지혈제의 혈관 성분

지혈의 혈관 구성 요소를 특징 짓는 다음 지표가 있습니다.

• 샘플 핀치. 주름살에 쇄골 아래 피부를 모으고 꼬집어주십시오. 건강한 사람에서 피부에 변화가 핀치, 또는 24 시간 후 즉시 발생하지 않습니다. 모세관 저항이 깨진 경우, 장소 핀치 특히 명확하게 보이는 24 시간 후에 점상 출혈이나 멍을 표시합니다.
• 샘플이 활용됩니다. 척골 정맥의 포사 (fossa)에서 1.5-2cm 떨어진 상태에서 직경 약 2.5cm의 원을 그린다. 어깨에 혈압계의 커프를 놓고 80mmHg의 압력을 만듭니다. 압력은 엄격하게 동일한 수준에서 5 분 동안 유지됩니다. 외접하는 원에서, 모든 petechiae는 나타났다. 건강한 사람들에게는 점상 종양이 형성되지 않거나 10 개 이하 (지혈대의 음성 검사)가 있습니다. 모세 혈관 벽의 저항력이 약 해지면 시험 후 치근 덩어리가 급격히 증가합니다.

지혈의 혈소판 성분

지혈의 혈소판 성분을 특성화하는 파라미터 :

• Duke의 출혈 기간 결정.
• 혈액 속의 혈소판 수를 세는 것.
• ADP로 혈소판 응집의 결정.
• 콜라겐으로 혈소판 응집의 결정.
• 아드레날린을 이용한 혈소판 응집의 결정.
• ristocetin을 이용한 혈소판 응집의 결정 (폰 빌레 브란트 인자 활성 측정).