자이그리스

지그리스(Zigris)는 항혈전 효소제입니다.

적응증 자이그리스

급성 형태의 다발성 장기 부전(사망 위험이 높음)을 동반한 패혈증을 제거하는 데 사용됩니다.

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릴리스 양식

5mg 또는 20mg 용량의 유리 바이알에 담긴 주입액 제조용 동결건조물로 출시되었습니다. 본 포장에는 분말 바이알 1개가 들어 있습니다.

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약력학

드로트레코긴-α(활성형)는 활성화된 C형 단백질의 외부 요소입니다(이 성분은 감염 과정에 대한 인체의 전신 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다). 활성형 C형 단백질은 항혈전 효과에 영향을 미치며, 인자 Va와 VIIIa를 억제합니다. 시험관 내 시험에서 얻은 데이터는 단백질 C가 IAP-1 요소를 억제할 수 있을 뿐만 아니라, 섬유소 용해 과정을 억제하는 트롬빈 활성화 요소의 생성을 제한할 수 있기 때문에 간접적인 섬유소 용해 효과를 나타냄을 보여줍니다.

또한, 시험관 내 연구에 따르면 단백질 C는 단핵구 결합 종양괴사인자의 억제와 백혈구 접착 과정 차단을 통해 미세순환계의 혈관 내피세포에서 트롬빈 유도 염증 반응을 제한하여 항염증 특성을 갖는 것으로 나타났습니다.

활성형 드로트레코긴-α가 중증 패혈증 환자의 사망률을 감소시키는 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 중증 패혈증 환자에게 48시간 또는 96시간 동안 약물을 주입했을 때 D-다이머 수치와 IL-6 수치가 용량 의존적으로 감소했습니다.

위약군과 비교했을 때, 드로트레코긴-α 투여군은 IAP-1, D-다이머, 그리고 트롬빈-항트롬빈 투여 시 프로트롬빈 F1.2, 그리고 IL-6 수치가 더 빠르게 감소했습니다. 또한, C형 단백질 투여 시 항트롬빈 수치가 급격히 증가하고 플라스미노겐 수치가 안정화되는 것으로 나타났습니다.

주입 과정의 기간을 고려할 때, 약물의 활성 성분의 최대 약효는 D-다이머 지표와 관련하여 주입 96시간째에 관찰되었습니다(24mcg/kg/시간의 양).

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약동학

드로트레코긴-α는 내인성 활성 단백질 C와 함께 내인성 혈장 프로테아제 억제제에 의해 불활성화됩니다. 건강한 사람과 중증 패혈증 환자의 혈장 내 단백질 C 농도는 종종 최소 검출 농도보다 낮습니다.

중증 패혈증 환자의 경우, 12~30mcg/kg/시간의 속도로 약물을 주입하면 주입 강도에 비례하는 평형 수치가 빠르게 형성됩니다. 평균 약물 클리어런스 수치는 시간당 40L(범위 27~52L/시간)입니다. 주입 시작 2시간 후 평균 평형 수치는 45ng/ml(범위 35~62ng/ml)로 관찰되었습니다.

많은 환자에서 혈장 드로트레코긴-α 수치는 주입 완료 후 2시간 이내에 검출 가능한 역치인 10ng/mL 미만으로 감소했습니다. 중증 패혈증 환자의 약물 청소율은 건강한 사람보다 약 50% 높습니다.

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투약 및 투여

주입은 시간당 24mcg/kg의 속도로 정맥 투여합니다. 전체 주입 과정은 96시간 동안 지속되어야 합니다.

중단된 주입은 위에 명시된 표준 속도로 재개해야 합니다. 용량 증량이나 볼루스 주사는 사용해서는 안 됩니다.

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임신 자이그리스 중 사용

임산부가 이 약을 복용했을 때 태아에게 부정적인 영향을 미칠 가능성에 대한 정보는 없으며, 지그리스가 생식 활동에 미치는 영향에 대한 정보도 없습니다. 임신 중에는 여성에게 유익한 효과가 나타날 가능성이 태아 합병증 발생 가능성을 초과하는 경우에만 이 약을 사용할 수 있습니다.

이 약물이 모유로 흡수되거나 위장관으로 흡수된 후 전신 흡수될 가능성에 대한 정보는 없습니다. 그러나 많은 약물이 모유를 통해 분비되고, 유아에게 부작용을 일으킬 위험이 높기 때문에 이 약물을 사용하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 지속적인 내인성 출혈이 있음
• 지난 90일 이내에 발생한 출혈성 뇌졸중
• 지난 60일 이내에 두개골이나 척수 부위에 수술을 했거나, 심각한 TBI가 있는 경우
• 생명을 위협하는 출혈 위험이 높은 부상
• 경막외 카테터의 존재
• 두개골 내부의 종양이나 뇌의 탈장이 발생하는 증상
• 드로트레코긴-α에 대한 과민증이 진단되었습니다.

임신 기간(38주까지) 동안의 유아와 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 이 약물을 사용하는 것의 효능과 안전성에 대한 정보는 없습니다.

부작용 자이그리스

이 약물은 조혈계에 부작용을 일으킬 수 있는데, 이는 종종 주입 과정에서 발생하는 출혈입니다.

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과다 복용

과다한 용량의 약물 투여로 인한 중독 발생 사례가 보고되었습니다. 많은 경우(표준 주입량의 60배에 달하는 용량 투여 시) 부작용은 관찰되지 않았습니다. 다른 경우에는 패혈증으로 인한 출혈이 발생했습니다.

해독제의 존재 여부에 대한 정보는 없습니다. 환자에게 과다 복용이 발생한 경우, 즉시 약물 주입을 중단하고 출혈 발생 가능성을 주의 깊게 모니터링하는 동시에 증상 치료를 병행해야 합니다.

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다른 약과의 상호 작용

중증 패혈증 환자에서 이 약과 다른 약물의 상호작용은 연구되지 않았습니다. 지그리스는 지혈 과정에 영향을 미치는 다른 약물과 병용 투여 시 주의해서 사용해야 합니다.

미분획 헤파린(소량: <15,000 U/일)과 병용하거나 저분자량 헤파린(예방용 - 2,850 U/일)과 추가로 병용했을 때, 약물의 특성에 부정적인 영향이 없었고 심각한 출혈(여기에는 중추 신경계 출혈도 포함됨)의 위험도 증가하지 않는 것으로 관찰되었습니다.

소량의 헤파린을 사용한 결과, 시험 기간(처음 6일) 동안 위약군 대비 출혈(생명을 위협하지는 않음) 발생률이 증가했습니다. 소량의 헤파린은 기존 정맥 혈전증을 예방하기 위해 지그리스(Zigris)와 병용하여 처방될 수 있습니다. 의학적 적응증이 허락할 때까지 예방적 헤파린 사용을 중단하는 것은 금지됩니다.

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저장 조건

동결건조물은 냉장 보관해야 합니다. 직사광선에 노출되지 않도록 주의하고, 어린아이의 접근을 제한해야 합니다. 온도는 2~8°C 사이를 유지해야 합니다.

유통 기한

지그리스(Zigris)는 제조일로부터 3년 동안 사용할 수 있습니다. 이 경우, 조제된 용액은 최대 24시간 동안 냉장고에 보관할 수 있습니다(조제 시간 포함).