전신성 홍반 루푸스의 원인

전신성 홍반 루푸스의 발병 원인은 현재까지 명확하게 밝혀지지 않아 진단과 치료에 어려움을 겪고 있습니다. 다양한 내인성 및 외인성 요인이 이 질환의 발병에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.

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전신성 홍반 루푸스(SLE)는 자가면역 질환의 만성 염증성 질환으로, 결합 조직과 여러 신체 기관의 손상을 특징으로 합니다. SLE의 병인학적 기전은 여전히 활발히 연구되고 있지만, 축적된 데이터를 통해 이 질환은 유전적, 후성유전적, 면역학적, 호르몬적, 환경적 등 여러 요인의 상호작용으로 발생하는 다병인학적 특성을 가지고 있음을 알 수 있습니다.

I. 유전적 소인

SLE의 유전적 기전은 높은 가족력, 일란성 쌍둥이의 질병 위험 증가, 그리고 특정 유전자 마커의 검출에 의해 뒷받침됩니다. 가장 중요한 유전적 요인 중 다음과 같은 사항들을 강조해야 합니다.

1. 주요 조직 적합성 복합체(HLA) 유전자
   특히 중요한 것은 HLA 클래스 II 대립유전자, 특히 HLA-DR2와 HLA-DR3입니다. 이는 자가항원의 표현 장애와 이에 대한 내성 감소와 관련이 있습니다.

2. 보체 시스템 유전자
   C1q, C2, C4의 돌연변이나 결핍은 세포 사멸의 효율적인 제거를 저해하여 세포 내 물질의 축적과 자가면역 반응의 발달을 촉진합니다.

3. 신호 전달 분자와 전사 인자의 유전자
   IRF5, IRF7, STAT4, TYK2, BLK, PTPN22의 다형성과 TLR 수용체(특히 TLR7과 TLR9)의 돌연변이는 선천 면역의 활성화와 인터페론 생성을 증가시키고 자가 공격의 발달에 기여합니다.

유전적 소인은 SLE의 필수적인 원인은 아니지만 다른 요인의 영향으로 병리학적 메커니즘이 실현되는 생물학적 기반을 마련합니다.

II. 후성유전학적 메커니즘

최근 몇 년 동안, 후성유전학적 장애는 SLE에서 자가면역 반응 활성화의 핵심 요인으로 여겨져 왔으며, 특히 유전적 돌연변이가 없는 경우 더욱 그렇습니다. 주요 후성유전학적 기전은 다음과 같습니다.

1. SLE 환자의 DNA 저메틸화
   CD4⁺ T 림프구는 CD11a, CD70, CD40L과 같은 표면 수용체와 사이토카인의 발현을 조절하는 유전자의 메틸화가 감소된 것으로 나타났습니다. 이는 자가공격성 세포의 비정상적인 활성화 및 증식으로 이어집니다.

2. 히스톤 변형 장애:
   히스톤 아세틸화와 메틸화는 유전 물질에 대한 접근을 조절합니다. 이러한 과정의 변화는 인터페론 및 기타 염증 유발 분자의 생성을 조절하는 유전자를 포함한 주요 면역 유전자의 발현을 변화시킵니다.

3. 마이크로RNA(miRNA)
   서로 다른 miRNA 간의 불균형은 면역 반응 조절에 관여하는 mRNA의 안정성과 번역에 영향을 미칠 수 있습니다. 특히 TLR 신호 전달 및 B 림프구 활성화 조절에 관여하는 miR-146a, miR-155, miR-21이 중요합니다.

후성유전학적 변형은 대체로 외부 요인에 의해 유발되므로 유전적 소인이 있는 토양에 환경적 요인이 적용되는 데 있어 핵심적인 역할을 합니다.

III. 면역 관용 위반

SLE 발병의 핵심 요소는 자신의 세포 항원에 대한 면역 관용의 상실입니다. 이러한 상실은 다음과 같은 방향으로 나타납니다.

1. 자가공격성 T 림프구의 활성화

조절 T 세포(Treg) 기능이 저하된 경우, 자가활성 CD4⁺ 세포는 자가 항원을 인식하고 B 세포 반응을 유도합니다.

2. B 림프구의 과활성화 및 자가항체 형성

T세포와 수지상 세포로부터 신호를 받은 B림프구는 형질세포로 분화하고 DNA, 히스톤, 리보핵단백질 및 기타 핵 구성 요소에 대한 자가항체를 생성하기 시작합니다.

3. 인터페론을 통한 선천면역 활성화

DNA와 RNA가 포함된 면역 복합체에 의해 활성화되는 형질세포 유사 수지상 세포(pDC)는 I형 인터페론을 생성하는데, 이는 염증 연쇄 반응을 강화하고 자가면역 T세포와 B세포의 활성화를 돕습니다.

IV. 호르몬 및 성별 영향

여성에서 SLE의 높은 유병률(최대 9:1)은 호르몬 요인이 병인에 중요한 역할을 함을 시사합니다. 주요 관찰 결과는 다음과 같습니다.

• 에스트로겐은 항체 생산을 늘리고 T-헬퍼를 활성화하여 면역 반응을 향상시킵니다.
• 사춘기, 월경주기, 임신 또는 호르몬 치료 중 호르몬 변동으로 인해 질병이 나타나거나 악화될 수 있습니다.
• 남성의 경우 이 질병이 더 심각한데, 이는 에스트로겐의 보호 조절이 부족하여 보상적으로 과잉 반응이 나타나기 때문입니다.

V. 환경적 요인

유전적 소인에도 불구하고, 이 질병은 종종 외부 요인에 의해 시작됩니다. 그중에는 다음과 같은 요인들이 있습니다.

• 자외선 - 각질세포 손상, 세포사멸, 핵항원 방출을 유도합니다.
• 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스, 6형 헤르페스 바이러스 등의 바이러스 감염은 선천 면역을 활성화하고 분자 모방을 촉진할 수 있습니다.
• 히드랄라진, 프로카인아마이드, 이소니아지드, 클로르프로마진 등의 약물은 약물 유발성 루푸스를 유발할 수 있습니다.
• 대기 오염 - 미세 입자(PM2.5, NO₂)를 만성적으로 흡입하면 산화 스트레스와 후성유전적 돌연변이가 증가하여 SLE 발병 위험이 높아집니다.
• 정신 감정적 스트레스는 면역 체계의 신경내분비 조절을 조절하고 임상적 증상의 촉매 역할을 할 수 있습니다.

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결론

따라서 전신성 홍반 루푸스는 여러 원인 요인의 상호작용으로 발생합니다. 유전적 소인은 면역 조절 장애의 원인이 되지만, 대부분의 경우 이 질환의 임상적 적용은 후성유전학적 변화, 선천 면역 활성화, 자가항체 생성을 유발하는 외부 요인에 대한 노출을 필요로 합니다. 이러한 원인을 이해하면 SLE의 조기 진단, 예후 및 개인 맞춤형 치료 접근법을 위한 가능성이 열립니다.