전립선 선종 치료

최근 전립선 선종 치료가 급속도로 발전하고 있습니다. 5년 전만 해도 전립선 선종(전립선)을 수술로 치료하는 것 외에는 사실상 대안이 거의 없었지만, 오늘날에는 이 질환을 치료하는 다양한 방법이 제시되고 있습니다.

전립선 선종의 치료는 인상적인 목록이며 다음과 같은 분류로 나타낼 수 있습니다.

• 전립선 선종(전립선)의 약물 치료.
• 전립선 선종(전립선)의 수술적 치료.
  • 개방 선종절제술.
  • 전립선의 TUR.
    • 전립선의 요도 전기 절개술.
    • 전립선의 경요도 전기증발
    • 전립선의 경요도 내시경 레이저 수술 방법( 증발, 소거, 응고, 절개).
  • 전립선 선종을 치료하는 최소 침습적 (대체) 방법.
    • 전립선 선종(전립선)의 내시경 열 치료 방법.
      • 간질 레이저 응고.
      • 경요도 바늘 절제술.
    • 전립선 선종(전립선)에 대한 비내시경적 열 치료 방법.
      • 경직장 마이크로파 고열요법.
      • 경요도 마이크로파(고주파) 열치료.
      • 경요도 고주파 열 파괴.
      • 직장초점초음파열절제술.
      • 체외열열요법.
    • 풍선 확장술.
    • 전립선 스텐트.

한 가지 질병을 치료하는 데 사용되는 여러 가지 방법이 존재한다는 것은 그 어떤 방법도 이상적이지 않으며, 전립선 선종 치료 구조에서 그 방법의 위치를 파악해야 함을 시사합니다. 동시에, 특정 임상 사례에서 전립선 선종을 치료하는 방법은 효율성과 안전성 요소의 균형을 고려하여 결정되며, 이는 환자의 삶의 질을 유지하는 데 필수적입니다.

임상 경험을 통해 우리는 전립선 선종 환자를 특정 방법으로 치료하기 위한 개인 및 집단적 기준을 식별할 수 있습니다.

• 증상의 특성(자극성/폐색성)과 심각도(IPSS/QOL)
• 전립선 선종 합병증의 존재
• UFM 데이터에 따른 요역동학적 장애의 특성 및 범위, 잔류 소변량 및 복합 UDI(방광압력측정법, "압력-유량") 결정
• 전립선의 크기, 에코구조 및 공간적 기하학
• 주로 만성 전립선염을 포함한 비뇨생식기 감염의 동반(재발 포함)이 있는 경우
• 상부 요로 및 방광 장애의 상태 및 정도
• 환자의 일반적인 신체 상태, 동반 질환의 존재 및 심각도

특정 환자를 위한 치료법을 선택할 때는 여러 가지 요소를 평가해야 합니다. 우선, 전립선 선종의 임상 양상에서 질환의 어떤 증상이 지배적인지, 즉 자극성 증상인지 폐쇄성 증상인지, 폐쇄의 동적 요소인지 기계적 요소인지, 그리고 요역동학적 장애의 정도는 어느 정도인지 파악해야 합니다. 이러한 질문에 대한 답을 통해 높은 신뢰성으로 질환의 진행을 예측하고 환자에게 적합한 치료법을 선택할 수 있습니다.

치료 방법 선택의 다음 단계는 환자에게 필요한 충분한 안전성을 확보하면서 치료 효과의 정도를 결정하는 것입니다. 노인 환자의 경우, 더 적은 수단으로 만족스러운 배뇨 매개변수를 제공하고 삶의 질을 유지할 수 있다면, 항상 최대 요속을 달성하려고 노력할 필요는 없습니다. 질병 초기 단계에서는 약물 치료와 최소 침습적 방법이 합병증 위험을 최소화하면서 필요한 수준의 효과를 제공할 수 있습니다. 중등도의 전립선 선종 증상을 보이는 환자와 수술적 치료가 안전하지 않은 신체적 부담이 있는 환자 모두에서 대체 방법을 사용할 수 있습니다.

전립선 선종의 약물 치료

약물은 전립선 선종 치료 구조에서 중요한 위치를 차지합니다. 약물 사용 원리는 질병의 병인에 대한 현대적 개념에 기반합니다. 전립선 선종 치료에 사용되는 약물 치료의 주요 방향은 다음과 같이 분류할 수 있습니다.

• 알파 아드레날린 차단제.
  • 비선택적.
  • 선택적.
• 5-α-환원효소 억제제.
  • 인조.
  • 식물성 원료.
• 식물 치료제.
• 복합 약물 치료.

알파-아드레날린 수용체 차단제

최근 몇 년 동안 알파-아드레날린 수용체 차단제에 많은 관심이 집중되었으며, 이의 사용은 전립선 선종의 약물 치료에서 유망한 방향으로 간주됩니다. 전립선 선종에서 알파-아드레날린 수용체 차단제 사용의 근거는 질병의 발병 기전에서 교감 신경 조절 장애의 역할에 대한 축적된 데이터입니다. 연구에 따르면 알파-아드레날린 수용체는 주로 방광 경부, 요도의 전립선 부분, 전립선의 피막과 기질에 국한되어 있습니다. 전립선 선종의 성장과 진행의 결과로 발생하는 알파-아드레날린 수용체의 자극은 방광 기저부, 요도의 후방 부분 및 전립선의 평활근 구조의 긴장도를 증가시킵니다. 대부분의 연구자들에 따르면, 이 메커니즘은 전립선 선종에서 폐쇄의 동적 구성 요소의 발생을 담당합니다.

알파-아드레날린 차단제의 효과는 다양한 수용체 아형에 대한 작용의 선택성에 달려 있습니다. 전립선의 아드레날린 수용체에 대한 연구를 통해 전립선 선종의 발병 기전에서 알파-아드레날린 수용체의 주요 역할이 확인되었습니다.

약리학적 및 분자생물학적 방법을 사용하여 다양한 조직에 국한된 알파-아드레날린 수용체를 추가로 확인하여 세 가지 수용체 아형을 밝혀냈습니다. 국제약리연맹(IPA)에서 채택한 새로운 명명법에 따르면, 약리학 연구에서는 이 수용체들을 알파-A, 알파-B, 알파-D로 명명합니다. 일련의 연구 결과, 이전에는 알파-C로 명명되었던 알파-A 아형이 인간 전립선에 가장 많이 존재하며 전체 알파-아드레날린 수용체의 최대 70%를 차지하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 아형은 전립선 평활근 수축을 주로 담당하며, 전립선 선종에서 동적 폐색 발생에 가장 큰 영향을 미칩니다.

알파 차단제 사용은 방광경부와 전립선의 평활근 구조의 긴장도를 감소시켜 요도 저항을 감소시키고, 결과적으로 방광하부 폐쇄를 유발합니다. 현재 알파 차단제 사용 시 혈압 조절 및 부작용 발생에 어떤 수용체 아형이 관여하는지는 정확히 알려져 있지 않지만, 주요 동맥 벽의 평활근 수축에 관여하는 것은 알파-B 아형일 것으로 추정됩니다.

1976년 전립선 선종 치료에 있어 알파 차단제의 효과에 대한 자료가 처음 발표된 이후, 유사한 효과를 가진 다양한 약물에 대한 20건 이상의 연구가 전 세계적으로 수행되었습니다. 전립선 선종 환자에서 알파 차단제 사용 결과에 대한 연구는 펜톨라민과 같은 비선택적 약물을 대상으로 시작되었습니다. 1기 전립선 선종 환자에서 이러한 약물을 장기간 사용하면 70%의 환자에서 효과를 볼 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 오늘날 비선택적 알파 차단제는 환자의 30%에서 관찰되는 심혈관계 부작용이 빈번하게 발생하여 사용이 제한적입니다.

현재 프라조신, 알푸조신, 독사조신, 테라조신과 같은 선택적 알파-아드레날린 차단제와 초선택적 알파-1-아드레날린 차단제인 탐술로신이 임상에서 성공적으로 사용되고 있습니다. 탐술로신을 제외한 모든 약물은 유사한 임상 효과를 나타내지만 부작용은 거의 동일하다는 점에 유의해야 합니다.

통제 연구에 따르면 알파 차단제를 사용하면 증상이 약 50~60% 감소합니다. 경우에 따라 60~75%까지 감소하기도 합니다. 선택적 알파 차단제는 이 질환의 폐쇄성 및 자극성 증상 모두에 영향을 미칩니다. 독사조신과 알푸조신을 사용한 연구에서는 폐쇄성 증상이 각각 43%와 40% 감소했고, 자극성 증상은 각각 35%와 29% 감소했습니다. 알파 차단제는 특히 주간 및 야간 빈뇨증, 절박뇨, 경미하거나 중등도의 동적 배뇨 장애 증상이 있는 환자에게 효과적입니다.

알파-아드레날린 차단제 치료의 배경에서 요역동학적 지표의 개선이 관찰되었습니다. 배뇨관류율(Qmax)이 평균 1.5~3.5ml/s 또는 30~47% 증가했습니다. 최대 배뇨근 압력과 개방압은 감소했으며, 잔뇨량은 약 50% 감소했습니다. 이러한 요역동학적 지표의 역동성은 알파-아드레날린 차단제 치료 중 방광하부 폐쇄가 객관적으로 감소함을 시사합니다. 이 약물 치료 중 전립선 용적의 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다.

프라조신, 알푸조신, 독사조신, 테라조신, 탐술로신을 사용한 일련의 연구에서 알파 차단제의 장기간(6개월 이상) 사용 시 안전성과 유효성이 입증되었습니다. 현재 알파 차단제를 최대 5년까지 복용하는 사례가 보고되고 있습니다. 이 경우, 일반적으로 복용 첫 2~4주 동안 현저한 증상 개선과 객관적 지표의 역동성이 관찰되며, 이는 이후 치료 기간 동안 지속됩니다. 3~4개월 후에도 긍정적인 효과를 얻지 못하면 이러한 약물의 추가 사용은 무의미하며, 선종에 대한 다른 치료법을 선택해야 합니다.

알파 차단제는 신진대사와 호르몬 농도에 영향을 미치지 않고 PSA 수치에도 영향을 미치지 않는 것이 중요합니다. 앞서 언급한 약물(독사조신)은 혈중 지질 수치에 긍정적인 영향을 미쳐 지단백질, 콜레스테롤, 중성지방 수치를 감소시킬 수 있습니다. 또한, 알파 차단제는 신체의 포도당 내성에 긍정적인 영향을 미쳐 인슐린 민감도를 증가시킵니다.

통계에 따르면, 알파 차단제 사용과 관련된 부작용은 환자의 10-16%에서 불쾌감, 쇠약, 현기증, 두통, 기립성 저혈압(2-5%), 빈맥 또는 빈맥성 부정맥의 형태로 기록되었습니다. 일부 관찰 결과(4%)에서는 역행성 사정 사례가 관찰되었습니다. 동시에, 환자의 5-8%는 부작용 발생으로 인해 알파 차단제로 추가 치료를 거부했습니다. 따라서 테라조자임을 투여받은 환자의 9.1-11.7%, 독사조신을 투여받은 환자의 19-24%, 알푸조신을 투여받은 환자의 6.5%에서 현기증이 관찰되었습니다. 테라조신을 사용하는 동안 환자의 12-14%, 알푸조신을 투여받은 환자의 1.6%에서 두통이 나타났습니다. 테라조신으로 치료하는 동안 환자의 1.3-3.9%에서 혈압이 감소했습니다. 독사조신과 알푸조신을 복용한 환자의 각각 8%와 0.8%에서도 발생했습니다. 테라조신과 알푸조신 치료 중 심계항진과 빈맥은 각각 0.9%와 2.4%의 환자에서 발생했습니다. 부작용의 빈도는 사용된 약물의 용량과 투여 기간에 따라 달라진다는 점을 명심해야 합니다. 치료 기간이 길어질수록 부작용을 보고하는 환자 수가 감소하므로, 부작용을 줄이기 위해 프라조신, 알푸조신, 독사조신 및 테라조신 치료를 최소 용량으로 시작하여 치료 용량으로 전환해야 합니다. 프라조신의 경우 4-5mg/일(2회 복용), 알푸조신의 경우 5-7.5mg/일(2회 복용), 독사조신의 경우 2-8mg/일(1회 복용), 테라조신의 경우 5-10mg/일(1회 복용)입니다.

탐술로신 사용에 대한 임상 데이터는 다른 알파 차단제와 유사한 높은 효능을 보이며, 부작용 발생률은 최소화되었음을 보여줍니다. 탐술로신으로 치료 시 환자의 2.9%에서 부작용이 관찰되었습니다. 동시에, 혈압 변동에 대한 약물의 영향은 관찰되지 않았으며, 기타 부작용 발생률도 위약군과 유의한 차이가 없었습니다. 높은 효능과 빠른 임상 효과 발현으로 인해 알파 차단제는 현재 1차 약물 요법으로 고려되고 있습니다.

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전립선 선종(전립선) 치료: 5-α-환원효소 억제제

전립선 선종 치료에 가장 흔히 사용되는 방법은 5-α-환원효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드)입니다. 현재 가장 널리 사용되는 실험 및 임상 경험은 피나스테리드 사용과 관련이 있습니다. 4-아자스테로이드 계열인 피나스테리드는 5-α-환원효소의 강력한 경쟁적 억제제입니다. 주로 제2형으로 작용하며, 전립선 수준에서 테스토스테론이 디하이드로테스토스테론으로 전환되는 것을 차단합니다. 이 약물은 안드로겐 수용체에 결합하지 않으며 호르몬제 특유의 부작용이 없습니다.

인체 독성 연구에서 피나스테리드의 내약성이 우수함이 입증되었습니다. 이 약물은 1986년 건강한 남성 지원자를 대상으로 처음 사용되었으며, 현재까지 5년 이상 사용 시 유의미한 부작용이 없는 것으로 알려져 있습니다.

연구 결과, 피나스테라이드의 최적 용량은 5mg/일로 결정되었습니다. 피나스테라이드를 5mg/일 용량으로 투여받은 환자에서 6개월 후 디하이드로테스토스테론 수치가 70-80% 감소했습니다. 동시에 전립선 크기는 3개월 후 18% 감소했고, 6개월 후에는 27%에 도달했습니다. 6개월 후 Qmax는 3.7ml/s 증가했습니다. 또한, 피나스테라이드를 3개월 동안 복용한 후 PSA가 약 50% 감소했습니다. 그 후 PSA 농도는 전립선 세포의 활동과 상관관계가 있어 낮은 수준을 유지했습니다. 피나스테라이드 치료 중 PSA 함량이 감소하면 전립선암의 시기적절한 진단이 복잡해질 수 있습니다. 장기간 피나스테라이드를 복용한 환자에서 PSA 함량에 대한 연구 결과를 평가할 때, 이 그룹의 PSA 수치가 해당 연령대 정상치보다 2배 낮다는 점을 고려해야 합니다.

연구에 따르면 피나스테리드 복용은 급성 요폐 발생 위험을 57%, 전립선 선종 수술 가능성을 34% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 피나스테리드 복용은 전립선암 위험을 25% 감소시킵니다.

전립선선종(전립선)의 복합치료

1992년, 전립선 선종 환자에서 배뇨 기능의 빠른 개선과 그에 따른 전립선 용적 감소를 보장하기 위해 알파 차단제와 5-알파 환원효소 억제제를 병용하는 것이 타당하다는 최초의 보고가 있었습니다. 그러나 이러한 접근법이 병리학적으로 타당함에도 불구하고, 현재까지 수행된 연구들은 알파 차단제(테라조신)와 피나스테리드 병용 요법이 알파 차단제 단독 요법에 비해 임상적 이점을 입증할 충분한 근거를 제공하지 못합니다.

5-α-환원효소 억제제와 알파 차단제의 독특하고 상호 보완적인 작용 기전은 병용 요법에 대한 강력하고 합리적인 근거를 제공합니다.

피나스테라이드와 독사조신의 병용 요법을 조사한 대규모 MTOPS 시험과 두타스테라이드와 탐술로신의 병용 요법을 평가한 COMBAT 시험의 데이터는 각 약물의 단독 요법과 비교했을 때 병용 요법이 증상 개선, 소변 흐름 속도, 환자 삶의 질 향상, 질병 진행 둔화 측면에서 상당한 이점을 가지고 있음을 보여줍니다.

현대의 5-α-환원효소 억제제인 두타스테라이드(아보다트)는 테스토스테론을 디하이드로테스토스테론으로 전환하는 역할을 하는 5-α-환원효소 동효소 I형과 II형의 활동을 억제하는데, 디하이드로테스토스테론은 양성 전립선 비대증의 주요 원인인 안드로겐입니다.

두타스테라이드를 하루 0.5mg씩 1주와 2주 동안 복용한 후, 혈청 디하이드로테스토스테론 농도의 중간값이 85%와 90% 감소했습니다.

4년간의 대규모 다기관 무작위 임상 시험에서 얻은 데이터는 아보다트의 효능과 안전성을 입증합니다.

두타스테리드는 전립선 용적이 30ml 이상인 환자에게 지속적인 증상 완화 효과를 제공하고 질병 진행을 늦춥니다. Qmax와 전립선 용적은 치료 첫 달 안에 이미 변하는데, 이는 두 가지 유형의 5-α-환원효소를 모두 억제하기 때문일 가능성이 높습니다. 반면, 이 그룹의 첫 번째 약물인 피나스테리드는 II형 5-α-환원효소만 차단합니다.

아보다트로 전립선 선종을 장기간 치료한 결과, 전체 AUA-SI 점수(-6.5점)와 Qmax(2.7ml/s)가 지속적으로 개선되었습니다.

아보다트는 양성 전립선 비대증을 앓는 남성의 경우 위약과 비교했을 때 총 전립선 용적과 전립선 전환대 용적을 모두 상당히 감소시킵니다(27%).

연구에 따르면 아보다트를 복용한 경우 위약군에 비해 급성 요폐류 위험이 57% 감소하고 수술 필요성이 48% 감소하는 것으로 나타났습니다.

국제 COMBAT 연구는 이제 2년 기간을 마쳤으며, 치료를 시작한 첫 12개월 동안 각 약물을 단독으로 투여한 경우보다 병용 요법을 시행한 경우 증상 개선에 상당한 이점이 있는 것으로 처음으로 나타났습니다.

두타스테라이드를 투여받는 환자에서 약물 관련 부작용의 발생은 전립선 선종 치료 초기에 더 흔하게 나타나며 시간이 지남에 따라 감소합니다.

발기부전, 성욕 감퇴, 사정 장애, 여성형 유방(유선의 압통 및 비대 포함)이 발생할 수 있습니다. 매우 드물게 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다.

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