전이성 전립선암: 치료

정의에 따르면 국소 진행성 전이성 전립선 암은 근본적인 치료에 도움이되지 않습니다. 역사적으로, 대부분의 환자들은이 형태의 질병으로 대표되었습니다. 그럼에도 불구하고 PSA 검사시기가 도래함에 따라 상황은 나아졌지만, 최근에도 말기에이 병으로 진단받은 많은 남성이 있습니다.

국소 진행된 전립선 암은 국소 림프절의 원격 전이 및 전이가없는 상태로 캡슐을 넘어 확산됩니다. 전이성 전립선 암은 연조직의 림프절 전이, 골전이 또는 전이를 의미합니다.

전립선 암의 국소 진행 및 전이 형태의 환자를 치료하는 주요 방법은 호르몬 치료법입니다.

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전립선 암의 호르몬 치료

전이성 전립선 암 환자에서 호르몬 치료 (수술 적 거세 및 에스트로겐 투여)의 효과가 1941 년에 처음 나타났습니다.

이 시간 이후로, 호르몬 요법은 진행형 전립선 암 환자를 치료하는 주요 방법 중 하나입니다. 현재 호르몬 요법의 사용은 전이성 형태의 병이있는 환자 군에 국한되지 않고 단일 요법으로 사용하거나 다중 치료의 일환으로 비 전이성 전립선 암에 대해서도 논의됩니다

전립선 호르몬 조절의 분자 적 기초

적절한 안드로겐 자극을 통해 성장, 기능적 활동 및 전립선 세포의 증식이 가능합니다. 주요 안드로겐, 혈액 순환, 테스토스테론. 발암 성질을 가지지 않으면 서 종양 세포의 성장에 필요합니다.

수컷 고환 중 안드로겐의 주요 공급원 인 안드로겐 약 5-10 %가 부신 땀샘을 합성합니다. 테스토스테론의 절반 이상이 성 호르몬과 결합되어 있으며 알부민과 약 40 %가 결합합니다. 기능적으로 활성. 관련없는 테스토스테론의 형태는 3 %에 불과합니다.

세포막을 통한 수동적 확산 후, 테스토스테론은 효소 5-a- 환원 효소의 작용하에 디 하이드로 테스토스테론으로 전환된다. 테스토스테론과 디 하이드로 테스토스테론의 생리적 효과가 비슷하다는 사실에도 불구하고, 테스토스테론과 디 하이드로 테스토스테론의 생리 학적 효과는 비슷하지만 후자는 13 배 더 많은 활동을합니다. 두 물질의 생물학적 효과는 세포의 세포질에있는 안드로겐 수용체에 결합함으로써 실현됩니다. 나중에, 리간드 - 수용체 복합체는 세포의 핵으로 이동하여 유전자의 특정 프로모터 영역에 합류한다.

테스토스테론의 분비는 시상 하부 - 뇌하수체 - 생식선의 규제 영향하에 있습니다. 시상 하부에 의해 분비 된 LHRH는 뇌하수체 전엽의 LH 및 FSH 분비를 자극한다. LH의 작용은 고환에서 간질 Leydig 세포에 의한 테스토스테론의 방출을 자극하기위한 것이다.

시상 하부로부터의 음성 피드백은 안드로젠과 에스트로겐에 의해 제공되며, 혈액 내 순환하는 생체 변형 (biotransformation)의 결과로 안드로겐으로 형성된다.

피드백 메커니즘 - 부신 안드로겐의 합성 규제 축 "부신 (안드로겐) 시상 (부 신피질 자극 호르몬 방출 인자), 뇌하수체 (부 신피질 호르몬)"을 통해 발생한다. 거의 부신에서 분비 모든 안드로겐은, 알부민 상태와 연관되어, 테스토스테론과 디 하이드로에 비해 그 기능이 활동은 매우 낮습니다. 안드로겐 수준. 부신에 의해 분비되며 양측의 정형 외과 수술 후 같은 수준으로 유지된다.

전립선 세포의 안드로겐 결핍은 세포 사멸 (프로그램 세포 죽음)에 의해 완료됩니다.

안드로겐 봉쇄의 창조

현재, 안드로겐 봉쇄를 만드는데 두 가지 주요 원리가 사용됩니다 :

• 약물 또는 수술 중의 거세로 인한 고환에 의한 안드로겐 분비 억제;
• 전립선 세포 (항 안드로겐)의 수용체 상호 작용 수준에서 혈액 순환중인 안드로겐 작용의 억제.

이 두 가지 원칙의 결합은 "최대 (또는 완전한) androgen blockade"개념에 반영됩니다.

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혈액 중 테스토스테론 농도 감소 (거세)

양자 근 절제술

단기간에 양측 성 정소 절제술을 시행하면 테스토스테론 수치가 50 ng / dL 미만으로 감소합니다 (수술 결과에 따르면이 수치는 거세로 간주됩니다). 수술 후 24 시간 후에 테스토스테론 농도가 90 % 감소합니다. 이 점을 고려할 때 양측 성 정소 근 절제술은 안드로겐 봉쇄를위한 "금"표준으로 간주되며 다른 모든 방법의 효율성은이 수술과 비교하여 평가됩니다.

예상은 두 가지 방법 중 하나에 국소 마취하에 외래이 작업을 수행 할 수 부고환 보존 중간막 전체 절제술 또는 낭하 절제술은 내장 잎, 질. 피막 하 고환 절제술은 환자가 완전히 간질 세포를 포함하는 intratesticular 조직을 제거하기 위해 "빈"음낭,하지만 필요한주의 비뇨기과의 부정적인 심리적 영향을 피할 수 있습니다. 기술적으로 정확한 수술로 보철물과 치골 밑 근위 절제술의 결과는 동일합니다.

최근 몇 년 동안, 우리는 조기에 병의 diatonics과 관련된 수술 거세의 유행뿐만 아니라 거세 효율에 해당하는 약리학 적 치료 방법의 사용에 주목할 수 있습니다.

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에스트로겐

에스트로겐은 다 성분 작용 메커니즘을 가지고 있습니다 :

• 피드백 메커니즘으로 인한 LHRH 분비의 감소 :
• 안드로겐 불 활성화;
• 라이딕 세포 기능의 직접적인 억제 :
• 전립선 상피에 대한 직접적인 세포 독성 효과 (시험 관내에서만 입증 됨).

가장 일반적으로 사용되는 에스트로겐은 diethylstilbestrol입니다. 에스트로겐의 사용은 수술 적 거세에 비견 할만한 효능이 있음에도 불구하고 높은 독성과 혈관 합병증 (에스트로겐 대사 물질의 혈전 생성 성질)의 위험 때문에 제한적입니다.

현재 에스트로겐 치료에 대한 관심은 세 가지 입장을 기반으로합니다.

• LHRH 수용체의 효능 제와 비교하여 에스트로겐은 덜 비싸며 위험한 부작용 (골다공증,인지 장애)을 유발하지 않습니다.
• 에스트로겐은 안드로겐 내성 전립선 암 환자에게 매우 효과적입니다.
• 현재 베타 종류의 에스트로겐에 대한 새로운 수용체가 발견되었습니다. 아마도 전립선의 종양 발생과 관련이 있습니다.

에스트로겐의 심혈관 독성을 예방하기 위해 약물 투여뿐만 아니라 심장 보호 약물뿐만 아니라 약물 투여의 비경 구 경로 (간을 통한 첫 번째 통과의 영향으로 인한 독성 대사 산물의 배제)가 제안됩니다. 그럼에도 불구하고, 혈관 보호 효과에 대한 항응고제 및 항 혈소판제의 사용이 실제로 혈전 색전증 합병증의 위험을 감소시키지 않는다는 연구 결과가 있습니다.

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방출 호르몬 억제제

유리 호르몬 (LHRH) (Buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelmn)의 수용체의 작용제는 LHRH의 합성 유사체입니다. 그들의 작용 기작은 뇌하수체의 LHRH 수용체의 초기 자극과 Leydig 세포에 의한 테스토스테론 생성을 증가시키는 LH 및 FSH의 방출로 구성된다. 2 ~ 4 주 후, 피드백 메커니즘은 뇌하수체 LH와 FSH의 합성을 억제하여 거세되기 전에 혈액 테스토스테론 수치를 감소시킵니다. 그럼에도 불구하고, LHRH 수용체 작용제의 사용은 관측치의 약 10 %에서 이것이 달성되는 것을 허용하지 않는다.

약 6600 명의 환자를 포함한 24 개 주요 연구의 메타 분석은 수용체 작용제 단독 요법 LHRH 조건에서 전립선 암 환자의 기대 수명은 양측 고환 절제술을받은 환자의 차이가 없었다 것으로 나타났다.

LH 농도와 이에 따른 테스토스테론의 초기 "발병"은이 약물 주입 후 2 일에서 3 일 후부터 시작하여 최대 10-20 일간 지속됩니다. 이러한 "발발"은 특히 일반적인 형태의 환자에서 생명을 위협하는 증상의 악화를 초래할 수 있습니다. 이러한 증상으로 인해 요관의 폐쇄, 척수 압축, 과다 응고하는 경향 seodechno 심장 혈관 시스템의 심각한 합병증으로 뼈의 통증, 급성 요폐, 신부전에 나열해야 중. "임상 발발"과 "생화학 적 발발"(PSA 수준의 증가)의 현상에는 차이가 있습니다. 가장 큰 영향을받는 환자는 증상이 많은 뼈 조직 병변 (stage M1 병에 걸린 환자의 약 4-10 %)이 많은 환자입니다.

LHRH 수용체 작용제를 사용하는 경우, 남성 호르몬 제제를 동시에 처방 할 필요가 있으며, 이는 고농도 테스토스테론 수준의 바람직하지 않은 영향을 예방합니다. 항 안드로겐은 21-28 일 동안 사용됩니다.

척수 압박의 위험이 높은 환자의 경우, 혈액 내 테스토스테론 수치가 급격히 감소하는 방법을 사용해야합니다 (수술 적 거세, LHRH 길항제).

방출 호르몬 수용체 길항제

84 %까지 감소이다 LH 농도를 투여 후 24 시간 이내에 목적 : LHRH 수용체 길항제 (cetrorelix)는 의한 뇌하수체 LHRH 수용체 봉쇄 테스토스테론 수준의 급격한 감소를 이끈다. 이를 고려할 때, "플래시"현상이 없기 때문에 항 안드로겐 계 약물을 처방 할 필요가 없습니다.

LHRH 길항제와의 단일 요법의 효과는 항 안드로겐과 함께 LHRH 효능 제의 효과와 유사합니다.

이 그룹에서 약물을 광범위하게 사용할 가능성은 여러 가지 사실을 복잡하게합니다. LHRH 수용체의 길항제의 대부분은 이전의 성공적인 임명 후에도 심각한 히스타민 매개 알레르기 반응을 일으킬 수있다. 이걸 감안할 때. 이러한 약물은 수술 적 거세를 거부 한 환자에게 처방되며, 호르몬 치료를위한 나머지 약물 옵션은 불가능합니다.

의료 종사자는 알레르기 반응 위험이 높기 때문에 약물 투여 후 30 분 이내에 환자를 모니터링합니다.

안드로겐 합성 억제제

케토코나졸 (Ketoconazole)은 라이디 그 (Leydig) 세포에서 부신 땀샘과 테스토스테론에 의한 안드로겐의 합성을 억제하는 경구 용 항진균제입니다. 약물 투여 후 효과는 약 4 시간 이내로 매우 빠르게 나타납니다. 케토코나졸의 효과 또한 빠르게 회복되므로 테스토스테론을 낮은 수준으로 유지하려면 일정한 용량 요법 (8 시간마다 400mg)이 필요합니다.

Ketoconazole은 상당히 잘 용납되고 효과적인 약물이며, 첫 번째 라인의 호르몬 치료가 효과가없는 환자에게 처방됩니다.

호황 효과에도 불구하고, 병용 호르몬 변조 (운영, 의료 거세)이없는 환자에서 케토코나졸 장기 치료 5 개월 이내에 정상적인 수준으로 혈액의 점진적인 증가 테스토스테론 콘텐츠에 연결됩니다.

현재 ketoconazole의 사용은 안드로겐 내성 전립선 암 환자군으로 제한됩니다.
ketoconazole 치료의 부작용 : 여성형 유방, 혼수, 전반적인 약점, 간 기능 장애, 시각 장애, 메스꺼움.
부신 기능의 억제를 감안할 때, 케토코나졸은 일반적으로 하이드로 코르티손 (20 mg 1 일 2 회)과 함께 처방됩니다.

항 안드로겐 치료

항 안드로겐은 테스토스테론보다 더 큰 친화도를 가지고있는 세포 내 수용체를 차단하여 전립선 세포의 세포 사멸을 유도합니다.

구강 내 처방 된 항 안드로겐은 두 가지 주요 그룹으로 분류됩니다 :

• 스테로이드 구조를 갖는 항 안드로젠 (사이 프로 테론, 메드 록시 프로게스테론);
• 비 스테로이드 항 안드로 안드로겐 (플루타 미드, 비 칼루 타마 이드, 닐 루타 미드).

스테로이드 성 항 안드로젠 주사는 뇌하수체에 대한 억제 효과가있어 테스토스테론 수치가 감소하는 반면 비 스테로이드 약물 사용의 배경에는 테스토스테론 수치가 정상 또는 약간 높게 유지됩니다.

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스테로이드의 항 안드로겐

시프로 테론 또한 혈중 테스토스테론의 농도를 감소시키는 안드로겐 수용체에 직접 차단 작용으로 인해 중앙 (프로게스테론 특성)의 억제에 대한 항 안드로겐의 그룹의 첫 번째이자 가장 잘 알려진 약물 중 하나. Ciproterone을 구두로 복용하면 권장 복용량은 하루에 1 ~ 2 회 1 ~ 2 회 복용합니다.

단일 요법 체제에서 시프로 테론의 효과는 플루타 미드와 유사합니다.

부작용이 약의 사용을 제한하는 심장 혈관 시스템의 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다 환자의 최대 10 % (성욕, 발기 부전, 피로 감소) 시프로 테론 gipogonadnzmom을 발생합니다. 여성형 유방은 자궁 경부암을 앓고있는 남성의 20 % 미만의 부작용입니다. 문헌에는 극도의 간독성에 대한 드문 관찰이 언급되어있다.

비 스테로이드 항 안드로겐 ( "순수한"항 안드로겐)

항 안드로겐에 의한 안드로겐 수용체의 차단은 시상 하부에 대한 양성 반응의 메커니즘으로 인해 LH와 테스토스테론의 농도가 약 1.5 배 증가합니다. 테스토스테론 수치가 떨어지면 성선 기능 저하, 부진한 건강, 골다공증 등의 부작용을 예방할 수 있습니다.

여성형, 유방통, 열감 : 중고 세 약물 (바이칼 루타 미드, 플루 타 미드, 닐 루타 미드)의 직접 비교는 단독으로 수행되지만, 이들은 약물 부작용의 발현에 차이가 없다. 그러나 Bnalutamyl은 Nilutamide 및 Flutamide와 비교하여 다소 안전합니다.

여성형 유방염, 유방염, 안면 홍조는 과다 테스토스테론이 주변 테스토스테론으로 zestradiol에 방향족 화되어 발생합니다.
위장관 (주로 설사)에 대한 독성은 플루 타 밀 (flutamyl)을 복용하는 환자에게 더 일반적입니다. 간장 독성 (폐에서부터 극도의 형태에 이르기까지)은 어느 정도까지 모든 항 안드로겐 (anti-androgens)과 관련하여 간 기능을 주기적으로 모니터링해야합니다.

"순수한"항 안드로 안드로겐의 작용 메커니즘이 테스토스테론의 감소를 의미하지 않는다는 사실에도 불구하고, 발기 기능의 장기 보존은 매 5 번째 환자에게만 가능합니다.

닐 루타 미드. 현재까지 전립선 암 단독 요법에 대한이 약물의 사용에 관한 연구는 다른 항 안드로겐이나 거세와 비교하여 이루어지지 않았습니다.

안드로겐 내성 전립선 암 환자의 치료를 위해 2 차 약제로 니 루타 미드 (nilutamide)를 사용한 최근 연구에서 치료법에 대한 좋은 반응을 보였다.

알코올 환자의 1 % (폐 섬유증까지) 가능 간질 성 폐렴이 될 것입니다, 간독성, 구토, 과민성 - 비 약물 학적 부작용은 시력의 닐 루타 미드 (환자의 약 25 % 연속 어두운 적응 눈부심 후)를 포함한다.

Nilutamide의 반감기는 56 시간이며, 간장 시토크롬 P450 시스템의 참여로 제거됩니다. 이 약물의 권장 용량은 1 일 1 회 300mg 1 일 1 회 복용 후 1 일 1 회 150mg을 투여하십시오.

플루 타 미드는 "순수한"항 안드로겐 제 제일의 약품입니다. 플루타 미드는 프로 드럭입니다. 활성 대사 산물 인 2- 하이드 록시 플루 타 미드의 반감기는 5-6 시간이며, 이는 하루 3 회 복용량 처방 (하루 3 회 250mg)을 필요로합니다. 2- 하이드 록시 플루 타 미드의 배출은 신장에 의해 수행됩니다. 스테로이드 성 항 안드로 안드로겐과 달리 체내 체액 저류 나 혈전 색전증으로 인한 부작용이 없습니다

고환 절제술과 최대 안드로겐 봉쇄와 비교하여 단일 요법으로 플루타 미드를 사용한다고해서 고급 형태의 전립선 암 환자의 평균 수명에 영향을 미치지는 않습니다.

비 약리학 적 부작용 - 설사, 간독성 (드물게 - 극도의 형태).

Bicalutamide는 반감기가 긴 비 스테로이드 항 안드로겐 (6 일)입니다. 비칼 루타 마이드는 1 일 1 회 처방되며 높은 순응도를 특징으로합니다.

Bicalutamide는 "순수한"항 안드로겐 제제 중에서 가장 큰 활성과 최고의 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 약물의 약물 동력학은 경증 및 중등도의 연령, 신장 및 간 부전에 영향을받지 않습니다.

대부분의 환자에서 혈중 테스토스테론 수치는 변하지 않습니다. 국소 진행성 및 전이성 형태의 환자에서 150 mg의 용량으로 바이칼 루타 미드를 사용하는 것은 외과 적 또는 약물 성 거세에 비견 될 수있다. 동시에 성적 및 신체 활동의 견지에서 훨씬 더 나은 내약성을 지니고 있습니다. 그러나이 환자군에서 여성형 유방의 빈도 (66.2 %)와 유방 이완 (72.8 %)이 높습니다.

제한된 형태의 병이있는 환자에게는 평균 수명이 감소하기 때문에 비칼 루타 마이드의 사용이 권장되지 않습니다. 호르몬 치료에 대한 반응

안드로겐 결핍을 유발하는 약물을 처방 한 후. 그 효과는 대부분의 환자에서 어느 정도 분명합니다. 호르몬 치료를위한 표적이 안드로겐에 민감한 전립선 세포라는 점을 감안할 때, 불완전하거나 지워지는 효과는 안드로겐 내성 세포 집단의 존재를 나타냅니다. 생물학적 마커 인 PSA는 호르몬 치료에 반응하여 특정 예측 능력을 갖습니다. 예를 들어, 1 개월간의 호르몬 치료 후 PSA가 80 % 이상 감소하는 환자의 평균 수명은 훨씬 더 큽니다. 또한 예측 능력은 치료 시작 전 PSA 및 테스토스테론 수치가 낮아지는 지표입니다.

호르몬 치료의 배경에있는 PSA 수준이 혈액 내에서 탐지 할 수없는 값에 도달하지 못한 환자의 경우, 24 개월 내에 안드로겐 난치성 형태의 전립선 암으로 전환 될 확률은 15 배 높습니다. Gleason 점수가 1 점 증가하면 안드로겐 굴절 암 발생 확률이 70 % 증가합니다.

질병 진행의 확률을 계산할 때, 치료 시작 전의 PSA 양의 증가와 호르몬 치료 수준의 감소를 고려해야합니다. 치료 시작 전의 PSA 수준의 급격한 증가와 느린 감소는 환자의 평균 수명과 관련하여 예전에 불리한 요인입니다.

임상 적으로 더 이상 호르몬 치료 (전립선 암의 남성 호르몬 불응 형태로 전환)에 응답 예외없이 거의 모든 환자가, 당신은 안드로겐의 부재에 내화 남아으로 봉쇄 안드로겐 할 수 있어야한다, 전립선 세포는 그들에 민감합니다. 몇몇 저자에 따르면,이 환자의 기대 수명의 예측 - 일반적으로 신체 상태, LDH, 알칼리 포스 파타 아제 활성 및 혈중 헤모글로빈 수준과 두 번째 라인 치료에 대한 반응의 정도. 또한 예측 인자는 화학 요법, 내부 질환의 유무, 기준 PSA 수준에 대한 PSA 수치의 50 % 감소입니다.

복합 호르몬 치료

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최소의 안드로겐 차단제 (말초 안드로겐 차단제)

그것은 5-a-reductase 억제제와 비 스테로이드 성 항 안드로겐 약의 동시 사용을 전제로합니다. 이 치료 계획의 장점 - 삶의 질과 성적 기능의 수용 가능한 수준에서의 보존

임상 시험의 최종 결과가 얻어 질 때까지이 요법의 사용은 권장하지 않습니다.

최대 안드로겐 봉쇄

외과 또는 약물 거세 후에, 부신에 의해 분비되는 특정 수준의 안드로겐이 혈액 내에서 유지된다는 것을 감안할 때, 최대 안드로겐 차단 (거세와 항 안드로겐의 조합)의 개념이 흥미 롭습니다.

그럼에도 불구하고 그러한 요법으로 인한 임상 적 이점은 일상적인 임상 수행의 맥락에서 의심 스럽다.

최근 완료된 대규모 연구에 대한 체계적인 검토와 메타 분석 결과, 최대 안드로겐 차단제에 대한 환자의 5 년 생존률이 단독 요법 (거세) 환자의 5 % 미만의 생존율보다 높다는 사실이 밝혀졌습니다.

진행형 전립선 암 환자에서 최대 안드로겐 차단제의 사용은 치료 비용의 현저한 증가뿐만 아니라 부작용의 빈도와 중증도와 관련이 있습니다.

지속적 또는 간헐적 인 호르몬 치료

안드로겐 박탈 요법으로 치료 시작 후 몇 시간 후, 전립선 암 세포는 androgenrefrakterny 상태 없습니다 : 더 이상 안드로겐 특정 세포주의 세포 사멸을 트리거 역할을한다.

간헐적 인 호르몬 치료의 개념은 그것을 전제로합니다. 호르몬 요법의 폐지와 함께, 종양의 추가 발달은 안드로겐에 민감한 세포주의 분화 때문이다. 안드로겐 철회 현상을 반복적으로 사용할 수 있습니다. 이것이 전립선 암이 안드로겐 난치성으로 빠져 나가는 것이 제 시간에 연기 될 수있는 이유입니다.

또한, 간헐적 인 호르몬 치료는 치료주기 사이의 환자 삶의 질을 향상시킬뿐만 아니라 치료 비용을 감소시킬 수 있습니다.

전이성 전립선 암 환자의 치료에서 간헐적 인 방법과 지속적인 방법의 동등성과 급진적 인 치료 후 재발은 많은 임상 연구에 의해 확인되었습니다.

한 연구에서 입원 호르몬 치료 9 개월 후 달성 된 PSA (nadir PSA)는 환자의 기대 수명에 독립적 인 예후 인자로 작용했습니다. 유도 처리 사이클 이후 PSA 수준의 감소는 0.2 미만 NG가 / ㎖, 4 미만 NG가 / ㎖, 4 겨 / ㎖를 각각 일반적인 전립선 암 75개월 형태 44 개월 13개월, 환자의 평균 수명에 해당한다.

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즉시 또는 지연 호르몬 치료

현재 호르몬 치료 개시 시점에 대한 명확한 의견이 없습니다. 이전에 제안 된 요법은 급진적 치료 실패 후 및 전이의 임상 징후가 나타난 후에 치료를 시작할 가능성을 제안한다.

이 상황은 일상적인 업무 수행에 한계가 있기 때문에 임상 연구의 결과를 추정 할 기회가 부족한 것과 관련이 있습니다.

전립선 암의 진행과 호르몬 치료의 사용은 여러 가지 사실을 특징으로합니다.

첫째, 남성에서도 호르몬 계획이 그대로 유지되면 전립선 암의 진행에 오래 걸립니다. 연구에 따르면 전립선 암이 재발 한 후 전이가 8 년이됩니다. 전이 순간부터 환자 사망까지 5 년이 더 걸립니다.

둘째, 전립선 암 호르몬 치료의 배경에 반대하는 남성의 20 %에서 사망 원인은이 질환과 관련이 없으며 사망 원인의 나머지 부분 인 암의 호르몬 내성 형태로의 전이입니다. 하나의 전향 적, 무작위 시험이 나타납니다. 한 그룹의 환자에서 호르몬 치료가 시작된 지 10 년 만에 7 %만이 살아 남았습니다. 호르몬 치료 시작 후 평균 기대 수명은 4.4 년이며, 8 년 후에는 약 4.5 %의 환자가 살아 남습니다.

셋째, 호르몬 치료가 결코 무해한 것은 아닙니다. 치료의 부작용을 고려하지 않고 전립선 암에 대한 호르몬 치료를받는 남성은 훨씬 빨리 성장하여 나이와 관련된 원인으로 조기 사망합니다.

이와 관련하여 전립선 암 환자의 호르몬 치료 개시시기에 대한 합리적인 접근이 필요합니다.

현재 지방화 된 전립선 암 환자에서 호르몬 치료에 대한 확실한 입장이 있습니다. 호르몬 요법의 조건 하에서이 환자 그룹의 기대 여명은 지연 치료 전략보다 훨씬 낮습니다. 이것은 사실 때문입니다. 호르몬 요법의 임명은 전립선 암으로 사망 할 위험이 있고 그렇게 낮을 위험이있는 환자의 급속한 고령화로 이어진다.

이 상황에서 호르몬 치료의 임명은 환자 자신과 자세하게 논의되어야합니다.

국소 림프절 전이가있는 전립선 암

결과는 단계 PNL-H 질환 (RP 후 조직 학적 검사) 환자에서 호르몬 치료와 즉각적인와 이연 처리하고, 연구자 그룹은 동부 협동 종양학 Grour합니다 (ECOG)와 연구 및 방광의 암 치료에 대한 유럽기구를 평가했다.

첫 번째 연구는 7.1 년의 추적 관찰 후, 지연 치료 환자 그룹의 사망률이 호르몬 치료를받은 환자 그룹의 사망률을 초과했다. 이 연구에 대한 정보를 갱신 한 결과, 평균 치료 기대 수명은 13.9 년이었고, 치료 지연 환자의 평균 수명은 11.3 년이었다. 비 전립선 암 관련 원인 (지연 치료 그룹에서 55 % 대 11 %)으로 인한 높은 사망률에도 불구하고, 호르몬 치료의 즉각적인 적용은 의심의 여지가없는 임상 적 이점을 제공했습니다.

그럼에도 불구하고, 본 연구의 결과에 대한 명확한 해석과 객관성 인해 연구 환자의 작은 그룹 (남성 100)로 제한됩니다, 기대 수명의 상관 관계 계산의 부족과 종양 세포의 분화 정도, 단지 호르몬 치료를받은 환자 그룹의 부족.

연구는 진단 후 즉시 호르몬 치료를받는 환자의 기대 수명이 7.8 것을 보여 주었다 (첫번째 기본 난로를 치료하지 않고 단계 PN1-Z 질환. M0 302 명) 연구 및 방광의 암 치료에 대한 유럽기구의 그룹에 의해 수행 년 지연 치료 환자 그룹에서 6.2 년에 비해.

국소 적 및 무증상 전이성 전립선 암

한 연구 (2004 개 결과는 1 년 평가) 1997 더 godu에 출시 의학 연구위원회 (Medical Research Council) 전립선 암 작업반 연구자 그룹 (934 명),에서는 즉시 할당 호르몬 치료는 rakovo-에 모두 긍정적 인 효과를 환자의이 그룹이를 줬습니다 특정 수명, 전립선 암과 관련된 증상의 중증도에 영향을 미친다. 그럼에도 불구하고 장기 추적 관찰의 배경에서 호르몬 치료 개시 시점에 따라 전반적인 기대 수명은 크게 변하지 않았다.

결론

• 전립선 암이있는 남성에서는 호르몬 치료를 사용할 수 없으므로 평균 수명이 증가하지 않으며 다른 원인으로 인해 사망률이 악화됩니다.
• mestnorasprostranonnym, 무증상 전이성 및 증상,하지만 즉각적인 호르몬 치료 전립선 암 stalirovannym 사용 환자의 전체 생존율에 영향을주지 않고, 암 특이 생존율의 유의 한 증가로 이어집니다.
• RP 후 N + 병기의 전립선 암 환자의 경우 평균 수명이 즉각적인 호르몬 치료의 사용으로 유의하게 높으며 일차 치료를받지 않은 환자의 경우 기대 수명의 증가가 중요하지 않습니다.

호르몬 치료를받는 전립선 암 환자 관찰

• 환자는 치료 시작 후 3 개월과 6 개월 후에 검사를받습니다. 검사의 최소 볼륨 : PSA의 수준의 결정, 디지털 직장 검사 및 증상의 신중한 평가, 치료의 효과와 부작용의 증거를 얻기위한.
• 환자의 관찰은 증상, 예후 인자 및 처방 된 치료를 고려하여 개별적으로 수행됩니다.
• 6 개월마다 치료에 대한 반응이 양호한 병기 M0 질환 환자 (증상 점수, 디지털 직장 검사, PSA 측정)를 검사합니다.
• 3-6 개월마다 치료 반응에 대한 좋은 반응을 보이는 병기 M1 질환 환자 (증상 점수, 디지털 직장 검사, PSA 측정, 일반 임상 혈액 검사, 크레아티닌, 알칼라인 포스파타제)를 검사합니다.
• 질병의 진행 징후가 있거나 치료에 대한 부작용이있는 경우, 모니터링에 대한 개별적인 접근이 필요합니다.
• 환자 상태가 안정적인 도구 검사 방법 (초음파, MRI, CT, 골관절학)의 일상적인 사용은 권장하지 않습니다.

전립선 암의 호르몬 치료 합병증

암 환자의 호르몬 치료의 부작용은 오래 전부터 알려져 왔습니다 (표 33-19). Cosine에 속한 사람들 중 일부는 환자의 삶의 질, 특히 젊은 사람들의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치지 만, 다른 사람들은 연령과 관련된 변화와 관련된 건강 문제의 위험을 상당히 증가시킬 수 있습니다.

호르몬 치료의 부작용

거세
부작용	치료 / 예방
리비도 감소	아니요
발기 부전	포스 포 디에스 테라 제 -5 저해제, 국부 주사, 국소 부압 요법
안면 홍조 (환자의 55-80 %)	시프로 테론, 클로니딘. 벤라팍신
여성형 유방염, 유방통 (50 % 최대 안드로겐 차단, 10-20 % 거세)	예방 방사선 요법, 유방 절제술, 타목시펜, 아로마 타제 억제제
체중 증가	운동
근육 약화	운동
빈혈 (최대 안드로겐 봉쇄 환자의 13 %에서 심한 경우)	에리트로 포이 에틴의 준비
골감 감소증	운동, 칼슘과 비타민 D, bisphosphonate의 준비
인지 장애	아니요
심혈관 질환 (심근 경색, 심부전, 뇌졸중, 심 부정맥 혈전증, 폐색전증)	비경 구 투여, 항응고제
Antiandrogenı
스테로이드
약리학 적 부작용 : 리비도 감소, 발기 부전, 드물게 여성형 유방 부정
비 약리학
비 스테로이드 성
약리학 적 부작용 : 유방통 (40-72 %), 일과성 (9-13 %), 여성형 유방 (49-66 %)	예방 방사선 요법, 유방 절제술, 타목시펜, 아로마 타제 억제제
비 약리학

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골다공증

전립선 암에 대한 호르몬 치료를받는 환자 그룹에서 뼈 골절의 확률은 인구보다 훨씬 높습니다. 5 년간의 호르몬 치료는 골절의 위험을 1.5 배, 15 년 이상 2 회 이상 증가시킵니다.

Oteoporosis의 진단은 호르몬 치료를 계획하는 모든 남성에 의해 수행 된 대퇴골의 뼈 밀도를 결정하기 위해 X 선 흡광도 측정을 수행하는 것으로 구성됩니다.

미네랄 밀도가 비스포스포네이트는 (바람직하게는 졸 레드 산) 확인 골다공증을 가진 모든 사람에게 투여해야한다 비스포스포네이트의 그룹에서 약물을 사용하여 골다공증을 방지하기 위해 흡연, 칼슘과 비타민 D의 사용을 종료, 규칙적인 운동을 허용 향상시킬 수 있습니다.

안면 홍조

안면 홍조는 상체와 머리에 주관적인 열의 느낌입니다. 객관적으로 과도한 발한이 동반됩니다.

아마도 시상 합병증이 증가 톤 아드레날린 센터에 대한 이유는, 베타 - 엔돌핀 펩타이드의 효과의 농도 병리학 적 변화는, 시상 하부의 체온 센터에 유전자 관련 칼시토닌.

안면 홍조의 치료는 호르몬 치료의 부작용에 관대하지 않는 환자에서만 시행되어야합니다.

Progestagenic 효과로 인해 Cyproterone (초기 용량 50 mg / day에서 300 mg / day까지 추가 적정)은 안면 홍조의 빈도를 상당히 감소시킵니다.

에스트로겐 (최소 투여 량에서는 diethylstilbestrol, 경피 형태에서는 estradiol)의 사용이 가장 효과적입니다 (효능 90 % 이상). 그럼에도 불구하고, 에스트로겐 투여로 인한 심한 유즙통 및 혈전 색전증의 합병증은 일반적으로 그 사용을 제한합니다.

항우울제 (특히 선택적 세로토닌 재 흡수 저해제, venlafaxine)는 안면 홍조의 발병률을 50 %까지 감소시킵니다.

성기능

호르몬 치료를받는 환자의 약 20 %는 한 가지 또는 다른 방법으로 성기능을 유지합니다. 리비도는 더 나쁜 영향을받습니다. 환자의 약 5 %만이 높은 성적 관심을 유지합니다.

특정 그룹의 환자에서는 5 형의 경구 용 포스 포다 에스테라아제 억제제 인 알프로 스타 틸 (alprostadil)의 해면 내 주입이 효과적입니다.

여성형 유방

여성형 유방은 몸에 과도한 에스트로겐 (에스트로겐 요법, 안드로겐과 에스트로겐의 항응고제 치료의 말초 변형)로 인해 발생합니다. 150mg의 용량으로 비칼 루틴을 복용하는 환자의 최대 66 %. 그들은 유방 땀샘을 감지하며 그 중 72 %가 유선에서 통증을 나타냅니다.

통증이있는 여성형 유방염을 예방하거나 제거하기 위해 방사선 치료법 (10 Gy)을 사용할 가능성이 조사되었으며, 이미 여성형 유방이 이미 밝혀진 경우에는 효과적이지 않습니다. 지방 흡입술 및 유방 절제술도이 합병증을 치료하는 데 사용됩니다. 마스토드린의 중증도를 줄이려면 타목시펜을 사용하십시오.

빈혈

Normochromic, normocytic 빈혈은 전립선 암 호르몬 치료를받는 환자의 90 %에서 발견됩니다. 일반적으로 약 10 %의 헤모글로빈 함량 감소가 나타납니다. 헤모글로빈의 농도는 1 개월 후에 감소합니다. 대부분의 남성에서 (87 %) 보상 메커니즘으로 인해 24 개월 후에 기준치로 돌아갑니다.

빈혈의 치료를 위해, 병인에 관계없이, 재조합 에리트로 포이 에틴 제제가 사용된다. 빈혈은 1 년 동안 호르몬 치료를 폐지 한 후에 되돌릴 수 있습니다.

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