헤스토시스 - 원인 및 발병 기전

원인

임신중독증의 원인은 여러 요인에 따라 달라지며, 복잡하고 아직 완전히 연구되지 않았습니다. 수많은 연구에도 불구하고, 전 세계적으로 임신중독증의 원인에 대한 합의는 아직 이루어지지 않았습니다. 임신중독증이 임신과 직접적인 관련이 있다는 것은 의심의 여지가 없습니다. 심각한 합병증이 발생하기 전에 임신을 중단하는 것이 회복에 도움이 되기 때문입니다.

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병인

임신중독증의 발생에는 여러 요인이 관여하지만, 이 질병의 유발 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다.

임신중절증은 수정란의 착상과 관련된 질병이며, 이 질병의 원인은 임신 초기 단계에 있다는 것이 증명되었습니다.

임신부는 면역학적, 유전적 특성으로 인해 착상 시 태반 동맥의 영양막 세포 이동이 억제되고 근육층이 변형되지 않아 임신하지 않은 여성의 형태를 유지하게 되며 이로 인해 경련, 융모간 혈류 감소, 저산소증이 발생하기 쉽습니다.

자궁태반 복합체 조직에서 발생하는 저산소증은 내피세포 손상을 유발하여 혈전 저항성 및 혈관 활성 특성을 저해하고, 지혈 및 혈관 긴장도 조절에 핵심적인 역할을 하는 매개체(엔도텔린, 세로토닌, 트롬복산)의 방출을 초래합니다. 내피세포 기능 장애를 유발할 수 있는 원인 중 하나는 내피세포에서 합성되는 가장 강력한 확장제인 산화질소로 확인되는 내피 이완 인자의 방출 부족일 수 있으며, 이 인자의 수치는 임신 중 급격히 감소합니다. 이러한 변화와 함께, 모체 및 태아 유래 프로스타노이드(E 및 F 계열 프로스타글란딘, 프로스타사이클린, 트롬복산 등)의 합성 및 불균형이 저해됩니다. 프로스타노이드는 항상성 체계의 역동적인 균형을 유지하고 임신 중 여성의 신체에 필요한 변화를 유발합니다.

프로스타사이클린과 프로스타글란딘 E가 충분히 생성되지 않거나, 프로스타글란딘 F와 트롬복산이 과도하게 생성되면 전신성 혈관 경련이 일어나고 총 말초 혈관 저항(TPVR)이 증가하고, 심장 산출량이 감소하고, 신장의 혈류와 사구체 여과가 감소하며, 태반의 미세 순환이 손상됩니다.

혈전성 질환은 여성의 여러 혈액 응고 인자에 유전적 변화가 생겨 발생합니다. 즉, 단백질 C에 대한 저항성, 단백질 S와 항트롬빈의 선천적 결핍, 혈액 응고 시스템의 다른 유전적 질환 등이 있습니다.

또한, 임신중독증 발생의 주요 병인학적 연결 고리 중 하나는 주요 장기에 순환 면역 복합체가 축적되고 손상되는 것입니다. 임신중독증을 앓은 임산부의 93%에서 신장의 병태학적 변화가 없더라도 G, M, A 계열의 면역글로불린이 축적되는 것으로 나타났습니다.

임신중독증 발병의 주요 연관성:

• 전신성 혈관경련
• 저혈량증
• 혈액의 유변학적 및 응고 특성 위반
• 내독소혈증
• 조직 저관류
• 세포 활동의 변화로 인한 세포막의 구조적, 기능적 특성의 파괴
• 중요 장기의 조직에 허혈 및 괴사 변화가 발생하여 장기의 기능이 손상되는 현상입니다.

1913년 독일 산부인과 의사인 장게마이스터가 기술한 임신중독증의 전형적인 3가지 증상(부종, 단백뇨, 고혈압)은 서로 밀접하게 연관된 여러 병인학적 요인에 의해 발생합니다.

1. 전신성 혈관 경련(주로 동맥 순환 연결 부위)은 혈관 내 압력 상승, 모세혈관 내 혈액 정체, 그리고 소혈관의 투과성 증가를 초래합니다. 이러한 과정의 결과로 OPSS(출혈성 심부전)가 증가하여 동맥 고혈압 및 주요 장기의 순환 장애를 유발합니다. OPSS 증가 정도는 임신중독증의 중증도에 따라 결정됩니다.
2. 장기간의 혈관 경련은 심근 기능 장애로 이어지고, 이는 허혈성 심근병증의 발생으로 이어진다. 임신 중 임신부의 중심 혈역학 매개변수에 대한 심초음파 검사는 다음과 같은 특징을 보여주었다. 임신 중증도가 증가함에 따라 뇌졸중과 심장 지표가 확실하게 감소한다. 중심 모체 혈역학의 저운동성 및 유운동성 유형이 임신 중증도에서 가장 흔히 검출된다. 동시에, 중심 모체 혈역학 유형과 임신 중증도 사이에는 정비례 관계가 있다. 따라서, 중심 모체 혈역학의 과운동성 유형에서 경미한 임신 중증도가 85.3%에서 검출되었고, 중증 임신 중증도는 검출되지 않았다. 동시에, 중심 혈역학의 저운동성 유형에서 경미한 임신 중증도는 21.2%에서만 검출되었다.
3. 신장 혈관의 혈역학적 장애는 신피질 허혈을 유발합니다. 신장 및 신장 내 혈류 장애의 심각도는 모체의 중추 혈역학적 유형과 임신증의 심각도에 따라 달라집니다. 경증 임신증의 경우 신장 및 신장 내 혈류 장애는 30%에서만 발견되며, 평균적으로는 60%, 중증 임신증의 경우 92%에서 발견됩니다. 임상적으로 신장 혈액 순환 장애는 신부전 발생, 사구체 여과율 감소, 이뇨, 단백뇨, 수분 및 나트륨 저류 감소로 나타납니다. 신장 혈관 경련과 신장 허혈은 레닌과 안지오텐신의 과도한 분비를 유발하여 혈관 경련을 더욱 심화시키고 동맥압을 상승시킵니다.
4. 뇌혈관 경련은 뇌혈류 감소를 유발하며, 이는 경동맥계 혈류 도플러 검사 결과를 통해 확인됩니다. 그러나 뇌혈류역학 장애는 초기 모체 중심 혈류역학의 유형에 의존하지 않습니다. 본 연구 결과에 따르면, 경동맥계와 도르래상동맥계의 현저한 혈류 장애는 임신중독증에서만 관찰되며, 임상 증상의 급격한 악화를 동반합니다. 이러한 변화는 뇌와 뇌막 부종을 유발하는 조건을 조성하며, 이는 임상적으로 뇌 증상으로 나타나며, 특히 심한 경우 발작(자간증)으로 나타납니다.
5. 자궁 및 나선 동맥의 경련은 자궁-태반 순환 장애로 이어지고, 이는 다시 태아 및 태아-태반 혈류 장애를 유발합니다. 자궁-태반-태아 혈역학 장애는 만성 저산소증 및 자궁내성장성장(IUGR)으로 이어집니다. 자궁-태반-태아 혈역학 장애의 심각도는 CMG 유형에 직접적으로 의존하며, 임신중절의 심각도 및 지속 기간과 명확하게 상관관계가 있습니다. 자궁 동맥에서 양측 혈류 장애가 있는 관찰 결과 분석에 특별한 주의를 기울여야 합니다. 이러한 유형의 혈역학 장애에서 중등도의 임신중절은 관찰 결과의 30%에서, 중증의 임신중절은 70%에서 검출되었습니다. 자궁-태반 순환 및 태반 내 순환 장애는 임신 2기 초기에 도플러 검사를 통해 이미 검출된다는 점에 유의해야 합니다.
6. 경동맥, 신장동맥, 자궁동맥, 나선동맥, 제대동맥 및 그 말단 분지에서 OPSS(자궁내강내강도) 및 혈관 저항 지수 변화의 역학을 분석한 결과, 합병증이 없는 임신에서는 자궁동맥, 나선동맥, 제대동맥 및 그 말단 분지에서 말초혈관 저항이 가장 크게 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 변화는 보상적이고 적응적인 성격을 띠며, 정상적인 태아 발달을 위한 최적의 조건을 조성하는 것을 목표로 합니다. 동시에, 임신중절에서는 OPSS가 가장 크게 증가하고, 자궁-태반-태아 혈액 순환 연결에서 혈관 저항의 증가가 가장 미미했습니다. 우리가 얻은 데이터는 임신중절에서 중심 혈류역학과 전신 혈관경련의 체적 지표가 감소함에도 불구하고 보상-적응 메커니즘이 형성된다는 증거로 볼 수 있습니다. 이는 주로 모체-태반-태아 시스템의 정상적인 기능을 목표로 하며, 이러한 메커니즘이 고갈되었을 때에만 태아-태반 기능 부전과 태아의 자궁 내 성장 지연이 발생합니다.
7. 여러 관찰 결과, 혈관의 현저한 변화는 혈관 내강 내 피브린 침착, 적혈구 및 혈소판 응집에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 경우, 중요 장기의 관류가 더욱 악화되어 파종성 혈관내 응고 증후군(DIC)이 발생합니다.
8. 순환 장애는 간의 해독 작용과 단백질 생성 기능을 저하시킵니다. 이 경우 발생하는 저단백혈증 및 이상단백혈증은 삼투압과 삼투압 감소로 이어지며, 이는 저혈량증, 혈액 농축, 그리고 간질강 내 수분 및 나트륨 저류를 초래합니다.
9. 혈관수용체 자극은 저혈량증을 유발합니다. 저혈량증은 중추신경계와 시상하부-뇌하수체-부신계의 병리학적 반응을 유발하여 항이뇨호르몬인 17-옥시코르티코스테로이드와 알도스테론의 생성을 증가시키고, 이는 체내 나트륨과 수분 저류에도 영향을 미칩니다.

중앙 혈역학 및 신장, 뇌, 자궁-태반-태아 및 태반 내 혈류에 대한 포괄적인 연구와 임신 및 출산 결과에 대한 분석을 통해 임신증에서 전신 모체 혈역학의 4가지 병인학적 변이가 확인되었습니다.

1. OPSS 수치와 관계없이 과운동성 CMG와 OPSS 수치가 정상인 유운동성 CMG가 있습니다. 이 유형에서는 뇌, 신장, 자궁태반 및 태반 내 혈액 순환의 중등도 장애가 기록됩니다.
2. OPSS 수치가 증가(1500 이상)하는 유운동성 CMG와 OPSS 수치가 정상인 저운동성 CMG가 있습니다. 이 유형의 CMG에서는 신동맥, 자궁-태반-태아 혈류, 그리고 태반 내 혈류계에서 주로 I 및 II도의 혈류 장애가 보고됩니다.
3. OPSS가 증가된 저운동성 CMG. 이 유형의 경우, 신장, 자궁-태반-태아 및 태반 내 혈류의 심각한 장애가 관찰 결과의 100%에서 관찰됩니다.
4. 심각한 뇌혈류역학 장애(내경동맥 PI가 2.0 이상 증가 및 - 또는 상차단 동맥의 역행성 혈류). 이 유형은 빠른 발병 및 임상 양상의 악화(2~3일 이내)와 자간전증 발생을 특징으로 하며, 내경동맥 혈류의 병리학적 수치를 기록한 시점부터 자간전증 임상 양상이 나타나기까지의 최대 시간이 48시간을 넘지 않습니다.

양식

(010-016) 임신, 출산 및 산후 기간 동안의 부종, 단백뇨 및 고혈압 장애

• 010 임신, 출산 및 산후 기간을 복잡하게 만드는 기존 고혈압
  • 010.0 임신, 출산 및 산후 기간을 복잡하게 만드는 기존의 본태성 고혈압
  • 010.1 임신, 출산 및 산후를 복잡하게 만드는 기존의 혈관주위 고혈압
  • 010.2 임신, 출산 및 산욕기를 복잡하게 만드는 기존 신장 고혈압
  • 010.3 임신, 출산 및 산후 기간을 복잡하게 만드는 기존 심혈관 및 신장 고혈압
  • 010.4 임신, 출산 및 산욕기를 복잡하게 만드는 기존의 이차성 고혈압
  • O10.9 임신, 출산 및 산욕기를 복잡하게 하는 기존 고혈압(명시되지 않음)
• 011 단백뇨를 동반한 기존 고혈압
• 012.2. 단백뇨를 동반한 임신성 부종
• 013 유의한 단백뇨가 없는 임신성 고혈압
• 014.0 중등도의 전간증(신병증)
  • 014.1 중증 자간전증
  • 014.9 자간전증(신병증), 상세불명
• 015 자간전증
  • 포함 사항: 010-014 및 016 범주로 분류된 상태로 인한 경련
  • 015.0 임신 중 자간전증
  • 015.1 분만 중 자간증
  • 015.2 산후 기간의 자간전증
  • 015.3 자간전증, 시기에 따라 지정되지 않음
• 016 상세불명의 모성 고혈압. 임신 중 일과성 고혈압

임신중독증은 다양한 요인이 설명되어 왔기 때문에 이론의 질병으로 불립니다. 임신중독증에 대한 여러 보완적인 이론이 있는데, 신경원성, 신장성, 태반성, 면역학적, 유전적 요인 등이 있습니다. 현재 임신중독증 발생에 있어 내피세포 기능 장애의 역할이 가장 중요한 것으로 여겨집니다. 내피세포 기능 부전은 모든 형태의 임신중독증에 내재되어 있는 혈관 내 혈소판 과응고를 유발하는 요인입니다.

각 이론만으로는 임상적 증상의 다양성을 설명할 수 없지만, 객관적으로 기록된 편차의 많은 요소가 임신 중 발생하는 변화의 병인에서 확인됩니다.

임신중독증 발생 위험 요인 중 가장 큰 비중을 차지하는 것은 생식기 외 병리(64%)입니다. 가장 중요한 요인은 다음과 같습니다.

• 임신 외 고혈압(25%)
• 신장 병리학(임신중절을 겪는 초산부의 80%가 신장 질환을 앓고 있으며, 신장 생검을 통해 확인됨)
• 혈관 질환(50%), 그중 만성 정맥 기능 부전이 10% 포함
• 내분비병리학(당뇨병 - 22%, 이상지질혈증 - 17%, 비만 - 17%)
• 자가면역질환(67%)

임신중독증 발병의 다른 위험 요소는 다음과 같습니다.

• 임산부의 연령은 17세 미만, 30세 이상입니다.
• 잦은 상기도 감염
• 다태 임신
• 유전적 요인(메틸렌테트라하이드로폴산 환원효소 돌연변이 형태의 빈도 증가, 677 C–T 치환)
• 직업적 위험
• 불리한 사회적 및 생활 조건
• 이전 임신 기간 동안의 임신중독증, 주산기 이환율 및 사망률.

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