Ichthyoses

어린선증은 각질화 장애를 특징으로 하는 유전성 피부 질환군입니다.

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어린선증의 원인과 병인

원인과 병인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 많은 형태의 어린선은 다양한 형태의 케라틴을 암호화하는 유전자의 돌연변이 또는 발현 장애에 기반합니다. 층상 어린선에서는 각질형성세포 트랜스글루타미나제 결핍과 증식성 각화증이 나타납니다. X염색체 연관 어린선에서는 스테롤 설파타제 결핍이 나타납니다.

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어린선증의 병태생리

표피의 과립상, 가시상층이 얇아지거나 없어지는 과각화증이 특징입니다. 과각화증은 종종 모낭 입구까지 확장되며, 임상적으로는 모낭 각화증으로 나타납니다.

극상층은 경미한 위축 징후를 보이며, 작고 위축된 상피 세포, 또는 반대로 공포화 현상을 보이는 큰 세포로 구성됩니다. 기저층의 멜라닌 양은 때때로 증가합니다. 세포 분열 활동은 정상이거나 감소합니다. 모낭의 수는 감소하고 피지선은 위축됩니다.

진피에서는 작은 혈관의 수가 증가하고 림프 세포와 조직 호염기구로 구성된 작은 혈관주위 침윤물이 감지될 수 있습니다.

어린선의 조직발생

과립층이 얇아지거나 없어지는 것은 케라토히알린 합성 결함으로 인해 발생하며, 전자 현미경 이미지에서 과립은 작고 미세하거나 해면처럼 보이며, 토노필라멘트 다발 가장자리에 국한되어 있습니다. 각질층에서는 세포가 납작해지고, 데스모솜은 25~35번째 열에서 용해됩니다(일반적으로 이 과정은 4~8번째 열에서 일어납니다). 이는 각질층 세포의 거부 반응 지연과 각질층 세포의 부착력 증가로 형태학적으로 나타납니다. 각질화 과정의 이상은 표피의 주요 단백질인 케라토히알린 합성 결함, 정상적인 중합 과정의 이상, 즉 폴리펩타이드 사슬의 아미노산 서열 오류, 구성 요소 중 하나의 손실 또는 양의 변화, 그리고 특정 각질화 효소의 활성 이상에 기인합니다. 그러나 각질유리질 합성 결함과 각질 인편의 접착 특성 변화 사이의 연관성은 아직 불분명하며, 유전적 결함이 복합적으로 존재할 가능성도 배제할 수 없습니다.

어린선증의 증상

어린이성 비듬에는 다음과 같은 유형이 있습니다: 일반형, X연관형, 층상형 및 표피박리형.

어린선증(Ichthyosis vulgaris)은 이 질병의 가장 흔한 형태이며 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다.

임상적으로는 생후 1년 말까지 건조 피부, 모낭 각화증, 그리고 "물고기 비늘"과 유사한 가볍고 촘촘하게 붙은 다각형 비늘이 나타나는 박리 형태로 나타납니다. 염증 반응은 나타나지 않습니다. 주로 사지의 신근 표면, 등, 그리고 복부가 영향을 받으며, 피부 주름에는 변화가 없습니다.

손바닥과 발바닥 피부는 유두 패턴이 증가하고 피부 주름이 깊어지면서 노화된 것처럼 보입니다.

흔한 어린선은 유아기(3~12개월)에 시작되며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 남녀 모두 영향을 받습니다. 피부 병리학적 과정은 피부의 건조함과 박리로 특징지어지며, 특히 사지의 폄근 표면에서 두드러지는 모낭성 과각화증이 특징입니다. 손바닥과 발바닥의 피부 패턴은 심해지며, 때때로 각피증이 나타납니다. 피부는 창백하고 황회색을 띠며, 건조하거나 크고 다각형의 회백색 또는 더 자주 지저분한 회색의 비늘로 덮여 있으며, 중앙은 반투명하고 가장자리는 벗겨져 갈라진 겨처럼 보입니다. 일부 환자는 물고기 비늘 형태의 큰 판상 비늘을 보입니다. 두피는 건조하고 겨와 같은 비늘로 덮여 있습니다(밀가루를 뿌린 것처럼). 머리카락은 건조하고 가늘며 윤기가 없습니다. 대부분의 환자의 손톱은 변화가 없지만, 때때로 이영양증이 관찰됩니다. 주관적인 증상은 대개 나타나지 않지만, 가려움증과 함께 심한 건조감이 나타날 수 있으며, 특히 겨울에는 증상이 악화되는 경향이 있습니다. 아토피 발생 빈도가 증가합니다. 대부분의 환자의 전반적인 건강 상태는 악화되지 않습니다. 나이가 들면서 어느 정도 호전되지만, 평생 지속되며 여름에는 약해집니다.

X연관 열성 어린이성 어류증

X연관 열성 어린선(동의어: 흑색 어린선, 흑색 어린선). 남성에서 1:6000의 빈도로 발생하며, 유전 유형은 열성, 성연관이며, 전체 임상 양상은 남성에서만 관찰됩니다. 출생 직후부터 나타날 수 있지만, 대부분 생후 첫 몇 주 또는 몇 달 안에 나타납니다. 피부는 크고 갈색이며 촘촘하게 붙은 두꺼운 비늘로 덮여 있으며, 주로 몸통, 머리, 목, 사지의 굴곡근 및 신근 표면에 국한됩니다. 피부 병변은 종종 각막 혼탁, 성선기능저하증, 은고환을 동반합니다. 일반 어린선과 달리, 이 질환은 조기에 발병하며, 손바닥과 발바닥에는 변화가 없고, 피부 주름이 영향을 받으며, 사지의 굴곡근 표면과 복부에서 증상이 더 두드러집니다. 일반적으로 모낭 각화증은 나타나지 않습니다.

X연관 열성 어린선은 일반적인 어린선보다 흔하지 않으며, 일반적인 어린선에서 관찰되는 증상과 유사할 수 있습니다. 그러나 이 형태의 어린선은 여러 가지 특징적인 임상 징후를 특징으로 합니다. 피부병은 생후 첫 몇 주 또는 몇 달 안에 시작되지만, 출생 직후부터 나타날 수도 있습니다. 피부는 건조하고, 미세한 판상 비늘로 덮여 있으며, 때로는 더 크고 두껍고, 표면에 단단히 붙어 있으며, 짙은 갈색에서 검은색의 비늘로 덮여 있습니다. 이 질환은 몸통, 특히 사지의 신근 표면에 국한됩니다. 손바닥과 발바닥은 영향을 받지 않으며, 모낭 과각화증은 나타나지 않습니다. 환자의 50%에서 각막 혼탁이, 20%에서 은고환이 관찰됩니다.

병태생리. 주요 조직학적 징후는 정상 또는 약간 두꺼워진 과립층을 동반한 과각화증입니다. 각질층은 거대하고 망상이며, 어떤 곳은 정상보다 몇 배 더 두껍습니다. 과립층은 2~4줄의 세포로 구성되어 있으며, 전자현미경 검사에서 정상 크기와 모양의 각질유리질 과립이 관찰됩니다. 층상 과립의 수는 감소합니다. 기저층의 멜라닌 함량은 증가합니다. 표피의 증식 활동은 저해되지 않으며, 이동 시간은 정상보다 약간 증가합니다. 일반적으로 진피에는 변화가 없습니다.

조직발생. 일반적인 형태의 질환과 마찬가지로 X연관 어린선에서도 보유 과각화증이 파괴되지만, 그 기원은 다릅니다. 이 형태의 어린선에서 주요 유전적 결함은 스테롤 설파타제(스테로이드 설파타제)의 결핍이며, 이 유전자는 Xp22.3 유전자좌에 위치합니다. 스테로이드 설파타제는 콜레스테롤 황산염과 여러 스테로이드 호르몬을 포함한 3-베타-하이드록시스테로이드의 황 에스테르를 가수분해합니다. 표피에서는 콜레스테롤에서 생성되는 콜레스테롤 황산염이 과립층의 세포간 공간에 위치합니다. 이황화물 결합과 지질 분극으로 인해 세포막의 안정화에 관여합니다. 가수분해는 각질층의 박리를 촉진하는데, 이는 각질층에 존재하는 글리코시다제와 스테롤 설파타제가 세포간 접착 및 박리에 관여하기 때문입니다. 스테롤 설파타제가 결핍되면 세포간 연결이 약화되지 않고 보유 과각화증이 발생한다는 것은 명백합니다. 이 경우, 각질층에서 높은 콜레스테롤 황산염 함량이 발견됩니다. 환자의 섬유아세포와 상피세포, 모낭, 신경섬유, 백혈구 배양에서 스테롤 설파타아제의 감소 또는 부재가 발견되었습니다. 혈장의 3-지단백질 전기영동 가속은 이러한 결핍의 간접적인 지표가 될 수 있습니다. 효소 결핍은 유전자 보인자인 여성에서도 확인됩니다. 이러한 유형의 어린선증은 임산부의 소변에서 에스트로겐 함량을 측정하여 산전 진단이 가능합니다. 태반의 아릴 설파타아제 C는 태아의 부신에서 생성되는 에스트로겐의 전구체인 디하이드로에피안드로스테론 설페이트를 가수분해합니다. 위에서 언급한 효소가 없으면 소변에서 에스트로겐 함량이 감소합니다. 호르몬 결핍 산모에게서 태어난 아이의 발달을 관찰한 결과, X-연관 어린선증의 민족적 발현은 다양하다는 것이 밝혀졌습니다. 효소 생화학적 연구를 통해, 일반 어린선의 임상 양상을 보이는 환자 중 일부에서 X연관 어린선으로 진단되었습니다. X연관 어린선은 더 복잡한 유전적 질환의 일부일 수 있습니다. 염색체 Xp22.3-pter 절편의 전좌와 관련된 저신장 및 정신지체를 동반한 X연관 어린선의 전형적인 피부 병변이 복합적으로 나타난 증례를 보고합니다.

어린선충증을 증상 중 하나로 포함하는 증후군으로는 특히 레프숨 증후군과 포들릿 증후군이 있습니다.

레프섬 증후군

레프섬 증후군은 일반적인 어린선과 유사한 피부 변화 외에도 소뇌 운동실조, 말초신경병증, 색소성 망막염, 때때로 난청, 눈 및 골격 변화를 포함합니다. 조직학적 검사에서 일반적인 어린선의 징후와 함께 표피 기저층 세포의 공포화가 관찰되며, 수단 III 염색 시 지방이 검출됩니다.

조직발생의 기전은 피탄산 산화 불능으로 나타나는 결함입니다. 일반적으로 피탄산은 표피에서 검출되지 않지만, 레프섬 증후군에서는 축적되어 세포간 물질의 지질 분획의 상당 부분을 구성합니다. 이는 각질 비늘의 부착 및 박리 장애, 그리고 표피 증식 조절에 관여하는 아라키돈산 대사산물, 특히 프로스타글란딘 생성 장애를 초래하여 증식성 여성각화증과 극세포증이 발생합니다.

포들릿 증후군

포들릿 증후군은 일반적인 어린선 유형의 피부 변화 외에도, 모발 이상(꼬인 모발, 결절성 털갈림증)과 희소성, 조갑판의 이영양증, 충치, 백내장, 정신 및 신체 지체를 포함합니다. 이 증후군은 상염색체 열성으로 유전되며, 유황 함유 아미노산의 합성, 운반 또는 동화 장애가 발병의 기전입니다. 조직학적 변화는 일반적인 어린선과 동일합니다.

치료. 일반적인 치료는 네오티가존을 1일 0.5~1.0mg/kg으로 투여하거나 고용량 비타민 A를 투여하고, 연화제와 각질용해제를 국소적으로 도포하는 것입니다.

층상어류증

층상어류증은 드물고 심각한 질환으로, 대부분 상염색체 열성으로 유전됩니다. 일부 환자는 상피 트랜스글루타미나제 결핍을 보입니다. 출생 시 임상 증상으로는 "콜로디온 태아" 또는 층상 인설을 동반한 미만성 홍반이 있습니다.

층상(판상) 어린이 비늘증

층상(판상) 어린선은 출생 직후부터 나타나며 심각한 질환입니다. 아이들은 크고 두껍고 어두운 색의 판 모양 비늘로 이루어진 각질 "껍질"(콜로디온 태아)을 가지고 태어나는데, 이 비늘은 깊은 균열로 분리되어 있습니다. 이 피부 병리학적 과정은 광범위하게 나타나 얼굴, 두피, 손바닥, 발바닥을 포함한 피부 전체에 영향을 미칩니다. 대부분의 환자는 심한 외반과 귀 변형을 보입니다. 손바닥과 발바닥은 균열을 동반한 심각한 각질화를 보이며, 이는 작은 관절의 움직임을 제한합니다. 손발톱과 손발톱판의 이영양증이 관찰되며, 이는 종종 오피코그리포스(opichogryphosis) 유형에 따라 나타납니다. 땀과 피지 분비가 감소합니다. 두피가 심하게 벗겨지고, 머리카락이 비늘로 엉겨붙으며, 머리카락이 가늘어지는 현상이 관찰됩니다. 이차 감염이 추가되어 흉터성 탈모증이 관찰됩니다. 피부병은 다양한 발달 이상(저신장, 난청, 실명 등)과 동반될 수 있습니다. 이 질환은 평생 지속됩니다.

이 질병은 상염색체 우성으로 유전되며, 선천적이거나 출생 직후에 시작될 수 있습니다. 남녀 모두 동일하게 영향을 받습니다. 출생 직후 물집이 생겨 열리고, 이는 미란을 형성하며, 이는 흔적을 남기지 않고 치유됩니다. 이후 피부 각질화가 진행되어 피부 주름, 팔꿈치, 슬와에 사마귀 같은 층이 형성됩니다. 비늘은 검고 피부에 단단히 붙어 있으며, 일반적으로 벨벳과 유사한 형태를 보입니다. 발진과 함께 악취가 발생합니다. 각질화된 피부에 물집이 반복적으로 나타나고 각질층이 벗겨지면서 피부는 완전히 정상적인 모습을 보이게 됩니다. 각질화 병소 중앙에는 정상 피부 섬이 나타나기도 하는데, 이는 특징적인 진단 징후입니다. 이 과정은 주름, 손바닥, 발바닥 피부에만 국한됩니다. 머리카락은 변하지 않지만 손톱은 변형될 수 있습니다.

콜로디온 과일

콜로디온 태아(동의어: 어린선 피지증, 신생아 비늘 지루)는 각질화 과정에서 발생하는 다양한 질환의 한 형태입니다. 대부분의 경우(60%), 콜로디온 태아는 비수포성 열성 어린선형 홍피증보다 먼저 나타납니다. 출생 시 아기의 피부는 콜로디온과 유사한 비탄성 인설이 촘촘히 붙어 있는 막으로 덮여 있습니다. 이 막 아래 피부는 붉게 변하고, 주름 부위에는 갈라진 틈이 생겨 벗겨지기 시작하며, 이는 생후 첫날부터 18~60일까지 지속됩니다. 외반, 탈각, 귓바퀴 모양의 변화가 자주 관찰되며, 손가락은 반쯤 굽은 자세로 고정되고 엄지손가락은 편 상태입니다. 9.7%의 경우, 콜로디온 태아는 별다른 증상 없이 회복됩니다.

출생 시 정상 피부를 가진 환자들이 보고되었지만, 이러한 경우 X연관 어린선(X-linked ichthyosis)을 배제해야 합니다. 일반적으로 피부 주름을 포함한 온몸은 홍피증을 배경으로 크고 노랗고 때로는 어두운 접시 모양의 인편으로 덮여 있습니다. 거의 모든 환자에서 심한 안검외반, 손바닥과 발바닥의 미만성 각피증, 조갑판 변형을 동반한 모발 및 조갑 성장 증가가 나타납니다. 드물게 대머리, 발의 단지증 및 합지증, 저신장, 귓바퀴의 변형 및 작은 크기, 백내장이 나타납니다.

병태생리. 표피에서 중등도의 극세포증, 유두종증(진피와 표피 유두의 동시 증식), 표피 돌기의 확장, 그리고 심한 과각화증이 관찰됩니다. 정상 상태에서 각질층의 두께는 전체 표피 두께의 2배이며, 드물게 국소적인 부각화증이 관찰됩니다. 과립층은 대부분 변화가 없지만, 때때로 두꺼워지기도 합니다. 극상층과 기저층은 상피 세포 증식 증가와 관련된 유사분열 활동이 증가하며, 이동 시간은 4~5일로 단축됩니다. 전자현미경 검사 결과 상피 세포의 대사 활동이 증가한 것으로 나타났으며, 이는 세포질 내 미토콘드리아와 리보솜의 수 증가로 입증됩니다. 각질층에서는 세포 내에 위치한 전자투과성 결정이 관찰되며, 세포질 막을 따라 전자밀도가 높은 클러스터가 발견됩니다. 일부 부위에는 파괴된 세포 소기관과 지질 함유물의 잔해가 있는 불완전한 각질화 영역이 있습니다. 각질층과 과립층 사이에는 1~2줄의 부각화 세포가 있습니다. 각질유리 과립은 약 7줄의 세포에 포함되어 있으며, 세포간 공간에는 수많은 층상 과립이 있습니다.

조직발생. 병리학적 과정은 상피 세포가 각질층, 즉 편평 상피 세포의 외피에 변연 띠를 형성하지 못하는 데 기인합니다. L. Kanerva 등(1983)에 따르면 전자투명 결정은 콜레스테롤 결정입니다. 상염색체 열성 층상 어린선과 함께 임상적 및 조직학적 특징이 유사한 상염색체 우성 변이가 보고되었습니다. 그러나 이 변이의 특징은 더 넓은 부각화 세포층이 존재한다는 것인데, 이는 각질화 과정의 둔화를 나타냅니다. 각질층의 구조는 변하지 않습니다.

치료: X연관성 어린이성 소아증과 동일.

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표피박리성 어린선증

표피박리성 어린선증(동의어: 브로크의 선천성 수포성 어린선형 홍피증, 수포성 어린선 등)

조직병리학: 과립층에 거대한 각질유리질 과립과 공포화, 세포 용해, 각막하 다낭포 형성, 유두종증, 각질 과다증이 나타난다.

치료: 다른 형태의 어린이습진과 동일합니다.

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어린선증 치료

연화제와 각질용해제가 처방됩니다.