혈색소 침착증

혈색소침착증(간색소성 간경변, 청동 당뇨병)은 장에서 철 흡수가 증가하고, 철을 함유한 색소(주로 헤모시데린 형태)가 장기와 조직에 침착되어 섬유증을 유발하는 유전성 질환입니다. 유전성(특발성, 원발성) 혈색소침착증 외에도 특정 질환의 배경에서 발생하는 이차성 혈색소침착증이 있습니다.

이 질환은 1886년에 청동 당뇨병(bronze diabetes)으로 처음 기술되었습니다. 유전성 혈색소침착증은 상염색체 열성 대사 질환으로, 수년에 걸쳐 장에서 철분 흡수가 증가합니다. 과도한 양의 철분이 조직에 축적되는데, 그 양은 20~60g에 달할 수 있습니다. 매일 음식과 함께 섭취하는 5mg의 철분이 조직에 축적된다면, 50g을 축적하는 데 약 28년이 걸립니다.

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원인 혈색소 침착증

현재, 특발성 혈색소침착증의 발병에서 유전적 요인의 역할이 입증되었습니다. 유전성 혈색소침착증 유전자(6번 염색체의 단완에 위치하며 HLA 조직적합성 시스템 항원 영역과 밀접한 관련이 있음)의 유병률은 0.03~0.07%이며, 유럽 인구에서 이형접합성 빈도는 약 10%입니다. 혈색소침착증은 유전성 혈색소침착증 유전자 보유자 1000명당 3~5건으로 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 선천적 효소 결함으로 인해 내부 장기에 철분이 축적되는 유전성 혈색소침착증과 HLA 조직적합성 시스템 항원(A3, B7, B14, A11) 사이에 연관성이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

혈색소증의 분자 유전학적 메커니즘

셸던은 그의 고전 논문에서 특발성 혈색소침착증을 선천적인 대사 이상으로 설명했습니다. 혈색소침착증과 HLA 항원 사이의 유전적 연관성이 발견됨에 따라, 유전이 상염색체 열성으로 진행되며 해당 유전자가 6번 염색체에 위치한다는 사실이 밝혀졌습니다. 백인 인구에서 동형접합체(질환)의 빈도는 0.3%, 이형접합체(질환)의 빈도는 8~10%입니다.

HLA-A와의 유전적 연결은 안정적이며 재조합 빈도는 0.01(1%)입니다. 따라서 처음에 HLA-A 유전자 영역에서 철 흡수를 조절하는 결함 유전자를 찾았지만 그곳에서는 발견되지 않았습니다. 분자 유전학적 방법을 통해 텔로미어에 더 가까이 위치한 DNA 영역을 얻고 새로운 다형성 마커를 식별할 수 있었습니다. 이러한 마커를 사용하여 연관 불평형을 연구한 결과 혈색소증과 D ₆ S ₁₀₅ 및 D ₆ S ₁₂₆₀ 의 연관성이 나타났습니다. 이 방향과 하플로타입 분석에 대한 추가 연구를 통해 유전자가 D ₆ S ₂₂₃₈ 과 D ₆ S ₂₂₄₁ 사이, 텔로미어 방향으로 HLA-A에서 3-4메가베이스에 위치한다고 생각할 수 있습니다. 이러한 마커 사이에 위치한 250킬로베이스 길이의 영역에서 철저히 검색한 결과 HLA-H로 지정된 새로운 유전자가 발견되었습니다. 이 유전자(Cis282Tyr)의 돌연변이는 혈색소증 환자의 염색체에서 85%의 경우 발견되는 반면, 대조군 염색체에서는 3%의 빈도로 발견되었습니다. 혈색소증 환자의 83%는 이 돌연변이에 대한 동형접합자였습니다.

추정되는 혈색소침착증 유전자는 HLA와 상동성을 가지며, 이 돌연변이는 기능적으로 중요한 영역에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 그러나 이 유전자가 암호화하는 단백질, 철 대사에서의 역할, 그리고 이 유전자가 혈색소침착증 유전자라는 확증은 아직 밝혀지지 않았습니다. 이전에는 HLA 항원과 철 대사의 연관성이 베타 _2- 마이크로글로불린 결핍 마우스에서만 확인되었는데, 이 마우스의 경우 철분이 알려지지 않은 기전에 의해 실질 기관에 축적되었습니다.

연구에 따르면 약 50%의 사례에서 혈색소증을 유발하는 결함 유전자를 가진 염색체는 HLA-A와 D6S1260 사이에 _{동일한 마커 대립유전자 세트를} 포함하는 것으로 나타났으며, 이는 혈색소증이 없는 사람에게서는 거의 발견되지 않습니다. 이를 조상 하플로타입이라고 합니다. 이는 혈색소증을 처음 발병한 사람의 하플로타입으로, 최근 보고된 돌연변이 유전자를 포함하는 것으로 여겨집니다. 하플로타입과 철 축적 정도를 연관시킨 결과, 조상 하플로타입이 더 심각한 과잉 철 축적과 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 또한, 철 수치 측정 결과는 이형접합자가 철 결핍으로부터 보호될 수 있음을 시사합니다. 이는 생존율을 높이고 혈색소증이 단일 유전자 돌연변이와 관련된 가장 흔한 질병 중 하나인 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.

혈색소침착증은 HLA 항원과 밀접한 관련이 있으므로, HLA 항원의 혈청형은 환자의 형제자매에서 혈색소침착증을 조기(철 축적 전) 진단하는 데 중요합니다. 그러나 앞으로 혈색소침착증 유전자 돌연변이 분석이 이 검사를 대체할 것입니다.

• 이형접합자

이형접합자의 4분의 1은 혈청 철 수치가 약간 증가했지만 과도한 철 축적이나 조직 손상은 없었습니다. 그러나 이형접합자가 용혈성 빈혈과 같이 철 대사와 관련된 다른 질환을 앓고 있는 경우에도 이러한 현상이 나타날 수 있습니다.

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병인

현재까지 유전성 혈색소침착증에서 페리틴이나 트랜스페린 구조의 이상은 확인되지 않았습니다. 그러나 십이지장(간에서는 아님)에서 트랜스페린 수용체를 차단하는 과정에 이상이 있다는 것이 밝혀졌습니다. 결함이 있는 유전자는 6번 염색체에 위치하며, 이는 11번 염색체(H 소단위)와 19번 염색체(L 소단위)에 위치한 유전자에 의해 발현되는 페리틴 소단위, 3번 염색체 유전자에 의해 발현되는 트랜스페린과 그 수용체, 그리고 9번 염색체에 위치한 조절 단백질의 주요 결함을 배제할 수 있게 합니다. 만약 6번 염색체에 위치한 유전자가 혈색소침착증의 발병에 관여한다는 것이 입증된다면, 이 유전자가 암호화하는 단백질에 대한 설명은 철 대사 조절에 대한 새로운 시각을 제시할 것입니다.

특발성 혈색소침착증의 주요 기능적 결함은 위장관 점막 세포의 철 흡수 조절 장애로, 이로 인해 철의 무제한 흡수가 발생하고, 이로 인해 철을 함유한 색소인 헤모시데린이 간, 췌장, 심장, 고환 및 기타 장기에 과도하게 축적됩니다("흡수 제한"이 없음). 이로 인해 기능적으로 활성인 요소의 사멸과 경화 과정이 발생합니다. 간경변, 당뇨병, 대사성 심근병증의 임상 증상이 나타납니다.

건강한 사람의 체내 철분 함량은 3~4g인 반면, 혈색소침착증의 경우 20~60g입니다. 이는 혈색소침착증 환자의 경우 매일 약 10mg의 철분이 흡수되는 반면, 건강한 성인의 경우 약 1.5mg(최대 2mg)의 철분이 흡수되기 때문입니다. 따라서 혈색소침착증 환자의 체내에는 1년 동안 약 3g의 과도한 철분이 축적됩니다. 따라서 혈색소침착증의 주요 임상 증상은 발병 후 약 7~10년 후에 나타납니다.

2차성 혈색소증은 간경변, 알코올 남용, 단백질 영양 부족으로 인해 가장 자주 발생합니다.

간경변증에서는 혈액 내 철을 결합하여 골수(적혈구 생성), 조직(조직 호흡 효소 활성), 그리고 철 저장고로 전달하는 트랜스페린의 합성이 감소합니다. 트랜스페린이 부족하면 대사에 사용되지 않는 철이 축적됩니다. 또한, 간경변증에서는 철 저장고의 일종인 페리틴의 합성도 방해받습니다.

알코올 남용은 장에서 철분의 흡수를 증가시켜 유전성 혈색소증이나 간 손상의 증상이 더 빨리 나타나고 이 질환의 2차적 형태가 발병하는 데 영향을 미칩니다.

문맥계에 문합이 존재하면 간에 철분이 더 많이 축적됩니다.

철분 불응성 빈혈(시데로크로시스)과 지중해빈혈의 경우, 흡수된 철분이 사용되지 않고 과잉이 되어 간, 심근 및 기타 장기와 조직에 축적됩니다.

혈색소증의 병태생리

어디에 철분이 축적되든 섬유증이라는 형태의 조직 반응이 일어납니다.

간 초기 단계에서는 문맥 영역의 섬유화만 관찰될 수 있으며, 문맥 주변 간세포와 쿠퍼 세포에 철 침착이 덜하게 나타납니다. 그 후, 섬유성 격막이 소엽 군과 불규칙한 모양의 결절(호랑가시나무 잎 모양)을 둘러싸고 있습니다. 간의 구조는 부분적으로 보존되지만, 결국 큰 결절성 간경변이 발생합니다. 지방 변화는 드물며, 간세포의 글리코겐 함량은 정상입니다.

간경변증이 있는 환자의 경우 간 부위에 철분이 부족하여 간세포암이 발생할 위험이 높습니다.

췌장에서는 섬유화와 실질의 변성이 발견되고, 선세포, 대식세포, 랑게르한스섬 및 섬유 조직에 철분이 축적됩니다.

심근에 뚜렷한 변화가 나타나고, 섬유에 철분 함유 색소가 축적되는 것이 관찰됩니다. 섬유 변성은 특징적이지 않으며, 관상동맥 경화증이 흔히 관찰됩니다.

비장, 골수, 십이지장 상피에서는 철 침착이 검출되지 않습니다. 뇌와 신경 조직에서는 대개 철 침착이 없습니다.

표피 위축은 피부가 상당히 얇아지는 것을 유발할 수 있습니다. 모낭과 피지선이 발현되지 않습니다. 기저층의 멜라닌 함량이 증가하는 것이 특징입니다. 철분은 표피에는 일반적으로 존재하지 않지만, 심층, 특히 기저층에 존재합니다.

철분 축적과 섬유화는 부신 피질, 전엽하수체, 갑상선을 포함한 내분비선에서 발견됩니다.

고환은 작고 부드럽습니다. 철분 침착 없이 배아 상피의 위축, 간질 섬유화를 보이며, 모세혈관 벽에 철분이 존재합니다.

• 알코올 중독과의 연관성

알코올 중독은 혈색소증의 임상적 징후가 있는 환자에게 흔하지만, 무증상 질환을 가진 친척에게는 드뭅니다. 알코올 남용은 유전적으로 혈색소증에 걸리기 쉬운 사람의 철분 축적을 가속화할 수 있습니다. 혈색소증 환자의 경우, 알코올 섭취는 간 손상을 악화시킵니다. 알코올성 간 손상에 대한 한 실험에서 음식에 철분을 첨가하면 간경변이 발생하는 것으로 나타났습니다.

조짐 혈색소 침착증

혈색소침착증은 주로 남성에게 영향을 미치며(남녀 비율은 20:1), 본격적인 증상은 40~60세에 나타납니다. 여성의 발병률이 낮은 이유는 여성이 25~35년 동안 월경혈을 통해 철분을 잃기 때문입니다. 여성의 과도한 철분은 월경과 임신 중에 제거됩니다. 혈색소침착증이 있는 여성은 대개(항상 그런 것은 아니지만) 월경이 없거나 거의 없거나, 자궁적출술 병력이 있거나, 폐경 후 오랜 기간(수년에 걸쳐)이 있습니다. 서로 다른 세대의 두 여성이 월경을 유지한 가족성 혈색소침착증 사례가 보고되었습니다. 가족성 청소년 혈색소침착증도 보고되었습니다. 남성의 경우 혈색소침착증 증상은 여성보다 어린 나이에 나타납니다.

혈색소침착증은 20세 미만 환자에게서는 드물게 진단되며, 대부분 40세에서 60세 사이에 발견됩니다. 소아의 경우 혈색소침착증은 더 급성이며 피부 색소침착, 내분비계 장애, 심장 손상 등의 증상이 나타납니다.

혈색소증의 전형적인 증상은 무기력함, 무관심, 피부색소침착, 간비대, 성 활동 감소, 2차적으로 털이 나는 부위의 탈모, 그리고 종종 당뇨병입니다.

간 기능의 생화학적 지표가 거의 정상인 남성에서 무증상 간비대가 발생한 모든 사례에서 혈색소침착증의 가능성을 고려해야 합니다. 인구 내 이형접합자 발생 빈도가 높다는 점을 고려할 때, 이 질환은 진단되는 빈도보다 발병 빈도가 더 높을 것으로 예상됩니다. 평균적으로 첫 증상이 나타난 후 진단이 확정될 때까지 5~8년이 소요됩니다.

혈색소증의 주요 증상:

1. 피부 색소침착(기미)은 환자의 52~94%에서 관찰됩니다. 기미는 표피에 비철 색소(멜라닌, 리포푸신)와 헤모시데린이 침착되어 발생합니다. 색소침착의 정도는 질환의 기간에 따라 달라집니다. 피부는 연기처럼 짙고 청동색을 띠는 회색을 띠며, 신체의 노출된 부위(얼굴, 손), 이전에 색소침착이 있었던 부위, 겨드랑이, 생식기 부위에서 가장 눈에 띕니다.
2. 질병이 진행된 환자의 97%에서 간이 비대해진다. 간이 조밀해지고 종종 통증이 느껴진다.

37%의 사례에서 복통이 나타나며, 대개 둔탁하고 간 압통이 동반됩니다. 그러나 통증이 매우 심해 급성 복통을 유발하기도 하며, 허탈을 동반하고 급사로 이어질 수 있습니다. 이러한 임상 증상의 기전은 아직 명확하지 않습니다. 혈관 활성 특성을 가진 페리틴이 간에서 방출되는 것이 특정 역할을 하는 것으로 추정됩니다.

간세포 기능 부전의 징후는 대개 나타나지 않으며, 복수는 드뭅니다. 비장은 촉진될 수 있지만, 상당한 크기에 도달하는 경우는 드뭅니다. 식도 정맥류 출혈은 드물게 발생합니다.

원발성 간암은 간경변 환자의 15~30%에서 발생합니다. 특히 고령 환자의 경우, 질병의 초기 임상 증상이 나타날 때 진단이 가능합니다. 환자의 상태가 악화되고 급격한 간 비대, 복통, 복수가 동반될 경우, 혈청 알파태아단백(α-fetoprotein) 수치가 상승할 수 있으므로, 원발성 간암을 의심해야 합니다.

4. 내분비 장애.

환자의 약 3분의 2는 당뇨병의 임상적 증상을 보이며, 이는 신병증, 신경병증, 말초 혈관 질환, 증식성 망막병증으로 인해 악화될 수 있습니다. 일부 환자는 당뇨병이 쉽게 치료되지만, 다른 환자는 고용량의 인슐린 투여조차 효과가 없습니다. 당뇨병은 유전적 소인, 내당능 장애를 유발하는 간경변, 그리고 철분 침착에 의한 췌장의 직접적인 손상에 의해 더욱 악화될 수 있습니다.

환자의 약 3분의 2는 다양한 정도의 뇌하수체 기능 장애를 보입니다. 이는 전엽 뇌하수체에 철분이 침착되어 발생할 수 있으며, 간 손상의 심각도나 철 대사 장애의 정도와는 무관합니다. 생식선 자극 호르몬을 생성하는 세포는 선택적으로 영향을 받는데, 이는 혈청 내 프로락틴과 황체형성호르몬의 기저 수치 감소, 갑상선 및 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 투여 및 클로미펜 복용에 대한 반응 감소로 나타납니다. 뇌하수체의 생식선 자극 호르몬 기능 부전은 고환 위축, 발기부전, 성욕 감퇴, 피부 위축, 그리고 이차 모발 성장 부위의 탈모로 이어집니다. 생식선 자극 호르몬 투여와 함께 테스토스테론 수치가 증가하는데, 이는 고환이 이러한 호르몬에 여전히 민감함을 나타냅니다.

갑상선 기능 저하증과 부신 피질 기능 부전을 동반한 전뇌하수체기능저하증은 덜 흔합니다.

5. 심부전.

심근병증은 심장 비대, 리듬 장애, 그리고 강심 배당체 치료에 반응하지 않는 심부전의 점진적인 발생을 동반합니다. 혈색소침착증 환자의 35%는 울혈성 심부전으로 사망합니다.

유전성 혈색소침착증 환자의 88%에서 진단 시 심전도 변화가 관찰됩니다. 특히 젊은 환자의 경우, 이 질환은 심부전 징후로 먼저 나타날 수 있습니다. 심장 질환은 우심실의 점진적인 기능 부전, 리듬 장애를 특징으로 하며, 때로는 급사로 이어지기도 합니다. 교착성 심낭염이나 심근병증과 유사할 수 있습니다. 심장은 종종 구형이며, "철심"은 약한 심장을 의미합니다.

심장 기능 장애는 주로 심근과 전도계에 철분이 축적되는 것과 관련이 있습니다.

6. 대사 흡수 장애 증후군은 철분이 함유된 색소가 소장과 췌장에 축적되어 이 두 기관의 기능 장애로 인해 발생합니다.
7. 관절병증

환자의 약 3분의 2는 중수지절관절에 영향을 미치는 특징적인 관절병증을 보입니다. 고관절과 손목 관절도 영향을 받을 수 있습니다. 관절병증은 혈색소침착증의 초기 증상일 수 있으며, 피로인산칼슘 결정의 침착으로 인한 급성 활막염으로 인해 발생합니다. X선 검사에서 비대성 골관절염, 반월판 및 관절 연골의 연골석회화증이 관찰됩니다.

혈색소침착증 증상은 장기간(15년 이상) 나타날 수 있으며, 간경변으로 발전하면 기대 수명이 10년을 넘지 않습니다. 이차성 혈색소침착증의 경우 기대 수명이 더 짧아집니다.

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양식

1. 유전성(특발성, 원발성) 혈색소증.
2. 2차성 혈색소증은 다음과 같은 형태로 나타납니다.
   1. 수혈 후(만성 빈혈의 경우, 장기간 수혈을 통해 치료하는 경우).
   2. 소화기 질환(음식과 물에 철분을 과도하게 섭취하여 발생하는 아프리카 반투어족의 혈색소증, 간의 알코올성 간경변, 아마도 카신-벡병 등).
   3. 대사성(중간 B형 지중해빈혈의 철 대사 장애, 간경변증 환자의 문맥정맥 문합이 발생하거나 부과되는 동안, 췌장관 폐쇄 동안, 피부 포르피린증 등).
   4. 혼합형(중증 지중해빈혈, 일부 유형의 적혈구형성빈혈 - 철분 불응성, 철분 결핍성 빈혈, 철분 결핍성 빈혈).

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진단 혈색소 침착증

• 혈색소증의 실험실 데이터

1. 전혈구검사: 빈혈 징후(모든 환자에게 해당되는 것은 아님), ESR 증가.
2. 일반 소변 분석: 중등도의 단백뇨, 요빌뇨증, 당뇨가 나타날 수 있습니다. 소변을 통한 철분 배설량은 하루 10~20mg으로 증가합니다(정상은 하루 최대 2mg).
3. 생화학적 혈액 검사: 혈청 철분 수치 37 μmol/l 이상, 혈청 페리틴 200 μmol/l 이상, 트랜스페린 포화도 50% 이상, ALT 증가, 감마 글로불린, 티몰 검사, 포도당 내성 장애 또는 고혈당증.
4. 11-OCS, 17-OCS, 나트륨, 염화물, 히드로코르티손의 혈중 농도가 감소하고, 17-OCS, 17-KS의 일일 소변 배출이 감소하고, 성 호르몬의 혈액 및 소변 농도가 감소합니다.
5. 흉골 천자: 천자액에는 철분 함량이 높습니다.
6. 피부 생검에서 과도한 멜라닌 침착, 간 생검에서 혈철소, 리포푸신 침착, 미세결절성 간경변 소견이 관찰됩니다. 연구 자료에 따르면, 원발성 혈색소침착증 환자의 간 철분 함량은 정상보다 약 40배, 이차성 혈색소침착증 환자의 간 철분 함량은 3~5배 증가합니다.
7. 데스페랄 검사 - 데스페랄이 철 페리틴과 헤모시데린을 결합하여 체외로 배출하는 능력을 평가합니다. 데스페랄 0.5~1g을 근육 내 투여한 후 하루 2mg 이상의 철분이 소변으로 배출되면 양성으로 판정합니다.
8. 혈청 페리틴

페리틴은 철분을 축적하는 주요 세포 단백질입니다. 일반적으로 혈청에서 검출되는 페리틴은 소량의 철분을 함유하고 있으며, 그 기능은 알려져 있지 않습니다. 페리틴의 농도는 체내 철분 저장량에 비례합니다. 그러나 단순 철분 과잉 시에만 진단적 가치가 있으며, 혈색소침착증의 경변 전 단계를 확실하게 진단하는 데는 도움이 되지 않습니다. 정상 수치는 과도한 철분 축적을 배제하지 않습니다. 이 지표는 치료 효과를 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다.

중증 간세포 괴사에서는 간세포에서 페리틴이 방출되어 혈청 페리틴 수치가 증가합니다. 또한, 일부 악성 종양에서도 혈청 페리틴 수치가 높게 관찰됩니다.

9. 간 생검

간 생검은 진단을 확진하는 가장 좋은 방법이며, 간 섬유화 또는 간경변의 정도와 철분 축적 정도를 확인할 수 있습니다. 생검에서 검출되는 철분량은 체내 총 철분 저장량과 상관관계가 있습니다. 고밀도 섬유화 간에서는 간 생검이 어려울 수 있지만, 생검을 시행하면 특징적인 색소성 간경변을 확인할 수 있습니다.

간 절편은 Perls 시약으로 염색합니다. 철 축적 정도는 염색된 실질 세포의 백분율(0-100%)에 따라 시각적으로(0~4+) 평가합니다. 철의 양은 화학적으로도 측정합니다. 신선한 제제가 없는 경우 파라핀 블록에 포매한 조직을 검사할 수 있습니다. 철 함량(건조 중량 1g당 마이크로그램 또는 마이크로몰)을 알면 간 철 지수를 계산합니다(건조 중량 1g당 마이크로몰의 철 함량을 나이(세)로 나눈 값). 혈색소침착증 환자의 경우 간의 철 함량은 나이에 따라 달라집니다. 간 철 지수를 통해 동형 접합자(지수 1.9 이상)와 이형 접합자(지수 1.5 미만) 및 알코올성 간 질환 환자를 구별할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이형 접합자와 알코올성 간 질환 환자 모두 페리틴 수치 및/또는 포화 백분율이 증가할 수 있습니다.

다른 병리(예: 수혈로 인한 철분 과다, 알코올 중독, 바이러스성 C형 간염, 혈액 질환)가 없는 경우, 중등도 및 중증 철분 결핍증(3+~4+)은 유전성 혈색소침착증을 시사합니다. 확진을 위해 화학적 방법과 간 철분 지수를 이용하여 철분량을 측정합니다. 경증 철분 결핍증(1+~2+)이거나 동반 질환(알코올 중독, 바이러스성 C형 간염)이 있는 경우, 유전성 혈색소침착증을 배제하기 위해 간 철분 지수를 측정해야 합니다.

그러나 수혈로 인해 철분 과다를 겪는 환자의 경우 이 지표는 진단적 가치가 없습니다.

치료 중 철분 함량 감소를 모니터링하기 위해 간 생검은 필요하지 않습니다. 혈청 철 대사 지표를 측정하는 것으로 충분합니다.

• 계측 데이터

1. 초음파 및 방사성 동위원소 검사: 간, 췌장의 비대, 확산적 변화, 비장비대.
2. FEGDS: 간경변이 진행됨에 따라 식도와 위의 정맥류가 감지됩니다.
3. 심장초음파: 심장이 커지고 심근 수축력이 감소함.
4. 심전도: 심근의 확산적 변화(T파, ST간격 감소), QT간격 연장, 심장 부정맥.
5. 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 간 감쇠 정도는 혈청 페리틴 수치와 상관관계가 있지만, 이 검사 방법은 간 철분 함량이 정상치의 5배 미만(환자의 40%)인 경우 간 철분 과다를 검출할 수 없습니다.

두 개의 에너지 레벨을 사용하는 CT는 탐지 정확도를 크게 높입니다.

천연 상자성 조영제인 철은 자기공명영상(MRI)을 통해 검출될 수 있습니다. 철분 과다 섭취는 T2 영상에서 이완 시간을 현저히 감소시킵니다.

CT와 MRI는 심각한 철분 과다를 감지할 수 있지만, 간의 철분 농도를 정확하게 판단하지는 못합니다.

감별 진단

유전성 혈색소침착증과 관련되지 않은 간경변(예: 알코올성 간 질환 및 바이러스성 C형 간염)에서는 혈청 철분 및 페리틴 수치, 그리고 철분에 대한 트랜스페린 포화도가 때때로 증가할 수 있습니다. 또한 당뇨병과 간경변이 함께 나타나는 경우가 드물지 않고, 간경변 환자는 발기부전, 탈모, 피부 색소 침착을 경험할 수 있으므로 임상 양상만으로는 항상 진단을 내릴 수 있는 것은 아닙니다. 그러나 혈색소침착증에서 간세포 기능 부전의 증상은 대개 경미합니다. 의심스러운 경우 간 생검을 통해 해결할 수 있습니다. 알코올 중독 환자에서 간 철분 결핍증이 흔하지만(57%), 심각한 경우는 드뭅니다(7%). 간 철분 지수를 측정하면 유전성 혈색소침착증(지수가 1.9 이상)과 간에 과도한 철분이 축적되는 다른 원인을 감별할 수 있습니다.

치료 혈색소 침착증

철분은 사혈을 통해 제거할 수 있습니다.조직 비축량에서 하루에 최대 130mg이 제거됩니다.혈액 재생은 매우 빠르게 일어나며, 헤모글로빈 합성은 정상보다 6~7배 빨라집니다.500ml의 혈액에서 250mg의 철분만 배출되는 반면 조직에는 200배 더 많은 철분이 함유되어 있으므로 많은 양의 혈액을 제거해야 합니다.초기 비축량에 따라 7~45g의 철분을 제거해야 합니다.500ml의 사혈은 일주일에 한 번, 환자의 동의 하에 시행합니다.혈청 내 철분과 페리틴 수치, 그리고 철분에 의한 트랜스페린의 포화도가 정상의 하한선으로 감소할 때까지 일주일에 두 번 시행합니다.사혈을 받은 환자의 평균 수명은 사혈을 받지 않은 환자보다 유의하게 높았으며, 각각 8.2년과 4.9년에 달했고, 5년 사망률은 각각 11%와 67%였습니다. 사혈은 웰빙을 개선하고 체중을 증가시킵니다. 색소침착과 간비장비대가 감소합니다. 간 기능의 생화학적 지표가 개선됩니다. 일부 환자에서는 당뇨병 치료가 용이해집니다. 관절병증의 진행 과정은 변하지 않습니다. 심부전의 중증도가 감소할 수 있습니다. 40세 미만 남성에서 이 질환이 진단될 경우, 사혈은 성선기능저하증 증상을 약화시킬 수 있습니다. 혈색소침착증 환자에서 치료 중 반복적인 생검을 통해 간경변증이 역전되는 두 가지 관찰 결과가 보고되었습니다. 이는 간의 구조가 보존되는 혈색소침착증의 섬유화 유형으로 설명되는 것으로 보입니다.

철분 축적률은 하루 1.4~4.8mg이므로, 철분 수치를 정상화한 후 3개월마다 500ml의 혈액을 제거하는 사혈을 통해 철분 축적을 예방해야 합니다. 철분 함량이 낮은 식단을 선택하는 것은 불가능합니다.

생식선 위축증은 장기 작용 테스토스테론 제제를 근육 내 주사하여 치료할 수 있습니다. 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(HGF) 주사는 고환의 크기와 정자 수를 증가시킬 수 있습니다.

당뇨병 치료를 위해 식이요법 외에 필요한 경우 인슐린이 처방됩니다. 일부 환자의 경우 당뇨병이 교정되지 않을 수 있습니다.

심장 합병증은 기존 치료법으로는 치료하기 어렵지만, 혈액 방출을 통해 회복시킬 수 있습니다.

• 간 이식

유전성 혈색소침착증 환자의 간 이식 후 생존율은 다른 질환에 비해 낮습니다(25개월 시점 53% 대 81%). 낮은 생존율은 심장 합병증 및 패혈증과 관련이 있으므로 조기 진단 및 치료의 중요성을 강조합니다.

헤모크로마토시스가 있는 환자 중 건강한 간 이식을 받은 환자와 헤모크로마토시스가 진단되지 않은 기증자의 간을 이식받은 다른 질환이 있는 환자를 대상으로 한 연구에서는 간이 대사 결함 부위인지 여부를 확인할 수 없었습니다.

• 혈색소증 조기 발견을 위한 친척 검진

조기 치료(조직 손상이 발생하기 전)를 위해 환자의 직계 가족, 특히 형제자매를 선별하는 것이 중요합니다. 정상 혈청 철분 및 페리틴 수치와 트랜스페린 포화도는 정상적인 철 저장량과 일치합니다. 젊은 동형접합자에서 트랜스페린 포화도 증가(50% 이상)와 혈청 페리틴 수치(남성 200μg/L 이상, 여성 150μg/L 이상)를 조합하여 혈색소침착증 선별 검사를 실시하면 민감도는 94%, 특이도는 86%입니다. 이러한 지표 중 하나 이상의 높은 수치가 장기간 지속되는 경우, 철분 함량 및 간 지수를 측정하는 간 생검이 필요합니다. 친척에게서 혈색소침착증(동형접합체) 진단이 확진되면 증상이 없더라도 사혈을 통해 치료해야 합니다.

이 질환은 친척과 환자의 HLA-A 혈청형을 비교하여 진단할 수도 있습니다. 환자의 형제자매 중 동일한 혈청형을 가진 경우 혈색소침착증 발생 위험이 증가합니다. 가까운 미래에는 HLA 형 검사 대신 돌연변이 분석이 사용될 수 있습니다. 이형접합자는 점진적인 철분 과다증을 보이지 않습니다.

혈색소침착증 환자의 자녀에게 혈색소침착증이 발생할 위험은 낮습니다. 두 번째 부모가 이형접합자(보인자)일 확률이 약 1/10이기 때문입니다. 그러나 모든 청소년의 혈청 철분 및 페리틴 수치, 그리고 트랜스페린 포화도를 측정하여 철분 과다를 조기에 발견해야 합니다. 혈색소침착증을 유발하는 결함 유전자가 정확하게 확인되면 돌연변이 분석을 통해 질병을 진단할 수 있습니다.

• 대량 검진

백인종 환자를 대상으로 유전성 혈색소침착증 환자를 진단하기 위해 트랜스페린 철 포화도를 대량으로 측정한 것은 비용 효율적인 것으로 나타났습니다. 모집단에 대한 선택적 검사 또한 타당합니다. 류마티스내과에 입원한 환자 중 1.5%에서 유전성 혈색소침착증이 발견되었습니다. 이 연구의 또 다른 긍정적인 측면은 환자의 15%에서 철분 결핍이 발견되었다는 것입니다.

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예보

혈색소침착증의 예후는 주로 철분 과다의 정도와 기간에 따라 결정됩니다. 따라서 조기 진단과 치료가 중요합니다.

당뇨병이 발생하기 전, 경변 전 단계에서 치료를 시작하고 사혈을 통해 정상 철분 수치를 유지한다면 이 질환은 기대 수명에 영향을 미치지 않습니다. 이러한 환자의 생명을 보장할 때 이 점을 고려하는 것이 중요합니다.

심부전은 예후를 악화시키며, 이 합병증이 있는 환자들을 치료하지 않으면 1년 이상 생존하는 경우가 드뭅니다. 이러한 환자들의 최종 증상은 간부전이나 식도 정맥류 출혈로 나타나는 경우가 드뭅니다.

혈색소증 환자의 예후는 음주를 중단한 알코올성 간경변 환자보다 좋습니다. 그러나 혈색소증 환자가 알코올을 남용할 경우 질병의 중증도가 상당히 악화됩니다.

간경변이 있는 혈색소침착증 환자의 간세포암 발생 위험은 약 200배 증가하며, 체내 철분 제거에 따라 감소하지 않습니다. 혈색소침착증 환자의 소수(약 15%)에서는 간경변 없이 간세포암이 발생하는데, 이는 다른 원인으로 인한 간세포암 발생 빈도와 유사한 수준입니다.

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