호르몬 활성 췌장 종양: 원인, 증상, 진단, 치료

소화계에서 호르몬 활성을 보이는 종양은 대부분 췌장에 국한되어 발생합니다. 이는 췌장에 호르몬을 분비하는 세포가 풍부하기 때문이며, 이러한 종양은 췌장에서 유래합니다. 저혈당 증상을 동반하는 췌장 섬 선암(이후 인슐린종으로 명명됨)에 대한 최초 보고는 1927년 R. M. 웰더(RM Welder) 등이 보고했습니다. 현재 다양한 호르몬을 생성하는 췌장 종양의 발생으로 인해 발생하는 7가지 임상 증후군이 알려져 있습니다.

췌장 호르몬 생성 종양이 유래하는 세포는 F. Feyrter(1938)의 개념에 따르면 미만성 내분비계에 속하고, AGE Pearse(1966)의 가설에 따르면 APUD 세포계에 속합니다. 이 용어는 아미노산 전구체 흡수 및 탈탄산 반응(Amino Acid Precursor Uptake and Decarbonization)의 약자로, 세포가 환경으로부터 생체 아민 전구체를 포획하여 탈탄산 반응시키는 능력을 의미합니다. 이제는 이 용어에 대한 이해가 바뀌었습니다. APUD로 인코딩된 생화학적 특성은 APUD 세포에 필수적인 것은 아닙니다. 이제 "APUD 시스템"이라는 용어는 생물학적으로 활성인 아민이나 폴리펩티드, 단백질을 분비하여 특정 미세구조 및 세포화학적 특성을 가진 소포체 과립에 축적할 수 있는 세포 유형을 의미합니다.

APUD 시스템 세포에서 발생하는 종양을 아푸도마(apudomas)라고 합니다. 이 종양은 구조적으로 매우 이질적입니다. 대부분의 아푸도마는 해당 부위의 정상 아푸도세포의 특징적인 산물을 합성하는데, RB Welbourn(1977)에 따르면 정내분비 아푸도마(orthoendocrine apudomas)라고 합니다. 췌장 종양인 인슐린종이 그 예입니다. 아푸도마는 종종 이 기관의 정상 내분비 세포에 내재되어 있지 않은 물질(내분비주위 아푸도마)을 생성합니다. 따라서 ACTH 및/또는 ACTH 유사 물질을 생성하는 췌장 종양이 있으며, 이는 쿠싱 증후군의 임상적 양상으로 이어집니다. 소화관 내외의 다양한 장기에 호르몬 활성 종양이 거의 동시에 또는 순차적으로 발생할 수 있습니다(다발성 내분비선종증).

소화계 내분비종양은 가능하다면 생성되는 호르몬에 따라 명명됩니다. 의심되는 호르몬이 확인되지 않거나 종양에서 여러 호르몬 물질이 분비되는 것으로 추정되는 경우, 질병의 임상 양상을 판단하여 설명적으로 명명합니다.

췌장 내분비종양은 췌장의 여러 부위에서 발견됩니다. 임상 증상은 대개 종양 크기가 0.5cm 이상일 때 나타납니다. 초기에는 호르몬 과다로 인한 대사 장애 증상이 나타나다가 나중에야 해당 장기의 임상 증상이 나타납니다. 췌장 내분비종양은 양성과 악성으로 나뉩니다. 종양의 크기가 클수록 전이가 더 흔합니다. 전이는 주로 호르몬 활성을 나타냅니다.

췌장염 진단에는 두 가지 과제가 포함됩니다. 종양의 위치를 파악하고, 췌장이 손상된 경우 장기 내 위치를 찾아내는 것입니다. 이를 통해 수술적 개입 방법을 결정합니다. 또한, 적절한 보수적 치료에 필요한 종양에서 생성되는 호르몬 물질을 확인합니다.

특이적이고 민감도가 높은 방사면역 연구 방법의 개발 및 시행을 통해 종양에서 특정 호르몬 생성을 입증할 수 있게 되었습니다. 호르몬이 아푸도마 세포에서 혈액으로 분비되면 혈장 내 호르몬 함량 증가를 확인할 수 있습니다. 수술 전 생검(또는 수술 중)에서 얻은 장기 생검의 면역세포화학 검사 또한 진단에 도움이 됩니다. 경우에 따라 전자현미경을 사용하여 전형적인 분비 과립을 확인하여 종양 내 내분비 세포를 식별할 수도 있습니다.

췌장 종양이 의심되는 경우 CT, 초음파, 신티그래피, 복강동맥 및 상장간막동맥의 선택적 혈관조영술을 시행합니다. 종양 크기가 1cm 이상이면 일반적으로 위치를 확인할 수 있습니다. 진단을 명확히 하기 위해 CT 촬영 중 초음파 또는 X선 조절 하에 췌장 천자 생검을 시행한 후 조직학적 및 면역세포학적 검사를 시행합니다. 의심스러운 경우, 췌장을 배액하는 정맥(비장, 췌십이지장, 상장간막)에 경피적 경간 카테터 삽입술을 시행하여 내분비 종양의 췌장 내 위치를 확인하고, 혈액 채취를 통해 특정 호르몬 농도를 측정합니다. 최근 개발된 내시경 초음파에 큰 기대가 모아지고 있습니다. 내시경 역행성 췌장조영술은 종양으로 인해 췌관 계통의 변화(예: 협착, 폐색)가 발생한 경우에만 효과적입니다.

근치적 치료는 수술적 치료뿐입니다. 표재성 선종, 특히 선두부에 국한된 선종은 적출합니다. 종양이 더 깊은 곳에 위치한 경우, 수술 범위를 확대하고 해당 샘 부위를 절제하며, 최대 십이지장췌장절제술까지 시행합니다. 악성 종양으로 근치적 제거가 불가능한 경우, 분비 조직의 양을 줄이기 위해 완화적 중재를 시행합니다. 종양과 전이암을 최대한 완전히 제거합니다.

수술 전 환자 관리에서 종양의 국소화가 아직 확립되지 않은 경우, 증상에 따른 약물 치료가 처방되고, 수술이 불가능한 환자와 제거할 수 없는 광범위한 전이가 있는 환자에게는 세포 증식 억제 요법이 추가로 제공됩니다.

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