간뇌 이영양증

윌슨-코노발로프병(간뇌이영양증)은 간과 신경계 손상을 유발하는 유전성 질환입니다. 이 질환은 상염색체 열성으로 유전되며, 병원성 유전자는 13번 염색체의 q-팔에 위치합니다.

구리 대사 장애는 이 질병의 원인에 주요한 역할을 합니다. 구리는 간 조직, 뇌, 비뇨기계, 그리고 각막에 과도하게 축적됩니다. 발병률은 10,000명당 0.3명입니다.

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간뇌영양실조의 원인

이 질병은 유전성 구리 대사 장애로 인해 발생합니다. 전문가들은 신체 구조의 구리 함량이 현저히 증가하는 것을 발견했습니다. 동시에 비뇨기계를 통한 구리 배설량이 증가하고, 혈류 내 구리 함량은 감소합니다.

미량 원소 분포 기전의 이상은 유전적으로 구리를 함유하는 특정 혈장 단백질인 세룰로플라스민의 양이 감소하여 발생합니다. 음식에서 혈류로 유입된 구리는 구리 함유 단백질의 함량이 감소하기 때문에 혈액에 남아 있을 수 없습니다. 결과적으로 구리는 여러 장기와 조직에 축적되고 신장을 통해 더 많은 양이 배출됩니다.

신장 조직에 구리가 축적되면 소변 여과 시스템의 기능에 장애가 발생하고, 이로 인해 아미노산뇨증(aminoaciduria)이 나타납니다.

뇌 기능 장애, 간 및 각막 조직 손상도 체내 구리 축적 증가와 관련이 있습니다.

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간뇌영양실조의 증상

이 질환은 10세에서 25세 사이에 더 자주 나타납니다. 주요 증상은 근력 약화, 떨림, 그리고 치매 악화로 여겨집니다. 근력 약화는 다양한 정도로 나타날 수 있습니다. 때로는 특징적인 파킨슨병 증후군이 근육계 전체에 영향을 미칩니다. 얼굴이 가면처럼 변하고, 아래턱이 축 늘어지며, 말하려는 시도가 불분명해지고, 목소리가 이상하고 흐릿해집니다. 동시에 인두 근육의 이완으로 인해 삼키는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 침 분비가 증가하고, 운동 활동이 억제됩니다. 팔과 다리가 비정상적인 자세로, 심지어 이상한 자세로 굳어질 수 있습니다.

근육 약화를 배경으로, 특히 상지에서 두드러지는 현저한 떨림(소위 날개 떨림)이 나타납니다. 이러한 움직임은 휴식 시간에는 사라지고, 팔을 옆으로 움직이거나 어깨 높이까지 들어 올릴 때 갑자기 나타날 수 있습니다. 떨림은 한쪽 손 또는 양쪽 손에 동시에 나타날 수 있으며, 손가락에 경련 형태로 나타날 수도 있습니다.

질병의 후기 단계에서는 간질 발작이 발생할 수 있으며, 환자는 혼수상태에 빠질 수 있습니다. 정신 능력 저하가 관찰되며, 심각한 정신 장애를 초래할 수도 있습니다.

피부와 사지의 민감도는 영향을 받지 않습니다. 힘줄 반사가 다소 증가할 수도 있으며, 때로는 바빈스키 반사(발바닥을 의도적으로 자극하면서 엄지발가락이 병적으로 펴지는 현상)가 나타날 수 있습니다.

간뇌성 이영양증 환자의 약 65%에서 나타나는 직접적인 증상인 각막 카이저-플라이셔 고리는 특징적인 소견입니다. 이는 각막 후면을 따라 공막 경계를 이루는 갈색-녹색 색조의 색소 선입니다. 이러한 선은 정기적인 검사나 슬릿라이트를 이용하여 관찰할 수 있습니다.

실험실에서는 빈혈, 혈소판 감소증 및 기타 혈액 구성 장애가 발생하는 것을 볼 수 있습니다. 이 모든 것은 간 기능 장애의 결과입니다.

간뇌영양실조증의 진단

전형적인 임상 양상을 보이면 진단이 어렵지 않습니다. 유전적 요인, 피질하 손상 징후(근긴장이상, 과운동 증상), 카이저-플라이셔 고리 등 모든 징후를 통해 간뇌이영양증을 의심할 수 있습니다. 혈장 내 세룰로플라스민 감소(특징적인 감소는 1μmol/l 미만)와 요로를 통한 구리 배설 증가(1.6μmol 또는 50μg/일 이상 증가)를 통해 진단을 확진할 수 있습니다.

진단을 위한 주요 징후:

• 뇌와 간에 동시적인 손상 증상이 나타난다.
• 상염색체 열성형의 불리한 유전
• 10세 이후에 질병이 처음 나타나는 경우
• 피라미드외로증후군(떨림, 쇠약, 신체와 사지의 부적절한 위치, 경직성 통증, 운동 장애, 삼키기, 정신 능력 감소)
• 신경외 질환(오른쪽 상완골의 통증, 출혈 경향, 관절 통증, 치아 법랑질과 잇몸 손상)
• 각막 고리의 존재
• 세룰로플라스민 수치 감소
• 신장을 통한 구리 배출 증가
• DNA 진단.

이 질병은 근육긴장이상증, 파킨슨병, 다발성경화증과 구별됩니다.

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간뇌이영양실조 치료

이 질병의 치료는 혈류 내 구리 수치 증가로 인해 신체의 병리학적 장애가 발생한다는 사실에 기반합니다. 구리 함량이 높은 식품을 식단에서 제외하는 식단을 따르는 것이 좋습니다. 초콜릿, 코코아 제품, 견과류와 버섯, 그리고 간은 금물입니다.

약물 치료는 d-페니실라민을 매일 1.2~2g씩 장기간 사용하는 것을 포함합니다. 현재까지 이 치료법이 가장 효과적입니다. 지속적인 임상적 호전을 보이며, 때로는 증상이 완전히 호전되기도 합니다. 이러한 치료는 일반적으로 비타민 B6 함량이 높은 약물 복용과 병행되는데, 이는 치료 중 조직 내 비타민 B6 함량이 감소하는 경향이 있기 때문입니다.

페니실라민(동의어 - 쿠프레닐)을 이용한 치료는 다음 계획에 따라 수행됩니다.

• 처음에는 1주일 동안 매일 150mg의 약물을 처방합니다.
• 두 번째 주에는 매일 150mg을 복용하세요.
• 이후 약물의 일일 복용량을 매주 150mg씩 증량합니다. 이는 신장을 통한 구리 배설량이 1~2g에 도달할 때까지 지속됩니다.

환자의 상태가 호전되면 하루 450~600mg의 유지 용량이 처방됩니다. 비타민 B6는 하루 25~50mg을 섭취해야 합니다.

치료 중 심각한 부작용(알레르기, 메스꺼움, 신장 질환 등)이 나타나면 페니실라민을 잠시 중단한 후, 하루 20mg의 프레드니솔론과 동시에 저용량의 약물로 전환합니다(10일 동안).

환자가 페니실라민에 대한 불내증이 있는 경우, 황산아연을 하루 세 번 200mg씩 처방합니다.

간뇌영양실조 예방

간뇌성 이영양증은 유전 질환이기 때문에 안타깝게도 미리 경고하고 예방하는 것은 불가능합니다. 유전 상담을 통해 이영양증 자녀를 둔 부모는 앞으로 아이를 가지려는 시도를 포기하는 것이 좋습니다. 돌연변이 유전자의 이형접합체 보인자는 생화학적 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 혈청 내 세룰로플라스민의 양과 신장을 통한 아미노산 및 구리 배설량을 측정하는 검사가 있습니다.

질병을 가능한 한 빨리 발견하는 것이 중요합니다. 그래야 환자가 오랫동안 활동적인 상태를 유지하고 뇌에 돌이킬 수 없는 결과가 나타나는 것을 늦출 수 있습니다. 페니실라민을 정기적으로 복용하는 것은 환자의 수명을 연장하는 데 도움이 됩니다.

간뇌영양실조의 예후

전문가들은 이 질병의 진행 과정을 확실히 진행성으로 보고 있습니다. 환자의 전체 수명은 증상의 횟수와 정도, 그리고 치료 시작 시기와 관련이 있을 수 있습니다. 치료를 받지 않은 환자의 평균 수명은 약 6년이며, 악성 질환의 경우 수개월, 심지어 수주까지 연장될 수 있습니다.

간뇌변성증은 간과 신경계에 손상 징후가 나타나기 전에 치료를 처방한 경우에만 예후가 가장 좋습니다.