싱글

싱글론을 이용한 치료는 낮과 밤에 나타나는 천식 증상을 개선하고, 흡입 코르티코스테로이드의 임상적 효과를 보완하며, 천식 악화의 연간 빈도와 베타 작용제 사용 필요성을 감소시킵니다.

적응증 싱글

싱글론 씹어먹는 정제는 4mg으로 2~5세 어린이에게 적합합니다.

싱글론 씹어먹는 정제는 5mg으로 6~14세 어린이에게 적합합니다.

기관지 천식 치료.

• 흡입 코르티코스테로이드로는 적절히 조절되지 않는 경증에서 중등도의 지속적인 천식 환자의 기관지 천식 보조 치료제로, 또는 필요에 따라 단기 작용 β-아드레날린 수용체 작용제를 사용해도 임상적으로 천식이 적절히 조절되지 않는 환자에게 사용됩니다.
• 최근에 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 심각한 기관지 천식 발작을 경험하지 않았고 흡입 코르티코스테로이드를 사용할 수 없는 지속적인 경증 천식 환자의 저용량 흡입 코르티코스테로이드에 대한 대체 치료법으로 ("용량" 참조).

천식 예방.

2세 이상 환자의 운동 유발 기관지 경련이 주요 원인인 천식 예방.

계절성 및 일년 내내 알레르기 비염 증상 완화.

알레르기 비염 환자의 경우 신경정신과적 증상의 위험이 싱글론의 이점을 능가할 수 있으므로, 싱글론은 대체 요법에 대한 반응이 충분하지 않거나 내성이 없는 환자의 예비 약물로 사용해야 합니다.

릴리스 양식

4mg의 씹을 수 있는 정제 1정에는 4mg의 몬테루카스트(몬텔루카스트 나트륨 형태 - 4.16mg)가 함유되어 있습니다.

5mg의 씹을 수 있는 정제 1정에는 5mg의 몬테루카스트(몬텔루카스트 나트륨 형태 - 5.2mg)가 함유되어 있습니다.

기타 성분: 만니톨(E 421), 미결정 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 크로스카르멜로오스 나트륨, 체리 향료(말토덱스트린, 변성 전분, 말톨), 아스파탐(E 951), 황색 산화철(E 172).

씹어먹는 정제.

기본적인 물리화학적 특성:

• 싱글론, 씹을 수 있는 정제, 4mg: 크림색, 타원형, 양면 볼록, 씹을 수 있는 정제로 한쪽 면에 "R 13"이라는 양각 문구가 새겨져 있음; 길이 약 11mm, 너비 약 8mm;
• 싱글론, 씹을 수 있는 정제, 5mg: 크림색, 둥글고 양면이 볼록한 씹을 수 있는 정제, 한 면에 "R 14"라는 문구가 새겨져 있음; 희미하게 어두운 색의 반점이 있을 수 있음; 직경 약 10mm.

약력학

시스테이닐 류코트리엔(LTC4, LTD4, LTE4)은 비만세포와 호산구를 포함한 다양한 세포에서 분비되는 강력한 염증 유발 에이코사노이드입니다. 이러한 중요한 천식 매개체는 인체 기도에 존재하는 시스테이닐 류코트리엔 수용체(CysLT)에 결합하여 기관지 경련, 점액 분비, 혈관 투과성, 호산구 수 증가와 같은 반응을 유발합니다.

경구 투여되는 몬테루카스트는 CysLT1 수용체에 높은 선택성과 화학적 친화도로 결합하는 활성 화합물입니다. 몬테루카스트는 LTD4 5mg 흡입 후 기관지 경련을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 기관지 확장은 경구 투여 후 2시간 이내에 관찰되며, 이 효과는 β-작용제에 의해 유도되는 기관지 확장 효과에 부가적으로 나타납니다. 몬테루카스트는 항원 자극으로 인한 기관지 수축의 초기 및 후기 단계 모두를 억제했습니다. 몬테루카스트는 성인 환자와 소아 환자의 말초 혈액 호산구 수를 위약 대비 감소시켰습니다. 몬테루카스트는 기도(객담 분석 결과) 및 말초 혈액 내 호산구 수를 유의하게 감소시키고 기관지 천식의 임상적 조절을 개선하는 것으로 알려져 있습니다.

약동학

흡수

몬테루카스트는 경구 투여 후 빠르게 흡수됩니다. 성인에게 공복에 10mg 필름코팅정을 경구 투여한 후, 혈장 내 평균 최대 농도(Cmax)는 3시간(Tmax) 후에 도달했습니다. 평균 경구 생체이용률은 64%였습니다. 일반 음식 섭취는 약물 경구 투여 중 생체이용률과 최대 농도(Cmax)에 영향을 미치지 않았습니다. 식사 시간과 관계없이 10mg 필름코팅정을 사용한 임상 연구에서 안전성과 유효성이 확인되었습니다.

5mg 츄어블 정제의 경우, 성인의 최대혈중농도(Cmax)는 공복에 경구 투여 후 2시간에 도달했습니다. 경구 투여 시 평균 생체이용률은 73%이며, 일반 음식과 함께 투여 시 63%로 감소합니다.

2세에서 5세 사이 어린이가 공복에 4mg 츄어블 정제를 복용한 경우, Cmax 값은 약물 투여 2시간 후에 도달합니다. 10mg 정제를 복용한 성인에 비해 평균 Cmax 값은 66% 더 높고, 평균 Cmin 값은 더 낮습니다.

분포

몬테루카스트의 99% 이상이 혈장 단백질에 결합합니다. 평형 상태에서 몬테루카스트의 분포 용적은 평균 8~11리터입니다. 방사성 동위원소로 표지된 몬테루카스트를 사용한 쥐 연구에서 혈액-뇌 장벽 투과는 미미했습니다. 또한, 투여 24시간 후 다른 모든 조직에서 방사성 동위원소로 표지된 물질의 농도 또한 미미했습니다.

대사

몬테루카스트는 활발하게 대사됩니다. 치료 용량을 투여한 연구에서, 성인과 소아의 혈장(평형 상태)에서 몬테루카스트의 대사체는 검출되지 않았습니다.

시토크롬 P450 2C8은 몬테루카스트 대사의 주요 효소입니다. 또한, 시토크롬 CYP ZA4와 2C9는 몬테루카스트 대사에서 미미한 역할을 합니다. 하지만 이트라코나졸(CYP ZA4 억제제)은 몬테루카스트 10mg을 투여받은 건강한 지원자에서 몬테루카스트의 약동학적 매개변수를 변화시키지 않았습니다. 인간 간 미세소체를 이용한 시험관 내 연구 결과에 따르면, 몬테루카스트의 치료적 혈장 농도는 시토크롬 P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, 2D6을 억제하지 않습니다. 몬테루카스트의 치료 작용에 대사체가 관여하는 정도는 미미합니다.

결론

건강한 성인 지원자에서 혈장에서 몬테루카스트가 제거되는 속도는 평균 45ml/분입니다. 동위원소 표지된 몬테루카스트를 경구 투여한 후, 86%는 5일 이내에 대변으로 배출되고, 0.2% 미만은 소변으로 배출됩니다. 이러한 사실과 몬테루카스트 경구 투여 시 생체이용률 데이터를 종합해 보면, 몬테루카스트와 그 대사체는 담즙을 통해 거의 완전히 배출됨을 알 수 있습니다.

다양한 환자 그룹의 약동학

경증에서 중등도의 간장애 환자와 고령 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 신장애 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다. 몬테루카스트와 그 대사체는 담즙으로 배설되므로 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않은 것으로 간주됩니다. 중증 간장애(Child-Pugh 분류에 따라 9점 이상) 환자에서 몬테루카스트의 약동학에 대한 자료는 없습니다.

고용량 몬테루카스트(성인 권장 용량의 20배 및 60배)를 복용했을 때 혈장 테오필린 농도 감소가 관찰되었습니다. 권장 용량인 10mg을 1일 1회 복용했을 때는 이러한 효과가 관찰되지 않았습니다.

투약 및 투여

적용 방법

경구 투여용입니다. 정제는 삼키기 전에 씹어서 복용하십시오.

기관지 천식 및 알레르기성 비염(계절성 및 연중) 환자는 4mg 츄어블 정제 1정을 1일 1회 복용하십시오. 알레르기성 비염 증상 완화를 위해 복용 시간은 환자 개개인에 따라 조절해야 합니다.

싱글론, 4mg 씹어먹는 정제

이 약은 성인의 감독 하에 어린이에게 투여해야 합니다. 씹어먹는 정제를 잘 먹지 못하는 어린이에게는 투여해서는 안 됩니다.

싱글론 츄어블 정제 4mg은 2세 미만 어린이에게는 투여해서는 안 됩니다. 2세 미만 어린이에 대한 싱글론 츄어블 정제 4mg의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

2~5세 어린이의 권장 용량은 1일 4mg(츄어블 정제 1정)이며, 저녁에 복용합니다. 식사와 함께 복용: 싱글론 4mg 츄어블 정제는 식전 1시간 또는 식후 2시간에 복용합니다. 이 연령대에 맞게 용량을 조절할 필요는 없습니다.

싱글론, 5mg 씹어먹는 정제

싱글론 츄어블정 5mg은 6세 미만 어린이에게 사용해서는 안 됩니다. 6세 미만 어린이에 대한 싱글론 츄어블정 5mg의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

6세에서 14세 어린이의 권장 복용량은 1일 5mg(츄어블 정제 1정)이며, 저녁에 복용합니다. 식사와 함께 복용: 싱글론 5mg 츄어블 정제는 식전 1시간 또는 식후 2시간에 복용합니다. 이 연령대에 맞게 복용량을 조절할 필요는 없습니다.

10mg의 몬테루카스트가 함유된 필름코팅정은 15세 이상의 성인과 청소년에게 적합합니다.

일반적인 권고 사항: 싱글론의 기관지 천식 조절 효과는 1일 이내에 나타납니다. 천식이 조절되더라도, 그리고 천식 악화 기간 동안에도 싱글론 복용을 계속하도록 환자에게 권고해야 합니다.

특수 환자군: 경증에서 중등도의 신장애 또는 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다. 남아와 여아에게 동일한 용량이 사용됩니다.

지속성 경증 기관지 천식에 대한 저용량 흡입 코르티코스테로이드의 대체 치료제로서 싱글론의 사용. 몬테루카스트는 지속성 중등도 천식 환자에게 단독 요법으로 권장되지 않습니다. 지속성 경증 기관지 천식 소아에게 저용량 흡입 코르티코스테로이드의 대체 치료제로 몬테루카스트의 사용은 경구 코르티코스테로이드가 필요했던 중증 기관지 천식 발작의 최근 병력이 없고 적격하지 않은 환자에게만 고려해야 합니다. 지속성 경증 기관지 천식은 천식 증상이 일주일에 한 번 이상 하루에 한 번 미만으로 발생하고, 야간 증상이 한 달에 두 번 이상 일주일에 한 번 미만으로 발생하며, 기관지 천식 발작 사이에 정상적인 폐 기능을 보이는 것으로 정의됩니다. 천식이 충분히 조절되지 않으면 기관지 천식 증상의 지속적인 관리를 바탕으로 나중에(보통 1개월 이내) 추가 또는 다른 항염증 요법의 필요성을 결정해야 합니다. 환자는 기관지 천식이 잘 조절되고 있는지 주기적으로 평가를 받아야 합니다.

운동 유발 기관지 경련이 기관지 천식의 주요 원인인 2~5세 환자의 기관지 천식 예방을 위한 싱글론 츄어블 정제 4mg의 사용. 싱론은 흡입 코르티코스테로이드를 필요로 하는 지속성 기관지 천식의 주요 증상일 수 있는 운동 유발 기관지 경련 예방을 위해 2~5세 환자에게 권장됩니다. 환자는 몬테루카스트 치료 2~4주 후에 평가를 받아야 합니다. 충분한 반응이 나타나지 않으면 추가 치료 또는 다른 치료법을 고려해야 합니다.

기관지 천식에 대한 다른 치료법에 의존하여 싱글론을 사용하는 경우. 싱글론을 흡입 코르티코스테로이드의 보조 치료제로 사용하는 경우, 싱글론은 흡입 코르티코스테로이드를 급격하게 대체해서는 안 됩니다("투여 세부 정보" 참조).

어린이.

싱글론 씹는정은 안전성과 효능이 확립되지 않았기 때문에 2세 미만 어린이에게 사용하는 것이 권장되지 않습니다.

싱글론(Singlon)은 2~5세 어린이에게 사용하기 위한 4mg 씹는 정제입니다.

싱글론(Singlon)은 6~14세 어린이에게 사용하는 5mg 씹어먹는 정제입니다.

임신 싱글 중 사용

임신: 동물 실험 결과 임신이나 배아/태아 발달에 해로운 영향이 나타나지 않았습니다.

임산부의 몬테루카스트 사용과 관련하여 발표된 전향적 및 후향적 코호트 연구에서 얻은 자료는 소아의 중대한 선천적 기형을 평가하는 데 있어 몬테루카스트 사용과 관련된 위험을 입증하지 못했습니다. 이용 가능한 연구들은 표본 크기가 작고, 경우에 따라 후향적 자료 수집이 필요하며, 비교 집단이 일치하지 않는 등 방법론적 한계가 있습니다.

싱글론이라는 약물은 분명히 필요한 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.

모유 수유. 쥐를 대상으로 한 연구에서 몬테루카스트가 모유로 이행되는 것으로 나타났습니다. 여성의 경우 몬테루카스트가 모유를 통해 분비되는지는 알려져 있지 않습니다.

싱글론은 절대적으로 필요하다고 판단되는 경우에만 모유수유 중에 사용할 수 있습니다.

금기 사항

• 몬테루카스트나 이 약물의 부형제에 대한 과민증이 있는 경우.
• 2세 미만의 어린이.

부작용 싱글

부작용 발생 빈도 표

기관계통의 분류	부작용	빈도*
감염 및 침입	상기도 감염	매우 빈번하다
혈액 및 림프계 질환	출혈 경향 증가	싱글
	혈소판 감소증	희귀한
면역 체계	아나필락시스를 포함한 과민 반응	드문
	간의 호산구성 침윤	희귀한
정신적인 측면에서	악몽, 불면증, 몽유병, 불안, 흥분(공격적 행동이나 적대감 포함), 우울증, 정신운동성 과잉행동(과민성, 불안, 떨림 포함)을 포함한 수면 장애	드문
	주의력결핍장애, 기억력 저하, 틱.	싱글
	환각, 방향 감각 상실, 자살 생각 및 행동(자살성), 강박 장애, 언어 장애	희귀한
신경계	두통	잦은
	현기증, 졸음, 이상감각/감각저하, 발작	드문
심장 쪽에서	심계항진	싱글
호흡기계, 흉부 및 종격동 기관.	코피	드문
	처그-스트라우스 증후군("사용 특성" 섹션 참조)	희귀한
	폐 호산구증가증	희귀한
위장관 측면	설사, 메스꺼움, 구토, 복통.	잦은
	입이 마르고 소화불량이 생깁니다.	드문
간담계	혈청 트랜스아미나제 SGPT(ALT), SGOT(AST)가 상승함.	잦은
	간염(담즙정체성, 간세포성 및 혼합성 간질환 포함)	희귀한
피부 및 피하 조직	발진‡	잦은
	멍, 두드러기, 가려움증이 생기는 경향	드문
	혈관 부종	싱글
	결절성 홍반, 다형 홍반	희귀한
근골격계 및 결합 조직 질환	관절통, 근육통, 근육 경련 포함	드문
신장 및 요로 질환	어린이의 소변실조	드문
약물 복용으로 인한 전신 장애 및 부작용	고열‡, 갈증	잦은
	무력증/피로감 증가, 불쾌감, 부종	드문

*빈도는 임상 시험 데이터베이스의 보고 빈도에 따라 정의되었습니다: 매우 빈번함(≥1/10), 빈번함(≥1/100 ~ <1/10), 드물음(≥1/1000 ~ <1/100), 단일(≥1/10000 ~ <1/1000), 드물음(<1/10000).

†이러한 이상 반응은 임상 시험 중 몬테루카스트를 사용한 환자와 위약을 투여받은 환자에서 "매우 흔함"의 빈도로 보고되었습니다.

‡이러한 이상반응은 임상시험 중 몬테루카스트를 사용한 환자와 위약을 투여받은 환자 모두에게서 "빈번하게" 보고되었습니다.

§ "단수"의 빈도.

과다 복용

싱글론 과다 복용에 대한 구체적인 정보는 없습니다. 만성 기관지 천식 연구에서 몬테루카스트는 성인 환자에게 22주 동안 최대 200mg/일 용량으로 투여되었고, 단기 연구에서는 약 1주일 동안 최대 900mg/일 용량으로 투여되었습니다. 이러한 용량은 임상적으로 중요한 이상반응을 유발하지 않았습니다.

등록 후 사용 및 임상시험 중 몬테루카스트의 급성 과다복용이 보고되었습니다. 여기에는 성인 및 소아에게 1,000mg(42개월 소아의 경우 약 61mg/kg)을 초과하는 용량으로 약물을 투여한 경우가 포함됩니다. 임상 및 검사 소견은 성인 환자 및 소아의 안전성 프로파일과 일치했습니다. 대부분의 과다복용 사례에서 이상반응은 보고되지 않았습니다. 몬테루카스트의 안전성 프로파일과 일치하는 가장 빈번하게 관찰된 이상반응은 복통, 졸음, 갈증, 두통, 구토, 정신운동성 과다행동이었습니다.

몬테루카스트가 복막투석이나 혈액투석을 통해 배출되는지는 알려져 있지 않습니다.

다른 약과의 상호 작용

싱글론은 기관지 천식의 예방 또는 장기 치료에 일반적으로 사용되는 다른 약물과 함께 투여할 수 있습니다. 약물 간 상호작용 연구에서 몬테루카스트의 임상 용량은 테오필린, 프레드니손, 프레드니솔론, 경구 피임약(에티닐에스트라디올/노르에틴드론 35/1), 테르페나딘, 디곡신, 와파린의 약동학에 중요한 임상적 영향을 미치지 않았습니다.

페노바르비탈을 병용 복용하는 환자에서 몬테루카스트의 농도-시간 곡선하 면적(AUC)이 약 40% 감소했습니다. 몬테루카스트는 CYP ZA4, 2C8 및 2C9에 의해 대사되므로, 특히 소아의 경우 몬테루카스트를 페니토인, 페노바르비탈, 리팜피신과 같은 CYP ZA4, 2C8 및 2C9 유도제와 병용 투여할 경우 주의해야 합니다.

시험관 내 연구에서 몬테루카스트는 CYP 2C8의 강력한 억제제임이 밝혀졌습니다. 그러나 몬테루카스트와 로시글리타존(마커 기질, CYP 2C8에 의해 대사되는 약물)을 대상으로 한 임상 약물 상호작용 연구 결과에 따르면, 몬테루카스트는 생체 내 CYP 2C8 억제제가 아닙니다. 따라서 몬테루카스트는 이 효소에 의해 대사되는 약물(예: 파클리탁셀, 로시글리타존, 레파글리나이드)의 대사에 유의미한 영향을 미치지 않습니다.

시험관 내 연구에서 몬테루카스트는 CYP 2C8의 기질이며, 그보다 덜하지만 2C9와 ZA4의 기질인 것으로 밝혀졌습니다. 몬테루카스트와 젬피브로질(CYP 2C8 및 2C9 억제제)의 임상 약물 상호작용 연구에서 젬피브로질은 몬테루카스트의 전신 효과를 4.4배 증가시켰습니다. 젬피브로질이나 다른 강력한 CYP 2C8 억제제와 병용 투여하는 경우, 몬테루카스트의 용량 조절은 필요하지 않지만, 의사는 이상반응 위험 증가를 고려해야 합니다.

시험관 내 연구 결과에 따르면, 효능이 약한 CYP 2C8 억제제(예: 트리메토프림)와의 임상적으로 중요한 상호작용은 예상되지 않습니다. 몬테루카스트와 강력한 CYP ZA4 억제제인 이트라코나졸의 병용 투여는 몬테루카스트의 전신 노출을 유의하게 증가시키지 않았습니다.

저장 조건

빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 25°C를 넘지 않는 온도에서 보관하세요.

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.

특별 지시

환자는 경구용 싱글론을 기관지 천식 급성 발작 치료에 사용해서는 안 되며, 항상 적절한 응급약을 소지해야 한다는 점을 숙지해야 합니다. 급성 발작 시에는 흡입형 속효성 β-작용제를 사용해야 합니다. 평소보다 속효성 β-작용제가 더 필요한 경우, 환자는 가능한 한 빨리 의사와 상담해야 합니다.

흡입 또는 경구 코르티코스테로이드 치료는 몬텔루카스트 대신 갑자기 사용되어서는 안 됩니다.

몬테루카스트와 병용 투여 시 경구 코르티코스테로이드의 복용량을 줄일 수 있다는 것을 뒷받침하는 데이터는 없습니다.

단독 사례에서, 전신 호산구증가증은 때때로 혈관염(소위 처그-스트라우스 증후군)의 임상적 증상을 동반하며, 몬테루카스트를 포함한 항천식제를 투여받는 환자에서 전신 코르티코스테로이드 요법으로 치료될 수 있습니다. 이러한 사례는 일반적으로 (항상 그런 것은 아니지만) 경구 코르티코스테로이드 약물의 용량 감량 또는 중단과 관련이 있습니다. 류코트리엔 수용체 길항제와 처그-스트라우스 증후군 발생 간의 관련성은 반박하거나 확인할 수 없습니다. 임상의는 환자에게 호산구증가증, 혈관염성 발진, 폐 증상 악화, 심장 합병증 및/또는 신경병증이 발생할 가능성이 있음을 인지해야 합니다. 이러한 증상을 경험하는 환자는 재검사를 받고 치료 계획을 재검토해야 합니다.

몬텔루카스트 치료에서는 아세틸살리실산에 민감한 기관지 천식 환자가 아세틸살리실산이나 다른 비스테로이드성 항염제를 사용할 수 없습니다.

싱글론을 복용하는 성인, 소아 및 청소년에서 신경정신과적 반응이 보고되었습니다("이상반응" 항목 참조). 의사와 환자는 신경정신과적 반응의 가능성을 인지해야 합니다. 환자 및/또는 관찰자는 이러한 변화가 발생하면 의사에게 알리도록 교육받아야 합니다. 의사는 이러한 반응이 발생할 경우 싱글론 치료 지속에 따른 위험과 이점을 신중하게 평가해야 합니다.

싱글론 4mg 씹어먹는 정제에는 정제당 1.2mg의 아스파탐이 함유되어 있으며, 이는 복용량당 0.674mg의 페닐알라닌과 동일합니다.

싱글론 5mg 씹어먹는 정제에는 정제당 1.5mg의 아스파탐이 함유되어 있으며, 이는 복용량당 0.842mg의 페닐알라닌과 동일합니다.

아스파탐은 경구 섭취 시 위장관에서 가수분해됩니다. 가수분해의 주요 생성물 중 하나는 페닐알라닌으로, 페닐케톤뇨증 환자에게 해로울 수 있습니다.

이 약물은 씹을 수 있는 정제 하나당 나트륨 함량이 1mmol(23mg) 미만으로 사실상 나트륨이 전혀 없습니다.

자동차나 다른 차량을 운전할 때 반응 속도에 영향을 줄 수 있는 능력.

몬테루카스트는 운전이나 기타 기계의 작동 능력에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다. 그러나 환자 개개인에게 졸음과 현기증이 발생할 수 있으므로, 이러한 환자는 싱글론 복용 중 운전이나 기타 기계의 작동을 삼가야 합니다.

유통 기한

2년.