글루코스테라마

글루코스테로마는 완전 피질과다증 징후를 보이는 환자의 25~30%에서 발생합니다. 다른 피질 종양 중에서도 가장 흔합니다. 이 그룹의 환자는 증상이 가장 심각한 것으로 간주됩니다. 환자의 거의 절반이 악성 종양을 가지고 있습니다. 양성 선종이 여성에서 우세할 경우(남성보다 4~5배 더 흔함), 악성 종양은 남녀 모두에서 동일한 빈도로 발생합니다. 증상의 악화 및 질병 자체의 진행은 종양의 크기에 영향을 받지 않으며, 오직 호르몬 활성도만이 중요합니다.

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병인

글루코스테로마는 대개 단독으로 발생하며 편측성으로 드물게 양측성으로 발생할 수 있습니다. 종양의 크기는 직경 2~3cm에서 20~30cm 이상까지 다양하며, 무게는 수 그램에서 2~3kg까지 다양합니다. 종양의 크기, 무게, 그리고 성장 양상 사이에는 일정한 상관관계가 있습니다. 무게가 100g 이하이고 직경이 5cm 이하이면 대개 양성이며, 크기가 크거나 무게가 더 큰 종양은 악성입니다. 양성과 악성 코르티코스테로마는 거의 동일한 빈도로 발생합니다. 일부 종양은 성장 양상에서 중간 위치에 있습니다.

부신피질 선종(글루코스테로마)은 종종 둥글고, 혈관이 잘 발달된 얇은 섬유성 피막으로 덮여 있으며, 이 피막을 통해 위축된 부신피질의 황토색 영역이 비쳐 보입니다. 일반적으로 단면이 부드럽고 윤기가 나며, 종종 큰 엽상 구조를 가지며, 황토색 영역과 적갈색 영역이 번갈아 나타납니다. 작은 종양에서도 괴사와 석회화가 관찰될 수 있습니다. 종양이 없는 부신 부위의 피질은 현저한 위축 변화를 보입니다.

현미경으로 보면 황토색 영역은 크고 작은 해면세포에 의해 형성되며, 세포질은 지질, 특히 콜레스테롤 결합 지질이 풍부합니다. 이 세포들은 끈과 폐포를 형성하며, 드물게는 단단한 구조를 가진 영역도 형성합니다. 적갈색 영역은 지질이 적거나 없는, 매우 호산성인 세포질을 가진 치밀한 세포에 의해 형성됩니다. 종양 세포의 활발한 증식을 나타내는 형태학적 징후는 대개 나타나지 않지만, 종양 성장, 다핵 세포의 존재 등은 이들이 무사분열적으로 활발하게 분열하고 있음을 시사합니다. 특히 혈중 안드로겐 수치가 높은 환자의 경우, 망상대와 유사한 세포들이 혼합된 검체도 있습니다. 이들은 리포푸신을 함유하고 있으며 피질의 망상대와 유사한 구조를 형성합니다. 일부 종양에서는 사구체대 구성 요소에 의해 형성된 영역이 있습니다. 이러한 환자들은 또한 고알도스테론증 현상을 보입니다. 매우 드물게, 선종은 다양한 양의 리포푸신을 함유하는 호산성 세포질을 가진 세포에 의해 완전히 형성됩니다. 이 색소의 존재로 인해 종양은 검은색을 띠게 되는데, 이러한 선종을 흑색종이라고 합니다.

악성 종양은 대개 100g에서 3kg 이상으로 크고, 부드러우며, 얇고 혈관이 풍부한 피막으로 덮여 있습니다. 피막 아래에는 위축된 부신 피질 섬들이 있습니다. 절편을 보면, 괴사, 신선 및 오래된 출혈, 석회화, 출혈성 내용물이 있는 낭성 부위가 여러 군데 있는 얼룩덜룩한 형태를 보입니다. 소엽은 섬유조직층으로 구분되어 있습니다. 현미경적으로 암은 구조와 세포학적 특징 모두에서 유의미한 다형성을 보입니다.

종양이 있는 부신과 반대쪽 부신에서 현저한 위축성 변화가 관찰됩니다. 피질은 주로 광세포로 구성되어 있으며, 피막은 두꺼워지고 종종 부종됩니다. 종양이 위치한 부위에서는 피질이 거의 완전히 위축되어 있으며, 사구체 영역의 일부만 보존되어 있습니다.

내부 장기, 골격, 피부, 근육 등의 병리학적 변화는 이센코-쿠싱병에서 관찰되는 변화와 유사합니다.

드물지만 부신 피질의 코르티솔 분비 선종이 ACTH를 생성하는 뇌하수체 선종이나 ACTH를 생성하는 뇌하수체 세포의 국소적 과형성과 결합되는 경우도 있습니다.

조짐 글루코스테라마

이 질환의 임상 양상에서 모든 유형의 대사 장애와 코르티솔 과다 생산의 다른 징후들은 매우 다양한 정도로 나타날 수 있으므로, 환자들은 증상의 양상과 중증도가 서로 크게 다릅니다. 지방 대사 장애는 글루코스테로마의 특징적이고 초기 징후 중 하나로 간주될 수 있습니다. 체중 증가는 일반적으로 체중 재분배와 함께 나타나며, "모성애"가 나타나고 갱년기 혹처럼 보이며, 사지가 비교적 가늘어집니다. 그러나 비만은 이 질환의 필수 증상은 아닙니다. 종종 체중 증가는 나타나지 않고 지방 조직의 안드로겐적 재분배만 나타납니다. 이와 함께 체중이 감소하는 환자도 있습니다.

비만 (또는 지방 재분배) 외에도 초기 증상으로는 여성의 월경 불순, 고혈압 관련 두통, 때때로 갈증, 그리고 다음증이 있습니다. 피부가 건조해지고 얇아지며, 대리석 무늬가 생기고, 모낭염, 농피증, 그리고 경미한 손상에도 출혈이 흔합니다. 가장 흔한 징후 중 하나는 보라색 튼살로, 주로 복부와 겨드랑이에 나타나며, 어깨와 엉덩이에는 드물게 나타납니다.

글루코스테로마 환자의 거의 절반은 어떤 형태로든 탄수화물 대사 장애를 가지고 있습니다. 포도당 부하 후 혈당 곡선이 당뇨병성으로 나타나는 경우부터 인슐린이나 다른 저혈당제 및 식이요법이 필요한 중증 당뇨병까지 다양합니다. 이러한 환자에서 케톤산증은 드물며, 혈청 인슐린 활성도 감소도 나타나지 않는다는 점에 유의해야 합니다. 일반적으로 탄수화물 대사 장애는 가역적이며, 종양 제거 후 곧 혈당 수치가 정상으로 회복됩니다.

수분-전해질 균형 변화 중 저칼륨혈증은 가장 중요한 임상적 의의를 가지며, 양성 글루코스테로마 환자의 약 1/4, 악성 글루코스테로마 환자의 2/3에서 나타납니다. 글루코코르티코이드의 이화작용으로 인한 근육량 감소와 퇴행성 변화는 심각한 쇠약을 유발하며, 이는 저칼륨혈증에 의해 더욱 악화됩니다.

골다공증의 심각도는 종양에서 생성되는 호르몬의 양과 상관관계가 있습니다.

진단 글루코스테라마

총 부신피질기능항진증 환자의 특징적인 외형과 호소는 첫 진찰에서 이 질환을 시사합니다. 글루코스테로이드종에 의해 유발되는 증후군인 이첸코-쿠싱병과 악성 비내분비 종양에 의해 가장 흔히 발생하는 이소성 부신피질자극호르몬(ACTH) 증후군과의 감별 진단이 어렵습니다. 혈액 내 호르몬이나 소변 내 대사산물의 정량적 측정(스테로이드 존재 여부 분석)은 이러한 측면에서 도움이 되지 않습니다. 혈중 ACTH 농도가 정상이거나 감소한 경우 부신 종양을 나타낼 가능성이 높습니다. ACTH, 메타피론, 덱사메타손을 이용한 약리학적 검사는 종양 진행 과정의 특징인 호르몬 생성의 자율성을 보여주기 때문에 감별 진단에 큰 도움이 됩니다. 이러한 측면에서 부신 초음파 검사가 가장 중요한 정보입니다. 약물 흡수의 비대칭성은 종양의 존재를 나타내며, 병변의 측면을 동시에 진단합니다. 이 연구는 특히 진단을 내리기 어려운 이소성 포도당종의 경우에 꼭 필요합니다.

글루코스테로마 환자의 수분-전해질 균형 위반은 다뇨증, 다음증, 저칼륨혈증 으로 나타나며, 이는 알도스테론 생성의 증가(일부에서 입증됨)뿐만 아니라 글루코코르티코이드 자체의 영향으로 인해 발생합니다.

글루코스테로마 환자와 이첸코-쿠싱병 환자의 칼슘 대사 장애로 인해 골다공증이 발생하며, 이는 척추, 두개골, 편평골에 나타납니다. 장기간 스테로이드 약물이나 부신피질자극호르몬(ACTH)을 투여받은 환자에서도 유사한 골격 변화가 관찰되었으며, 이는 골다공증과 글루코코르티코이드 과다 생성 간의 인과관계를 시사합니다.