글루카고노마

글루카곤종은 글루카곤을 분비하는 췌장 알파 세포의 종양으로, 고혈당과 특징적인 피부 발진을 유발합니다. 진단은 글루카곤 수치 상승과 기기 검사를 통해 이루어집니다. 종양은 CT와 내시경 초음파로 진단합니다. 치료는 수술적 절제술로 이루어집니다.

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역학

글루카곤종은 드물지만, 다른 췌도세포 종양과 마찬가지로 원발성 종양과 전이성 병변은 느리게 성장하며, 생존 기간은 보통 약 15년입니다. 글루카곤종의 80%는 악성입니다. 증상 발현 평균 연령은 50세이며, 80%는 여성입니다. 일부 환자는 제1형 다발성 내분비선종양을 동반합니다.

글루카곤 분비 종양에 대한 임상적 설명은 1942년 피부과 전문의들에 의해 우연히 제시되었습니다. 그러나 글루카곤종의 최초 확진 사례가 발표된 것은 1966년이 되어서였습니다. 이 질환에 대한 최종적인 개념은 1974년에 형성되었으며, 당시 "글루카곤종 증후군"이라는 용어가 등장했습니다. 현재 문헌에는 150건 이상의 유사한 관찰 사례에 대한 설명이 있습니다. 이 질환은 30세 미만의 환자에게는 거의 영향을 미치지 않으며, 환자의 85%는 진단 당시 50세 이상입니다.

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조짐 글루카고노마

글루카곤종은 글루카곤을 분비하기 때문에 당뇨병 과 유사한 증상을 보입니다. 체중 감소, 정색소성 빈혈, 저아미노산혈증, 저지혈증이 흔하지만, 주요 임상적 특징은 사지에 발생하는 만성 발진으로, 종종 매끄럽고 윤기 나는 밝은 붉은 혀와 구순염을 동반합니다. 표재성 괴사를 동반한 비늘, 과색소 침착, 홍반성 병변을 괴사성 이동성 홍반이라고 합니다.

글루카곤종의 임상 양상은 피부 증상이 주를 이루므로, 대다수의 환자는 피부과 전문의의 진단을 받습니다. 피부염은 괴사성 이동성 홍반이라고 합니다. 이 과정은 순환적으로 7일에서 14일 동안 지속됩니다. 초기 증상은 하나의 반점 또는 여러 개의 반점으로 시작하여 구진, 물집, 미란, 딱지 또는 인설의 단계를 차례로 거치며, 그 후에는 과색소침착 부위가 남습니다. 피부염의 특징 중 하나는 다형성, 즉 여러 병변이 동시에 발생하여 피부에 얼룩덜룩한 외관을 부여하는 것입니다. 이차 감염이 주요 증상에 동반되는 경우가 많습니다.

피부염은 대부분 하지, 사타구니, 회음부, 항문 주위, 하복부에 발생합니다. 얼굴에서는 구각구순염으로 나타납니다. 대부분의 환자에서 괴사성 이동성 홍반은 국소 및 코르티코스테로이드를 포함한 내과적 치료에 모두 반응하지 않습니다. 이것이 피부염의 두 번째 특징입니다. 피부염의 원인은 종양 고글루카곤혈증 상태에서 발생하는 현저한 이화 작용으로, 조직 구조 내 단백질과 아미노산 대사 장애를 유발합니다.

글루카곤종의 점막 손상은 구내염, 치은염, 설염을 특징으로 합니다. 혀는 크고 두껍고 붉으며, 매끈한 유두를 가진 것이 특징입니다. 귀두염과 질염은 덜 흔하게 관찰됩니다. 점막 변화의 원인은 피부 변화와 유사합니다.

탄수화물 대사 장애에 영향을 미치는 요인 중, 잘 알려진 고혈당 펩타이드인 글루카곤의 역할은 가장 큰 논란을 불러일으킵니다. 대부분의 경우, 글루카곤 수치와 혈당 수치 사이의 직접적인 연관성을 입증하기는 어렵습니다. 더욱이, 근치적 종양 제거 후에도 탄수화물 대사 장애의 징후는 처음 몇 시간, 며칠 동안 글루카곤 수치가 정상화되었음에도 불구하고 오랫동안 지속됩니다. 어떤 경우에는 수술 후 당뇨병이 남아 있는데, 이는 당뇨병 증후군의 다른 증상이 완전히 호전되었기 때문입니다.

글루카곤종 증후군 환자의 당뇨병은 75% 환자에서 경증이며, 식이요법만으로도 충분히 완화됩니다. 환자의 4분의 1은 인슐린 치료를 받아야 하며, 절반의 경우 1일 인슐린 투여량이 40U를 넘지 않습니다. 당뇨병의 또 다른 특징은 케톤산증이 드물고 신병증, 혈관병증, 신경병증과 같은 전통적인 합병증이 없다는 것입니다.

종양의 진행 과정(악성 또는 양성)과 관계없이 글루카곤종에서 나타나는 이화작용 변화는 체중 감소의 원인이 되며, 특히 식욕 부진 없이 체중이 감소하는 것이 특징입니다. 글루카곤종 증후군의 빈혈은 정상색소성 및 정상적혈구성 빈혈로 특징지어집니다. 주요 지표는 낮은 헤모글로빈 수치와 낮은 헤마토크릿 수치입니다. 때때로 혈청 철분 감소가 관찰됩니다.

엽산과 비타민 B12 _는 정상 범위 내에서 유지됩니다. 빈혈의 두 번째 특징은 비타민 요법과 철분제에 대한 저항성입니다. 글루카곤종 환자의 10%에서 혈전증과 색전증이 발생하는데, 이것이 글루카곤종 증후군의 특징인지 아니면 종양 과정 자체의 결과인지는 아직 불분명하며, 종양학 분야에서 흔히 관찰됩니다. 환자의 20% 이상에서 설사가 발생하며, 드물게 지방변이 발생합니다. 지방변은 대개 주기적으로 발생하며, 경미한 증상부터 심각한 증상까지 다양합니다.

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진단 글루카고노마

글루카곤종 환자의 대부분은 글루카곤 수치가 1000 pg/mL 이상입니다(정상은 200 미만). 그러나 신부전, 급성 췌장염, 심한 스트레스, 그리고 기아 상태에서는 글루카곤 수치가 중등도로 증가할 수 있습니다. 증상과의 연관성을 확인하는 것이 중요합니다. 환자는 복부 CT 및 내시경 초음파 검사를 받아야 하며, CT에서 정보를 얻을 수 없는 경우 MRI를 시행할 수 있습니다.

실험실 검사 지표 중 면역반응성 글루카곤 연구는 특별한 위치를 차지합니다. 면역반응성 글루카곤은 당뇨병, 갈색세포종, 간경변, 글루코코르티코이드 과다피질증, 신부전에서 증가할 수 있지만, 정상 수치의 수십 배에서 수백 배까지 초과하는 글루카곤 수치는 현재 췌장의 글루카곤 분비 신생물에서만 알려져 있습니다. 글루카곤종 증후군의 다른 실험실 지표로는 저콜레스테롤혈증, 저알부민혈증, 저아미노산혈증이 있습니다. 저아미노산혈증은 거의 모든 환자에서 검출되므로 특별한 진단적 가치를 지닙니다.

글루카곤종은 대개 크기가 큽니다. 14%만이 직경 3cm를 넘지 않는 반면, 30%가 넘는 환자에서 원발 병변의 크기가 10cm 이상입니다. 대다수(86%)에서 알파세포 신생물은 악성이며, 이 중 2/3는 진단 시점에 이미 전이가 되어 있습니다. 종양은 대부분(43%) 췌장 꼬리에서 발견되며, 드물게(18%) 췌장 두부에서 발견됩니다. 글루카곤종과 그 전이의 국소 진단은 특별한 어려움을 야기하지 않습니다. 이러한 경우 가장 효과적인 방법은 장동맥조영술과 컴퓨터단층촬영입니다.

글루카곤 분비 종양은 제1형 다발 내분비 신생물 증후군의 일부일 수 있습니다. 당뇨병이나 피부염과 같은 글루카곤종 증후군의 일부 특징은 다른 장기의 엔테로글루카곤 분비 신생물에서도 관찰됩니다.

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치료 글루카고노마

종양 절제는 증상의 퇴행을 초래합니다. 수술이 불가능한 종양, 전이 또는 재발한 종양은 스트렙토조신과 독소루비신 병용 요법으로 치료합니다. 이러한 요법은 순환 면역반응성 글루카곤 수치를 감소시켜 증상을 퇴행시키고 상태를 개선하지만(50%) 생존 기간에는 영향을 미치지 않을 가능성이 높습니다. 옥트레오티드 주사는 글루카곤 분비를 부분적으로 억제하고 홍반을 감소시키지만, 인슐린 분비 감소로 인해 포도당 내성이 감소할 수도 있습니다.

옥트레오티드는 글루카곤 과잉의 이화작용으로 인한 식욕 부진과 체중 감소를 매우 빠르게 사라지게 합니다. 효과가 있는 경우, 환자는 옥트레오티드 20~30mg을 한 달에 한 번 근육 주사하는 장기 복용으로 전환할 수 있습니다. 옥트레오티드를 복용하는 환자는 옥트레오티드가 췌장 효소 분비를 억제하기 때문에 췌장 효소를 추가로 복용해야 합니다.

국소적, 경구적 또는 비경구적 아연 투여는 홍반을 퇴행시키지만, 홍반은 간단한 수분 공급이나 아미노산 또는 지방산의 정맥 투여로 해소될 수 있습니다. 이는 홍반이 아연 결핍으로 인해 발생하는 것이 아님을 시사합니다.

글루카곤종 환자의 치료는 수술과 항암화학요법으로 이루어집니다. 모든 수술적 중재의 4분의 1은 전이 과정으로 인해 탐색적 개복술로 끝나지만, 종양의 크기가 감소하면 항암화학요법에 더 유리한 조건이 형성되므로 어떤 경우에도 원발 병변 제거를 시도해야 합니다. 글루카곤종 치료에 사용되는 약물은 스트렙토조토신(streptozocin)과 다카르바진이며, 이 약물들은 악성 과정의 관해를 수년간 유지할 수 있도록 합니다.