고지혈증

저지질혈증은 원발성(유전적) 또는 이차성 요인으로 인해 혈장 내 지단백질 수치가 감소하는 질환입니다. 이 질환은 대개 무증상이며, 지질 수치 선별 검사 중 우연히 진단됩니다.

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원인 고지혈증

총 콜레스테롤 수치가 다음과 같을 때 저지혈증이 진단됩니다.

• < 120 mg/dL (< 3.1 mmol/L) 또는 LDL
• < 50 mg/dL (< 0.13 mmol/L).

저지질혈증의 이차적 원인은 일차적 원인보다 훨씬 흔하며, 갑상선기능항진증, 만성 감염 및 기타 감염성 및 염증성 질환, 혈액암 및 기타 악성 종양, 영양실조(만성 알코올 사용 관련 영양실조 포함), 그리고 위장관 흡수장애 등이 있습니다. 지질 저하제를 복용하지 않는 환자에서 예상치 못한 저콜레스테롤 또는 저LDL 콜레스테롤 수치 검사 소견이 발견되면, AST, ALT, TSH 측정을 포함한 진단 검사를 즉시 시행해야 합니다. 추가 검사에서 음성 결과가 나오면 저지질혈증과 같은 질환을 유발할 수 있는 일차적 원인이 있을 가능성이 높습니다.

저지혈증의 주요 원인으로 알려진 세 가지 주요 질환은 단일 또는 다중 유전자 돌연변이로 인해 LDL이 과잉 생산되거나 LDL 청소가 손상되는 것입니다.

무베타지단백혈증(바진-코르츠바이크 증후군)은 킬로미크론과 초저밀도지단백(VLDL) 형성에 필요한 특수 단백질인 미세소체 중성지방 전달 단백질 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 유전 질환입니다. 식이성 지방은 흡수되지 않으며, 두 가지 지단백 대사 경로 모두 혈청에서 거의 존재하지 않습니다. 총 콜레스테롤은 일반적으로 45mg/dL 미만(1.16mmol/L), 중성지방은 20mg/dL 미만(0.23mmol/L 미만)이며, LDL은 검출되지 않습니다. 이 질환은 지방 흡수 장애 증후군, 지방변, 성장 및 발달 지연이 있는 신생아에서 처음 진단되는 경우가 많습니다. 정신 지체가 발생할 수 있습니다. 비타민 E는 VLDL과 LDL을 통해 말초 조직으로 분포되기 때문에 대부분의 환자는 결국 심각한 비타민 E 결핍증을 겪게 됩니다. 임상 증상 및 징후로는 점진적인 망막 변성으로 인한 시각 변화, 감각 신경병증 발생, 후삭 백질 병변, 그리고 소뇌 증상(운동실조, 운동실조, 근육 과긴장)이 있으며, 이는 결국 사망에 이르게 됩니다. 적혈구 극세포증은 특징적인 현미경 소견입니다. 저지질혈증은 혈장 내 아포 B의 부재로 진단되며, 소장 생검에서 미세소체 전이 단백질(microsomal transfer protein)이 검출되지 않습니다. 이러한 저지질혈증의 치료에는 고용량(100-300mg/kg, 1일 1회)의 비타민 E를 식이성 지방 및 기타 지용성 비타민과 함께 복용하는 것이 포함됩니다.

저베타지단백혈증은 아포 B를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 유전 질환입니다. 이형접합자 환자는 아포 B가 짧아져 LDL 청소가 촉진됩니다. 병리학적 증상이 나타날 때는 총 콜레스테롤 < 120 mg/dl 및 LDL < 80 mg/dl을 제외하고는 임상적 증상이 관찰되지 않습니다. 중성지방 수치는 정상입니다. 동형접합자 환자는 아포 B가 더 짧게 절단되어 지질 수치가 더 현저하게 감소(총 콜레스테롤 < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl)하거나 아포 B 합성이 완전히 중단되어 무베타지단백혈증 증상이 나타납니다. 저베타지단백혈증은 LDL과 아포 B 수치가 낮게 검출될 때 진단됩니다. 저베타지단백혈증과 무베타지단백혈증은 여러 세대에 걸쳐 유전되는 특징적인 질환입니다. LDL-C 수치가 낮지만 검출 가능한 이형접합 및 동형접합 환자는 치료가 필요하지 않습니다. 이러한 저지질혈증은 LDL-C 수치가 검출되지 않는 동형접합 환자에서 무베타지단백혈증과 동일한 방식으로 치료합니다.

킬로미크론 보유증은 장세포에서 아포 B 분비 결핍을 유발하는 미지의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 질환입니다. 킬로미크론 합성은 결핍되지만, VLDL 합성은 유지됩니다. 이 질환을 앓는 영아는 지방 흡수 장애 증후군, 지방변, 성장 지연을 겪으며, 이는 무베타지단백혈증에서 나타나는 것과 유사한 신경학적 증상으로 이어질 수 있습니다. 저지질혈증은 혈장 콜레스테롤 수치가 낮고 식후 킬로미크론이 없는 환자에서 소장 생검을 통해 진단됩니다. 치료에는 식이 요법(지방과 지용성 비타민이 풍부한 음식 섭취)이 포함됩니다.

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치료 고지혈증

이차성 저지질혈증은 근본 원인을 제거함으로써 치료합니다. 원발성 저지질혈증은 종종 치료가 필요하지 않지만, 특정 유전적 이상이 있는 환자는 고용량의 비타민 E가 필요합니다.