아급성 괴사성 레아 뇌근병증

이 질환은 1951년에 처음 언급되었습니다. 현재까지 120건 이상의 사례가 보고되었습니다. 리병(OMIM 256000)은 유전적으로 이질적인 질환으로, 핵(상염색체 열성 또는 X연관) 또는 미토콘드리아(덜 흔함) 유전될 수 있습니다.

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원인 레아 증후군의

이 질병은 주로 피루브산 대사 장애와 호흡 사슬의 전자 전달 장애로 인해 에너지 생성을 담당하는 효소의 결핍을 초래합니다. 호흡 사슬의 피루브산 탈수소효소 복합체(α-E1 소단위체), 피루브산 카르복실화효소, 복합체 1(NAD-코엔자임 Q-환원효소), 복합체 4(시토크롬 산화효소)의 결핍이 발생합니다.

호흡 사슬의 피루브산 카르복실화효소, 복합체 1(NAD-코엔자임 Q-환원효소) 및 복합체 4(시토크롬 산화효소)의 결함은 상염색체 열성 방식으로 유전되고, 피루브산 탈수소효소 복합체(α-E1 서브유닛)의 결함은 X 연관 열성 방식으로 유전되는 것으로 확인되었습니다. ATPase의 6번째 서브유닛에 영향을 미치는 mtDNA의 점 돌연변이의 경우 미토콘드리아 유전이 전형적입니다. 가장 흔한 것은 mtDNA의 8993 위치에서 티민이 구아닌이나 시토신으로 대체되는 것과 관련된 미센스 돌연변이입니다. mtDNA의 9176 위치에서의 돌연변이는 덜 흔합니다. T8993G 돌연변이가 NARP 증후군의 주요 결함이라는 사실 때문에 이 두 질환을 가진 가족이 설명되었습니다. 어린이의 경우 MERRF 증후군에서 발생하는 8344 위치의 mtDNA 돌연변이도 설명되었습니다.

대부분의 미토콘드리아에 돌연변이 mtDNA가 축적되면 심각한 리 증후군이 발생하는 것으로 추정됩니다. 이 질환의 미토콘드리아 기원에서 돌연변이 mtDNA는 전체 미토콘드리아의 90%에서 발견됩니다. 이 질환의 발병 기전은 세포 내 에너지 생성 장애 및 젖산증 발생과 관련이 있습니다.

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조짐 레아 증후군의

이 질환의 첫 징후는 어린 나이(1~3세)에 나타납니다. 그러나 생후 2주와 6~7세에 발병하는 경우도 보고되었습니다. 초기에는 정신운동 발달 지연, 식욕 감소, 구토, 체중 감소와 같은 비특이적 장애가 나타납니다. 이후 신경학적 증상이 악화됩니다. 근육 근력 저하 또는 근긴장이상이 근긴장항진으로 이행, 근간대성 근경련 또는 강직-간대성 발작, 사지 떨림, 무도무정위운동, 협응 장애, 건 반사 감소, 무기력, 졸음 등이 나타납니다. 뇌 신경 변성은 점진적으로 진행됩니다. 추체외로계 기능 부전 및 추체외로계 기능 부전 증상이 심해지고, 삼키는 능력이 저하됩니다. 안검하수, 안근마비, 시신경 위축, 드물게는 망막 색소 변성과 같은 시각 기관의 변화가 자주 관찰됩니다. 때로는 비대성 심근병이 발생하고, 호흡곤란이 나타나기도 합니다.

드물게 이 질환은 급성 뇌병증으로 진행됩니다. 더 전형적인 것은 만성 또는 아급성 경과로, 발병 후 수년 후에 사망에 이르게 됩니다. 빠른 경과(수 주)의 경우, 호흡 중추 마비로 인해 사망에 이르게 됩니다.

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진단 레아 증후군의

생화학적 혈액 검사에서 혈액과 뇌척수액에 젖산과 피루브산이 축적되고 혈중 알라닌 함량이 증가하여 젖산산증이 나타납니다. 케톤체 수치도 증가할 수 있습니다. 소변에서 젖산, 푸마르산 등 유기산의 배설이 증가합니다. 혈액과 조직 내 카르니틴 수치는 종종 감소합니다.

뇌파(EEG) 검사 결과 간질 활동의 국소적 징후가 관찰됩니다. MRI 검사 결과 대뇌실 비대, 양측 뇌 손상, 기저핵(미상핵, 조가비핵, 흑질, 담창구) 석회화가 관찰됩니다. 대뇌반구와 뇌질의 위축도 관찰됩니다.

형태학적 검사에서 뇌 물질의 심각한 변화가 관찰됩니다. 뇌의 괴사, 탈수초화, 해면성 변성이 대칭적으로 나타나며, 특히 뇌의 중간 부분, 뇌교, 기저핵, 시상, 시신경에 나타납니다. 조직학적 소견으로는 뇌 조직의 낭성 변성, 성상세포성 신경교증, 신경 세포 사멸, 그리고 세포 내 미토콘드리아 수의 증가가 있습니다. 골격근에서는 지질 함유체 축적, 호흡 사슬의 복합체 1과 4에 대한 조직화학적 반응 감소, 미토콘드리아의 근막하 축적, 그리고 크리스타의 무질서를 동반한 비정상적 미토콘드리아가 관찰됩니다. RRF 현상은 종종 발견되지 않습니다.