적혈구 생성 원형 증: 원인, 증상, 진단, 치료

적혈구형 프로토포르피린증의 특징적인 임상 증상은 신생아에게 짧은 시간 동안 햇볕에 노출된 후에도 피부 화상 형태로 나타날 수 있습니다. 담석증은 질병이 진행됨에 따라 노년기에 발생하며, 환자의 약 10%에서 급성 간부전이 발생합니다. 진단은 임상 증상과 적혈구 및 혈장 내 프로토포르피린 수치 증가를 기준으로 합니다. 치료는 베타카로틴을 처방하고 피부를 직사광선으로부터 보호하는 것입니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

적혈구형 프로토포르피린증의 원인

적혈구형성 프로토포르피린증은 적혈구 조직에서 페로켈라타제(ferrochelatase) 효소 결핍으로 발생합니다. 광독성 프로토포르피린은 골수와 적혈구에 축적되어 혈장으로 들어가 피부에 침착되거나 간에서 담즙과 대변으로 배출됩니다. 담즙으로 배출되는 고농도 프로토포르피린은 담석 형성에 기여할 수 있습니다. 이러한 세포독성 분자는 때때로 간담관을 손상시켜 간에 프로토포르피린이 축적되어 급성 간부전(ALF)을 유발합니다. 급성 신부전의 임상 증상은 며칠 내에 급성 증상으로 진행될 수 있습니다.

유전은 상염색체 우성이지만, 임상 증상은 결함이 있는 EPP 유전자와 건강한 환자의 특이하고 기능이 저하된(그러나 그 외에는 정상인) 대립유전자를 모두 가진 환자에게서만 관찰됩니다. 이 질환의 유병률은 백만 명당 5명입니다.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

적혈구형 프로토포르피린증의 증상

발병 병리의 심각도는 같은 가족 내 환자 사이에서도 다릅니다. 일반적으로 신생아나 어린아이는 햇볕에 잠깐이라도 노출되면 몇 시간 동안 쉬지 않고 울음을 터뜨립니다. 하지만 대개 피부 증상이 없고, 아이 스스로도 증상을 설명할 수 없기 때문에 적혈구형성 프로토포르피린증은 종종 발견되지 않습니다.

질병이 진단되지 않으면, 잠복성 적혈구형성 프로토포르피린증은 아이가 설명할 수 없는 이유로 집 밖으로 나가기를 거부하여 가족에게 심리사회적 문제를 일으킬 수 있습니다. 통증이 너무 심해 환자가 불안, 긴장, 공격성을 보이거나 심지어 타인으로부터 소외감을 느끼거나 자살을 시도할 수도 있습니다. 어린 시절에는 장시간 햇볕에 노출되면 입술 주변과 손등에 피부 딱지가 생길 수 있습니다. 화상 물집이나 흉터는 생기지 않습니다. 환자가 만성적으로 피부 보호를 소홀히 하면 특히 관절 주변에 거칠고 두꺼워진 동물 같은 피부가 생길 수 있습니다. 입 주위 횡문(잉어 입)이 발생할 수 있습니다. 담즙에서 다량의 프로토포르피린이 배출되면 담즙 정체가 발생할 수 있으며, 이는 10% 이상의 환자에서 결절성 간경변 및 급성 간부전으로 이어질 수 있습니다. 증상으로는 황달, 권태감, 상복부 통증(우측 하복부), 미만성 간 비대 등이 있습니다.

적혈구형 프로토포르피린증의 진단

적혈구형성 프로토포르피린증은 화상이나 물집, 흉터 병력이 없는 소아 또는 성인의 피부 통증성 광과민증에서 의심해야 합니다. 일반적으로 가족력은 없습니다. 적혈구와 혈장에서 높은 수준의 프로토포르피린이 검출되면 진단이 확정됩니다. 담즙정체성 합병증 발생을 유발하는 유전적 표지자가 확인되었습니다.

환자 가족 중 비정상 유전자의 잠재적 보인자를 선별하는 검사에서 적혈구 내 프로토포르피린 함량 증가와 림프구 검사 시 페로켈라타제 활성 감소가 관찰되거나, 유전자 돌연변이가 확인된 경우 유전자 검사가 시행됩니다. 보인자가 피부 질환 증상을 보일 가능성은 기능이 저하된 페로켈라타제 대립유전자를 검출함으로써 알 수 있습니다.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

적혈구형 프로토포르피린증의 치료

급성 증상은 시원한 목욕, 젖은 수건, 진통제 처방으로 완화됩니다. 가장 중요한 것은 환자와 의사의 정기적인 상담을 통해 필요한 권고 사항과 안내 책자를 받고, (의사와) 환자의 상태에 대해 함께 논의하며, 전문의의 감독 하에 유전자 분석 시행에 필요한 상담을 받는 것입니다.

환자는 햇빛 노출을 피하고, 어두운 계열의 이산화티타늄 또는 산화아연 자외선 차단제와 자외선 차단제(예: 디벤질메탄 함유 제품)를 사용해야 합니다. 이러한 제품들은 피부를 어느 정도 보호하는 데 도움이 될 수 있습니다. 적혈구 생성이 증가하고 프로토포르피린 수치가 상승하는 경우, 환자는 음주와 금식을 피해야 합니다. 급성 포르피린증을 유발하는 약물은 금기 사항이 아닙니다.

베타카로틴을 어린이의 경우 하루 한 번 120~180mg, 성인의 경우 하루 한 번 300mg 경구 투여하면 밝은 노란색의 보호 피부색이 나타나고, 피부 증상을 유발하는 독성 라디칼을 중화합니다. 또 다른 항산화제인 시스테인 또한 광과민증을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 디하이드록시아세톤-3의 국소적 축적을 동반한 갈색 보호 피부색이 주요 효과이며, 베타카로틴을 사용했을 때 나타나는 누런 피부색보다 미용적으로 더 좋습니다.

위의 조치가 효과가 없는 경우(예: 광과민성 증가, 포르피린 농도 증가, 진행성 황달), 치료에는 적혈구 과다수혈(즉, 정상 헤모글로빈 수치 이상)이 포함되는데, 이는 포르피린을 함유한 적혈구 생성을 감소시키는 데 도움이 됩니다. 담즙산 투여는 프로토포르피린의 담즙 배설을 촉진합니다. 콜레스티라민이나 활성탄을 경구 투여하면 간내 순환이 중단되어 대변으로 포르피린 배설이 증가할 수 있습니다. 중증 간부전이 발생하면 간 이식이 필요할 수 있습니다.