포르피린증

포르피린이라는 물질의 존재와 그 대사 장애는 100여 년 전에 발견되었습니다. H. Guntcr(1901)은 포르피린 대사 장애로 발생하는 질병을 "혈포르피린증(hemoporphyria)"이라고 불렀고, J. Waldenstrom(1937)은 "포르피린증"이라는 용어를 사용했습니다.

포르피린(그리스어 porphyreis - 진한 붉은색)은 테트라피롤 그룹에 속하는 유기 화합물입니다. 인체에서 헤모글로빈의 어두운 부분은 포르피린에서 합성되고, 식물에서는 엽록소에서 합성됩니다. 체내 헤모글로빈은 단백질인 글로빈과 단백질이 없는 헴으로 구성됩니다. 순수한 포르피린은 붉은색 결정입니다. 이 색은 피롤 고리의 이중 결합과 메틸기에 따라 결정됩니다. 체내에서 포르피린은 생물학적 산화, 산소 운반 및 기타 중요한 기능을 수행합니다. 외인성 포르피린은 육류 및 식물성 제품과 함께 체내에 유입되어 혈액을 통해 흡수되고 간을 통과하여 코프로포르피린으로 전환됩니다. 코프로포르피린의 대부분은 담즙과 함께 장으로 배출되고, 나머지는 혈액으로 유입되어 신장을 통해 소변과 함께 배출됩니다.

내인성 유리 포르피린은 헴과 미오글로빈의 분해로 생성됩니다. 모든 포르피린은 체내에서 에틸포르피린의 화학적 변화로 인해 나타납니다. 체내 주요 포르피린 중 하나인 포르피린 IX는 철과 결합하여 헴을 형성합니다. 골수에서는 하루에 250~300mg의 포르피린이 합성되어 헴 합성에 사용됩니다. 유리 포르피린 중 가장 많은 양(50mg)이 적혈구로 침투합니다. 병적인 상태에서는 적혈구 내 포르피린의 양이 10~15배 증가합니다. 간 기능 장애로 인해 포르피린이 담즙산으로 전환되고 중화되는 능력이 감소합니다. 이로 인해 포르피린 함량이 증가합니다. 장내 헤모글로빈이 파괴되어 포르피린이 생성될 수도 있습니다. 그러나 박테리아의 영향으로 포르피린은 듀터포르피린 IX(III)와 리소포르피린 IX(III)로 전환됩니다. 포르피린 고리를 가진 모든 화합물은 400nm 파장의 빛을 흡수합니다. 모든 포르피린은 형광을 내며 붉은색 빛을 방출합니다.

일사량의 영향으로 적혈구가 용혈되어 포르피린이 형성될 수 있습니다. 이 과정은 히스타민 함량 증가와 함께 발생하며, 결과적으로 신체의 햇빛 민감도가 증가합니다. 포르피린은 혈관 경련을 유발하기 때문에 이 질환에서는 복통, 변비, 소변량 감소가 나타납니다.

구루병, 저칼륨혈증, 저혈압, 우울증 등의 복합적인 증상에서 포르피린 함량이 감소하는 것이 관찰됩니다.

포르피린이 합성되는 위치에 따라 적혈구형 포르피린증과 간형 포르피린증으로 구분됩니다. 선천성 군터 포르피린증, 적혈구형 프로토포르피린증, 적혈구형 코프로포르피린증이 적혈구형 포르피린증군을 구성합니다. 간형 포르피린증군에는 급성 변화형 피롤로포르피린증(명백한 잠복형), 반점형 프로토코프로포르피린증(피부 발진을 동반하는 피부형, 잠복형 - 발진 없음), 후기 피부 포르피린증(요로카포르피린증), 그리고 유전성 코프로포르피린증이 포함됩니다.

[ 1 ], [ 2 ]

포르피린증의 원인

에틸 가솔린, 납, 중금속염 중독, 알코올 중독, 에스트로겐, 바르비투르산염, 그리세오풀빈의 장기 사용, 심각한 형태의 간염 등은 후기 피부 포르피린증의 병인 및 발병 기전에 중요한 역할을 합니다.

연구 결과, 포르피린증 환자는 혈청과 간 실질의 철분 수치가 높고, 쿠퍼 세포 시데로시스가 나타나며, 간 손상이 다양한 정도로 나타나는 것으로 나타났습니다.

지질 과산화의 진행이 이 질환의 발병 기전에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 자외선의 영향으로 지질 과산화 과정이 심화됩니다. 결과적으로, 일중항 및 삼중항 산소, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 카탈라아제, 퍼옥시다아제, 글루타티온 환원효소의 활성이 억제되고, 알파-토코페롤 및 설프하이드릴기의 함량이 감소합니다. 지질 과산화 과정의 심화로 인해 세포막에 존재하는 말론산 디알데히드와 철 이온의 양이 증가합니다. 결과적으로 리니드가 파괴됩니다. 후기 피부 포르피린증 환자의 적혈구 세포막에서 쉽게 산화되는 인지질 분획의 함량은 감소하고, 산화가 어려운 인지질의 함량은 증가합니다. 증가된 리소포스파티딜콜린의 함량을 감소시키기 위해 트랜스뮤타아제와 포스포리파아제 반응이 관여합니다. 체내에서 이러한 반응의 진행 과정은 인지질분해효소 A와 C의 함량 증가를 통해 확인됩니다. 결과적으로 세포막의 모양이 변하고, 때로는 세포가 파괴되어 가수분해효소가 분비되어 병리학적 과정(염증)이 발생합니다. 포르피린 질환의 발병에는 이전의 A형, B형, C형 간염 감염이 매우 중요합니다.

최근 몇 년간 수행된 과학적 연구 결과에서 알 수 있듯이, 후기 피부 포르피린증은 유전적 특성을 지니며, HLA A3 및 HLA B7 항원을 보유한 사람에게서 가장 흔하게 발견됩니다. 이 질환의 발병 과정에서 우로포르피리노겐 데코복실라제 효소의 결핍은 중요한 병인학적 의의를 지닙니다.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

포르피린증의 증상

포르피린증은 남성에게 가장 흔한 질환으로, 여성보다 흡연과 음주가 더 잦기 때문입니다. 이 질환은 피부에 외상성 또는 광선성 물집이 생기고, 소변 내 유로포르피린 함량이 정상보다 과도하게 증가하며, 코프로포르피린 함량이 다소 증가하고, 간의 다양한 기능적 및 유기적 변화가 특징입니다. 이 질환은 주로 일사량이 증가하는 봄과 여름에 시작됩니다.

피부병의 임상적 징후는 피부색소침착, 물집(또는 소포), 과다모증, 미세낭포 및 피부의 급속한 취약성 형태로 신체의 노출된 부위(얼굴, 목, 손)에 나타납니다.

이 질환은 햇빛에 노출되거나 자주 손상된 건강한 피부 또는 색소 침착 피부에 물집이 생기는 것이 특징입니다. 물집은 둥글거나 타원형이며, 개수가 적고 지름이 15~20cm이며, 황색 또는 장액성 액체(감염 시)를 함유하고 있습니다. 물집은 서로 합쳐지지 않으며 주변 피부에는 염증 징후가 없습니다. 경미한 손상에도 물집이 빠르게 터지면서 그 자리에 미란이나 표재성 궤양이 남습니다.

후기 피부 포르피린증 환자의 경우, 양성 니콜스키 증후군이 환자의 1/3에서 관찰될 수 있습니다. 침식이나 표재성 궤양 부위에 10~15일 후 색소 반점, 분홍빛을 띤 푸른빛 흉터, 그리고 때로는 밀륨과 유사한 여드름이 나타납니다. 때로는 피부의 색소 침착이 유일한 임상 징후이지만, 이 색소 침착은 다른 증상과 함께 나타나는 경우가 가장 많습니다. 색소 침착은 더러운 회색, 적갈색 또는 청동색일 수 있습니다. 장기 후기 피부 포르피린증 환자의 피부에서는 색소 반점과 함께 백반증의 흰색 반점이나 유사변색성 피부형의 무색소 반점과 유사한 반점을 볼 수 있습니다. 때로는 경미한 손상이나 외상(반지를 제거할 때, 수건으로 손을 닦을 때 등)으로 인해 신체의 열린 부위(대부분 손의 측면)에 침식이나 찰과상이 나타납니다. 머리의 측두엽 부위에 다모증이 관찰됩니다. 즉, 속눈썹과 눈썹이 빠르게 자라면서 색이 어두워집니다. 질병의 임상적 관해기에는 이러한 증상이 사라집니다. 장기간 포르피린증을 앓아 온 환자의 손과 손가락 바깥쪽, 얼굴, 귀에는 밀륨과 유사한 미세낭종이 발견될 수 있습니다. 이러한 소낭종은 백색을 띠고 지름 2~3cm이며, 무리 지어 나타나며, 외관상 백두와 유사합니다.

후기 피부 포르피린증에서는 손가락에 병리학적 변화가 나타날 수 있습니다. 손톱 밑의 과각화증이 관찰되고, 손톱이 변형되고 파괴됩니다(광조갑박리증).

후기 피부 포르피린증의 단순형(양성)과 이영양성 형태를 구별합니다.

단순 포르피린증의 경우, 포르피린증 특유의 물집이 여름철에 관찰되며, 이는 오래 지속되지 않습니다. 물집은 짧은 시간 내에 상피화됩니다. 이 질환은 1년에 한 번 재발하며 경미합니다. 환자의 외모와 전반적인 상태는 거의 변하지 않습니다.

이영양증의 경우, 질병은 늦가을까지 지속되고 물집은 오랫동안 지속됩니다. 진피 상층이 침범되어 깊은 침식과 궤양이 나타납니다. 이후 궤양 부위에는 위축성 흉터가, 침식 부위에는 밀륨과 유사한 낭종이 나타납니다. 병변은 종종 이차 감염으로 악화되고, 손발톱이 빠지거나 파괴되기 쉽습니다. 환자에서는 다양한 변화(노출된 부위의 과각화증, 과다모증, 경피증과 유사한 피부)가 나타날 수 있습니다.

위에서 설명한 후기 피부 포르피린증의 전형적인 임상 양상 외에도, 경피증 유사, 경피낭종성, 경피낭종양, 흑색피부증 포르피린증, 침윤성 판상 포르피린증, 홍반성 루푸스 포르피린증, 미란성 구순염형 포르피린증과 같은 비정형적 형태가 나타날 수 있습니다. 비정형적 형태는 전체 피부병의 8~9%를 차지합니다.

경피증과 유사한 형태의 피부병은 흔하며 다음과 같은 임상적 징후로 나타납니다.

• 발진은 햇빛에 노출된 신체 부위(얼굴, 목, 발 - 경화지증)에 발생하며 때로는 절단 과정이 관찰됩니다.
• 색소침착 병소(과색소 침착 병소가 나타나는 순서)와 함께, 경피증의 특징인 피부의 두꺼워진 부위가 관찰될 수 있습니다. 이후 피부 위축이 발생합니다.
• 피부경화증과 마찬가지로 병변은 황회색 또는 옅은 황색을 띤다.
• 이 질병은 봄과 여름에 재발하며 주요 병변에 물집이 나타납니다.
• 신체 노출 부위의 피부는 약하고, 폐쇄된 부위의 피부는 약합니다. 이러한 증상은 경피증에서는 흔하지 않습니다.
• 우로포르피린의 영향으로 섬유아세포에 의한 콜라겐 섬유 합성이 증가하여 경피증과 유사한 형태의 포르피린증이 발생하는 것을 설명합니다.
• 환자의 3%는 백반증과 유사한 형태의 후기 피부 포르피린증을 보입니다. 이 질환은 물집 부위에 크고 색소가 없는 반점이 나타나는 것이 특징입니다. 때때로 백반증 형태의 경우, 피부가 딱딱해지고 두꺼워지며, 후기 피부 포르피린증의 경화반점형(sclerovitiligiform form)이라고 합니다. 경피증과 유사한 형태와 백반증 형태는 중증 피부병 기간 동안 발생합니다. 병리학적 과정은 이마와 머리의 관자놀이 피부에 나타납니다. 병소 부위에는 색소가 없는 반점과 색소가 과다한 반점이 관찰되며, 이후 피부 위축이 발생합니다.

동일한 환자에서 경화성 난소 포르피린증과 경화증 유사 형태의 지연성 피부 포르피린증이 동시에 발생한 사례가 설명됩니다.

비정형 피부병인 홍반성 루푸스에서는 병소 부위의 반점이 "나비"처럼 보이며, 며칠 내에 사라지고 위축을 남기지 않습니다. 얼굴의 홍반성 병소 주변에는 침윤성 패드가 관찰되고, 중심부에는 서서히 진행되는 피부 위축이 관찰됩니다. 그러나 이 병변을 가진 환자의 피부를 검사했을 때 홍반성 루푸스의 특징적인 징후는 발견되지 않았습니다. 본 연구에서는 홍반성 루푸스와 후기 피부 포르피린증이 동시에 발생한 사례를 보고합니다.

침식성 구순염으로 발생하는 비정형적인 포르피린증은 환자의 10.7%에서 관찰되며, 입술 아랫부분이 붓고, 벗겨지고, 침식이 나타납니다.

후기 피부 포르피린증에서는 내부 장기, 신경계 및 심혈관계에 다양한 변화가 발생합니다. 환자는 심장 통증, 심계항진(빈맥), 두통, 좌측 통증, 혈압 상승 또는 저하를 호소합니다. 환자를 면밀히 진찰하면 심장 경계의 확장, 대동맥 제2긴장도의 강조, 자동성, 흥분성, 개통성 저하, 심장근의 수축 기능적 특성 변화가 관찰됩니다. 심장에서 발생하는 이영양증은 포르피린 대사 장애로 인해 생성된 유해 물질의 작용으로 인해 발생합니다.

모든 환자의 눈에서 특정 변화가 다양한 정도의 발달로 감지됩니다(혈관 확장, 결막염, 강막과 시신경 원반의 색소침착, 각막에 물집이 생김, 전파성 맥락막염 및 기타 변성증).

후기 피부 포르피린증에서 간의 변화(특정 포르피린 간염)는 병적인 포르피린 대사산물이 간 실질에 작용하여 이차적으로 발생합니다. 일부 과학자들에 따르면, 초기에는 전경화증이 발생하고, 이후에는 간경화증으로 진행됩니다. 간의 병리학적 변화는 환자의 대사 장애를 시사합니다. 단백질 대사 장애는 알부민과 알부민-글로불린 계수 감소, 감마 글로불린 증가의 형태로 나타납니다. 우측 상복부와 상복부를 촉진하면 간의 경도가 단단하고, 간이 비대해지고 통증이 있으며, 피부 색소 침착이 증가하고, 흉부 모세혈관이 확장됩니다.

포르피린증 피부염은 건선, 홍반성 루푸스, 경피증, 기타 피부 질환뿐만 아니라 간암, 위암, 폐육아종증, 혈색소증, 골수종과도 함께 발생할 수 있습니다.

조직병리학

표피 아래에 구멍이나 기포가 보입니다. 얇아진 표피는 기포의 뚜껑을 형성하고, 진피의 유두층은 기포의 바닥을 형성합니다. 표피의 극상층에서는 평활극세포증, 미발달 해면상, 진피 유두 유두종증, 혈관 내피 손상, 콜라겐 변성, 세포 섬유의 얇아짐 및 단편화가 관찰됩니다. 기포의 액체에서는 세포 성분이 검출되지 않으며, 때때로 백혈구가 발견될 수 있습니다.

감별진단

후기 피부 포르피린증은 수포성 표피박리증, 저속 천포창, 두링 피부염 포진, 펠라그라와 구별해야 합니다.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

선천성 적혈구형 포르피린증(린터병)

이 질환의 임상 징후는 1911년 H. Gunter에 의해 처음 기술되었습니다. 선천성 적혈구형성 포르피린증은 모든 유럽 및 아프리카 국가, 일본, 미국 등 모든 국가의 대표자에게서 발생합니다. 이 질환의 가장 높은 유병률은 인도에서 관찰되었습니다.

과학적 연구에 따르면 선천성 포르피린증은 같은 세대의 형제자매 사이에서 발생합니다. 선천성 적혈구형성 포르피린증 환자에서 태어난 소아의 포르피린 대사 장애 사례가 보고되었습니다. 상염색체 열성 경로를 통한 피부병 유전이 밝혀졌습니다. 선천성 적혈구형성 포르피린증 환자는 병인 유전자에 대해 동형접합자이며, 가까운 친척은 이형접합자입니다.

형광 현미경과 방사성 동위원소를 이용하여 선천성 적혈구형성 포르피린증 환자의 골수에서 정상 및 병적인 적혈구모세포의 존재를 확인했습니다. 병적인 적혈구모세포 내에서 포르피린이 정상보다 과다하게 생성되고, 적혈구가 파괴된 후 혈청으로 유입되어 조직에 축적됩니다. 적혈구 내에서 포르포빌리노겐 탈아미노효소(우로코피린 I 합성)와 우로포르피리노겐 이성질화효소(우로포르피린 III)라는 효소가 헴 합성을 조절하는 것으로 밝혀졌습니다.

환자의 병적인 적혈구모세포에 위치한 효소인 우로포르피리노겐 III 코신타제의 유전적 결핍(결핍)으로 인해 헴 생합성이 중단되고 환자 신체의 우로포르피리노겐 I 함량이 증가합니다.

선천성 적혈구형성 포르피린증은 아이가 태어나거나 생후 1년 이내에 발생합니다. 때로는 3~4세 이후에 초기 증상이 나타날 수 있습니다. 이 질환은 남녀 모두에게서 동일하게 나타납니다. 붉은 소변이 초기 증상입니다.

피부병은 주로 봄과 여름에 시작됩니다. 햇빛에 노출된 신체의 열린 부위에 물집이 생기고 가려움증이 동반됩니다. 물집에는 장액성 또는 장액성 출혈성 액체가 들어 있습니다. 물집은 다양한 기계적 요인의 영향으로 발생할 수도 있습니다. 이차 감염이 추가되면 물집과 미란이 궤양으로 변하고, 그 자리에 (대부분 팔의 신근 부위에) 흉터가 형성됩니다. 질병의 길고 만성적인 경과로 인해 심부 조직이 병리학적 과정에 관여하고 귀와 발이 손상되는 것이 관찰됩니다. 손톱은 이영양증으로 두꺼워지고 변형되어 빠집니다. 뼈와 관절계 X선 촬영에서 골다공증, 인대의 완전 또는 부분 구축이 관찰됩니다. 환자의 눈은 결막염, 각막 및 동공의 혼탁으로 나타납니다. 발진의 색깔은 법랑질과 상아질에 포르피린이 축적되는 정도에 따라 달라지며, 치아 표면 전체가 분홍색, 분홍빛 노랑 또는 짙은 빨간색으로 변할 수 있습니다. 자외선에 노출된 치아는 짙은 붉은색으로 윤기가 납니다. 얼굴 피부에는 과다모증이 관찰됩니다! 눈썹과 눈꺼풀에도 나타납니다.

건강한 어린이의 잇몸과 치아에서 분홍빛을 띤 붉은색 형광이 보일 수 있습니다. 이 형광은 입안에 서식하는 박테리아가 분비하는 포르피린에 의해 발생합니다.

선천성 적혈구형 포르피린증은 비장이 비대해지는 것을 특징으로 하며, 비장의 무게는 1.5kg에 달할 수 있습니다. 동시에 변적혈구증, 비등적혈구증, 구상적혈구증, 혈소판감소증 등이 관찰됩니다.

이전에는 선천성 적혈구형 포르피린증의 예후가 좋지 않았으며, 30세 미만 환자들은 다양한 동반 질환과 용혈성 빈혈로 사망했습니다. 현재는 예후가 양호하지만, 환자들이 완전히 회복되지는 않습니다.

환자의 일일 소변에서 유로포르피린은 정상 수치보다 수백 배 증가하여 140~160mg, 코프로포르피린은 30~52mg에 달합니다. 간에서 검출되는 포르피린과 달리 소변에서 이처럼 높은 수치가 나타나는 것은 선천성 적혈구형 포르피린증에서만 나타나는 특징입니다.

조직병리학적으로 표피 기저층에서는 멜라닌세포 수가 증가하고 진피에서는 섬유 수가 감소하며, 섬유아세포 증식이 관찰되고 혈관, 피지선, 땀샘 주변에 림프구로 구성된 침윤이 관찰됩니다. 표피 기저층과 유두층에서는 포르피린의 위치, 표층 혈관벽, 그리고 쉬크(Schick) 및 디아스타제(Diastase) 양성 징후, 류코폴리사카라이드(rhucopolysaccharide) 및 면역글로불린(immunoglobulin)에 대한 내성이 관찰됩니다.

선천성 적혈구형성 포르피린증 치료 시, 환자는 햇빛 노출을 피하고, 베타카로틴 제제를 복용하며, 해열제를 복용하는 것이 권장됩니다. 비장절제술이 좋은 결과를 보이는 경우도 있습니다.

[ 12 ]

적혈구형 프로토포르피린증

적혈구형성 프로토포르피린증은 1953-54년에 W. Kosenow와 L. Treids에 의해 처음 기술되었습니다. 저자들은 대변 내 프로토포르피린 수치 상승, 두 명의 영아에게서 나타나는 광과민성 징후, 그리고 적혈구 형광을 관찰하여 이 질환을 프로토포르피린혈증성 광피부증(protoporphyrinemic photodermatosis)이라고 명명했습니다. 1961년 L. Magnus는 이 질환의 대사에 대한 완전한 연구를 수행한 후, 이 질환을 포르피린증 그룹에 포함시켰습니다. 적혈구형성 포르피린증은 유전성 질환으로 상염색체 우성으로 유전됩니다.

피부병은 주로 유럽과 아시아, 그리고 아프리카 대륙에 거주하는 유럽인들에게서 발견됩니다. 적혈구형성 포르피린증에서는 적혈구와 적혈모세포의 페로켈라타제 효소 결핍으로 인해 프로토포르피린이 헴으로 전환되는 과정이 약화되고, 적혈구와 적혈모세포에서 이 대사산물의 함량이 급격히 증가합니다. 환자는 특히 400nm 이상의 파장을 가진 광선에 민감합니다. 간은 적혈구형 포르피린증의 발생에 중요한 역할을 합니다. 식물성 포르피린증과 마찬가지로, 프로토포르피린은 간에서 병적인 방향으로 합성되어 간세포에 축적되고, 그 결과 난용성 프로토포르피린이 잔류하여 간에 독성 영향을 미칩니다. 혈장에 다량 존재하는 포르피린은 진피로 유입되어 광역학적 반응을 일으키고, 세포와 세포 소기관에 영향을 미치며, 리소좀 및 세포용해 효소가 분비되어 조직과 세포를 손상시킵니다. 따라서 식물생성 포르피린증의 특징적인 임상 징후가 피부에 나타납니다. 햇빛 노출 시작부터 질병의 임상 증상이 나타나기까지의 기간은 작용 광선의 강도와 자극된 조직의 포르피린 농도에 따라 달라집니다.

적혈구형 프로토포르피린증 환자의 가까운 친척에 대한 생화학적 검사 결과, 잠복성 피부병이 발생한 것으로 나타났습니다.

적혈구형 프로토포르피린증의 잠복형을 진단하는 데 있어서 대변의 프로토포르피린과 코프로포르피린의 상대 계수는 매우 중요합니다.

적혈구형 프로토포르피린증은 남성에게 가장 흔하게 나타나며 만성적이고 재발하는 경과를 특징으로 합니다.

다른 포르피린증과 달리 적혈구형 프로토포르피린증 환자는 햇빛에 매우 민감합니다. 창문 유리를 통해 들어오는 약한 광선조차도 2~3시간 후에 피부에 광범위한 부종과 홍반을 유발합니다.

병리학적 과정은 가려움, 통증, 저림과 같은 주관적인 증상으로 시작됩니다. 피부에 물집이 생깁니다.

이 질환의 임상 증상은 홍반과 부종에 국한되지 않고, 이후 자반과 물집이 나타납니다. 중증의 경우 깊은 찰과상이 나타나고 임상 양상은 펠라그로이드성 피부염과 유사합니다. 적혈구형 포르피린증은 특별한 임상 징후가 없으며, 임상 경과는 햇빛 노출로 인한 두드러기, 소양증-습진성 광피부증, 바쟁 광두와 같은 광피부증과 매우 유사합니다.

거의 모든 환자에서 눈, 입, 코 윗부분, 손 주변 피부가 거칠고 두꺼워지며, 피부 패턴이 뚜렷합니다. 봄과 여름에는 일부 환자에서 입술 가장자리의 붉은색 각질화와 갈라짐, 한정된 연갈색 반점, 그리고 표재성 위축성 타원형 흉터가 관찰될 수 있습니다.

거의 모든 환자의 적혈구에서 프로토포르피린 함량이 급격히 증가합니다. 유로포르피린 함량 증가는 드물게 관찰됩니다. 혈청 내 프로토포르피린 함량이 증가하고, 일부 환자에서는 코프로포르피린 함량이 증가하며, 유로포르피린 함량(또는 소량)을 측정할 수 없다는 정보가 있습니다. 이 질환을 진단하는 데 있어 프로토포르피린과 코프로포르피린의 비율은 중요한 역할을 합니다.

조직병리학적으로, 질병의 급성기에 피부 변화는 급성 염증 징후를 특징으로 합니다. 혈관 주위 진피 상층에는 유리질과 유사한 물질이 존재하며, 이는 양성 쉬크(Schick) 증상으로 나타납니다.

[ 13 ]

적혈구형성 코프로포르피린증

적혈구형성 코프로포르피린증은 흔하지 않으며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 이 질환은 적혈구 내 코프로포르피린 함량 증가를 특징으로 합니다. 피부병은 광과민성 징후가 나타나는 것이 특징이며, 임상 양상이 적혈구형성성 프로토포르피린증과 유사하기 때문에 감별이 매우 어렵습니다.

적혈구형 포르피린증은 피부 위축과 같은 다른 형태의 포르피린증과 구별되어야 합니다.

적혈구 생성 프로토포르피린증 및 코프로포르피린증 치료 시, 맑은 날(또는 몇 달 동안) 매일 베타카로틴 60~180mg을 복용하는 것이 좋습니다. 치료 효과는 1~3일 후에 나타나기 시작합니다. 간의 병리학적 변화를 교정하는 것은 복잡한 과정입니다. 이를 위해 간내과 전문의, 위장내과 전문의와 상담하고, 적혈구 수혈, 콜레스테롤아민, 헤마틴 및 기타 간기능 개선제를 투여하는 것이 좋습니다.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

혼합형 포르피린증

혼합형 포르피린증은 선천성 간 포르피린증 그룹에 속하며 우성적으로 전염됩니다.

원인 및 발병 기전. 이 질환은 프로토포르피리노겐 산화효소 결핍으로 인해 발생하며, 이로 인해 프로토포르피리노겐이 프로토포르피린으로 전환되지 못합니다. 발병 시 아미노레불란산 함량이 급격히 증가합니다. 혼합형 포르피린증에서는 정상모세포의 일부인 페로델라타제의 활성이 감소한다는 보고가 있습니다.

이 질환의 복부 및 신경학적 징후는 주로 약물(바르비투르산염, 설폰아미드, 진통제, 해열제 등), 알코올성 음료 및 기타 간독성 물질에 의해 발생할 수 있습니다. 바이러스성 간염, 임신, 식품 내 탄수화물 함량 저하 등은 이 질환의 발생에 어느 정도 영향을 미칩니다.

증상

이 질환은 주로 남아프리카 공화국에 거주하는 20~30세 백인에게서 발견됩니다. 이 질환의 피부 증상은 지연성 피부 포르피린증(노출된 피부의 광과민성, 물집, 미란, 흉터)과 매우 유사합니다. 또한, 정신 장애, 중추 및 말초 신경계 기능 장애, 복통이 관찰됩니다. 위에서 설명한 임상 징후는 항상 동시에 나타나는 것은 아닙니다. 혼합형 포르피린증 환자 113명을 검사한 결과, 50%는 급성 발작과 피부 발진을 동반했고, 3.4%는 피부 발진만, 15%는 발작만 동반했습니다. 일부 저자들은 남아프리카 공화국과 비교했을 때 영국과 핀란드의 혼합형 포르피린증은 경미하며, 피부 발진이 이 질환의 초기 징후라고 말합니다.

대변에서 프로토포르피린증과 코프로포르피린증의 함량이 급격히 증가할 수 있습니다. 발작 중에는 소변에서 포르포빌리노겐, 아미노레불린, X-포르피린이 검출됩니다.

조직병리학

피부의 병리학적 변화는 후기 피부 포르피린증과 다르지 않습니다.

치료

증상에 따른 치료가 시행됩니다. 발병 시에는 포도당, 아데노신 모노포스페이트, 리복신이 처방되며, 중증의 경우에는 헤마틴이 처방됩니다. 항산화제를 사용하는 것이 좋습니다.

간적혈구형 포르피린증

간적혈구형성 포르피린증의 원인과 병인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이 유전자가 간적혈구형성 포르피린증과 후기 피부 포르피린증의 혼합형을 유발하는 유일한 유전자라는 증거가 있으며, 프로토포르피로포겐 탈탄산효소의 활성이 억제됩니다.

적혈구와 혈청에서는 프로토포르피린 함량이 증가하고, 소변에서는 우로포르피린, 대변에서는 코프로포르피린 함량이 증가합니다.

증상

이 질환은 출생 시 또는 유아기에 시작됩니다. 간적혈구형성 포르피린증에는 지연성 피부 포르피린증, 선천성 적혈구형성 포르피린증과 같은 질병의 임상 징후가 포함됩니다.

조직병리학

표피 아래에는 물집이 생기고, 진피에는 콜라겐 섬유의 혈질화, 혈관 벽의 두꺼워짐, 그리고 그 주변에는 유리질 축적이 관찰됩니다.

감별진단

이 질병은 선천성 피부박리증, 광선에 의해 발생하는 바쟁광두증 및 기타 형태의 포르피린증과 구별해야 합니다.

치료

선천성 적혈구형 포르피린증 치료에 사용되는 약물이 사용됩니다.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

유전성 코프로포르피린증

유전성 코프로포르피린증의 원인 및 병인: 코프로포르피리노게나아제 효소의 결핍으로 인해 발생합니다.

증상

임상 양상은 혼합형 포르피린증에 가깝기 때문에 경미합니다. 장 통증이 더 흔합니다. 신경학적 및 심리적 변화는 덜 흔합니다. 코프로포르피린은 유로포르피리노겐보다 광독성 능력이 낮기 때문에 피부에 거의 축적되지 않습니다. 피부 변화는 환자의 1/3에서만 나타납니다. 손상 부위에 물집이 형성되고 임상 양상은 후기 피부 포르피린증과 유사합니다.

환자의 대변에서 코프로포르피린 III 수치가 급격히 증가했습니다. 때때로 소변에서도 이 물질이 검출될 수 있습니다.

조직병리학

병리학적으로 피부의 변화는 후기 피부 포르피린증의 변화와 다르지 않습니다.

치료

혼합형 포르피린증의 치료와 동일한 방법이 사용됩니다.

포르피린증 치료

포르피린증 피부지연(porphyria cutanea tarda)에 대한 특별한 치료법은 없습니다. 치료 중에는 체내의 교란된 신진대사를 정상화하고, 체내에서 증가된 포르피린을 제거하는 것이 필요합니다. 치료 용량으로는 비타민 B군(B1, B6, B12)과 니코틴산을 복용하는 것이 좋습니다. 비타민은 이틀에 한 번씩 복용하는 것이 좋으며, 비타민 B1과 B6는 같은 날 동시에 복용할 수 없습니다. 이와 함께 엽산(0.01g씩 하루 3회), 리보플라빈(0.005g씩 3회), 아스코르브산(0.1g씩 하루 3회), 아에비트(1캡슐 2-3회), 메티오닌(0.5-0.75g/일), 시레파(근육 내 2-3ml, 1회 50-60회 주사) 등이 권장됩니다.

후기 피부 포르피린증의 경우, 항말라리아제(해열제) 사용에 대한 합의는 아직 없습니다. 일부 피부과 전문의들은 후기 피부 포르피린증 환자에게 델라길(delagil)이나 다른 해열제를 사용하는 것은 불가능하다고 생각합니다. 이러한 약물의 영향으로 망막병증, 무과립구증, 구토, 중독성 정신병, 모발 탈색 및 기타 부정적인 결과가 자주 발생하기 때문입니다. 이와 함께, 다른 과학자들은 소량의 해열제(8~18개월 동안 주 2회 125mg의 클로로퀸 복용) 사용을 제안합니다. 과학자들에 따르면, 해열제는 물에서 포르피린과 용해성 복합체를 형성하여 소변과 함께 체외로 쉽게 배출됩니다. 비타민 요법 후 15~20일 후에 해열제 복용을 권장하는 것이 좋습니다.

지질 과산화를 억제하기 위해 항산화제, 베타카로틴, 알파토코페롤(하루 100mg)이 처방됩니다.

질병이 심각한 경우, 프레드니솔론을 하루 2회 5mg씩 2주간 처방하고, 비타민 B, 아스코르브산, 염화칼슘(10% 용액, 하루 3회 1큰술씩)도 함께 처방합니다.

자외선으로부터 피부를 보호하려면 자외선 차단제를 사용하는 것이 좋습니다. 환자에게 금지된 약물은 다음과 같습니다: 설폰아미드, 그리세오풀빈, 바르비투르산염(바르비탈, 티오펜탈, 페노바르비탈 등).

균형 잡힌 식단을 권장합니다. 지방이 많은 고기(양고기나 돼지고기), 튀긴 생선, 진한 수프는 식단에 포함하지 마십시오.

적혈구형 포르피린증은 다음과 같은 특징을 보입니다.

• 이 질병은 보통 어린 시절에 시작됩니다.
• 이 질병의 원인은 유전적(유전적) 효소 결핍입니다.
• 질병의 임상 증상이 나타나기 전에는 자극 요인이 영향을 미치지 않습니다.
• 포르피린 대사 장애는 골수 적혈구에서 발생합니다.
• 말초혈액에서 발견되는 적혈구와 적혈모세포의 형광현미경 검사에서 포르피린의 특징인 붉은 형광(빛남)을 관찰할 수 있습니다.
• 말초혈액의 적혈구는 항상 높은 함량의 포르피린을 함유하고 있습니다.

선천성 적혈구형 포르피린증, 적혈구형 원포르피린증, 코프로포르피린증이 구별됩니다.