소아 수막구균 감염

수막구균 감염은 비인두염과 무증상 보균에서부터 화농성 수막염, 수막뇌염, 수막구균혈증과 같은 전신성 형태로 나타나 다양한 장기와 시스템을 손상시키는 급성 감염성 질환입니다.

ICD-10 코드

• A39.0 수막구균성 수막염.
• A39.1 워터하우스-프리드리히센 증후군(수막구균성 출혈성 부신염, 수막구균성 부신 증후군).
• A39.2 급성 수막구균혈증.
• A39.3 만성 수막구균혈증.
• A39.4 수막구균혈증, 미지정(수막구균 균혈증).
• A39.5 수막구균성 심장 질환(수막구균성 심장염, 심내막염, 심근염, 심낭염).
• A39.8 기타 수막구균 감염(수막구균 관절염, 결막염, 뇌염, 시신경염, 수막구균 감염 후 관절염).
• A39.9 메닝고코커스 감염, 미지정(메닝고코커스 질환).

역학

감염원은 환자와 세균 보균자입니다. 환자는 질병 초기, 특히 비인두에 카타르 증상이 있을 때 전염성이 가장 높습니다. 비인두에 급성 염증 증상이 없는 건강한 보균자는 감염 위험이 적으며, 보균 빈도가 질병 발생 빈도보다 1,000배 이상 높습니다.

감염은 공기 중 비말(에어로졸)을 통해 전파됩니다. 감수성은 낮습니다. 전염성 지수는 10~15%입니다. 수막구균 감염은 가족력이 있습니다. 발생률은 8~30년마다 주기적으로 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 일반적으로 병원균의 변화로 설명됩니다(대부분의 주요 유행병은 A군 수막구균과 관련이 있었으며, 최근 발생률 증가는 B군 및 C군 수막구균에 의한 경우가 많습니다). 발생률 증가의 전조는 수막구균 보균자 수의 증가입니다.

발병률은 2월에서 5월에 가장 높습니다. 전체 사례의 70~80%가 14세 미만 아동에게 발생하며, 그중에서도 5세 미만 아동이 가장 많습니다. 생후 3개월 미만의 아동은 거의 발병하지 않습니다. 신생아기에도 이 질환이 보고된 바 있습니다. 자궁 내 감염이 가능합니다.

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원인 수막구균 감염

수막구균 감염의 원인균은 네이세리아(Neisseria) 속의 수막구균(meningococcus) 입니다. 네이세리아 메닝기티디스(Neisseria meningitidis)는 그람 음성 쌍구균으로 내독소와 알레르기 유발 물질을 가지고 있습니다. 수막구균의 개별 균주의 혈청학적 특성은 다양합니다. 응집 반응에 따라 수막구균은 N, X, Y, Z 혈청군과 29E 혈청군, W135 혈청군으로 나뉩니다.

수막구균 중 가장 독성이 강한 균주는 A 혈청군에 속하는 균주로, 특히 침습성이 강합니다. 수막구균은 L형을 형성할 수 있는 것으로 알려져 있으며, 이는 수막구균성 수막염의 장기적인 경과를 유발할 수 있습니다.

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병인

수막구균 감염의 발병 기전에는 병원균, 병원균의 내독소, 알레르기 유발 물질이 역할을 합니다.

수막구균의 침입 경로는 비인두와 구인두의 점막입니다. 대부분의 경우 수막구균이 침투한 부위에는 병리학적 증상이 나타나지 않습니다. 이를 건강한 보균자라고 합니다. 다른 경우에는 비인두 점막에 염증성 변화, 즉 수막구균성 비인두염이 나타납니다. 일부 환자에서는 수막구균이 국소 장벽을 극복하여 혈액으로 유입됩니다. 이는 임상 증상을 동반하지 않는 일과성 균혈증이거나, 수막구균성 패혈증(수막구균성 패혈증)이 발생할 수 있습니다. 이런 경우, 수막구균은 혈류를 통해 피부, 관절, 부신, 맥락막, 신장, 심장 내막, 폐 등 다양한 장기와 조직으로 운반됩니다. 수막구균은 혈액-뇌 장벽을 극복하고 수막과 뇌 조직에 손상을 입혀 화농성 수막염이나 수막뇌염의 임상적 증상이 나타날 수 있습니다.

조짐 수막구균 감염

잠복기는 2~4일에서 10일까지입니다.

급성 비인두염

급성 인두염은 수막구균 감염 중 가장 흔한 형태로, 전체 수막구균 감염 사례의 최대 80%를 차지합니다. 이 질환은 급성으로 시작되며, 대부분 체온이 37.5~38.0°C까지 상승합니다. 소아는 두통, 때때로 어지럼증, 인후통, 삼킬 때 통증, 코막힘을 호소합니다. 무기력, 무동력증, 창백함이 관찰됩니다. 인두 진찰 시 인두 후벽의 충혈 및 부종, 림프 여포의 과립성 증식, 측두융선의 부종이 관찰됩니다. 인두 후벽에 소량의 점액이 존재할 수 있습니다.

이 질환은 종종 정상 체온, 만족스러운 전신 상태, 그리고 비인두의 매우 약한 카타르 증상을 동반하여 발생합니다. 말초혈액에서 중등도의 호중구성 백혈구 증가증이 관찰되기도 합니다. 절반의 경우 혈액 검사 결과는 변화가 없습니다.

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수막구균혈증

수막구균혈증(수막구균성 세균혈증, 수막구균성 패혈증)은 수막구균 감염의 임상적 형태로, 피부 외에도 다양한 장기(관절, 눈, 비장, 폐, 신장, 부신)가 영향을 받을 수 있습니다.

이 질병은 체온이 급격히 상승하는 급성, 종종 갑작스럽게 시작됩니다. 오한, 반복적인 구토, 심한 두통이 나타날 수 있으며, 어린아이의 경우 날카로운 비명 소리로 나타납니다. 더 심한 경우에는 의식을 잃을 수 있으며, 어린아이의 경우 경련이 나타날 수 있습니다. 모든 임상 증상은 1~2일 동안 악화됩니다. 질병의 1일차 말에서 2일차 초에 피부에 출혈성 발진이 나타납니다. 전신에 동시에 나타나지만 다리와 엉덩이에 더 많이 나타납니다. 발진 부위의 크기는 작은 점상 출혈부터 중심부에 괴사가 있는 불규칙한 별 모양의 큰 출혈까지 다양합니다. 광범위한 병변이 있는 부위에서는 괴사가 제거되어 결함과 흉터가 형성됩니다. 특히 심한 경우에는 손가락 끝, 발, 귀에 괴저가 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 치유가 느립니다. 공막에 출혈이 있습니다. 결막, 구강 점막. 출혈성 발진은 장미진 또는 장미진-구진 발진과 동반되는 경우가 많습니다.

활막염이나 관절염 등의 형태로 관절이 손상될 수 있습니다.

포도막염과 홍채순환맥락막염은 눈의 맥락막에 발생합니다. 포도막염이 발생하면 눈의 맥락막이 갈색(녹슨색)으로 변합니다. 이 과정은 대개 편측성으로 발생합니다. 전안구염(panophthalmitis) 사례가 보고된 바 있습니다. 드물게 수막구균혈증은 흉막염, 신우염, 혈전정맥염, 화농성 간 병변, 심내막염, 심근염, 심낭염을 유발할 수 있습니다. 심장 손상과 함께 호흡곤란, 청색증, 심음 저하, 심장 경계 확장 등이 나타납니다.

또한 신부전증이 발병할 때까지 국소성 사구체신염 형태의 신장 병리도 감지되며, 간비장 증후군이 명확하게 정의됩니다.

수막구균혈증 동안 말초 혈액의 변화는 백혈구 증가, 호중구의 젊은 세포와 골수구로의 변화, 호산구증가 및 ESR의 증가로 나타납니다.

이 질병에는 경증, 중등도, 중증의 형태가 있습니다. 특히 전격성 수막구균혈증(초급성 수막구균 패혈증)이 심각합니다.

수막구균성 수막염

이 질병은 체온이 39~40°C까지 상승하고 심한 오한이 나타나면서 급성으로 시작됩니다. 나이가 많은 아이들은 심한 두통을 호소하는데, 일반적으로 국소적이며 통증 부위가 명확하지 않지만, 특히 이마, 관자놀이, 머리 뒤쪽에 통증이 심할 수 있습니다. 아이들은 신음하고, 머리를 움켜쥐고, 매우 불안해하며, 비명을 지르고, 잠을 완전히 방해받습니다. 두통은 움직이거나, 머리를 돌리거나, 강한 빛과 소리 자극을 받을 때 심해집니다. 일부 환자에서는 흥분이 억제로 바뀌고 환경에 무관심해집니다. 척추를 따라 통증이 느껴질 수 있으며, 특히 신경줄기와 신경근을 눌렀을 때 더욱 뚜렷합니다. 가벼운 접촉만으로도 환자는 극심한 불안감을 느끼고 통증이 심해집니다. 과민감증은 화농성 뇌수막염의 주요 증상 중 하나입니다.

뇌수막염의 또 다른 특징적인 초기 증상은 구토입니다. 구토는 첫날부터 시작되며 음식 섭취와는 관련이 없습니다. 대부분의 환자는 반복적인 구토를 경험하며, 때로는 여러 번, 특히 질병 초기에는 더 자주 발생합니다. 구토는 초기 뇌수막염의 첫 징후입니다.

어린 소아에서 수막구균성 뇌수막염의 중요한 증상 중 하나는 경련입니다. 경련은 대개 간대성-긴장성이며, 발병 첫날에 흔히 나타납니다.

수막 증상은 발병 2~3일째에 나타나지만, 발병 1일째와는 다를 수 있습니다. 대부분 후두부 근육 경직, 케르니히 징후(Kernig's sign), 그리고 브루진스키 상부 징후(Brudzinsky's upper sign)를 확인합니다.

힘줄 반사는 종종 증가하지만, 심한 중독 시에는 나타나지 않을 수 있으며, 이는 종종 발의 클로누스(clonus), 양성 바빈스키 증상, 근육 긴장 저하를 나타냅니다. 뇌신경(보통 III, VI, VII, VIII 쌍)의 급속한 손상이 발생할 수 있습니다. 국소적인 증상의 출현은 뇌의 부종과 부종을 시사합니다.

뇌척수액의 변화는 진단에 매우 중요합니다. 발병 첫날에는 뇌척수액이 여전히 투명하거나 약간 유백색일 수 있지만, 호중구 함량이 높아 빠르게 탁해지고 화농성으로 변합니다. 1μl당 수천 개의 적혈구가 생성됩니다. 그러나 적혈구 증가량이 적고 단백질 함량이 증가하며 당과 염화물 함량이 감소하는 경우도 있습니다.

수막구균성 수막뇌염

수막구균성 수막뇌염은 주로 어린 소아에게 발생합니다. 이 형태의 뇌염은 발병 초기부터 운동성 불안, 의식 장애, 경련, 뇌신경 III, VI, V, VIII 손상, 그리고 드물게 다른 뇌신경 손상 등의 뇌염 증상이 나타나며, 특히 심합니다. 반신마비와 단마비가 발생할 수 있습니다. 연수 마비, 소뇌 운동실조, 안구 운동 장애 및 기타 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 수막뇌염 형태의 뇌막 증상은 항상 명확하게 나타나는 것은 아닙니다. 이 질환은 특히 심각하며 종종 좋지 않은 상태로 끝납니다.

수막구균성 수막염 및 수막구균혈증

대부분의 환자는 수막구균 감염의 복합 형태, 즉 수막염과 수막구균혈증을 동반합니다. 혼합형의 임상 증상에서는 수막염과 수막뇌염이 모두 나타나고, 수막구균혈증도 나타날 수 있습니다.

양식

다음과 같은 형태가 구별됩니다.

• 국소적 형태 - 급성 비인두염
• 일반화된 형태 - 수막구균혈증, 수막염;
• 혼합형 - 수막염과 수막구균혈증이 합쳐진 형태
• 드문 형태 - 수막구균성 심내막염, 수막구균성 폐렴, 수막구균성 홍채섬모체염 등

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진단 수막구균 감염

일반적으로는 별다른 어려움을 겪지 않습니다. 수막구균 감염은 급성 발병, 고열, 두통, 구토, 과민감각, 수막 자극 증상, 출혈성 성상 발진이 특징입니다.

척수 천자는 수막구균성 수막염 진단에 매우 중요합니다. 그러나 수막구균성 수막염은 투명하거나 약간 유백색을 띠며, 50~200개 세포로 구성된 다세포성 수막구균성 수막염으로, 림프구가 우세합니다. 이는 수막구균성 수막염의 소위 장액성 형태이며, 대개 조기 치료 시 발생합니다. 이러한 경우 항생제 치료로 장액성 염증 단계에서 진행을 중단합니다.

가장 중요한 것은 뇌척수액과 혈액 도말(두꺼운 방울)의 세균학적 검사를 통해 수막구균 존재 여부를 확인하는 것입니다. 혈청학적 방법 중 가장 민감한 방법은 RPGA와 역면역전기삼투영동 반응입니다. 이러한 반응은 매우 민감하여 환자의 혈액에서 미량의 특정 항체와 최소 농도의 수막구균 독소를 검출할 수 있습니다.

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감별 진단

수막구균 감염은 수막구균혈증으로 발생하며, 발진을 동반한 감염성 질환(홍역, 성홍열, 예르시니아증), 출혈성 혈관염, 패혈증, 혈소판 감소증 등과 감별해야 합니다.

중추 신경계 손상을 동반한 질병 형태는 독성 독감, 수막 및 뇌염 증상을 동반하는 기타 급성 호흡기 바이러스 감염, 수막 증상을 동반한 기타 감염성 질병(심각한 이질, 살모넬라증, 장티푸스 등)과 구별됩니다.

치료 수막구균 감염

수막구균 감염이 있거나 의심되는 모든 환자는 전문 진료실 또는 진단실에 의무적으로 즉시 입원해야 합니다. 질병의 중증도를 고려하여 종합적인 치료가 시행됩니다.

수막구균 감염에 대한 항균 요법

전신성 수막구균 감염의 경우, 고용량의 페니실린 요법이 여전히 효과적입니다. 벤질페니실린 칼륨염은 하루 200,000~300,000 U/kg의 속도로 근육 내 투여합니다. 3~6개월 미만의 영아에게는 하루 300,000~400,000 U/kg의 용량을 투여합니다. 1일 용량은 밤에 쉬지 않고 4시간 간격으로 균등하게 투여합니다. 생후 3개월 미만의 영아에게는 투여 간격을 3시간으로 단축하는 것이 권장됩니다.

중증 수막뇌염, 특히 상피내염의 경우 벤질페니실린 정맥 투여가 필요합니다. 페니실린 치료 시작 후 10~12시간 후에 뚜렷한 임상 효과가 나타납니다. 전체 치료 과정(5~8일)이 완료될 때까지 페니실린 용량을 감량하지 않는 것이 좋습니다. 이 시점에는 전신 상태가 호전되고 체온이 정상화되며 수막증후군이 사라집니다.

페니실린을 이용한 수막구균 감염 치료의 효과를 인정하면서도, 뇌척수액에 잘 침투하여 체외로 천천히 배출되는 세팔로스포린계 항생제인 세프트리악손(로세핀)을 우선적으로 고려해야 합니다. 이를 통해 1일 1회, 최대 2회, 1일 50~100mg/kg 용량으로 투여량을 제한할 수 있습니다.

항생제 치료 효과를 확인하기 위해 요추 천자를 시행합니다. 체액성 세포증식이 1mm³당 100개 미만 ^이고 림프구 증식이 확인되면 치료를 중단합니다. 다세포증식이 호중구 증식 상태로 유지되면 항생제를 같은 용량으로 2~3일 더 투여해야 합니다.

두 가지 항생제를 병용하는 것은 치료 효과를 증가시키지 않으므로 권장되지 않습니다. 병용 항생제 사용은 세균 감염(포도상구균, 프로테우스 등)이 발생하고 화농성 합병증(폐렴, 골수염 등)이 발생한 경우에만 가능합니다.

필요한 경우 레보마이세틴 숙신산나트륨을 1일 50~100mg/kg의 용량으로 처방할 수 있습니다. 1일 용량은 3~4회로 나누어 투여하며, 치료는 6~8일간 지속됩니다.

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수막구균 감염의 증상 치료

수막구균 감염에 대한 이인요법과 동시에, 중독증을 퇴치하고 대사 과정을 정상화하기 위한 일련의 병인학적 조치가 시행됩니다. 이를 위해 환자에게는 1.5% 리암베린 용액, 레오폴리글루진, 5-10% 포도당 용액, 혈장, 알부민 등의 음료 및 정맥 주입 형태로 적정량의 수분이 제공됩니다. 수액은 연령, 질환의 중증도, 수분-전해질 균형 및 신장 기능에 따라 하루 50-100-200mg/kg의 속도로 점적 정맥 투여됩니다. 공여자 면역글로불린 투여가 지시되며, 프로바이오틱스(아시폴 등)가 처방됩니다.

급성 부신 기능 부전 증후군과 함께 발생하는 매우 심각한 수막구균혈증의 경우, 항생제 사용과 동시에 정맥 제트 수액 투여(헤모데즈, 레오폴리글루신, 10% 포도당 용액)로 치료를 시작하여 맥박이 나타날 때까지 투여하고 히드로코르티손(20-50mg)을 투여해야 합니다. 글루코코르티코이드의 1일 용량은 프레드니솔론 5-10mg/kg 또는 히드로코르티손 20-30mg/kg으로 증량할 수 있습니다. 맥박이 나타나면 점적 수액 투여로 전환해야 합니다.

예방

예방 조치 체계에서 환자 또는 보균자의 조기 격리는 매우 중요합니다. 수막구균혈증 및 화농성 수막염 환자는 즉시 입원합니다. 질병 발생 시 SES에 긴급 통보가 발송됩니다. 질병 발생 사례가 확인된 집단은 10일 동안 신규 환자를 받지 않으며, 아동의 집단 이동을 금지합니다. 접촉자에 대한 세균 검사는 3~7일 간격으로 2회 실시합니다.

비인두염 환자의 입원은 임상적 및 역학적 징후에 따라 시행됩니다. 이러한 환자는 클로람페니콜로 5일 동안 치료됩니다. 비인두염 환자가 입원하지 않은 경우, 해당 환자와 접촉한 사람은 비인두 점액 세균 검사에서 음성 결과가 나올 때까지 유치원 및 기타 폐쇄 시설에 출입할 수 없습니다. 건강한 수막구균 보균자는 입원 대상이 아닙니다. 가정이나 아파트에서 전신성 비인두염 환자 또는 비인두염 환자와 접촉한 사람은 비인두 점액 세균 검사에서 단일 음성 결과가 나올 때까지 상기 시설에 출입할 수 없습니다.

전신성 수막구균 감염 후 회복기는 임상적으로 회복되고 비인두 점액 세균 검사에서 2회 음성 결과가 나온 경우 퇴원이 허용됩니다. 세균 검사는 임상 증상이 소실된 후, 항생제 치료 종료 후 3일 이내에 1~2일 간격으로 시행합니다. 비인두염 환자는 임상적으로 회복되고 치료 종료 후 3일 이내에 시행한 세균 검사에서 1회 음성 결과가 나온 후 퇴원합니다.

일반적인 위생 조치는 예방에 매우 중요합니다. 어린이들을 그룹으로 나누고, 방을 자주 환기시키고, 염소가 함유된 용액으로 가정용품을 처리하고, 방을 자외선으로 조사하고, 장난감과 접시 등을 끓이는 것이 좋습니다. 감마 글로불린 예방의 효과에 대한 질문은 추가 연구가 필요합니다.

사백신과 다당류 백신은 능동 면역을 생성하기 위해 제안되었습니다. 우리나라에서는 두 가지 백신, 즉 수막구균 A군 다당류 건백신과 사노피 파스퇴르(프랑스)의 다당류 수막구균 A+C 백신의 사용이 승인되었습니다.

수막구균 감염 예방 접종은 감염병 발생 지역에 거주하는 1세 이상의 영유아와 유행 기간 동안 대규모 예방 접종을 위해 사용됩니다. 예방 접종 과정은 1회 접종으로 구성됩니다. 접종 후 면역은 최소 2년 동안 안정적인 보호 효과를 제공합니다.

수막구균 감염 노출 후 예방을 위해, 7세 미만 소아의 경우 수막구균 감염 부위 접촉 후 7일 이내에 정상 인간 면역글로불린을 1회 접종할 수 있으며, 2세 미만 소아는 1.5ml, 2세 이상 소아는 3ml를 접종합니다. 수막구균 보균자는 암피실린 또는 리팜피신으로 2~3일간 화학예방요법을 실시합니다.

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예보

수막구균 감염은 시기적절한 치료를 받으면 예후가 양호합니다. 그러나 현재까지도 사망률은 평균 약 5%로 높은 수준을 유지하고 있습니다. 예후는 아동의 나이와 질병의 형태에 따라 달라집니다. 아동이 어릴수록 사망률이 높습니다. 수막구균성 수막뇌염의 경우 예후가 더욱 악화됩니다.

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