소아 뇌하수체 빈혈(뇌하수체 기능 저하증)

성장호르몬(STH)의 대사 효과는 복잡하며, 적용 부위에 따라 다르게 나타납니다. 성장호르몬은 선형 성장을 촉진하는 주요 호르몬입니다. 뼈의 길이 성장, 내장 기관의 성장 및 분화, 그리고 근육 조직의 발달을 촉진합니다.

성장 호르몬 결핍증은 뇌하수체에서 성장 호르몬 분비가 일차적으로 중단되거나 시상하부의 조절이 중단되어 발생합니다.

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원인 아동의 뇌하수체 유모증에 대해 알아보세요.

유기체의 성장은 여러 요인에 의해 조절됩니다. 성장 지연은 내분비 조절의 유전적 결함, 신체 만성 질환, 그리고 사회적 불이익으로 인해 발생할 수 있습니다. 성장 과정의 호르몬 조절은 소마토트로핀, 갑상선 호르몬, 인슐린, 글루코코르티코이드, 부신 안드로겐, 그리고 성호르몬의 상호작용에 의해 이루어집니다. 이러한 요인들 중 하나(분비 감소 또는 수용 장애)의 부족은 성장 지연의 임상적 변이를 유발할 수 있습니다.

뇌하수체기능저하증의 병인은 매우 다양합니다.

• 선천적 성장호르몬 결핍증.
  • 유전성(성장호르몬 유전자, 뇌하수체 전사인자, STH-RH 수용체 유전자의 병리).
  • 특발성 GH-RH 결핍증.
  • 시상하부-뇌하수체 체계 발달의 결함.
• 후천성 성장호르몬 결핍증.
  • 시상하부와 뇌하수체 종양(두개인두종, 과형종, 신경섬유종, 생식세포종, 뇌하수체 선종).
  • 뇌의 다른 부분에 발생한 종양(시신경교종).
  • 부상.
  • 감염성 질환(바이러스성, 세균성 뇌염 및 수막염, 비특이성 뇌하수체염).
  • 상안와위의 거미막낭종, 수두증.
  • 혈관병리학(뇌하수체 혈관의 동맥류, 뇌하수체 경색).
  • 머리와 목에 방사선 조사.
  • 화학요법의 독성 효과.
  • 침윤성 질환(조직구증, 사르코이드증).
  • 일시적(성장과 사춘기의 체계적 지연, 정신사회적 왜소증).
• 성장호르몬 작용에 대한 말초 저항.
  • 성장호르몬 수용체 유전자의 병리(돌연변이)(라론 증후군, 아프리카 피그미 왜소증).
  • 생물학적으로 비활성인 성장 호르몬.
  • 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1) 저항성.

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병인

성장 호르몬 결핍은 간, 신장 및 기타 장기에서 인슐린 유사 성장 인자(단백질 합성 자극제), 섬유아세포 성장 인자(연골 세포, 인대 결합 조직, 관절 분열 촉진), 피부 상피세포 성장 인자, 혈소판 성장 인자, 백혈구, 에리트로포이에틴, 신경 등의 합성 감소를 초래합니다. 포도당 이용이 감소하고, 지방 분해 및 포도당신생성이 억제됩니다. 생식선 자극 호르몬, TSH, ACTH 분비 감소는 갑상선, 부신 피질, 생식선 기능 저하로 이어집니다.

Pit-1 유전자(또는 뇌하수체 특이 전사 인자)의 유전적 결함으로 인해 성장 호르몬, TSH 및 프로락틴이 동시에 결핍되면 심각한 성장 지연과 함께 갑상선 기능 저하증 증상이 나타납니다. 심박수 감소, 변비, 피부 건조증 및 성적 발달 부족이 관찰될 수 있습니다.

Prop-1 유전자의 유전적 결함은 성장 호르몬 결핍과 함께 프로락틴, TSH, ACTH, 황체형성호르몬(LH), 난포자극호르몬(FSH) 분비 결핍을 동반합니다. Pit-1과 Prop-1 유전자가 손상되면 성장 호르몬 결핍이 먼저 발생하고, 이어서 다른 뇌하수체 호르몬의 분비 장애가 발생합니다.

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조짐 아동의 뇌하수체 유모증에 대해 알아보세요.

급격한 성장 지연, 성장 속도 지연, 골 성숙을 보이는 반면, 뇌하수체 손상이 눈에 띄지 않는 환자는 정상적인 신체 비율을 보입니다. 소아과 의사는 성장 장애가 있는 각 아동에 대해 성장 곡선을 작성해야 합니다. 일부 아동은 생후 1년 안에 성장 지연이 나타나지만, 더 흔하게는 성장 지연이 뚜렷해져 2~4세 무렵에는 또래 평균 키의 3배에 도달합니다. 작은 얼굴 생김새, 얇은 머리카락, 높은 목소리, 둥근 머리, 짧은 목, 작은 손과 발이 특징입니다. 체형은 유아기이며, 축 늘어지고 건조하며 누런빛을 띱니다. 생식기는 미발달되어 있으며, 2차 성징이 없습니다. 증상이 있는 저혈당증이 때때로 나타나며, 대개 공복에 나타납니다. 지능은 일반적으로 저하되지 않습니다.

시상하부-뇌하수체 영역의 파괴적인 과정으로 인해 모든 연령대에서 왜소증이 발생합니다. 이 경우 성장이 멈추고 무력증이 발생합니다. 사춘기가 시작되지 않으며, 이미 시작된 경우 퇴행할 수 있습니다. 때때로 갈증, 다뇨증과 같은 요붕증 증상이 나타납니다. 종양이 커지면 두통, 구토, 시각 장애, 경련이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 성장 지연은 신경학적 증상 발현에 앞서 나타납니다.

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진단 아동의 뇌하수체 유모증에 대해 알아보세요.

성장 지연의 식별은 주로 인체 측정 자료를 기반으로 합니다. 성장의 표준 편차(SD) 계수는 연령과 성별에 따라 -2 미만이고, 성장률은 연간 4cm 미만이며, 신체 유형은 비례합니다.

기기 연구

골 연령 지연이 전형적입니다(실제 연령 대비 2년 이상). MRI 검사에서 시상하부-뇌하수체 영역의 형태학적 변화(뇌하수체 저형성 또는 무형성, 뇌하수체 줄기 파열 증후군, 신경뇌하수체 편위, 동반 기형)가 확인됩니다.

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실험실 연구

성장 호르몬 결핍증 진단에는 자극 검사가 포함됩니다. 성장 호르몬 결핍증 진단을 위해 혈액에서 성장 호르몬을 한 번 측정하는 것은 분비의 일시적인 특성으로 인해 진단적 가치가 없습니다. 성장 호르몬은 성장 호르몬에 의해 20~30분마다 혈액으로 방출됩니다. 성장 호르몬 자극 검사는 인슐린, 아르기닌, 도파민, 성장 호르몬-호르몬 분비 촉진제, 클로니딘을 포함한 다양한 약물의 성장 호르몬 분비 자극 능력을 기반으로 합니다. 클로니딘은 체표면적 ^m² 당 0.15mg의 용량으로 처방되며, 혈액 샘플은 2.5시간 동안 30분마다 채취됩니다. 성장 호르몬 분비가 자극 배경에서 7ng/ml 미만인 경우 완전 성장 호르몬 결핍증으로 진단되고, 분비 최고치인 7~10ng/ml에서 부분 결핍증으로 진단됩니다.

인슐린 유사 성장 인자(IGF-1, IGF-2, IGF-결합 단백질-3) 측정은 왜소증을 확인하는 데 가장 중요한 진단 검사 중 하나입니다. STH 결핍은 IGF-1, IGF-2, IGF-결합 단백질-3 수치 감소와 밀접한 관련이 있습니다.

감별 진단

체질성 성장 부전의 감별 진단은 체질성 성장 지연 및 사춘기 지연을 통해 이루어집니다. 성장 지연 및 사춘기 지연 병력이 있는 부모의 자녀는 이러한 발달 양상을 유전받을 가능성이 높습니다.

이러한 아이들은 출생 시 정상 체중과 키를 가지고 있으며, 2세까지는 정상적으로 성장하다가 그 이후로는 성장 속도가 감소합니다. 골연령은 일반적으로 성장 연령과 일치하며, 성장 속도는 연간 5cm 이상입니다. 자극 검사에서 성장 호르몬이 상당히 분비되지만(10ng/ml 이상), 일일 총 분비량은 감소합니다. 골연령 지연으로 인해 사춘기가 지연됩니다. 최종 키 도달 시기가 지연되며, 호르몬 치료 없이도 최종 키는 일반적으로 정상입니다.

가장 어려운 감별 진단은 키가 작은 증후군 형태입니다.

라론 증후군은 성장 호르몬 수용체 불감증 증후군입니다. 이 질환의 분자적 기전은 STH 수용체 유전자의 다양한 유형의 돌연변이입니다. 이 경우 성장 호르몬 분비는 손상되지 않지만, 표적 조직 수준에서 성장 호르몬 수용체 불감증이 나타납니다. 임상 증상은 선천성 성장 호르몬 결핍증 아동의 증상과 유사합니다.

호르몬적 특성으로는 혈액 내 성장 호르몬의 기저 수치가 정상이거나 높음, STH 자극 검사에 대한 성장 호르몬 반응이 과도함, 혈액 내 IGF 및 IGF 결합 단백질-3 수치가 낮음 등이 있습니다.

라론 증후군 진단에는 IGF-1 자극 검사가 사용됩니다. 성장 호르몬 제제를 투여하고 검사 시작 후와 검사 종료 후 하루 동안 IGF-1과 IGF-BP-3 수치를 측정하는 검사입니다. 라론 증후군 소아에서는 뇌하수체 왜소증 소아와 달리 자극에 따른 IGF 증가가 관찰되지 않습니다.

성장 지연 아동의 감별 진단 탐색의 첫 단계에서 이미 임상 검사를 통해 증후군성 왜소증 환자를 식별할 수 있습니다. 많은 염색체 병리학적 형태가 전형적인 표현형을 특징으로 하기 때문입니다. 그러나 저신장을 동반하는 선천성 유전 증후군이 200개 이상 알려져 있기 때문에 이는 그리 간단한 작업이 아닙니다.

셰레셰프스키 터너 증후군은 생식샘 발생 부전 증후군입니다. 발생 빈도는 신생아 2,000명당 1명에서 2,500명당 1명입니다. 염색체 이상은 다음과 같습니다.

• 완전 단염색체 45X0(57%)
• 동염색체 46X(Xq) (17%)
• 모자이크 단염색체 45X0/46XX;
• 45Х0/47ХХХ (12%);
• Y 염색체 45X0/45XY(4%)가 존재하는 모자이크 모노소미 등

임상적 증상으로는 왜소증, 술통형 가슴, 유두 간격이 넓음, 목 뒤쪽 털이 적음, 목의 날개주름, 짧은 목, 고딕 구개, 안검하수, 소하악증, 팔꿈치 외반 변형, 다발성 색소 모반, 신생아의 손과 발 림프부종 등이 있습니다.

관련 질환: 대동맥 및 대동맥 판막 결손, 요로계 결손, 자가면역성 갑상선염, 탈모, 탄수화물 내성 장애.

성장을 촉진하기 위해 재조합 성장 호르몬 치료가 필요합니다. 에스트로겐과 프로게스테론 제제를 이용한 대체 요법을 통해 성적 발달이 가능합니다.

누난 증후군. 이 질환은 산발성이지만 상염색체 우성 유전이 가능합니다. 표현형은 셰레셰프스키-터너 증후군과 유사합니다. 핵형은 정상입니다. 남아의 경우 잠복고환과 사춘기 지연, 우심장 기형이 관찰됩니다. 환자의 50%에서 정신지체가 관찰됩니다. 남아의 최종 키는 162cm, 여아는 152cm입니다.

코넬리아 드 랑게 증후군은 선천적 성장 지연, 정신 지체, 눈썹 융합, 안검하수, 길고 굽은 속눈썹, 소구증, 콧구멍이 앞으로 열린 작은 코, 얇은 입술, 낮은 위치에 위치한 귀, 과다모증, 이마와 목에 털이 거의 없음, 합지증, 팔꿈치 가동성 제한, 골격 비대칭, 은고환 등의 증상을 보입니다.

실버-러셀 증후군에는 자궁 내 성장 지연, 골격 비대칭, 다섯 번째 손가락의 짧음과 굽음, 삼각형 얼굴, 모서리가 처진 좁은 입술, 조숙증, 선천적 고관절 탈구, 신장 이상, 하이포스파디아스, 정신 지체(일부 환자)가 포함됩니다.

조로증-허친슨-길포드 증후군은 2~3세부터 나타나는 조기 노화의 특징을 특징으로 하며, 평균 수명은 12~13년입니다.

많은 만성 질환은 심각한 성장 지연과 관련이 있습니다. 저산소증, 대사 장애, 그리고 장기간의 중독은 체내에 충분한 농도가 있음에도 불구하고 성장 과정을 조절하는 호르몬의 생물학적 효과를 인지하지 못하게 합니다. 이 경우, 일반적으로 체세포 질환의 발병과 함께 성장 속도가 느려지고, 성적 발달이 지연되며, 골 연령이 실제 연령보다 다소 늦어집니다. 이러한 질환에는 다음이 포함됩니다.

• 골격계 질환 - 연골무형성증, 연골저형성증, 골형성부전증, 중석기형 이형성증
• 장 질환 - 크론병, 복강 질환, 흡수 장애 증후군, 췌장 낭포성 섬유증
• 영양 장애 - 단백질 결핍(콰시오르코르), 비타민 결핍, 미네랄 결핍(아연, 철분)
• 신장 질환 - 만성 신부전, 신장 이형성증, 파코니 신염증, 신세뇨관 산증, 신원성 요붕증
• 심혈관 질환 - 심장 및 혈관 결함, 선천적 및 조기 심장염
• 대사 질환 - 당원증, 점액다당증, 지방증
• 혈액 질환 - 낫적혈구빈혈, 지중해빈혈, 저형성 FA;
• 내분비계 질환 - 갑상선 기능 저하증, 생식선 발생 이상, 쿠싱 증후군, PPR, 비대상성 당뇨병.

치료 아동의 뇌하수체 유모증에 대해 알아보세요.

성장호르몬 결핍증의 경우, 지속적인 인간 성장호르몬 보충 요법이 필요합니다. 1985년부터 재조합 성장호르몬 제제가 사용되어 왔습니다. 제노트로핀(화이자), 사이젠(세로노), 휴마트롭(일리 릴리), 노르디트로핀(노보노디스크)이 사용 승인을 받았습니다. 이 제제의 사용 적응증은 호르몬 검사를 통해 확인된 성장호르몬 결핍증입니다. 뇌하수체 왜소증 치료는 성장대가 닫히거나 사회적으로 허용되는 신장에 도달할 때까지 계속됩니다. 여아의 경우 155cm, 남아의 경우 165cm입니다.

금기증: 악성 신생물, 두개내 종양의 진행성 성장.

뇌하수체 왜소증 치료의 효과 기준은 아이의 성장 속도 증가입니다. 아이의 키는 첫해에 8cm에서 13cm로 증가하고, 그 후 매년 5~6cm씩 증가합니다. 성장 호르몬 치료는 골격 성숙을 촉진하지 않으며, 적절한 골 연령에서 사춘기가 시작됩니다.

범뇌하수체저하증 소아의 경우, 성장 호르몬 치료 외에도 레보티록신나트륨, 글루코코르티코스테로이드, 데스모프레신과 같은 다른 호르몬으로의 대체 요법이 필요합니다. 생식선자극호르몬 결핍증의 경우, 성호르몬이 처방됩니다. 성장 호르몬 치료를 늦게 받은 범뇌하수체저하증 소아의 경우, 아이의 성장 잠재력을 최대한 발휘하기 위해 조기에 사춘기 자극을 시행합니다.

예보

선천성 뇌하수체저하증 소아의 경우, 성장 호르몬 제제를 이용한 대체 요법과 갑상선, 부신, 성 호르몬 제제의 적시 투여가 생존 및 기능 회복에 유리한 예후를 결정합니다. 후천성 뇌하수체 파괴 과정의 경우, 예후는 병리학적 과정의 특성과 수술적 처치 결과에 따라 달라집니다.

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