어린이와 성인의 엔젤만 증후군

"몸조심하면 아프지 않을 거야"와 같은 표현이 적어도 터무니없다고 느껴지는 질병들이 많이 있습니다. 이러한 질병들은 아이의 신체에 출생 전부터 정신적, 신체적 이상이 내재되어 있는 병리 현상이지만, 부모의 탓은 아닙니다. 이러한 질병은 염색체 세트의 돌연변이나 이상으로 인해 발생하며, 염색체성 또는 유전성이라고 합니다. 앤젤만 증후군, 다운 증후군, 파타우 증후군, 에드워즈 증후군, 터너 증후군, 프라더-윌리 증후군은 꽤 괜찮은 유전 질환 목록에 있는 질병의 일부에 불과합니다.

행복한 남자 증후군

이번에는 1965년 영국 소아과 의사 해리 앤젤먼의 이름을 딴 병리에 대해 이야기해 보겠습니다. 그는 전날 자신의 진료실에서 세 명의 특이한 아이들을 만났는데, 공통적인 특이한 증상들이 함께 나타났습니다. 앤젤먼은 이 아이들을 인형 아이들(doll children)이라고 부르고, 이 아이들에 대한 기사를 썼는데, 처음에는 "꼭두각시 아이들(Children-marionettes)"이라고 불렸습니다. 기사 자체와 제목은 베로나 박물관에서 본 한 그림을 본떠 작성되었습니다. 이 그림은 웃고 있는 소년을 묘사했고, "꼭두각시 소년(The Puppet Boy)"이라고 불렸습니다. 그림 속 아이가 앤젤먼이 진료실에서 만났던 세 아이들과 연관 지어지자, 앤젤먼은 아이들이 앓고 있는 질병 때문에 이 세 아이들을 하나의 그룹으로 묶었습니다.

기사에 언급된 아이들이 다른 의사들에게 주목받지 못했다는 사실은 놀랄 일이 아닙니다. 언뜻 보기에 그들은 완전히 다른 질병을 앓고 있는 것처럼 보였고, 세 가지 사례에서 질병의 전반적인 임상 양상이 너무나 달랐기 때문입니다. 아마도 "새로운" 염색체 병리학은 다른 과학자들의 관심을 끌었을지도 모릅니다. 하지만 당시 유전학은 영국 의사의 가설을 확증할 만큼 충분히 발전하지 못했습니다. 따라서 어느 정도 관심을 받았음에도 불구하고, 그 기사는 오랫동안 뒷전으로 밀려났습니다.

영국 소아과 의사 G. 앤젤만이 쓴 논문에서 언급된 앤젤만 증후군에 대한 다음 언급은 20세기 80년대 초로 거슬러 올라갑니다. 그리고 1987년이 되어서야 일부 아이들이 겉으로는 항상 웃고 행복해 보이는 기형을 가지고 태어나는 이유를 알아낼 수 있었습니다. 하지만 이는 전혀 사실이 아니며, 그 미소는 단지 찡그린 표정일 뿐이며, 그 뒤에는 불행한 인간의 영혼과 부모의 고통이 숨겨져 있습니다.

역학

통계에 따르면, 자녀의 염색체 돌연변이는 부모의 유사한 돌연변이가 있을 때와 그렇지 않을 때 모두 발생할 수 있습니다. 앤젤만 증후군(AS)의 유전적 특성은 명확하게 밝혀지지 않았지만, 염색체 돌연변이가 있는 부모에게 병리학적 증상이 나타날 확률은 상당히 높습니다.

흥미로운 점은 부모가 건강하더라도 이미 AS를 앓고 있는 자녀가 있는 가족에서 같은 질환을 앓고 있는 두 번째 자녀를 가질 확률은 1%라는 것입니다.

엔젤만 증후군 환자 수에 대한 정확한 통계는 아직 없습니다. 아마도 특정 구성에서 나타나거나 오랫동안 전혀 나타나지 않을 수 있는 다양한 증상 때문일 것입니다. 이 질환의 유병률은 신생아 2만 명당 1명으로 추정되지만, 이는 매우 근사치입니다.

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원인 엔젤만 증후군

앤젤만 증후군은 염색체 병리학을 가리키는 의학 용어이지만, 유일한 것은 아닙니다. 사람들은 이 질병을 인형 아이들 증후군, 행복한 인형 증후군, 페트루슈카 증후군, 웃는 인형 증후군 등으로 부릅니다. 사람들은 온갖 이름을 붙이지만 (때로는 환자 본인과 부모에게 불쾌감을 줄 수도 있습니다), 아무리 우스꽝스러워 보이더라도, 그리고 그 이유가 무엇이든 질병은 질병입니다.

다른 많은 유전 질환과 마찬가지로 엔젤만 증후군의 발병 원인은 모든 경우 염색체 하나 또는 전체 염색체 세트의 구조적 이상입니다. 하지만 우리의 경우, 문제의 핵심은 어머니로부터 유전되는 15번 염색체에 있습니다. 즉, 이 경우 부계 염색체에는 변이가 없지만, 여계 염색체에는 특정 돌연변이가 발생합니다.

염색체 이상의 유형에 따라 앤젤만 증후군은 염색체 돌연변이로 분류됩니다. 이러한 돌연변이는 다음과 같이 간주됩니다.

• 결손(특정 유전자 세트를 포함하는 염색체의 일부가 없는 상태. 유전자 중 하나가 없으면 미세 결손이라고 함)은 원래 염색체의 일부가 손실될 때 두 번의 절단과 한 번의 재결합의 결과입니다.
• 중복(기존 염색체의 복사본인 염색체에 추가 섹션이 존재하는 현상)은 대부분의 경우 사람의 사망으로 이어지고, 드물게는 불임으로 이어집니다.
• 역전(염색체의 한 부분을 180도 뒤집은 것, 즉 반대 방향으로 뒤집은 것으로, 그 안에 있는 유전자들이 반대 순서로 위치하는 것)은 염색체의 끊어진 끝부분이 원래와 다른 순서로 연결되는 경우입니다.
• 삽입(염색체 내 유전 물질의 일부가 제자리에 없는 경우)
• 전좌(염색체의 특정 부분이 다른 염색체에 부착되는 경우, 이러한 돌연변이는 부분의 손실 없이 상호적으로 발생할 수 있음).

모르는 어머니로부터 돌연변이 염색체를 물려받은 아이는 기형을 가지고 태어날 운명입니다. 앤젤만 증후군의 가장 흔한 원인은 여전히 모체의 15번 염색체의 작은 부분이 결손된 것으로 여겨집니다. "웃는 인형" 증후군에서 흔하지 않은 돌연변이는 다음과 같습니다.

• 전좌,
• 단부 이염색체증(아이가 아버지로부터 염색체 한 쌍을 받았을 경우 모계 염색체는 없음),
• DNA의 유전자 돌연변이는 주요 구성(유전) 물질이자 이를 올바르게 사용하기 위한 지침입니다(특히, 모계 염색체의 ube3a 유전자 돌연변이).

부모에게 이러한 돌연변이 중 하나가 있는 경우, 자녀의 엔젤만 증후군 발병 위험 요인이 됩니다. 그러나 염색체 돌연변이뿐만 아니라 유전체 돌연변이(염색체 세트의 양적 변화와 관련이 있으며 염색체 돌연변이보다 더 흔함)도 자녀의 엔젤만 증후군 발병을 유발할 수 있습니다. 흔한 유전체 돌연변이에는 염색체 삼염색체증(염색체 세트가 46개 이상인 경우)이 포함됩니다.

아이에게 병리학적 증상이 나타나기 위해 부모의 염색체 이상이 반드시 필요한 것은 아닙니다. 하지만 유전적 요인으로 질병이 발생하는 환자도 일정 비율 존재합니다.

병인

생물학, 더 정확히는 유전학에 대해 좀 더 자세히 살펴보겠습니다. 각 개인의 유전 정보는 23쌍의 염색체에 담겨 있습니다. 한 쌍의 염색체 중 하나는 아버지로부터, 다른 하나는 어머니로부터 전달됩니다. 모든 염색체 쌍은 모양과 크기가 다르며 특정 정보를 담고 있습니다. 따라서 23번째 염색체 쌍(X 염색체와 Y 염색체)은 아기의 성적 특징을 형성하는 역할을 합니다(XX는 여아, XY는 남아이며, Y 염색체는 아버지로부터만 받을 수 있습니다).

이상적으로 아이는 부모로부터 46개의 염색체를 물려받으며, 이 염색체는 유전적 특성을 형성하여 그 아이의 개인을 미리 결정합니다. 염색체 수가 더 많은 경우를 삼염색체증이라고 하며, 이는 정상에서 벗어난 것으로 간주됩니다. 예를 들어, 염색체 세트(핵형, 종 및 개체 특성 결정)에 47번 염색체가 존재하면 다운 증후군이 발생합니다.

염색체를 특수 염료로 염색하면 현미경으로 각 염색체를 따라 다양한 색조의 줄무늬가 보입니다. 각 줄무늬 안에는 엄청난 수의 유전자가 있습니다. 이 모든 줄무늬는 과학자들이 번호를 매기고 위치를 고정합니다. 줄무늬 중 하나가 없으면 정상에서 벗어난 것으로 간주됩니다. 앤젤만 증후군에서는 장완에 위치한 q11-q13 구간에서 모계 염색체의 일부가 없는 것을 매우 자주 관찰할 수 있는데, 이 구간의 DNA 염기 수는 약 400만 개에 불과합니다.

염색체의 주요 구성 요소는 수천 개의 유전자와 수억 개의 질소 염기를 포함하는 엄청나게 긴 DNA 분자로 여겨집니다. 따라서 앤젤만 증후군을 비롯한 여러 질환의 발병을 담당하는 15번 염색체에는 1,200개의 유전자와 약 1억 개의 염기가 포함되어 있습니다. DNA 분자 구조에 어떠한 손상이라도 발생하면 태아의 외모와 발달에 분명히 영향을 미칩니다.

유전자에 포함된 유전 정보는 단백질이나 RNA로 변환됩니다. 이 과정을 유전자 발현이라고 합니다. 이렇게 부모로부터 받은 유전 정보는 형태와 내용을 모두 갖추게 되며, 이는 고유한 여성 또는 남성 상속자를 통해 구체화됩니다.

부모로부터 쌍을 이루는 염색체의 일부로 받은 유전자가 부모의 고유한 특징을 지니고 서로 다른 방식으로 나타나는 앤젤만 증후군을 포함하여 비전통적인 유전 유형을 보이는 여러 병리 현상이 있습니다.

따라서 앤젤만 증후군은 유전체 각인의 두드러진 사례입니다. 아이의 몸에서 유전자 발현은 대립유전자를 어느 부모로부터 받았는지에 직접적으로 의존합니다(한 유전자의 다른 형태는 아버지와 어머니로부터 물려받았으며, 쌍을 이루는 염색체의 동일한 부분에 위치합니다). 즉, 모계 염색체의 이상만이 증후군의 발병을 유발하는 반면, 부계 염색체의 돌연변이와 구조적 이상은 완전히 다른 병리를 유발합니다.

이 병리에서는 모체 염색체의 특정 유전자가 결핍되거나 개별 유전자(대부분의 경우, 다른 단백질의 분해를 조절하는 단백질인 유비퀴틴 대사에 관여하는 ube3a 유전자)의 활성이 소실/감소합니다. 결과적으로 아동은 정신 발달 이상 및 신체 기형 진단을 받습니다.

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조짐 엔젤만 증후군

엔젤만 증후군의 증상은 아동의 삶과 발달의 다양한 측면, 즉 신체적, 신경학적, 정신적 측면에 영향을 미칩니다. 이를 바탕으로 이 병리의 발달을 나타내는 세 가지 증상군을 구분할 수 있습니다.

1. 외부적 또는 신체적 증상:
   • 몸과 팔다리의 크기에 비해 머리가 비례적으로 작습니다.
   • 입이 너무 넓어서
   • 얼굴에는 거의 항상 미소가 있습니다(입을 벌리고),
   • 희소한 이빨,
   • 좁은 윗입술,
   • 자주 튀어나온 넓은 혀,
   • 튀어나온 아래턱,
   • 뾰족한 턱,
   • 매우 밝은 피부, 종종 머리카락(백반증, 신체가 멜라닌 색소를 생성하지 않는다는 사실과 관련됨),
   • 밝은 피부에 검은 반점이 생김(멜라닌 생성 부족으로 인한 색소침착)
   • 신체적 또는 외부적 증상: 사시나 시신경 위축과 같은 안구 질환
   • 척추의 굽음(척추측만증)
   • 뻣뻣한 다리(걸을 때 관절의 가동성이 낮아서 사람은 무릎을 굽히지 않기 때문에 인형의 걸음걸이와 비교됨).
2. 정신적, 정서적 발달과 관련된 증상:
   • 심각한 정신 지체,
   • 지나치게 감정적이고, 시끄럽고, 까다로운 행동,
   • 손뼉을 자주 치다
   • 얼굴에 늘 미소를 머금고 친절함을 표현했습니다.
   • 아무 이유 없이 자주 웃는다.
3. 신경학적 증상:
   • 사지의 떨림,
   • 균형 상실로 인한 움직임의 조정 부족,
   • 근육 긴장도 감소,
   • 다양한 수면 장애,
   • 어린 시절에 자주 히스테리 발작이 일어났다.
   • 언어 장애(아이가 늦게 말을 시작하고, 의사소통 능력이 부족하고 말이 불분명함),
   • 흥분성 증가를 배경으로 한 과잉행동,
   • 집중력과 학습에 어려움.

하지만 이는 질병에 대한 일반적인 설명일 뿐입니다. 실제로 엔젤만 증후군의 임상 양상은 질병의 진행 단계와 병리를 유발한 염색체 돌연변이 유형에 따라 크게 달라집니다. 즉, 환자마다 증상이 크게 다를 수 있으며, 오랫동안 유사한 임상 양상을 보이는 다른 질환들과 병리를 구분하는 것이 불가능했습니다.

총 증상 수 중에서 예외 없이 모든 환자에게 특징적으로 나타나는 증상은 다음과 같습니다.

• 심각한 정신 지체,
• 부적절한 행동(불합리한 웃음, 흥분 증가, 집중력 저하, 행복감 상태)
• 운동 능력의 저개발,
• 움직임의 협응력 저하, 보행 실조(걸음의 불균형, 좌우 흔들림 등), 사지 떨림.
• 비언어적 의사소통 수단이 우세한 언어 발달 장애.

대다수 환자가 겪는 증상 중에서 다음과 같은 것을 구별할 수 있습니다.

• 신체 발달 지연으로 인한 머리와 몸의 불균형,
• 많은 환자의 경우 두개골 모양이 건강한 사람보다 뇌의 크기가 더 작게 유지됩니다(소두증).
• 3세 이전에 간질 발작이 발생하고 나이가 들면서 강도와 빈도가 점차 감소하는 경우
• EEG 매개변수의 왜곡(저주파 파동의 변동 및 높은 진폭).

이러한 증상은 꽤 흔하지만, 앤젤만 증후군 환자의 20%는 이러한 증상을 보이지 않습니다.

훨씬 덜 흔하지만, 다음과 같은 질병의 증상을 진단하는 것이 가능합니다.

• 심각하거나 가벼운 사시,
• 혀의 움직임을 제대로 통제하지 못해 환자가 종종 아무 이유 없이 혀를 내밀게 됨
• 특히 어린아이의 경우 삼키기와 빨기에 어려움이 있습니다.
• 피부 및 눈 색소침착 장애,
• 걷는 동안 팔을 들어올리거나 구부리십시오.
• 과반사증,
• 수면 장애, 특히 어린 시절의 수면 장애
• 잦은 침흘림,
• 만족할 줄 모르는 갈증,
• 지나치게 활동적인 씹는 동작,
• 열에 대한 과민증,
• 머리 뒤쪽이 편평하다
• 튀어나온 아래턱,
• 매끄러운 손바닥.

상당수의 환자가 배뇨 장애를 겪고 있으며, 배뇨 조절이 어렵고, 미세 운동 능력 저하로 인해 자기 관리와 학습에 어려움을 겪으며, 과체중을 보입니다. 거의 모든 환자가 건강한 또래보다 사춘기가 늦게 시작됩니다.

엔젤만 증후군을 앓는 아이들은 구어를 잘 인지하고 이해하지만, 대화에 참여하려 하지 않아 일상생활에 필요한 수십 단어로만 말을 제한합니다. 그러나 성인이 되면 유전적 질환이 없는 또래 아이들보다 젊어 보입니다.

엔젤만 증후군의 많은 증상은 일정하지 않기 때문에, 질병의 임상 양상은 연령에 따라 크게 변화합니다. 경련과 간질 발작은 빈도가 줄어들거나 완전히 사라지고, 환자의 흥분이 줄어들며 수면이 개선됩니다.

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합병증 및 결과

앤젤만 증후군은 현재 거의 치료가 불가능한 심각한 염색체 질환으로, 환자들이 정상적인 삶을 살 기회를 박탈합니다. AS 아동의 삶은 염색체 이상의 유형에 따라 크게 달라집니다.

염색체 단편의 중복은 대부분의 경우 생명 유지에 적합하지 않습니다. 설령 그러한 환자가 유아기에 사망하지 않고 사춘기에 도달하더라도 자녀를 가질 가능성은 없습니다.

엔젤만 증후군에서 가장 흔하게 발생하는 유전자 일부의 결손 또는 결손은 아동의 걷기와 말하기 학습에 장애가 됩니다. 이러한 아동은 더 심각한 형태의 정신지체를 보이며, 간질 발작이 더 자주 발생하고 그 강도도 다른 염색체 이상 환자보다 훨씬 강합니다.

유전자 하나에만 돌연변이가 생긴 경우, 세심한 주의와 접근 방식을 통해 아이에게 기본적인 자기관리, 의사소통, 집단 내 상호작용을 가르칠 수 있지만, 발달 면에서는 여전히 또래에 뒤처질 수 있습니다.

본래 착한 앤젤만 증후군 아이들에게 가장 중요한 것은 부모의 사랑과 관심입니다. 그래야만 아이의 교육이 비록 작더라도 결실을 맺을 수 있습니다. 물론 AS 환자들은 일반 학교에서 공부할 수 없습니다. 아이들에게는 먼저 집중력을 기르고, 그 후 점진적으로 기본적인 학교 지식을 습득할 수 있는 특별 수업이 필요합니다.

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진단 엔젤만 증후군

엔젤만 증후군은 선천성 발달 장애입니다. 하지만 특정 상황으로 인해 영아기와 초기 아동기에는 진단이 불가능한 경우가 많습니다. 이는 영아와 3세 미만의 아동에서 증상이 비특이적이고 발현이 미약하기 때문입니다. 또한, 우리나라에서는 유병률이 높지 않아 의사들이 다른 질환군에서도 이 질환을 진단하는 법을 터득하지 못했습니다.

영아의 엔젤만 증후군은 근긴장도 감소로 나타날 수 있으며, 이는 수유 문제(빨기 및 삼키기 반사의 약화)와 이후 보행 학습 장애(이러한 아이들은 훨씬 늦게 걷기 시작함)로 나타납니다. 이러한 증상은 아기의 발달 이상을 나타내는 초기 징후이며, 염색체 이상과 관련이 있을 가능성이 높습니다. 오직 유전자 분석만이 이러한 가정을 확인할 수 있습니다.

부모에게 다양한 유전체 또는 염색체 질환이 있는 아이들에게는 특별한 관심이 주어집니다. 질병이 처음에는 나타나지 않을 수도 있지만, 병리학적 증상이 제때 발견되면 집중적인 치료를 통해 아이의 학습 능력을 크게 향상시키고 질병 진행을 늦출 수 있습니다.

부모에게 다양한 염색체 이상이 있는 경우, SA는 배아 단계에서 발견될 수 있는 병리 중 하나이므로 아기가 태어나기 전에도 유전자 분석을 실시합니다.

유전자 연구를 위한 자료 수집은 두 가지 방법으로 수행될 수 있습니다.

• 침습적(양수 샘플을 채취하기 위해 자궁을 관통해야 하므로 일정 비율의 위험이 있음)
• 비침습적(어머니의 혈액에서 아기의 DNA를 분석).

그런 다음 다음과 같은 연구가 수행됩니다.

• 형광 현장 교잡법(FISH 방법) – 특수 염료로 표시된 DNA 프로브를 연구 대상 DNA에 결합한 다음 현미경으로 검사하는 방법입니다.
• ube3a 유전자 및 각인 유전자의 돌연변이 분석
• 유전학에서 사용되는 특수한 방법을 사용하여 DNA 메틸화를 분석합니다.

유전자 검사는 염색체 이상에 대한 상당히 정확한 정보를 제공하므로, 예비 부모는 어떤 준비를 해야 할지 미리 알 수 있습니다. 그러나 예외도 있습니다. 특정 환자군에서는 병리학적 증상을 나타내는 모든 증상이 있음에도 불구하고 검사 결과가 정상으로 유지되는 경우가 있습니다. 즉, 병리학적 증상은 어린 시절부터 아이의 식습관, 걷기와 말하기 시작 시기, 걸을 때 다리를 구부리는지 등을 면밀히 관찰해야만 알 수 있습니다.

엔젤만 증후군을 진단하는 기기적 방법으로는 FISH 방법 외에도 뇌의 상태와 크기를 파악하는 데 도움이 되는 단층촬영(CT 또는 MRI)과 뇌의 각 부분이 어떻게 작동하는지 보여주는 뇌파(EEG)가 있습니다.

의사들은 보통 환자가 대부분의 증상을 보이고 질병의 발달 양상이 눈에 띄게 나타나는 3~7세에 최종 진단을 내립니다.

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감별 진단

앤젤만 증후군은 사실상 특이적인 증상이 없는 유전적 질환입니다. 대부분의 증상은 AS와 다른 유전적 질환을 모두 나타낼 수 있습니다.

앤젤만 증후군의 감별 진단은 다음과 같은 병리학적 특징을 바탕으로 수행됩니다.

• 피트-홉킨스 증후군(환자들은 정신 지체, 쾌활한 성격, 미소 짓는 습관, 다소 크고 넓은 입을 가지고 있으며, 소두증이 관찰됨)의 특징은 깨어 있는 상태에서 과호흡과 호흡 정지가 나타난다는 것입니다.
• 크리스티안슨 증후군(환자는 쾌활한 기질을 가진 정신지체 환자로, 말을 할 수 없고, 소두증, 운동실조, 경련, 불수의적 근육 운동이 특징임).
• 모왓-윌슨 증후군(증상: 정신지체, 간질 발작, 뾰족한 턱, 벌어진 입, 행복한 표정, 소두증). 특징: 눈 사이 간격이 넓고, 눈이 안쪽으로 기울어져 있으며, 코끝이 둥글고, 귓바퀴가 뒤로 젖혀져 있습니다.
• 가부키 증후군(경증에서 중등도의 정신 지체, 언어 및 운동 장애, 근력 약화, 간질 발작, 소두증, 가려움증 간격이 길어짐, 운동 조절 장애를 특징으로 함). 아치형 눈썹, 아래 눈꺼풀의 외측 돌출, 눈 사이 간격이 넓음, 길고 두꺼운 속눈썹을 가진 긴 눈꺼풀 틈새가 특징입니다.
• 레트 증후군(여성에서 AS와 감별). 증상: 언어 발달 지연, 발작, 소두증. 차이점은 얼굴에 행복한 표정이 없고, 무호흡과 실행증 발작이 나타나며, 시간이 지남에 따라 악화된다는 점입니다.
• 상염색체 열성 정신 지체 증후군 38 (증상: 운동 능력 및 언어 발달 지연을 동반한 심각한 정신 지체, 근력 약화, 유아기 섭식 장애, 충동성). 홍채의 파란색이 특징입니다.
• MECP 2 유전자 중복 증후군(남성의 SA와의 감별). 증상: 심각한 정신 지체, 유년기 이후 근력 약화, 언어 장애 또는 언어 장애, 간질. 감별: 진행성 근병증, 지속적으로 재발하는 감염.
• 클리프스트라 증후군(증상: 언어 및 사고 장애, 근력 약화, 수면 장애, 주의력 부족, 입 벌림, 과잉 행동, 발작, 운동 실조, 균형 장애). 특징: 납작한 얼굴, 짧은 뭉툭한 코, 눈 사이가 넓은 눈, 크고 뒤틀린 아랫입술, 공격적인 감정 폭발.
• 스미스-마게니스 증후군(발작, 수면 장애, 지능 및 운동 발달 장애를 특징으로 함). 넓고 평평한 얼굴과 튀어나온 이마가 특징적인 특징입니다.
• 쿨렌-드-브리스 증후군(경증에서 중등도의 정신 지체, 근력 약화, 발작, 호감도). 특징: 넓은 이마를 가진 긴 얼굴, 튀어나온 귀, 치켜뜬 눈, 높은 관절 가동성, 선천적 심장 기형.
• 펠란-맥더미드 증후군(증상: 정신 지체, 언어 장애 또는 언어 장애). 특징: 발달된 근육을 가진 큰 손, 선천적 근력 약화, 약한 발한.

아데닐 숙시네이트 결핍증, 상염색체 열성 정신 지체 증후군 1, 염색체 2q23.1 중복 증후군, FOXG1, STXBP1 또는 MEF2C 유전자 반수체 불충분 증후군 및 기타 일부 증후군과 같은 병리학적 질환은 앤젤만 증후군과 유사한 증상을 "자랑"할 수 있습니다.

의사의 임무는 유사한 증상을 나타내는 다른 병리학적 질환과 앤젤만 증후군을 구별하여 정확한 진단을 내리고, 질병의 진단 단계에 맞는 효과적인 치료법을 처방하는 것입니다.

치료 엔젤만 증후군

엔젤만 증후군은 의학계가 아직 효과적인 치료법을 찾고 있는 병리 중 하나입니다. 이 질환의 병인학적 치료법은 다양한 방법과 수단의 개발 단계에 있으며, 그중 상당수는 아직 인체에 적용되어 검증되지 않았습니다. 따라서 현재로서는 의사들이 대증 요법에만 집중해야 합니다. 대증 요법은 간질 발작, 타액 분비, 저혈압, 수면 장애로 고통받는 마리오네트 증후군 어린이와 성인의 고충을 어떻게든 완화하는 데 도움이 될 것입니다.

따라서 적절하게 선택된 항경련제의 도움으로 간질 발작의 빈도와 강도를 줄일 수 있습니다. 그러나 SA 환자의 발작은 여러 유형의 발작을 특징으로 한다는 점에서 일반적인 간질 발작과 다르며, 이는 여러 약물을 동시에 투여하여 증상을 완화할 수 있음을 의미합니다.

엔젤만 증후군 치료에 가장 많이 사용되는 항경련제는 발프로산, 토피라메이트, 라모트리진, 레베티라세탐, 클로나제팜 및 이를 기반으로 한 약물입니다. 카르마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 에토숙시미드를 기반으로 한 약물은 덜 일반적으로 사용되는데, 이는 이들 중 일부가 간질 발작을 강화하고 빈도를 증가시키는 역설적인 효과를 유발할 수 있기 때문입니다. 이는 해당 약물을 단독 요법의 일부로 사용하는 경우 발생합니다.

침흘림을 치료하는 데는 일반적으로 두 가지 방법이 사용됩니다. 약물 치료(타액 생성을 억제하는 약물)와 수술적 치료(타액선을 재이식하는 수술)입니다. 그러나 SA의 경우 이러한 방법은 효과가 없는 것으로 간주되며, 여전히 해결되지 않은 문제입니다. 환자 스스로 침흘림을 조절하지 못하는 경우가 많고, 어떤 환자는 스스로 침흘림을 관리할 수 없기 때문에 부모와 보호자는 이 문제에 특히 주의를 기울여야 합니다.

또 다른 문제는 짧은 수면 시간입니다. 엔젤만 증후군을 앓는 아이들은 종종 5시간 이상 자지 못하는데, 이는 신체 기능에 부정적인 영향을 미칩니다. 쉽게 흥분하고 활동적인 아이들은 게임과 소통을 좋아하며 (비언어적 의사소통을 제한하려고 노력하더라도) 낮 동안 눈에 띄게 피곤합니다. 충분한 휴식을 취하려면 깊고 충분한 수면이 필요하지만, 바로 이것이 문제입니다.

신경계를 진정시키는 진정제(페노티아진계 및 비정형 항정신병제)는 흥분성 환자의 수면 개선에 충분할 것으로 보입니다. 그러나 강직성 척추염(AS)의 경우, 이러한 약물 사용은 부작용 발생 위험이 높습니다. 따라서 의사들은 여전히 멜라토닌(수면 호르몬을 기반으로 한 천연 호르몬제)과 같은 순한 수면제를 선호합니다. 멜라토닌은 취침 1시간 전에 1정씩 복용하며, 디펜히드라민도 마찬가지입니다. 투여 빈도와 용량은 환자의 상태와 연령에 따라 의사가 결정합니다.

엔젤만 증후군 환자는 소화와 배변에 문제가 있는 경우가 있습니다. 완하제(가급적이면 한방 완하제)를 사용하면 배변 문제를 개선할 수 있습니다.

또는 미국 의사들이 자폐증 치료 방법을 바탕으로 한 것처럼 다른 방식으로 문제에 접근할 수도 있습니다. AS의 특징적인 증상(충동성, 불수의 운동, 반복적인 행동, 주의력 결핍, 의사소통 문제 등)이 자폐증에도 나타나기 때문입니다. 소화와 배변 활동을 정상화하는 호르몬인 세크레틴의 투여는 환자의 주의력에 긍정적인 영향을 미치고, 옥시토신은 아이의 인지 능력과 기억력 향상, 그리고 올바른 행동 교정에 도움이 된다는 것이 밝혀졌습니다.

사실, 호르몬만으로는 충분하지 않습니다. 특히 아이들의 경우에는 더욱 그렇습니다. 엔젤만 증후군의 경우, 행동 치료, 심리학자 및 언어 치료사(비언어적 의사소통 방법과 수화 교육)와의 협력이 필요합니다. 이러한 아동의 교육은 특별히 훈련된 교사, 심리학자, 그리고 부모의 참여를 바탕으로 개별 프로그램을 기반으로 해야 합니다. 안타깝게도 이러한 프로그램이 모든 곳에서 가능한 것은 아니며, 가족들은 홀로 문제를 안고 살아가야 합니다.

많은 젊은 AS 환자들이 근긴장 저하와 관절 문제를 겪고 있기 때문에 물리치료에 많은 관심을 기울이고 있습니다. 의사들은 대부분 파라핀 도포, 전기영동, 자기 치료를 사용합니다.

액티브 토닉 마사지와 특수 치료적 물리 훈련은 아픈 아이가 잠시 동안 서 있고 자신감 있게 걷는 데 도움이 됩니다. 특히 시원한 물에서 하는 수중 체조는 이러한 측면에서 매우 효과적이며, 특히 수중 체조는 신체 균형을 개선하는 데 권장됩니다. 수중 체조는 근육의 탄력을 강화하고 아이가 자신의 몸을 조절하고 움직임을 조정하는 법을 배우게 합니다.

항경련제 치료

엔젤만 증후군의 가장 위험한 증상은 간질과 유사한 발작입니다. 이 증상은 환자의 80%에서 나타나므로, 모든 환자에게 효과적인 항경련제 처방이 필요합니다.

간질 발작은 비타민과 항경련제의 도움을 받아 치료합니다. 경련 증후군을 동반한 엔젤만 증후군의 경우, 비타민 B군과 비타민 C, D, E가 효과적입니다. 하지만 이 경우 자의로 비타민 요법을 처방하는 것은 매우 위험합니다. 비타민을 무분별하게 섭취하면 항경련제의 효과가 감소하고 더 심각하고 오래 지속되는 새로운 발작이 발생할 수 있기 때문입니다.

항경련제의 선택과 효과적인 용량 처방 역시 전문의가 담당해야 합니다. 전문의는 한 가지 약물만으로 충분한지, 아니면 두 가지 이상의 약물을 장기간 복용해야 하는지 결정합니다.

대부분의 환자에게 의사는 발프로산 계열 약물(발프로산, 데파킨, 콘불렉스, 발파린 등)을 처방하는데, 이는 발작을 예방하고 환자의 기분과 정신 상태를 개선하는 데 도움이 됩니다.

발프로산은 정제, 시럽, 주사액 형태로 제공됩니다. 가장 많이 사용되는 약물은 서방형 제제인 "데파킨"으로, 정제와 정맥 투여용 용액 형태로 제공됩니다. 약물의 용량은 환자의 체중, 연령, 상태에 따라 의사가 개별적으로 결정합니다.

이 약은 하루 2~3회 식사 중에 복용합니다. 평균 일일 복용량은 환자 체중 1kg당 20~30mg이며, 최대 1일 50mg까지 복용할 수 있습니다.

사용 금기 사항. 간 및 췌장 기능 장애, 출혈성 소인, 간염, 포르피린증 및 이 약물에 과민증이 있는 경우에는 사용하지 마십시오.

부작용으로는 손 떨림, 소화 및 대변 장애, 체중 변화 등이 있습니다.

"토피라메이트" 또한 SA에 적합한 약물입니다. 정제 형태로 생산되며, 단독 요법의 일부로 사용되거나 다른 약물과 병용 요법으로 사용됩니다.

투여 방법 및 용량. 음식 섭취와 관계없이 경구로 복용하십시오. 성인의 초기 1일 용량은 25~50mg, 어린이의 경우 0.5~1mg/kg입니다. 매주 의사의 지시에 따라 용량을 증량합니다.

임신 및 수유 중에는 이 약을 복용해서는 안 되며, 성분에 과민증이 있는 경우에도 복용해서는 안 됩니다. 이 약은 여러 가지 부작용을 일으킬 수 있습니다.

의사가 앤젤만 증후군에 처방할 수 있는 약물: 클로마제팜, 리보트릴, 라모트리진, 세이자르, 라미컬탈, 레베티라세탐, 케프라, 에피테라 등.

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전통 의학과 동종 요법

전통 의학과 동종요법은 물론 비교적 안전하지만, 앤젤만 증후군에 대한 이러한 치료의 효과는 논란의 여지가 있습니다.

물론 민간요법도 어떤 면에서는 도움이 될 수 있습니다. 우리는 간질 발작을 멈추는 것에 대해 이야기하고 있습니다. 이런 측면에서 한방 치료는 상당히 효과적일 수 있습니다.

작약, 감초, 부들(각 성분을 같은 양으로 섭취)을 기반으로 한 약재 모음은 좋은 효과를 제공합니다. 약초를 가루로 갈아서 복용해야 합니다. 복용 시작 2주 후, 발작 빈도가 눈에 띄게 감소하는 것을 확인할 수 있습니다.

라벤더 즙(끓는 물 한 컵당 1티스푼)도 생리통에 효과적입니다. 5분간 끓인 후 30분간 우려냅니다. 14일 동안 밤에 복용합니다.

익모초를 물(또는 알코올)로 우려낸 물은 간질 발작에 효과적인 것으로 여겨진다.

엔젤만 증후군 발작 예방을 위한 동종요법 제제로는 캐모마일과 익모초, 아시둠 히드로시아니쿰(Acidum hydrocyanicum), 아르젠툼 니트리쿰(Argentum nitricum), 칼리움 브로마툼(Kalium bromatum), 아르세니쿰 알붐(Arsenicum album)을 주원료로 한 약물을 사용할 수 있습니다. 하지만 동종요법 의사만이 각 사례에 효과적이고 안전한 용량의 약물을 처방할 수 있다는 점을 명심해야 합니다.

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예방

독자 여러분도 이미 알고 계시겠지만, 의학은 아직 유전자 돌연변이 및 기타 염색체 이상을 예방하거나 그 상황을 바로잡을 수 없습니다. 이는 누구에게나 발생할 수 있는데, 앤젤만 증후군을 가진 아이들은 건강한 부모에게서 태어나기 때문입니다. 현재 의학 분야에서 연구가 가장 부족한 분야 중 하나인 유전학으로는 이를 아직 설명할 수 없습니다.

할 수 있는 유일한 일은 임신 계획에 책임감 있는 자세를 취하고, 제때 등록하고 검진을 받는 것입니다. 하지만 이러한 조치는 다른 검진과 마찬가지로 예방적이라기보다는 교육적일 것입니다. 하지만 젊은 부모들은 무엇을 준비해야 할지 미리 알고, 긍정적인 결과가 나올 경우 아픈 아이를 키우는 것과 같은 책임을 감당할 수 있을지 스스로 결정할 것입니다.

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예보

엔젤만 증후군의 예후는 염색체 이상의 종류와 발견 시기를 기준으로 합니다. 가장 큰 타격을 받는 아이들은 15번 염색체에 유전자 "결실"이 있는 아이들입니다. 이러한 아이들이 걷고 말할 가능성은 매우 낮습니다. 다른 경우에는 신중한 접근과 아이에 대한 사랑을 통해 교정할 수 있습니다.

안타깝게도 이러한 환자들은 어리석지 않고 말과 그 의미를 이해하지만, 사회의 완전한 구성원이 될 수는 없습니다. 하지만 평생 의사소통에 어려움을 겪게 됩니다. 어린 시절부터 수화를 배울 수는 있지만, 말로 소통하도록 강요할 수는 없습니다. "말하는" 환자들의 어휘는 일상생활에서 사용하는 최소한의 단어(5~15단어)로 제한됩니다.

엔젤만 증후군 환자의 기대 수명과 전반적인 건강 상태는 평균치를 중심으로 변동합니다. 성인이 되면 환자들은 주로 척추측만증이나 비만과 같은 건강 문제에 직면하게 되는데, 적절한 치료를 받으면 생명에 지장을 주지는 않습니다.

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