두통 - 무슨 일이에요?

두통의 병인

두통에 대한 약물 치료 옵션은 병인에 대한 이해가 부족하여 여전히 제한적입니다. 두통은 일시적이고 환자들은 종종 발작 중 심한 불편함과 구토를 경험하기 때문에 가설을 검증하기 어려워 연구 참여가 어렵습니다. 동물을 대상으로 한 두통 실험 모델 제작 또한 두통의 기저 기전에 대한 지식이 부족하고, 두통이 종종 복합적인 증상의 일부에 불과하며, 일부 증상은 두통 발생 24시간 전에 나타날 수 있기 때문에 여러 가지 어려움에 직면합니다. 두통의 원인은 매우 다양합니다. 일부 환자의 경우, 신경 영상 검사 또는 기타 추가 검사를 통해 통증의 원인이 되는 구조적 또는 염증적 변화를 확인할 수 있습니다. 이차성 두통 환자의 경우, 기저 질환을 치료하면 두통이 사라지는 경우가 많습니다. 그러나 대다수의 환자는 편두통이나 긴장성 두통과 같은 원발성 두통을 겪으며, 이러한 두통은 신체 검사 및 추가 검사에서 이상 소견이 나타나지 않습니다. 다양한 원발성 두통 중 편두통의 병인에 대한 연구가 가장 활발하게 진행되어 왔습니다. 편두통 병인에 대한 전통적인 이론은 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다.

혈관형성 이론

1930년대 후반, 해럴드 울프 박사와 그의 동료들은 다음과 같은 사실을 발견했습니다.

1. 편두통 발작이 일어나는 동안 많은 환자의 두개외 혈관이 늘어나고 맥동하는데, 이는 두통의 발병 기전에서 중요할 수 있습니다.
2. 깨어 있는 환자의 두개내 혈관을 자극하면 동측 두통이 발생합니다.
3. 혈관수축제(예: 맥각알칼로이드)는 두통을 멈추게 하는 반면, 혈관확장제(예: 질산염)는 두통을 유발합니다.

이러한 관찰을 바탕으로 볼프는 두개내 혈관의 수축이 편두통 아우라의 발생에 책임이 있을 수 있으며, 두통은 두개내 혈관의 반동 확장 및 늘어남과 혈관주변 통증 수용체 종말의 활성화로 인해 발생한다고 제안했습니다.

신경원성 이론

대안적 신경원성 이론에 따르면, 편두통의 원인은 뇌이며, 개인의 민감도는 뇌에 내재된 역치를 반영합니다. 이 이론을 지지하는 사람들은 편두통 발작 중 발생하는 혈관 변화는 편두통의 원인이 아니라 결과라고 주장합니다. 그들은 편두통 발작이 종종 국소적(조짐) 또는 식물적(전조)인 여러 신경학적 증상을 동반하며, 혈관 세뇨관의 혈관 수축으로 설명할 수 없다는 사실에 주목합니다.

이러한 가설들만으로는 편두통이나 다른 형태의 원발성 두통의 기원을 설명할 수 없을 가능성이 있습니다. 편두통을 포함한 두통은 유전적 요인과 후천적 요인을 포함한 여러 요인의 작용으로 발생하는 것으로 추정되며, 그중 일부는 뇌 기능과 관련이 있고, 다른 일부는 혈관이나 순환하는 생물학적 활성 물질과 관련이 있습니다. 예를 들어, 과학자들은 가족성 편마비성 편두통이 칼슘 채널 PQ의 알파2-소단위체를 암호화하는 유전자의 점 돌연변이로 인해 발생한다고 보고했습니다.

두통의 형태학적 기질

두통의 기원에 대한 현대적인 생각은 지난 60년 동안 형성되었습니다. 뇌막, 뇌막, 그리고 뇌혈관은 두통을 유발하는 주요 두개내 구조입니다. 1930년대 후반과 1940년대에 개두술을 받는 각성 환자를 대상으로 한 연구에서 뇌막 혈관의 전기적 및 기계적 자극이 강렬한 일측성 두통을 유발한다는 것이 밝혀졌습니다. 뇌 실질에 대한 유사한 자극은 통증을 유발하지 않았습니다. 삼차신경(V 뇌신경)의 작은 가성단극 분지와 뇌막과 뇌막 혈관을 지배하는 상부 경추 분절은 머리에 통증을 유발하는 체성 감각 구심성 전달의 주요 원천입니다. 이러한 무수초 C 섬유가 활성화되면, 혈관주위 말단에서 나온 통각 정보가 삼차신경 신경절을 통과하여 연수 미측 삼차신경핵 표층판에 있는 2차 뉴런과 시냅스를 형성합니다. 이러한 주로 구심성 신경 세포는 축삭의 중앙과 주변(즉, 덮개) 부분에 물질 P, 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP), 신경키닌 A 및 기타 신경전달물질을 포함합니다.

미측 삼차신경핵은 또한 더 앞쪽에 있는 삼차신경핵, 수도관주위회색질핵, 대봉선핵, 그리고 하행 피질 억제계로부터 입력을 받으며, 두통 조절에 중요한 연결 고리입니다. 통각 정보 전달에서 중추 삼차신경 투사의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 그러나 미측 삼차신경핵의 2차 뉴런이 통각 정보를 뇌간의 다른 부분과 피질하 구조, 즉 뇌간 망상체, 상완신경핵, 그리고 소뇌로 전달하는 것으로 여겨집니다. 미측 핵에서 통각 정보는 통증에 대한 감정적 및 자율신경적 반응을 중재하는 변연계로 전달됩니다. 투사는 또한 미측 삼차신경핵에서 복측 기저핵, 후측 시상, 그리고 내측 시상으로 전달됩니다. 복측 기저 시상(ventrobasal thalamus)에서 뉴런은 축삭 돌기를 체성감각 피질로 전달하는데, 체성감각 피질은 통증의 위치와 특성을 결정하는 기능을 합니다. 내측 시상은 전두엽 피질로 투사되어 통증에 대한 정서적 반응을 제공합니다. 그러나 현재 이용 가능한 자료에 따르면, 내측 시상은 통증 감각의 정서적 요소와 변별적 요소 모두의 전달에 관여할 수 있습니다. 통각수용기 구심성(nociceptive afferentation)의 조절은 삼차신경에서 대뇌 피질까지 하나 이상의 수준에서 발생할 수 있으며, 이러한 각 수준은 약물 작용의 잠재적 표적이 될 수 있습니다.