단순 포진 바이러스 1, 2형에 의한 간염

단순포진 바이러스 1형과 2형(HSV 1과 HSV 2)에 의한 간염은 이러한 바이러스에 의한 질병을 앓고 있는 어머니로부터 태아에게 전염되는 단순포진 바이러스에 의해 발생하는 질병입니다.

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확산

단순포진바이러스(HSV) 감염은 흔하고 널리 퍼진 질병입니다.

WHO에 따르면, 이 감염은 인플루엔자 다음으로 두 번째로 흔한 바이러스 감염입니다. 최근 몇 년 동안 헤르페스 감염이 HIV 감염의 지표로서 중요한 역할을 하고 있습니다.

HSV 는 1형과 2형 단순포진 바이러스(생식기)로 구성된 바이러스 집단입니다. 예를 들어, 미국에서는 3천만 명이 재발성 생식기 포진을 앓고 있습니다.

인간의 HSV 일차 감염은 유년기에 발생하며, 대부분의 경우 사실상 무증상입니다. 바이러스가 인체에 침투하면 평생 동안 체내에 남아 잠복성으로 지속됩니다. 스트레스가 많은 상황(부상, 정신 질환, 질병 등)에서는 구내염, 피부 헤르페스, 생식기 헤르페스, 안구 헤르페스, 신경계 손상 등의 형태로 감염이 임상적으로 재발할 수 있습니다.

가임기(19~30세)가 되면 여성의 75~90%, 심지어 100%가 HSV에 감염됩니다. 임산부의 경우 HSV 2형 감염이 7~47%의 빈도로 발견됩니다.

원인 및 병인

배아 및 태아의 자궁 내 감염은 주로 HSV 2와 관련이 있으며, HSV로 인한 전·후 신생아 감염의 최대 80%를 차지합니다. 임신 32주 이후 산모의 활동성 헤르페스 감염은 40~60%의 경우 태아와 신생아 감염으로 이어집니다. HSV에 감염된 임산부가 생식기 부위에 다양한 염증 과정(만성 외음질염, 부전성 자궁내막염)을 보이거나 자연 유산 병력이 있는 경우 태아의 HSV 감염 위험이 높습니다.

대부분의 경우, 자궁 내 HSV 감염은 임산부의 무증상 헤르페스 바이러스 방출로 인해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이 경우, 해당 여성은 헤르페스 감염 병력조차 없습니다.

태반을 통한 경로는 HSV를 포함한 산전 바이러스 감염의 주요 경로입니다. 따라서 여성의 지속적인 감염은 임신 기간 동안 태아 감염 가능성을 높입니다.

임신 중에 바이러스혈증을 동반한 생식기 헤르페스가 재발하면, 임신 초기에는 자연유산의 형태로 태아 사망을 초래할 수 있으며(30%의 경우), 임신 후반에는 유산의 형태로 태아 사망을 초래할 수 있습니다(50%의 경우).

임신 3분기에 태아가 HSV에 감염되면 영양실조, 수막뇌염, 폐렴, 폐병증, 패혈증, 간염 등 다양한 임상 증상을 동반한 감염 과정이 진행됩니다. 아이는 이 질병의 임상적 양상을 가지고 태어납니다. 그러나 산전 기간에 HSV에 감염되면 아이가 비교적 건강하게 태어날 수 있다는 것이 알려져 있습니다. 이와 관련하여 다음과 같은 의문이 제기됩니다. 임산부에게 HSV 감염이 널리 퍼져 있음에도 불구하고 태아 손상은 왜 드물게, 심지어 매우 드물게 발생하는 것일까요? 이론적으로 태아 감염은 임신 중 일차 감염과 함께 발생하거나, 태아의 일차 감염이 분만 중 또는 출산 직후에 발생할 가능성이 가장 높다고 추정할 수 있습니다. 다시 말해, 선천성 헤르페스성 간염의 임상적 양상은 현재 임신 중 단순 헤르페스 바이러스에 감염된 혈청 음성 산모에게서 태어난 아이에게 나타날 것으로 추정됩니다. 그러나 이러한 가정은 HSV 감염 표지자가 유아기부터 광범위하게 검출된다는 기존 생각과 모순됩니다. 이러한 문제는 추가 연구가 필요합니다.

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형태

산전 HSV 감염의 경우 간 변화가 항상 관찰됩니다. 자궁내 헤르페스 감염(간염 증후군)의 경우, 선천성 간염의 특징적인 조직학적 징후가 관찰됩니다. 육안 검사에서 간의 크기가 증가합니다. 절편에서 간 조직은 얼룩덜룩하며, 짙은 갈색 바탕에 직경 2~3mm의 황백색 병소가 전체 표면에 걸쳐 다수 관찰됩니다.

간의 현미경 검사에서 응고 괴사 병소가 관찰됩니다. 괴사 병소의 중심부에는 덩어리진 부패가, 주변부에는 림프구 침윤이 관찰됩니다. 간세포의 탈복합체화와 간세포의 이영양성 변화가 관찰됩니다. 헤르페스 감염의 특징적인 징후는 밝은 테두리로 염색된 호염기구성 봉입체(카우드리 소체)의 존재입니다. 국소 림프조직구 침윤물은 간 실질, 소엽 및 소엽간 결합 조직에 위치합니다.

단순포진 바이러스 1형 및 2형에 의한 간염 증상

선천성 HSV 간염을 앓는 신생아는 대부분 만삭으로 정상 체중으로 태어나며, 중등도의 상태로 입원하는 경우가 드물고, 중증 상태로 입원하는 경우도 있습니다. HSV 감염 증상은 33~71%의 경우, 충혈된 배경을 가진 입술, 콧날개, 구개열, 구개수, 연구개에 수포성 발진이 나타나는 형태로 관찰됩니다. 중독 증상은 중등도이며, 아이들은 무기력하고, 토하고, 젖을 잘 빨지 못합니다. 중증 질환은 중증 중추신경계 손상을 입은 신생아에서 주로 관찰됩니다.

황달 증후군은 처음 3일 동안 나타나며, 경미한 정도에서 심각한 정도까지 다양합니다. 일부 어린이의 경우 간염의 다른 모든 징후가 나타나면서 황달이 나타나지 않을 수도 있습니다.

모든 환자는 간비대를 보입니다. 간은 중등도의 밀도를 가지고 있으며, 표면은 매끄럽고 모서리는 둥글거나 날카로우며, 하연골층에서 3~5cm 정도 돌출되어 있습니다. 대부분의 환자(60~70%)에서 비장도 비대합니다.

생화학적 지표는 다양합니다. 간세포 효소 활성도는 2~5배 증가하고, ALT와 AST 지표는 80~450 U/L입니다. 총 빌리루빈 수치는 담즙정체 증후군 소아의 경우 3~5배, 결합 분획과 비결합 분획이 거의 동일한 경우 7~10배 증가합니다. 담즙정체 증후군 소아의 경우 알칼리성 인산분해효소와 GGT의 활성 지표는 정상보다 2~3배 증가합니다.

담즙 정체성 간염 소아의 경우, 황달이 심하고 녹색을 띤다. 아이들은 가려움증에 시달리고 잠을 잘 이루지 못한다. 동시에 출혈성 증후군은 피부 반상출혈, 주사 부위 출혈, 혈성 구토 등의 형태로 나타난다. 경우에 따라 헤르페스성 간염은 급성으로 나타나 출혈성 증후군의 심각한 임상적 및 검사실적 발현과 혼수상태를 초래할 수 있다.

초음파 검사에서 선천성 포진성 간염이 있는 모든 어린이는 간 실질의 에코 밀도가 증가한 것으로 나타났습니다.

대부분의 임상의는 선천성 포진성 간염을 앓는 어린이가 장시간 아열대 체온을 경험하고, 여러 림프절 그룹의 크기가 커지고, 신경계의 다양한 장애(근육 근력 저하 또는 고혈압, 흥분성 증가, 고혈압 증후군 등)를 겪는다고 지적합니다.

흐름 옵션

HSV 감염으로 인한 선천성 간염은 급성 경과를 보입니다. 황달은 심하더라도 생후 6개월까지 사라집니다. 간비대는 수개월 동안 지속됩니다. 기능적 간 기능 검사는 생후 2개월에서 6개월 사이에 정상화되며, 이상단백혈증은 관찰되지 않습니다. 단순포진 바이러스에 의한 만성 선천성 간염은 관찰되지 않습니다.

어떤 경우에는 간염이 합법적으로 끝날 수도 있는데, 보통은 급성 질병으로 발전합니다.

신경계의 다양한 장애는 출생 시뿐만 아니라 나중에도 나타날 수 있기 때문에, 아이들은 장기간 신경과 의사에게 등록됩니다.

단순포진바이러스 1형 및 2형에 의한 간염 진단

아이가 선천성 간염을 가지고 태어나는 경우, 간 손상의 원인이 무엇인지 항상 명확하게 밝혀지지는 않습니다.

간염 증후군을 동반하는 다양한 자궁 내 감염을 배제해야 합니다. 이러한 감염에는 바이러스성 B형 간염, 거대세포바이러스, 클라미디아, 톡소플라스마증, 그리고 패혈성 세균 감염이 포함됩니다. HSV 감염은 영아의 피부와 점막에 군집 발진이 나타나는지 여부에 따라 진단하며, 임신 중 산모의 생식기 및 구순 헤르페스 활성화 징후가 나타나는 경우도 있습니다.

HSV 감염에 대한 현대의 특정 진단은 PCR을 사용하여 혈청 및 기타 생물학적 기질에서 HSV DNA가 검출된 양성 결과와 특정 항-HSV 클래스 IgG가 증가하는 역가(4배 이상 증가)에서 검출된 결과에 기초합니다.

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단순포진바이러스 1형 및 2형으로 인한 간염 치료

항바이러스 치료에서 비페론은 포스포글리브와 같은 간보호제와 병용하여 2~4주 동안 매일 50만 IU씩 투여합니다. 담즙 정체성 간염의 경우, 우르소팔크 점안액을 2~3주 동안 점안하고, 흡착제, 페노바르비탈, 25% 황산마그네슘 용액을 함께 투여합니다.

아시클로비르는 간염 및 중증 중추신경계 병변에 병용하여 체중 1kg당 15mg을 하루 7~10일 동안 투여하며, 소아의 상태에 따라 다릅니다. 필요한 경우 해독 주입 요법을 시행합니다. 헤르페스 발진은 국소적으로 치료합니다.

방지

산모에게 활성 헤르페스 감염이 발견된 경우 태아의 산전 감염을 예방하기 위해 발진의 국소 치료뿐만 아니라 항바이러스 치료도 시행해야 합니다. 예를 들어, 임산부에게 승인된 약물인 인터페론 알파-비페론을 16주 이상의 임신 기간에 2~3주 동안 매일 1~2백만 IU의 용량으로 투여합니다.

재조합 인터페론 알파의 비경구적 투여 형태와 아시클로비르 그룹의 항바이러스제를 처방하는 문제는 태아에 대한 실제 손상 위험을 고려하여 엄격하게 개별적으로 결정됩니다.

항헤르페스 백신이 개발 중이다.