대사 증후군 및 수반되는 제2형 당뇨병과 관련된 동맥성 고혈압 환자에게 오메가-3 PUFA 사용

1970년대 이후, 오메가-3 다가불포화지방산(ω-3 PUFA)은 해산물을 섭취하는 사람들(그린란드 에스키모인, 추코트카 원주민)에서 죽상경화증과 혈전증으로 인한 심혈관 질환(CVD) 발병률이 낮다는 중요한 역학 연구 결과가 발표되면서 심장학자들의 관심을 끌어왔습니다. 현대인의 비생리적 영양 섭취는 관상동맥 심장 질환(CHD) 발병을 가속화하여 고지단백혈증, 동맥 고혈압 (AH), 과체중과 같은 관상동맥 심장 질환의 주요 위험 요인을 악화시킵니다.

다수의 임상, 실험 및 역학 연구에서 오메가-3 다가불포화지방산 섭취가 죽상동맥경화증 진행에 유익한 효과를 미치고 진행을 늦추는 것으로 나타났습니다. 오메가-3 다가불포화지방산을 매일 1~2g 섭취하면 재발성 심근경색(MI) 위험이 유의미하게 감소했습니다.

지금까지 오메가-3 다중불포화지방산의 섭취량이 증가하면 혈청 지질 스펙트럼의 변화, 주로 트리글리세리드(TG)와 매우 낮은 밀도의 지단백질(VLDL) 수치의 감소, 오메가-3 다중불포화지방산과 아라키드산의 일치로 인한 혈소판 응집 억제로 인한 혈전 생성 감소가 수반된다는 것을 나타내는 인구 간 및 인구 내 역학 및 임상 연구를 통해 충분한 데이터가 축적되었으며, 이는 죽상혈전증으로 인한 CVD 사망률의 감소로 이어진다.

그러나 지질, 프로스타글란딘 및 기타 조직 인자의 유리한 변화에도 불구하고, 내당능 장애 또는 제2형 당뇨병(DM) 환자에서 오메가-3 다중불포화지방산의 사용에 대한 우려가 제기되었습니다. 특히, 이러한 환자에서 혈장 포도당 수치가 유의미하게 증가하여 인슐린 또는 경구 혈당강하제 용량 증가가 필요하다는 보고가 있습니다. 다른 연구에서는 사람의 세포막에 오메가-3 다중불포화지방산을 풍부하게 첨가하면 말초 조직에서 인슐린 작용을 향상시킬 수 있음을 시사했습니다.

이 연구의 목적은 대사 증후군(MS)과 동반되는 2형 당뇨병을 동반한 2기 고혈압 환자의 표준 치료의 일부로 오메가-3 다중불포화지방산을 사용하는 것의 타당성을 조사하는 것입니다.

2기 동맥 고혈압, 다발성 경화증(MS) 및 동반된 2형 당뇨병을 가진 총 42명의 환자를 검사했습니다. 환자의 평균 연령은 58.0±1.3세, 고혈압 유병 기간은 8~10년(9±1.43년), 2형 당뇨병 유병 기간은 7~12년(9±3.8년)이었습니다. 고혈압의 정도는 유럽 고혈압 관리 지침(2007)에 따라 평가했습니다. 2형 당뇨병 진단은 공복 혈당과 혈중 당화혈색소(HbAlc) 측정을 기반으로 했습니다. MS 진단은 미국 국립 교육 프로그램 전문가 위원회(성인 치료 패널 III - ATP III, 2001)의 진단 기준에 따라 결정했습니다.

치료 계획에 따라 환자들을 두 그룹으로 나누었습니다. 1군(n=21)의 환자들은 표준 치료와 함께 오메가-3 다중불포화지방산을 함유한 약물인 오마코르를 1g/일 용량으로 처방받았습니다. 2군(n=21)의 환자들은 당뇨병을 동반한 고혈압에 대한 표준 치료를 받았습니다. 연구 기간 동안 환자들은 네비발롤(nebivalol, 네빌렛), 포시노프릴(fosinopril, 모노프릴), 아마릴 M(amaryl M, 글리메피리드와 메트포르민)을 복용했습니다. 치료 기간은 4개월이었습니다.

연구의 제외 기준은 심근경색 병력, 급성 심부전, 급성 뇌혈관 사고 병력, 신부전, 약물 알레르기 또는 불내성이었습니다.

약물의 임상적 효과를 비교 평가하기 위해 환자들은 치료 전과 약물 복용을 시작한 후 4개월(치료 종료 후)에 검사를 받았습니다.

환자들은 의학적 면담과 신체 검사를 받았습니다. 다음과 같은 요소들이 고려되었습니다: 생년월일(나이), 성별, 체중, 키, 계산된 케틀레 지수(체질량지수, BMI), 심혈관 질환 발생 위험 요인 유무, 기저 질환의 기간, 병용 요법, 수축기 및 이완기 혈압(SBP 및 DBP), 수축기 및 이완기 혈압 변동성(VarSBP 및 VarDBP), 분당 심박수(HR).

혈압은 환자가 앉은 자세에서 수은 혈압계를 사용하여 측정했습니다. 또한 Cardiette bp one 기기를 사용하여 매일 혈압을 측정했습니다.

모든 환자는 완전 혈구 측정과 소변 분석을 거쳤으며, 혈액 지질 스펙트럼 매개변수를 결정했습니다. 총 콜레스테롤(TC, mg/dl), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C, mg/dl), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C, mg/dl), VLDL-C(VLDL-C, mg/dl) 및 TG, mg/dl, 동맥경화지수(AI)를 계산하고, 공복 혈당 수치(mg/dl)와 HbAlc(%)를 측정했습니다.

심장의 기능적, 구조적 매개변수에 대한 연구는 심장초음파를 사용하여 수행되었습니다.

자료 분석에는 평균(M)과 표준편차라는 기술통계학적 방법을 사용했습니다. 양적 변수의 비교에는 관련 없는 표본에 대한 스튜던트 t-검정과 일일 모니터링에 대한 피셔 검정을 사용했습니다. p < 0.05 값을 차이의 신뢰성 지표로 채택했습니다.

일일 혈압 변화의 역학을 추적했습니다. 1군에서 일일 혈압 리듬이 더 빠르게 감소했습니다. 알려진 바와 같이, 혈압의 불안정성과 저항성, 즉 안정화는 시간 지수(TI)를 측정하여 확립되는데, 다양한 자료에 따르면 건강한 사람의 경우 TI가 10~25%를 넘지 않습니다. 안정형 동맥 고혈압은 낮과 밤에 TI가 최소 50%일 때 진단합니다.

데이터 분석 결과, I군(표준 요법에 오마코르 추가) 환자의 IVSBP, IVDBP(주간 및 야간) 지표와 II군 환자의 IVDADDN, IVDADN, IVSADN 지표가 통계적으로 유의미하게 감소했습니다(p < 0.001). 동시에 I군 환자의 정상 혈압은 안정화되는 경향을 보였으며, 두 군 모두에서 IVDADDN이 유의미하게 감소했습니다.

I군 환자 8명(38.95%)에서 야간 혈압이 13% 감소("디퍼")했고, II군 환자 3명(14.3%)에서 이러한 현상이 관찰되었습니다. I군에서는 1명(4.8%)의 환자("팝 디퍼")에서 혈압이 약간 감소했고, II군에서는 2명(9.6%)의 환자에서 혈압이 과도하게 감소("오버 디퍼")한 경우가 4명(19.2%), 야간 수축기 혈압이 주간보다 높은 경우("나이트 피커")가 9명(42.9%)에서 관찰되었습니다.

I군 환자의 경우, 주간 혈압 변동성은 유의하게 감소(p < 0.01)하였으나, 야간 혈압 변동성 감소는 유의하지 않았다(p > 0.05).

복합 표준 약물로 치료받은 환자군 II에서는 혈압 변동성이 개선되었음에도 불구하고 얻은 데이터는 통계적으로 유의미하지 않았습니다.

치료 전후 일일 혈압 리듬 지표를 비교했을 때, I군에서는 SBPcp, DBPcp(주간 및 야간), VarSBPdn, VarDABPdn이 유의미하게 감소(p < 0.001)한 것으로 나타났으며, I군과 II군 간에는 유의미한 차이가 있었습니다. I군과 II군 환자에서 관찰된 VarSBPn과 VarDABPn의 감소는 유의미하지 않았습니다(p > 0.05).

치료 시작 시, 두 그룹 모두 일일 혈압 수치의 증가와 함께 고중성지방혈증, 혈중 총콜레스테롤(TC), 저밀도지질단백(LDL), 초저밀도지질단백(VLDL), 공복 혈당, HbAlc 수치의 증가가 기록되었습니다.

치료 기간 동안 모든 검사 대상 환자에서 TC 수치가 감소했습니다. I군과 II군의 TC 지표는 각각 230.1±6.2에서 202.4±6.5(p < 0.01)로, 230.0±6.2에서 222.1±5.9(p > 0.05)로 감소했습니다.

고중성지방혈증은 지단백질의 가장 특징적인 정량적 변화 중 하나입니다. 일부 연구자들은 중성지방과 VLDL 사이에 직접적인 상관관계가 있다고 주장하는데, 저희도 이를 확인했습니다.

연구 기간 동안 두 군 모두에서 지단백질의 질적 및 양적 변화 형태로 혈중 지질 프로파일에 이상이 관찰되었습니다. 두 군 모두에서 치료는 총콜레스테롤(TC), 저밀도지질단백(LDL), 초저밀도지질단백(VLDL), 중성지방(TG) 수치를 감소시키고, 고밀도지질단백(HDL) 수치를 증가시켰지만, 표준 치료와 함께 오마코르를 복용한 환자에서는 얻은 데이터가 신뢰할 만했습니다.

관찰 기간 동안 II군 환자 1명에게 심근경색이 발생하고, 협심증 통증이 점차 심해졌으며, 혈압은 치료에 반응하지 않았습니다. 관찰 기간 동안 모든 군에서 사망률은 관찰되지 않았습니다.

얻어진 결과는 두 군 모두에서 치료가 혈압에 긍정적인 영향을 미쳤음을 시사합니다. 그러나 표준 치료와 함께 오마코르를 투여받은 환자에서는 혈압이 목표치까지 감소했습니다.

죽상동맥경화증으로 인한 심혈관 질환 위험 요인이 있는 사람들에게서 혈관 내피 기능 장애가 발견되는 것으로 알려져 있습니다. 오메가-3 다중불포화지방산은 내피세포의 혈관운동 기능에 직접적인 영향을 미쳐 혈압을 중등도로 낮출 수 있습니다. 일반적으로 2~5mmHg의 혈압 강하 효과가 관찰되며, 초기 혈압이 높을수록 그 효과가 더 강하고 용량 의존적일 수 있습니다. 오메가-3 다중불포화지방산은 카테콜아민, 그리고 경우에 따라 안지오텐신의 작용에 대한 혈관경련 반응을 감소시킵니다. 이러한 효과는 항고혈압제 치료의 혈압 강하 효과를 보완합니다.

본 연구에서는 오메가-3 다중불포화지방산인 오마코르(omacor)를 사용했을 때 지질 수치와 탄수화물 대사(포도당 수치 및 당화혈색소)가 유의미하게 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 2군에서 표준 치료는 TC의 혈청 농도에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

오메가-3 다중불포화지방산은 동맥벽을 포함한 조직에서 간으로 콜레스테롤을 역수송하는 HDL의 기능적 활성을 촉진합니다. 간에서 콜레스테롤은 담즙산(BA)으로 분해됩니다. VLDL에서 오메가-3 PUFA는 지단백질 리파아제 효소의 최적 기질인 중성지방(TG)을 풍부하게 하며, 이는 오메가-3 다중불포화지방산을 섭취하는 사람들의 낮은 중성지방 수치를 설명합니다. 따라서 해산물을 더 많이 섭취하는 사람들은 지질 수송 체계에서 항동맥경화 특성을 나타내는 것으로 보입니다. 또한, 지단백질 입자에 오메가-3 다중불포화지방산이 존재하면 간과 말초 조직 모두에서 혈류에서 VLDL 수용체 제거가 증가하고, 궁극적으로 콜레스테롤 분해 대사로 생성된 담즙산의 장 내용물 배출이 증가합니다. 오메가-3 PUFA의 메커니즘 중 하나는 간에서 TG와 이를 함유하는 VLDL의 합성에 미치는 영향으로, 주로 음식과 함께 섭취되는 오메가-3 PUFA가 이에 통합되면 혈장에서 이러한 잠재적으로 동맥경화를 일으킬 수 있는 지질 화합물의 함량이 감소합니다. 고용량은 효과가 더 강하며, 예를 들어 4g/일은 TG 수치를 25-40% 감소시킵니다. 미국 심장 협회는 2003년 권장 사항에서 에이코사펜타엔산과 도코살렉산산을 매일 2-4g 보충하면 TG 수치를 10-40% 감소시킬 수 있다고 밝혔습니다. 이 연구에서는 2형 당뇨병 환자의 경우 오메가-3 다중불포화 지방산으로 치료하는 동안 TG 수치가 감소한다는 점을 지적했습니다. TG 수치 감소와 함께 오메가-3 PUFA는 항동맥경화성 HDL-C를 1-3% 증가시킵니다.

연구 종료 시 얻은 실험실 데이터에 따르면, 두 군 모두 혈당 조절 지표의 변화는 동일했습니다. 오마코르(omacor)는 다발성 경화증을 동반한 제2형 당뇨병 환자에서 혈당 수치를 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다.

유럽 심장학회 급사 태스크포스 보고서는 심장에 직접적인 전기생리학적 영향을 미치는 약물들을 나열하고 있습니다. 이 중 베타 차단제만이 심근경색 후 급사 발생률 감소에 있어 고순도 오메가-3 PUFA와 유사한 효과를 보입니다. 리옹 심장 다이어트 연구와 인도 연구의 매우 유의미한 결과는 오메가-3 다중불포화지방산의 예방 효과를 설득력 있게 확인했으며, 심장 보호 효과 또한 알려져 있습니다.

따라서 본 연구는 오마코르(omacor) 약물이 심혈관계 질환(CVD)과 돌연사를 유발하는 여러 요인의 집합체인 다발성 경화증(MS) 치료에 사용될 수 있음을 시사합니다. 다발성 경화증은 복합 고지혈증, 동맥 고혈압, 그리고 동반된 제2형 당뇨병의 존재로 인해 악화됩니다. 이러한 치료 요법은 또한 동맥 고혈압의 다양한 합병증(심근경색, 고혈압 위기, 허혈성 뇌졸중, 당뇨병성 혼수 등)의 발생을 감소시킬 수 있습니다. 동시에, 치료의 간편함(하루 1캡슐), 낮은 복용 빈도 및 부작용 위험은 위험/편익 비율의 낮은 가치를 결정하며, 오메가-3 다중불포화지방산 치료가 심장학 분야에서 널리 사용될 가치가 있음을 시사합니다.

R. 구세이노바 박사. 대사증후군 및 동반 제2형 당뇨병을 동반한 동맥 고혈압 환자에서 오메가-3 다중불포화지방산의 사용 // 국제 의학 저널 2012년 4호