나보반

상당수의 질병이나 치료법은 구토나 메스꺼움과 같은 부정적인 증상을 동반합니다. 이러한 경우 환자는 신체적, 정신적 불편함을 모두 경험하게 됩니다. 세로토닌성 항구토제인 나보반은 스위스와 스페인에 자체 생산 시설을 보유한 세계적인 제약 회사 노바티스가 개발하여 약리학 시장에 출시했습니다.

아마 누구나 한 번쯤은 구토나 메스꺼움과 같은 증상을 경험했을 것입니다. 그 불편함은 이루 말할 수 없습니다. 항암 화학 요법을 받는 동안 이러한 증상이 나타난다는 점을 고려하면, 환자가 이미 여러 가지 고통을 겪고 있다면 이러한 증상은 더욱 바람직하지 않습니다. 이러한 상황에서 항암 치료의 부작용을 완화하기 위해 고안된 약물은 매우 중요합니다. 그중 하나가 바로 효과적인 항구토제인 나보반입니다.

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적응증 나보반

나보반의 활성 물질은 트로피세트론이라는 화합물이며, 이 화합물의 약력학적 및 약동학적 특성은 나보반의 사용 적응증을 결정하는 기초를 제공합니다.

• 항암 화학요법의 결과로 항상 발생하는 메스꺼움과 구토 반사의 발생을 막기 위한 예방 조치입니다.
• 수술적 치료 후 나타나는 유사한 증상의 완화.

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릴리스 양식

항구토제이자 세로토닌 작용을 하는 이 약물은 정맥 주사용 용액 형태로 시중에 판매됩니다. 이 용액에는 활성 성분인 트로피세트론 염산염이 1mg 함유되어 있습니다. 2ml와 5ml 용량의 앰플이 생산됩니다.

두 번째 방출 형태는 5mg 용량의 캡슐이며, 출시된 나보반 패키지에는 이 용량의 5개가 들어 있습니다.

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약력학

나보반의 주요 초점은 항구토 효과입니다. 따라서 나보반의 약력학은 약사가 필요한 요건을 충족하도록 선정되었습니다. 수술적 치료와 항암 화학요법 중 일부 항암제 사용은 위장관 점막 조직에 위치한 장크로마핀 유사 세포에서 세로토닌(5-HT) 제거를 유발할 수 있습니다. 이 요인은 메스꺼움 증가와 반사성 구토 반응을 나타내는 신호를 유발합니다.

기본 화합물인 트로피세트론은 세로토닌 수용체 아종(시냅스 전 5-HT3 화학수용체)의 작용을 약화시키는 매우 선택적이고(즉, 표적화되고) 강력한 물질입니다. 이 단백질 분자는 중추신경계(CNS)와 말초신경에 위치합니다. 흥분되면 시상하부(aperture hypothalamus)로 신호를 보내 구토 반사를 유발합니다.

나보반은 이러한 신호를 매우 효과적으로 차단하는데, 이는 활성 물질의 항구토 작용의 기본 원리입니다. 노보반의 물리적 및 화학적 안정성은 24시간으로 측정되어 하루 한 번 복용할 수 있습니다. 해당 약물을 치료 프로토콜에 따라 사용하더라도 추체외로계 부작용은 발생하지 않습니다.

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약동학

항구토제의 활성 물질은 위장관에서 거의 완전히 흡수됩니다. 그 구성 요소는 96%를 넘습니다. 평균적으로 나보반의 절반이 점막에 흡수되는 데 약 20분이 걸립니다. 혈장에서 활성 화합물인 트로피세트론(Cmax)의 최대량은 평균 3시간 후에 도달합니다. _약동학
나보반은 혈액 단백질과 결합될 때 화합물의 약 71%를 나타내며 대부분의 경우 알파1-글리코단백질과 같은 단백질과 상호 작용합니다. 여러 면에서 트로피세트론의 생물학적 이용 가능성은 환자의 신체에 도입된 약물의 양에 따라 결정됩니다. 나보반 5mg 섭취로 생물학적 이용 가능성의 약 60%가 제공되며, 복용량을 45mg으로 늘리면 지표가 100%에 가까워집니다.

소아에서 나보반의 약동학은 성인 환자의 약동학과 유사한 것으로 나타났습니다. 트로피세트론은 글루쿠론산염이나 황산염으로 대사되어 소변 및 담즙과 함께 요로를 통해 체외로 배출됩니다. 소량(약 20%)은 대변과 함께 환자의 체외로 배출됩니다.

5-HT3 수용체에 대한 활성 물질 유도체의 활성이 현저히 감소합니다. 결과적으로 대사산물은 약물의 약리 작용에 관여하지 않습니다.

나보반을 10mg 이상의 용량으로 매일 반복 투여할 경우, 트로피세트론 대사에 적극적으로 참여하는 간 효소계의 과포화가 관찰될 수 있습니다. 이러한 작용은 혈중 활성 물질의 정량적 성분 증가를 유발할 수 있습니다. 그러나 대사 과정이 약한 환자(이 용량의 약물을 투여한 경우)에서도 혈청 트로피세트론 농도가 허용 가능한 내약성 지표 수준 이상으로 증가하지 않습니다. 따라서 필요한 경우 나보반 5mg을 1일 1회 6일 동안 복용하는 것은 매우 안전합니다. 이 경우 환자의 혈중 활성 물질 축적은 임계치에 도달하지 않습니다.

대사 활동이 높은 환자에서 이 약물과 그 대사체의 반감기(T1/2)는 약 8시간입니다. 트로피세트론의 대사 활동이 낮은 환자의 경우, 이 지표는 45시간까지 연장될 수 있습니다.

트로피세트론과 그 대사체의 총 제거율은 평균 1 l/min입니다. 동시에 사용 중 신장 클리어런스는 이 요소의 10%만 차지합니다. 환자가 활성 물질의 대사 지표가 약한 경우 총 클리어런스는 0.1~0.2 l/min으로 떨어지지만 제품의 신장 배설 구성 요소 백분율은 변하지 않습니다. 대사 산물의 신장 외 배설 방법이 감소하면 반감기가 약 4~5배 증가합니다. 이 경우 곡선 아래에 있는 농도-시간 다이어그램(AUC)의 면적이 5~7배 증가합니다. 이러한 환자의 혈액에서 활성 약물의 최대 농도(Cmax ₎ 와 제품의 정량 분포는 활성 물질인 나보반의 대사 수준이 높은 환자가 나타내는 매개변수에서 벗어나지 않습니다. 차이는 소변으로 신체에서 배출되는 대사되지 않은 트로피세트론의 양에서 관찰할 수 있습니다. 대사율이 낮은 환자의 경우 더 높습니다.

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투약 및 투여

조절되지 않는 고혈압이 있는 환자는 특별한 예방 조치를 취해야 합니다. 잠재적으로 위험한 기계나 차량을 운전하는 직업에 종사하는 사람은 나보반 복용 시 주의력이 둔화되고 반응 속도가 느려질 수 있다는 점을 고려해야 합니다.

투여방법 및 용량은 치료방향에 따라 달라진다.

항암 치료로 인한 메스꺼움과 구토를 완화하기 위한 예방 조치의 경우, 치료는 6일간 지속됩니다.

성인 환자의 경우, 1일 투여량은 5mg입니다. 투여 일정: 치료 첫날, 항암화학요법 직전에 나보반을 정맥 투여합니다. 그 후 5일 동안은 캡슐 1정씩 경구 투여합니다.

청소년 및 2세 이상 어린이의 경우, 1일 복용량은 체중 1kg당 0.2mg의 공식을 사용하여 계산하지만, 총 복용량은 5mg을 초과해서는 안 됩니다. 투여 일정은 성인 환자의 투여 순서와 유사합니다. 첫째 날은 정맥 주사, 그 다음 5일은 경구 투여합니다. 앰플을 열고 내용물을 오렌지 주스나 다른 천연 음료에 타서 복용합니다.

수술 후 구토 및 메스꺼움을 예방하거나 중단할 때, 투여량은 마취 직전에 2mg을 정맥 투여하는 용량으로 결정됩니다. 의사들은 2세 이상 소아의 트로피세트론 내약성이 우수하다고 보고합니다.

나보반은 천천히 복용해야 합니다(필요한 용량은 최소 1분 동안 점적해야 합니다). 캡슐 형태로 아침 식사 약 1시간 전에 복용하는 것이 좋습니다. 충분한 양의 물을 마시십시오.

트로피세트론으로 치료하는 동안 치료 효과가 나타나지 않을 경우, 원하는 결과를 얻기 위해 데카사메타손을 병행 투여하는 것이 좋습니다.

은퇴 연령 환자의 투여 방법 및 용량은 조정되지 않습니다.

정맥 주사 치료에 필요한 용액을 얻으려면 다음 약물 중 하나로 희석해야 합니다.

• 5% 덱스트로스 용액.
• 0.9% 염화나트륨 용액.
• 링거액.
• 농도 1 mg/20 ml의 0.3% 염화칼륨 용액.
• 10% 만니톨 용액.

치료 전 동맥성 고혈압 환자의 경우, 나보반을 치료 용량(10mg 이상)을 초과하여 투여할 경우 혈압이 더욱 상승할 수 있습니다. 이 경우, 담당 의사가 환자의 혈압을 지속적으로 모니터링해야 합니다.

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임신 나보반 중 사용

이 약물의 약동학 및 약력학으로 인해 임신 중에는 나보반을 사용할 수 없습니다. 단, 낙태가 계획된 경우, 즉 임신 초기 단계에서 임신을 종료하는 경우는 예외일 수 있습니다. 의학적 지시에 따라 신생아 모유 수유 기간 중에 필요한 치료가 중단되는 경우, 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

나보반을 치료 일정에 포함시키는 경우, 나보반 사용에 대한 금기 사항을 알아두는 것이 좋습니다.

• 환자의 신체가 트로피세트론 및 기타 5-HT3 수용체 길항제에 대한 개인적인 불내성을 가지고 있는 경우.
• 약물의 다른 성분에 대한 과민증.
• 2세 미만의 어린이.
• 아기를 낳을 시기.
• 신생아에게 모유수유를 하는 기간.
• 심장 기능에 병적인 이상(리듬이나 전도 장애)이 있는 환자에게 나보반을 처방할 때는 특별한 주의를 기울여야 합니다.
• 치료 프로토콜에 베타 차단제와 항부정맥제를 포함할 예정인 환자에게는 주의해서 사용하십시오.

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부작용 나보반

해당 약물을 표준 치료 용량으로 사용하는 경우, 나보반의 부작용은 매우 제한적으로 관찰됩니다. 투여량을 2mg, 특히 5mg으로 늘리면 환자의 신체에 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 복부와 머리에 통증 증상이 나타날 수 있습니다.
• 알레르기의 다양한 증상:

• 피부의 충혈.
• 가려움.
• 피부 발진.

• 실신 또는 실신 직전 상태.
• 장의 기능에 장애가 발생합니다.

• 변비.
• 설사.

• 현기증이 발생할 수 있습니다.
• 전반적인 활력이 감소하고, 몸 전체가 약해졌습니다.
• 순환 쇼크와 붕괴의 개별적인 사례가 기록되었습니다.
• 심부전.
• 단일 유형 I 과민 반응이 발생했습니다.

• 전반성 두드러기.
• 가슴 뒤쪽이 무거움.
• 얼굴 피부로 피가 몰려드는 느낌.
• 급성으로 나타나는 기관지 경련의 갑작스러운 발작입니다.
• 호흡 곤란.
• 혈압이 급격히 떨어졌습니다.

그러나 이러한 증상과 나보반 복용 간의 명확한 연관성은 현재까지 확인되지 않았으며, 그 원인도 명확히 밝혀지지 않았습니다. 이러한 증상의 일부 증상은 환자의 병력상 다른 질환이나 병용 치료 약물의 결과일 수 있습니다.

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과다 복용

환자에게 다량의 트로피세트론을 반복적으로 투여한 경우, 약물 과다 복용이 관찰될 수 있으며, 이는 시각적 환각으로 표현됩니다. 환자에게 이전에 지속적인 고혈압(동맥 고혈압) 병력이 있는 경우, 혈압이 급격히 상승하는 것이 관찰됩니다.

이 경우에는 증상 치료, 환자의 전반적인 상태와 환자의 모든 중요 장기의 기능에 대한 지속적인 모니터링이 필요합니다.

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다른 약과의 상호 작용

문제의 약물의 기본 성분이 트로피세트론 성분이라는 사실에 근거하여, 나보반과 다른 약물의 상호작용은 이 특정 화합물의 약력학적 및 약동학적 특성에 직접적으로 의존합니다.

시토크롬 P450 효소계 억제제는 트로피세트론의 동적 매개변수에 유의미한 영향을 미치지 않습니다. 따라서 두 약물 중 하나의 투여량을 조절할 필요는 없습니다. 활성 물질인 나보반과 마취제의 상호작용에 대한 전 세계적인 연구는 수행되지 않았습니다.

문제의 약물을 리팜피신과 병용 투여하면 혈중 트로피세트론의 정량적 성분이 현저히 감소합니다. 간에서 효소 생성을 자극하는 다른 약물(예: 페노바르비탈)의 경우도 마찬가지입니다. 이 경우 의사는 환자의 대사율을 확인합니다. 대사율이 높으면 나보반 투여량을 늘려야 합니다. 대사율이 낮으면 약물 용량을 조절하지 않습니다.

트로피세트론과 심전도상 QT 간격 연장을 위해 설계된 약물을 병용 투여했을 때 심장학적 모니터링 결과 QT 간격 연장이 더욱 크게 나타났습니다. 동시에, 나보반 단독 요법(치료량 투여)에서는 QT 간격 연장이 관찰되지 않았습니다. 그러나 이러한 상황에서 두 약물을 병용 투여할 때는 여전히 특별한 주의가 필요합니다.

트로피세트론을 음식과 함께 환자의 신체에 투여하면 나보반의 생물학적 이용 가능성이 증가한다는 사실이 밝혀졌습니다(이 수치는 60%에서 80%로 증가할 수 있습니다).

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저장 조건

희석된 트로피세트론은 이후 24시간 동안 화학적, 물리적으로 안정합니다. 생물학적 측면(미생물 오염 가능성)에서 용액을 조제 후 즉시 사용하는 것이 좋습니다. 남은 약은 희석 후 24시간 더 보관할 수 있으며, 영하 2~8도의 서늘한 곳에 보관할 수 있습니다. 나보반의 보관 조건은 다음과 같습니다.

• 어떠한 경우에도 약물을 동결해서는 안 됩니다.
• 보관 장소는 청소년과 어린이가 접근할 수 없어야 합니다.
• 실내 온도는 +30 °C를 초과해서는 안 됩니다.

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유통 기한

약의 제조일자와 유효기간은 포장에 표시되어야 합니다. 유효기간이 지난 나보반은 엄격히 금지됩니다. 나보반의 유효기간은 5년입니다. 처방전이 있으면 약국에서 구입할 수 있습니다.

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