다발성 경화증 악화 치료

다발성 경화증 치료에 있어서 글루코코르티코이드와 코르티코트로핀

1949년, 필립 헨치는 류마티스 관절염 환자 14명에게 복합 E(코르티손)와 부신피질자극호르몬(ACTH)을 투여하여 호전되었음을 보고했습니다. 헨치 박사와 생화학자 두 명인 EC 켄달, T. 라이히슈타인은 스테로이드의 임상적으로 유의미한 항염증 효과를 발견한 공로로 노벨 생리학·의학상을 수상했습니다. 이로 인해 자가면역 질환과 염증성 질환 치료에 이 약물이 널리 사용되기 시작했습니다. 다발성 경화증 치료에 이 약물을 사용한 첫 번째 보고는 1950년으로, 당시 소수의 환자에게 개방형 방법을 사용하여 부신피질자극호르몬(ACTH)을 투여했습니다. 이러한 연구에서는 ACTH의 효과를 입증하지 못했지만, 치료를 통해 환자의 상태가 호전되었습니다. 그러나 ACTH에 대한 다른 비대조 연구에서는 악화의 심각성을 줄이는 데 어느 정도 효과가 있지만, 만성 질환의 경과에는 유의미한 영향을 미치지 않는다는 것이 밝혀졌습니다. 마찬가지로, 시신경염 환자를 대상으로 ACTH를 투여한 연구에서는 치료 첫 달 이내에 시력 회복 속도와 정도가 유의미하게 개선되었으나, 1년 후에는 두 군 간에 차이가 없었습니다. 경구 프레드니솔론을 사용한 여러 연구에서 악화 후 기능 개선이 유사하게 보고되었지만, 최대 2년 동안 만성 경구 스테로이드를 사용한 경우 신경학적 결손의 진행에 영향을 미치지 않았습니다.

1980년대 초, 정맥 내 프레드니솔론 투여가 재발-완화형 다발성 경화증 환자의 단기 예후를 개선한다는 것을 보여주는 공개 및 맹검 연구가 발표되었습니다. ACTH와 정맥 내 메틸프레드니솔론을 비교한 무작위 대조 시험에서 후자는 ACTH만큼 효과적이면서도 부작용이 적다는 것이 밝혀졌습니다. 정맥 내 메틸프레드니솔론의 초기 용량은 3일 동안 20mg/kg/day에서 7일 동안 1g까지였습니다. 이러한 보고를 바탕으로 단기 정맥 내 메틸프레드니솔론 투여가 ACTH보다 환자에게 더 편리하고 부작용이 적다는 점에서 글루코코르티코이드 요법에 대한 관심이 다시 높아졌습니다.

메틸프레드니솔론의 권장 정맥 투여량은 하루 500~1500mg입니다. 1회 투여 또는 3~10일 동안 분할 투여합니다. 빠른 반응이 나타나면 치료 기간을 단축하고, 호전이 없으면 치료 기간을 늘릴 수 있습니다.

단기간 메틸프레드니솔론 정맥 투여 시 합병증 위험은 미미합니다. 심장 부정맥, 아나필락시스 반응, 간질 발작은 드물게 발생합니다. 이러한 부작용의 위험은 2~3시간에 걸쳐 약물을 주입함으로써 최소화할 수 있습니다. 첫 번째 투여는 경험이 풍부한 의료진의 감독 하에 병원에서 시행하는 것이 좋습니다. 이 약물 투여와 관련된 다른 합병증으로는 경미한 감염(요로 감염, 구강 또는 질 칸디다증), 고혈당증, 위장 장애(소화불량, 위염, 소화성 궤양 악화, 급성 췌장염), 정신 장애(우울증, 행복감, 정서 불안정), 안면 홍조, 미각 장애, 불면증, 경미한 체중 증가, 감각 이상, 여드름 등이 있습니다. 스테로이드 금단 증후군 또한 잘 알려져 있는데, 고용량의 호르몬 투여를 갑자기 중단할 때 발생하며 근육통, 관절통, 피로, 발열이 특징입니다. 경구 프레드니손을 1mg/kg/일 용량으로 시작하여 글루코코르티코이드 복용을 점진적으로 중단하면 증상을 최소화할 수 있습니다. 프레드니손 대신 이부프로펜과 같은 비스테로이드성 항염증제를 사용할 수도 있습니다.

고용량의 글루코코르티코이드 투여는 MRI에서 가돌리늄 증강 병변의 수를 감소시키는데, 이는 아마도 혈액-뇌 장벽의 온전성 회복 때문일 것입니다. 글루코코르티코이드의 여러 약리학적 특성이 이러한 효과에 기여할 수 있습니다. 따라서 글루코코르티코이드는 일산화질소를 포함한 혈관 확장 매개체의 생성을 억제함으로써 혈관 확장을 상쇄합니다. 글루코코르티코이드의 면역억제 효과는 염증 세포가 뇌의 세동 주변 공간으로 침투하는 것을 감소시킬 수 있습니다. 또한, 글루코코르티코이드는 염증성 사이토카인 생성을 억제하고, 면역 세포 및 내피 세포의 활성화 마커 발현을 감소시키며, 항체 생성을 감소시킵니다. 또한 T 림프구와 대식세포의 활성을 억제하고 IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-10, TNFα, IL-1β의 발현을 감소시킵니다. 글루코코르티코이드는 IL-2 수용체의 발현을 억제하여 신호 전달을 억제하고, 대식세포에서 II형 MHC 분자의 발현도 억제합니다. 또한, 이러한 약물의 사용은 CD8 림프구보다 CD4 림프구의 기능을 더 크게 약화시킵니다. 동시에, 글루코코르티코이드는 다발성 경화증의 면역 지표에 영구적인 영향을 미치지 않습니다. 대부분의 환자에서 올리고클론 항체 지수는 치료 중 변하지 않으며, 뇌척수액 내 IgG 합성의 일시적인 감소는 임상적 호전과 관련이 없습니다.

다발성 경화증에서 글루코코르티코이드의 면역억제 효과와 직접적인 항염증 효과를 분리하기는 어렵습니다. 그러나 시신경염에서 글루코코르티코이드 효능 연구(Glucocortic Neuritis Study) 결과는 주목할 만하며, 고용량 메틸프레드니솔론(위약이나 경구 프레드니손과 대조적으로)이 2년 동안 두 번째 탈수초화 발생 위험을 감소시켰음을 보여줍니다.

Beck 등(1992)의 연구에서 457명의 환자를 무작위로 세 그룹으로 나누었습니다. 한 그룹은 3일 동안 1g/일의 용량으로 정맥 주사 메틸프레드니솔론을 투여받았고, 그 후 11일 동안 1mg/kg/일의 용량으로 경구 프레드니손으로 전환했습니다. 두 번째 그룹은 14일 동안 1mg/kg/일의 용량으로 경구 프레드니손을 투여받았고, 세 번째 그룹은 같은 기간 동안 위약을 투여받았습니다. 15일째에 시각 기능의 회복 정도를 평가했습니다. 시야 상태와 대비 감도(시력은 아님)는 정맥 주사 메틸프레드니솔론을 투여받은 환자 그룹에서 다른 두 그룹보다 더 좋았습니다. 치료 후 6개월까지 연구된 매개변수에서 약간이지만 임상적으로 유의미한 개선이 유지되었습니다. 2년 추적 조사 후, 시신경염의 재발률은 프레드니손을 투여받은 환자(27%)에서 메틸프레드니솔론(13%)이나 위약(15%)을 투여받은 환자보다 유의하게 높았습니다. 연구 시작 시 확정적 또는 추정적 다발성 경화증 기준을 충족하지 못한 환자 중 13%(389명 중 50명)는 2년 이내에 두 번째 재발하여 질병을 진단할 수 있었습니다. 시작 시 MRI에서 다발성 경화증의 전형적인 크기와 위치를 가진 병변이 두 개 이상 나타난 경우 위험이 더 높았습니다. 이 그룹에서 정맥 주사 메틸프레드니솔론(16%)은 프레드니손(32%)이나 위약(36%)보다 재발 위험이 유의하게 낮았습니다. 그러나 임상적으로 중요한 다발성 경화증의 진행을 늦추는 정맥 주사 메틸프레드니솔론의 효과는 치료 후 3년과 4년에서는 유지되지 않았습니다.

이러한 결과를 바탕으로, 비정상적인 MRI 검사 결과가 있는 시신경염 악화 치료에 고용량의 정맥 주사 메틸프레드니솔론을 권장할 수 있으며, 이는 회복 속도를 높이기 위한 것이 아니라 임상적으로 명백한 다발성 경화증의 발병을 지연시키기 위한 것일 수 있습니다.

그러나 악화 치료에서 경구 글루코코르티코이드(프레드니손과 메틸프레드니솔론)와 표준 용량의 정맥 메틸프레드니솔론을 비교한 후속 연구에서는 고용량 정맥 메틸프레드니솔론의 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 연구의 결과는 동등하지 않은 용량을 사용했고, 대조군이 없었으며, 다른 연구에서 입증된 정맥 치료의 개선 효과가 입증되지 않았기 때문에 신중하게 해석해야 합니다. 또한, MRI는 효과를 평가하는 데 사용되지 않았습니다. 따라서 정맥 글루코코르티코이드의 유용성을 평가하기 위해서는 혈액-뇌 장벽 평가(MRI 포함)를 포함한 더욱 설득력 있는 임상 시험이 필요합니다.

다발성 경화증 치료에서의 만성 면역 억제

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사이클로포스파마이드를 이용한 면역억제

세포독성 약물은 빠르게 진행되는 다발성 경화증 환자의 장기적 완화를 유도하는 데 사용됩니다.다발성 경화증에서 효능에 대해 가장 많이 연구된 약물은 40년 전에 암 치료를 위해 개발된 알킬화제인 사이클로포스파마이드입니다.사이클로포스파마이드는 백혈구 및 기타 빠르게 분열하는 세포에 용량 의존적 세포독성 효과를 나타냅니다.처음에는 림프구 수가 과립구 수보다 더 많이 감소하지만 고용량은 두 세포 유형 모두에 영향을 미칩니다.600mg/m ² 미만의 용량에서는 B 세포 수가 T 세포 수보다 더 많이 감소하고 이 약물은 CD8 림프구에 CD 세포보다 더 큰 영향을 미칩니다.고용량은 두 유형의 T 세포에 동등하게 영향을 미칩니다. 급속히 진행되는 질환을 가진 환자에서 고용량 시클로포스파마이드(10~14일 동안 매일 400~500mg)를 정맥 투여하면 최대 1년간 일시적인 안정을 얻을 수 있으며, 이는 백혈구 수를 900~2000 cells/mm3만큼 감소시킵니다 ^{. 하지만} 이 연구들은 시클로포스파마이드 투여 환자에서 예상치 못한 탈모증이 발생하여 눈가림을 유지하지 못했습니다. 집중 치료를 받은 환자의 3분의 2에서 1년 후 질환 진행이 재개되어 고용량 시클로포스파마이드 또는 매달 1mg의 단회("부스터") 투여로 관해 유도를 반복해야 했습니다. 이 치료 요법은 질환 기간이 짧은 젊은 환자에서 더 효과적이었습니다. 또 다른 무작위 위약 대조 연구에서는 시클로포스파마이드에 의한 관해 유도의 효능을 확인하지 못했습니다.

다른 연구에서는 이차 진행성 또는 완화성 질환이 있는 환자에서 유도 요법 후 또는 유도 요법 후 1차적으로 투여되는 유지 시클로포스파마이드 요법의 효능을 확인했습니다. 유도 요법 후 매달 "부스터" 시클로포스파마이드 투여는 이차 진행성 다발성 경화증이 있는 40세 미만의 환자에서 치료 저항성 발생을 유의미하게(최대 2.5년) 지연시킬 수 있습니다. 그러나 이 약물의 사용은 메스꺼움, 구토, 탈모, 출혈성 방광염 등의 부작용으로 인해 상당히 제한적입니다. 현재 시클로포스파마이드가 독립적으로 움직일 수 있는 소수의 젊은 환자에서 사용되고 있으며, 이 환자는 다른 치료법에 내성을 보이며 질환이 계속 진행됩니다.

클라드리빈을 이용한 면역억제

클라드리빈(2-클로로디옥시아데노신)은 아데노신 탈아미노효소에 의한 탈아미노화에 저항하는 퓨린 유사체입니다. 클라드리빈은 분열 중인 림프구와 휴지기 림프구가 주로 사용하는 우회 경로에 영향을 미쳐 이들 세포에 선택적 독성 효과를 나타냅니다. 단회 치료만으로도 최대 1년 동안 지속되는 림프구감소증을 유발할 수 있습니다. 한 이중맹검 교차 연구에서는 치료가 빠르게 진행되는 질환 환자의 안정화에 도움이 된다는 결과를 보였지만, 이러한 결과는 원발성 또는 이차성 진행성 다발성경화증 환자에게서는 재현되지 않았습니다. 클라드리빈은 골수 기능을 억제하여 모든 혈액 성분의 생성에 영향을 미칠 수 있습니다. CD3, CD4, CD8, CD25 마커를 가진 림프구 수의 유의미한 감소는 치료 후 1년 동안 지속됩니다. 클라드리빈은 현재 실험적인 치료제로 남아 있습니다.

미고잔트론을 이용한 면역억제

미톡산트론은 DNA와 RNA 합성을 억제하는 안트라센디온계 항종양제입니다. 이 약물의 효능은 재발-완화형과 이차 진행성 다발성 경화증 모두에서 연구되었으며, 2년 동안 3개월마다 12mg/m² ^및 5mg/ ^m² 용량으로 정맥 투여되었습니다. 연구 결과에 따르면, 위약에 비해 고용량 미톡산트론 투여 시 악화 빈도와 MRI에서 새로운 활성 병변 수가 유의미하게 감소하고 신경학적 결함의 축적 속도도 감소하는 것으로 나타났습니다. 일반적으로 미톡산트론은 내약성이 우수합니다. 그러나 심장 독성을 유발할 수 있다는 점이 특히 우려되므로, 평생 투여되는 미톡산트론의 총 용량을 제한하는 것이 권장됩니다. 따라서 12mg/m² 용량으로 분기별로 연속 투여하는 것은 2~3년 이상 지속될 ^수 없습니다. 현재 이 약물은 재발-완화형 다발성 경화증(다른 약물의 효과가 떨어지고 진행 경향이 있음)과 2차 진행형 다발성 경화증 환자에게 사용하도록 승인되었습니다.

기타 면역억제제

다발성 경화증의 장기 치료 필요성으로 인해 장기 투여 시 더 안전한 다른 면역억제제에 대한 연구와 사용이 불가피해졌습니다. 연구 결과 이러한 약물 중 일부는 부분적인 효과를 보이며 질병 진행을 다소 늦추는 것으로 나타났기 때문에, 일부 환자에게는 여전히 사용되고 있습니다.

아자티오프린

아자티오프린은 장 벽, 간, 적혈구에서 활성 대사산물인 6-머캅토퓨린으로 전환되는 퓨린 길항제입니다. 이 약물은 주로 동종이식 거부 반응 예방, 이식 조직의 숙주 반응 억제, 그리고 다른 치료에 내성이 있는 류마티스 관절염 치료에 사용됩니다. 6-머캅토퓨린은 퓨린 생성을 촉진하는 효소의 활성을 억제하여 세포의 퓨린 저장량을 고갈시키고 DNA 및 RNA 합성을 억제합니다. 결과적으로 이 약물은 백혈구에 지연성 독성 효과를 나타내며, 항원에 반응하는 복제 세포에 비교적 선택적으로 작용합니다. 신경계 질환에서 아자티오프린은 중증 근무력증과 다발성 경화증에 2.0~3.0mg/kg/일의 용량으로 특히 널리 사용됩니다. 그러나 다발성 경화증 환자에서는 이 약물의 치료 효과가 제한적으로 나타났습니다. 영어: British and Dutch Multiple Sclerosis Azathioprine Trial Group(1988)이 354명의 환자를 대상으로 실시한 3년, 이중맹검, 무작위 연구에 따르면 치료 중 평균 EEDS 점수가 0.62점 감소한 반면 위약 투여 중에는 0.8점 감소한 것으로 나타났습니다. 평균 악화 빈도가 2.5에서 2.2로 약간 감소한 것은 통계적으로 유의하지 않았습니다. 다른 연구에서는 악화 빈도가 적당히 감소했으며, 이는 치료 2년차에 더 두드러졌습니다. 아자티오프린에 대한 맹검 연구에 대한 광범위한 메타분석에서 아자티오프린으로 치료한 환자에서 유리한 약간의 차이가 확인되었으며, 이는 치료 2년차와 3년차에만 나타났습니다.

아자티오프린 치료와 관련된 장기적인 위험은 미미하며, 암 발생 가능성이 약간 증가할 수 있습니다. 하지만 이는 치료 기간이 5년을 초과할 때만 나타납니다. 위장관 부작용으로 점막염이 발생할 수 있으며, 증상이 경미한 경우 용량을 줄이거나 음식과 함께 복용하면 증상을 완화할 수 있습니다.

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사이클로스포린

사이클로스포린 A는 토양 균류인 톨리포클라디움 인플라툼(Tolypocladium inflatum)에서 분리됩니다. 이 약물은 신호 전달 경로를 억제하여 자가반응성 T 림프구의 증식을 차단하고, 장기 이식 시 이식편 거부반응을 예방하는 데 효과적이며, 동종 골수 이식의 결과를 개선합니다. 사이클로스포린은 세포 내 이뮤노필린 수용체에 결합하여 칼뉴린과 세린-트레오닌 포스파타제에 작용합니다. 빠르게 진행되는 다발성 경화증 환자에게 2년 동안 혈중 농도를 310-430 ng/ml로 유지하기에 충분한 용량으로 사이클로스포린을 투여한 결과, 기능 장애의 심각도가 통계적으로 유의미하지만 중등도로 감소했으며, 환자가 휠체어 생활을 시작하게 되는 시기도 지연되었습니다. 그러나 연구 기간 동안 사이클로스포린군(44%)과 위약군(33%) 모두에서 상당수의 환자가 중도 탈락했습니다. 초기 용량은 6mg/kg/day였으며, 이후 혈청 크레아티닌 수치가 초기 수치 대비 1.5배 이상 증가하지 않도록 용량을 조절했습니다. 신독성과 동맥 고혈압은 약물 중단을 필요로 하는 가장 흔한 합병증이었습니다. 또 다른 2년 무작위 이중맹검 연구에서는 이 약물이 다발성 경화증의 진행 속도, 악화 빈도, 그리고 기능 장애의 중증도에 긍정적인 효과를 나타냈습니다. 일반적으로 다발성 경화증에서 사이클로스포린의 사용은 낮은 효능, 신독성, 그리고 약물의 장기 사용과 관련된 다른 부작용 가능성으로 인해 제한적입니다.

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메토트렉세이트

소량의 메토트렉세이트 경구 투여는 다양한 염증성 질환, 특히 류마티스 관절염과 건선을 치료하는 데 효과적이고 비교적 독성이 없는 방법으로 입증되었습니다. 엽산 길항제인 메토트렉세이트는 다양한 생화학 반응을 억제하여 단백질, DNA, RNA 합성에 영향을 미칩니다. 다발성 경화증에서 메토트렉세이트의 작용 기전은 아직 밝혀지지 않았지만, 이 약물이 IL-6 활성을 억제하고, IL-2 및 TNFα 수용체 수치를 감소시키며, 단핵세포에 대한 항증식 효과를 갖는 것으로 알려져 있습니다. 재발-완화형 다발성 경화증에서 메토트렉세이트 사용은 악화 빈도를 유의미하게 감소시킵니다. 그러나 18개월 연구에서는 이차 진행성 경과에서 이 약물의 효과를 입증하지 못했습니다. 이차 진행성 질환 환자 60명을 대상으로 한 대규모 무작위 이중맹검 연구에서 저용량 메토트렉세이트(주 7.5mg)는 보행 기능 저하를 예방하지는 못했지만 상지 기능을 보존했습니다. 따라서 메토트렉세이트는 독립적인 보행을 유지하는 진행성 다발성경화증 환자에게 비교적 안전한 치료법입니다.

기타 비특이적 면역요법 방법

전체 림프절 방사선 조사

전림프절 방사선 조사는 악성 종양과 호지킨병, 류마티스 관절염 등 다른 치료법에 내성이 있는 자가면역 질환 치료에 사용됩니다. 또한, 이 방법은 장기 이식 시 이식편의 생존 기간을 연장하고 림프구 수의 절대적 감소와 함께 장기적인 면역 억제를 유발합니다. 두 건의 이중맹검 위약 대조 연구(대조군은 가성 방사선 조사)에서 2주 동안 1980 c1p의 용량으로 전림프절 방사선 조사를 시행한 결과, 질병 진행이 둔화되었습니다. 이러한 효과는 림프구 감소증의 정도와 상관관계가 있었으며, 저용량의 글루코코르티코이드 투여 시 효과가 지속되었습니다.

혈장교환술

급성 파종성 뇌척수염을 포함한 급성 중추신경계 탈수초화 환자의 상태를 안정시키는 데 혈장교환술이 효과가 있다는 보고가 있습니다. 다발성 경화증 환자에서 ACTH 및 시클로포스파마이드와 병용한 혈장교환술은 재발-완화형 다발성 경화증 환자의 회복을 촉진했지만, 1년 후에는 유의한 임상적 효과가 관찰되지 않았습니다. 이차 진행성 질환 환자를 대상으로 한 소규모 무작위 배정 단일맹검 교차 연구에서 혈장교환술과 아자티오프린을 비교한 결과, MRI 데이터에 따른 활성 병변 수에 유의한 차이가 없었습니다.

정맥 주사 면역글로불린

이중맹검 무작위 연구에 따르면, 재발-완화형 다발성경화증 환자의 정맥 내 면역글로불린을 0.2g/kg 용량으로 2년 동안 매달 투여했을 때 악화 빈도와 신경학적 장애의 심각도를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 결과는 확진이 필요합니다. 혈장교환술과 마찬가지로, 면역글로불린은 ADEM 및 전격성 다발성경화증 환자의 안정을 위해 사용됩니다. 이 약물은 현재 시신경염의 내성 형태와 이차 진행성 다발성경화증 치료에 시험되고 있습니다. 일반적으로 다발성경화증 치료에서 정맥 내 면역글로불린의 역할과 최적의 사용 계획은 아직 명확하지 않습니다.

글라티라머 아세테이트

글라티라머 아세테이트(이전 명칭: 코폴리머)는 1996년 재발-완화형 다발성 경화증 환자 치료에 승인되었습니다. 이 약물은 매일 20mg씩 피하 주사합니다. 혈중 농도는 검출되지 않습니다. 이 약물은 글루타민, 알라닌, 티로신, 라이신의 네 가지 L-아미노산의 아세트산염으로 구성된 합성 폴리펩타이드의 혼합물입니다. 주사 후 글라티라머 아세테이트는 빠르게 작은 조각으로 분해됩니다. 이 약물은 재발-완화형 다발성 경화증 환자의 악화 빈도를 줄이는 데 사용됩니다. 주요 3상 임상시험에서 글라티라머 아세테이트는 악화 빈도를 3분의 1로 줄였습니다. 경미하거나 경미한 기능 장애가 있는 환자에서 악화 빈도가 더욱 현저하게 감소했습니다. 주사 부위에 홍반이나 부종을 포함한 경미한 피부 반응이 발생할 수 있습니다. 이 약물은 전신 부작용을 거의 유발하지 않지만, 투여 직후 "혈관형성" 반응을 경험하는 환자에게는 사용이 제한될 수 있습니다. 임신 중 안전성 측면에서 이 약물은 임신한 동물에게 투여 시 합병증이 발생하지 않는 C 등급으로 분류되는 반면, 인터페론은 B 등급으로 분류됩니다. 따라서 임신 중일 경우 면역 조절제 중 글라티라머 아세테이트를 우선적으로 사용해야 합니다.

글라티라머 아세테이트는 1970년대 초 바이츠만 연구소에서 실험적 알레르기성 뇌척수염 연구를 위해 개발된 일련의 약물 중 하나입니다. 이 약물은 미엘린 염기성 단백질에 풍부한 아미노산을 함유하고 있습니다. 그러나 이 약물은 EAE를 유발하는 대신, 완전 프로인트 보조제와 함께 백질 추출물 또는 미엘린 염기성 단백질을 주사한 여러 실험 동물에서 EAE의 발생을 억제했습니다. 작용 기전은 알려져 있지 않지만, MHC 클래스 II 분자에 직접 결합하여 복합체를 형성하거나 미엘린 염기성 단백질과의 결합을 방해하는 것으로 여겨집니다. MBP 특이적 억제 세포의 유도 또한 가능합니다.

본 연구의 결과는 재발률의 유의미한 감소와 재발하지 않은 환자 비율의 증가를 확인한 이전 위약 대조 시험의 결과를 재현했습니다. 그러나 두 기관 연구에서는 이차 진행성 다발성 경화증 환자의 기능 장애 진행을 유의미하게 늦추는 효과는 발견하지 못했습니다. 다만 한 기관에서는 경미하지만 통계적으로 유의미한 효과를 보였습니다.

주요 3상 연구는 11개 센터의 251명 환자를 대상으로 수행되었으며, 글라티라머 아세테이트 투여가 악화 빈도를 유의하게 감소시키고, 악화가 없는 환자의 비율을 증가시켰으며, 환자의 첫 악화까지의 시간을 연장시키는 것으로 나타났습니다. 신경학적 결함의 진행을 늦추는 이 약물의 능력은 위약으로 치료받은 환자에서 EDSS가 1점 이상 저하된 비율이 더 높고, 활성 약물로 치료받은 환자에서 EDSS가 1점 이상 향상된 비율이 더 높다는 사실에 의해 간접적으로 입증되었습니다. 그러나 상태가 악화되지 않은 환자의 비율은 두 그룹에서 거의 동일했습니다. 글라티라머 아세테이트 치료 중 부작용은 인터페론 치료 중 부작용에 비해 일반적으로 미미했습니다. 그러나 환자의 15%는 홍조, 가슴 답답함, 심계항진, 불안, 호흡 곤란을 특징으로 하는 일시적인 반응을 경험했습니다. 위약으로 치료받은 환자의 3.2%에서만 유사한 감각이 나타났습니다. 원인이 알려지지 않은 이 반응은 30초에서 30분 정도 지속되며 심전도 변화를 수반하지 않습니다.