COVID-19 환자를 위한 현재 및 새로운 치료 옵션

COVID-19 감염의 팬데믹 확산은 세계 의료 시스템에 큰 영향을 미쳤습니다. 많은 전문가들이 코로나바이러스 환자 치료를 위한 신약 개발 및 시험에 집중하기 위해 진행 중이던 일부 연구를 중단해야 했습니다. 과학자들의 주요 임무는 기존 약물을 선택하고 효과적인 신약을 개발하는 동시에 그 약물의 긍정적 효과에 대한 명확한 근거를 확보하는 것이었습니다.

오늘은 COVID-19에 사용되는 가장 관련성 있는 약물을 고려해 볼 기회가 있습니다.

렘데시비르

RNA 의존성 RNA 중합효소를 억제하는 광범위 항바이러스제가 미국, 영국 및 여러 유럽 국가의 COVID-19 치료 프로토콜에 포함되었습니다.

유럽과 영국 전문가들은 체중 40kg 이상의 12세 이상 어린이와 폐렴으로 산소 요법이 필요한 성인에게 렘데시비르 사용을 허용했습니다. 미국에서도 소아 환자 응급 치료를 포함한 렘데시비르 처방 요건은 동일합니다.

그러나 WHO는 병리의 심각도와 관계없이 입원 환자에게 표준 치료 요법의 추가 구성 요소로 렘데시비르를 사용하는 것을 승인하지 않습니다. 이는 표준 치료법과 비교했을 때 렘데시비르가 COVID-19 사망률 감소나 질병 증상 조기 소실에 효과가 없기 때문입니다. [ 1 ]

미국 국립보건원 대표들의 의견은 다음과 같습니다.

• 레데시비르는 독립적으로 사용하는 경우(산소 요법이 최소한으로 필요한 환자) 또는 덱사메타손과 병용하는 경우(추가 산소 공급이 필요한 환자)에 사용됩니다.
• 고유량 산소 요법이나 비침습적 인공호흡이 필요한 환자에게는 렘데시비르와 덱사메타손 병용 투여가 권장됩니다. 침습적 인공호흡이나 체외막산소요법의 적응증이 있는 경우에는 렘데시비르를 처방해서는 안 됩니다.
• 렘데시비르는 산소 요법이 필요하지 않지만 병리가 진행되기 쉬운 환자에게 처방될 수 있습니다.
• 렘데시비르는 5일 동안(또는 그보다 일찍 퇴원하는 경우 퇴원 시까지) 사용하는 것이 좋습니다. (임상적으로 유의미한 호전이 없는 경우) 치료 기간을 최대 10일까지 연장할 수 있습니다.
• 이 약물은 산소 포화도 값이 94% 이상인 산소 공급이 필요하지 않은 환자의 입원 치료에 일상적으로 사용되어서는 안 됩니다.

상충되는 권장 사항이 있으므로 이 약을 사용하기 전에 COVID-19 치료에 대한 지역별 지침을 참조해야 합니다.

임데비맙/카시리비맙(REGN-COV2)

COVID-19 병원체에 작용하는 인간 면역글로불린 G-1 항체의 혼합물인 이 정맥 주사제는 추가 연구가 진행 중입니다. 그러나 미국 병원에서는 이 약물이 성인과 소아의 경증 및 중등도 코로나바이러스 감염에 대한 응급 치료제로 승인되었습니다. 영국과 유럽 국가들은 아직 REGN-COV2를 승인하지 않았지만, 유럽의약품청(EPA)은 임상시험의 틀 안에서 이 약물에 대한 연구를 계속하고 있습니다.

중간 연구에서는 Imdevimab/Casirivimab이 기준선에서 7일까지 바이러스 부하를 감소시키는 것으로 나타났으며 이는 주로 미성숙한 면역 반응을 보이는 환자 또는 기준선 바이러스 부하가 높은 환자에서 나타났습니다.[ 2 ]

이 약물은 입원 환자나 산소 공급이 필요한 환자에게는 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 산소 공급이 필요하지 않거나 저유량 산소 요법이 필요한 환자에게도 이 약물을 처방할 수 있는지에 대한 연구가 진행 중입니다.

이 약물은 순환하는 B.1.1.7 및 B.1.351 유형의 SARS-CoV-2를 성공적으로 중화시키는 것으로 나타났습니다.

COVID-19 환자와 가정에서 접촉한 사람들에게 질병을 예방하기 위해 중화 단일클론 항체를 긍정적으로 사용했다는 데이터가 발표되었습니다. 연구에 따르면 REGN-COV2를 수동 접종한 결과 100%의 경우 증상이 나타나는 병리가 예방되었고 증상이 있거나 없는 감염의 전반적인 비율이 절반으로 줄었습니다.

약을 처방하기 전에 해당 지역의 치료 프로토콜의 세부 사항을 숙지하는 것이 중요합니다.

밤라니비맙

정맥 중화 단일클론 항체의 또 다른 대표적 약물인 밤라니비맙(LY-CoV555)은 현재 연구 단계에 있습니다. 미국 전문가들은 이미 소아 및 성인의 경증 및 중등도 코로나19 치료에 이 약물의 긴급 사용을 승인했습니다. 다른 국가들은 아직 승인을 받지 못했습니다. [ 3 ]

미국 전문가들의 권고에 따르면, 밤라니비맙은 병리 악화 위험이 높은 환자에게 사용될 수 있습니다. 금기 사항으로는 중증 COVID-19 환자, 질병 후기 단계 환자, 그리고 일상적인 외래 진료가 있습니다.

최신 데이터에 따르면, 밤라니비맙과 에테세비맙 병용 투여는 11일차에 바이러스 수치를 감소시키는 것으로 나타났습니다(단독 요법에서는 이러한 효과가 나타나지 않았습니다). 순환하는 B.1.1.7 및 B.1.351 유형의 병리학적 소견은 중화되지 않았습니다.

BLAZE-2 연구 결과에 따르면 이 약물은 가정(요양원)에서 감염 가능성을 80% 감소시키는 것으로 나타났습니다.[ 4 ]

해당 약물은 현재 또 다른 단계의 연구를 진행 중이므로 광범위한 사용을 권장할 수 없습니다. 국소 치료 프로토콜에 집중해야 합니다.

회복기 혈장

COVID-19에서 회복된 사람의 혈청은 기성 항체를 함유한 생체재료입니다. 이 약물은 미국 병원 입원 환자를 위한 응급 처치로 사용이 허용되었습니다. 다른 나라들은 이 약물에 대한 정보가 충분하지 않다는 점을 고려하여 연구를 계속하고 있습니다.

최신 자료에 따르면, 회복기 혈장은 입원한 코로나19 환자의 사망률을 진단 후 3일 이내 처방 시 9%, 4일 이상 처방 시 12% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 회복기 혈장 사용으로 바이러스 제거율과 임상적 호전율이 증가한다는 보고가 있습니다. 조기에 투여하면 병변의 진행을 늦추고 중증으로의 전환을 억제하는 데 긍정적인 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. [ 5 ]

현재 회복기 혈청의 안전성과 효능을 평가하기 위해 추가 연구가 진행 중입니다. [ 6 ]

바리시티닙

야누스 키나제 억제제인 바리시티닙은 염증성 사이토카인 생성 조절 장애를 예방합니다. 미국에서는 이 약물이 렘데시비르와 병용하여 추가 산소 공급, 침습적 인공호흡 또는 체외막산소치료(ECOT)가 필요한 COVID-19 의심 또는 확진 환자(2세 이상 소아 및 성인)에게 응급 치료제로 사용됩니다.

바리시티닙은 산소 요법이 필요한 입원 환자 중 기관삽관되지 않은 환자에게 코르티코스테로이드를 투여할 수 없는 경우 렘데시비르와 병용하여 사용됩니다. 이 약물의 단독 요법은 현재 승인되지 않았습니다. [ 7 ]

지역별 치료 프로토콜은 지역 및 국가마다 다를 수 있으므로 치료를 시작하기 전에 이를 자세히 검토하십시오. [ 8 ]

인터루킨-6 억제제

인터루킨-6 억제제는 수용체에 결합하여 자극 전달을 억제합니다. 인터루킨-6는 염증 유발 사이토카인입니다. COVID-19로 유발된 사이토카인 방출 증후군 환자에게는 이러한 약물, 특히 실툭시맙과 토실리주맙의 시험 투여가 권장됩니다. 이러한 약물은 여러 국가에서 승인을 받았지만, "허가 외" 목록에 등재되어 있습니다.

영국 전문가들은 중증 폐렴으로 중환자실에 입원하여 호흡 보조가 필요한 성인 환자에게 이러한 약물을 처방할 것을 권고합니다. 이 권고는 환자가 중환자실에 입원한 후 24시간 이내에 이러한 IL-6 억제제를 사용했을 때 사망률이 24% 감소한다는 입증된 정보를 바탕으로 합니다. 또한 입원 중환자실 치료 기간도 상당히 단축되었으며, 이러한 효과는 글루코코르티코스테로이드 사용으로 성공적으로 보완되었습니다. [ 9 ]

호흡 부전이 악화되어 기계적 인공호흡이나 고유량 산소 요법이 필요한 개인에게는 데카사메타손과 함께 토실리주맙을 단일 용량으로 투여할 수 있습니다. [ 10 ], [ 11 ]

IL-6 억제제의 이점:

• 입원 환자의 기계적 환기 위험을 줄입니다.
• (표준 치료법과 비교했을 때) 2차 감염 위험을 증가시키지 않고 사망률을 낮춥니다.

중환자실로 이송할 필요가 없는 환자에게 IL-6 억제제를 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

인터루킨-6 억제제는 모든 COVID-19 치료 프로토콜에 포함되어 있지 않으므로 현지에서 승인된 요법을 고려해야 합니다.

이베르멕틴

광범위 구충제 이버멕틴은 시험관 내 기술을 통해 코로나바이러스 감염에 대한 효능을 입증했습니다. 그러나 현재 추가 시험이 진행 중입니다.

아직 전문가의 평가를 받지 않은 여러 연구에서는 모순되는 사실이 밝혀졌습니다.

• 일부 자료에 따르면 이베르멕틴을 복용해도 임상적으로 긍정적인 효과가 없으며, 어떤 경우에는 병리학적 과정을 악화시키기도 한다고 합니다.
• 다른 자료에 따르면, 이베르멕틴을 투여한 경우, 증상 기간과 병원균이 신체에서 제거되는 기간이 현저히 단축되고, 염증 지표와 사망률이 감소합니다.

명확하고 신뢰할 수 있는 결과를 얻기 위해 현재 더욱 강력하고 광범위한 임상 시험이 진행 중이며, 그 진행 상황은 가까운 미래에 공개될 것입니다. [ 12 ]

아나킨라

인터루킨-1을 억제하는 주사제(IV, SC)인 아나킨라는 COVID-19 유발 사이토카인 방출 증후군 치료를 위한 시험 버전으로 환자에게 처방되고 있습니다. 이 약물은 여러 국가에서 승인을 받았지만, 현재 이차성 혈구탐식성 림프조직구증 형태의 합병증을 가진 환자를 이 약물로 치료하는 것의 효능, 안전성 및 경제적 타당성에 대한 완전한 근거는 없습니다.

여러 연구에서 급성 호흡곤란 증후군과 중증 염증이 있는 환자의 생존율이 더 높았음이 밝혀졌습니다. 이 환자들은 비침습적 인공호흡기 치료와 히드록시클로로퀸, 로피나비르/리토나비르를 사용한 표준 치료보다 고용량 아나킨라를 투여받았습니다. 아나킨라를 사용하면 중증 COVID-19 환자의 침습적 인공호흡기 치료 필요성이 감소하고 사망률이 감소한다는 증거가 있습니다.

이 약물은 가능한 한 빨리 투여하면 사이토카인 방출 증후군에 도움이 될 수 있습니다. 경증에서 중등도의 코로나바이러스 감염 사례에서는 아나킨라 사용이 권장되지 않습니다.

정맥 투여용 면역글로불린

이 제품은 건강한 사람의 혈장으로 만든 혈액 바이오 제품입니다. 면역글로불린은 면역 조절제 역할을 하여 과활성 면역 반응을 억제합니다. 이 제품은 여러 국가에서 승인을 받았지만, 근거 기반은 다소 제한적인 것으로 여겨집니다(주로 시간 부족으로 인해). [ 13 ]

후향적 분석 결과 입원 후 첫 2일 동안 정맥 주사 면역글로불린을 보조적으로 사용하면 기계적 환기 필요성을 줄이고 치료 기간을 단축하는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다.[ 14 ]

충분한 증거가 부족하기 때문에 면역글로불린은 아직 권장되는 치료법으로 간주될 수 없습니다. 사용에 대한 결정은 수용된 지역 치료 프로토콜에 따라야 합니다. [ 15 ]

줄기세포

중간엽 줄기세포의 면역 조절 활성에 대한 연구가 활발히 시작되었습니다. 과학자들은 이 세포들이 호흡기 손상 정도를 줄이고 세포 매개 면역 염증 과정을 억제할 수 있다고 믿고 있습니다. [ 16 ]

현재 성인 기증자의 간엽줄기세포는 기계적 환기를 필요로 하는 환자의 중등도에서 중증의 급성 고통 증후군에 대한 치료적 생물학적 제제로 연구되고 있습니다. [ 17 ]

인터페론

전문가들은 항바이러스 특성을 가진 인터페론 사용 가능성을 논의하고 있습니다. 충분한 근거가 확보될 때까지 중증 및 위중 COVID-19 환자에게 인터페론을 사용하는 것은 권장되지 않습니다. [ 18 ]

현재 알려진 사항은 다음과 같습니다.

• 인터페론 β-1a는 특별한 효능을 보이지 않았습니다.
• 흡입형 인터페론 β-1a는 임상적 최적화 가능성을 높이고 회복을 가속화하는 것으로 나타났습니다.
• 페긴터페론 λ는 경증에서 중등도의 COVID-19 환자에서 7일차에 바이러스 부하가 감소하고 비인두 면봉 검사에서 음성 결과가 나오는 빈도가 증가하는 것으로 나타났습니다.

인터페론을 사용하기 전에 해당 지역의 치료 프로토콜에 따라 조언을 얻는 것이 중요합니다.

비타민

일부 전문가들은 비타민 D 보충제 처방의 타당성을 지적합니다. 이 약물에 대한 근거 기반은 매우 제한적이지만, 메타분석 결과 이러한 보충제가 질병의 중증도를 감소시킬 수 있는 잠재력이 있는 것으로 나타났습니다. 고용량의 에르고칼시페롤은 중환자실 입원 빈도를 유의미하게 감소시켰고, 질병 결과를 최적화하는 데 도움이 되었습니다. [ 19 ]

비타민 C 보충제는 일반적으로 바이러스성 질환 진행에 긍정적인 영향을 미칩니다. 그러나 중증 및 위중한 형태의 COVID-19에서 아스코르브산의 효과에 대한 증거는 충분하지 않습니다. [ 20 ]

한 무작위 예비 임상시험에서 고용량의 아스코르브산 정맥 주사가 중증 환자의 산소 공급을 개선하고 사망률을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 연구는 질이 낮은 것으로 평가되었습니다.[ 21 ],[ 22 ]

로피나비르/리토나비르(경구 프로테아제 억제제) 및 히드록시클로로퀸/클로로퀸(항류마티스 항염 및 면역 조절제)과 같은 약물의 효능에 대한 증거는 충분하지 않습니다.[ 23 ] WHO는 효능 및 안전성에 대한 증거가 낮거나 중간 수준인 약물의 사용을 권장할 수 없습니다.