비자르신

비자르신은 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 음경으로의 혈류를 증가시켜 약화된 발기를 회복하는 데 도움이 됩니다.

약리 작용의 원리는 성적 자극이 있을 때 해면체에서 아산화질소가 방출되는 과정에 기반합니다. 유리 아산화질소는 구아닐산 고리화효소(guanylate cyclase) 효소의 활성화를 자극하여 cGMP 수치를 증가시킵니다. 그 결과 해면체 평활근 섬유 부위가 이완되고 혈류가 촉진됩니다. [ 1 ]

적응증 비자르신

남성의 발기 기능 문제 ( 성교를 성공적으로 수행할 수 있을 만큼 음경의 발기를 얻거나 유지할 수 없는 경우 ) 에 사용됩니다.

릴리스 양식

의약품은 정제 형태로 출시됩니다. 셀팩(포장 안에 셀팩 1개)에 정제 1개, 2개 또는 4개가 들어 있으며, 플레이트(포장 안에 플레이트 2개 또는 3개)에 정제 4개가 들어 있습니다.

약력학

실데나필은 PDE-5(이 성분은 cGMP 특이적 특성을 가짐)의 활성을 늦추는 강력한 선택적 작용제입니다. 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기부전 증상 완화에 도움을 줍니다.

음경 발기의 기본이 되는 생리 활동은 성적 자극의 영향으로 해면체 부위에서 아산화질소가 방출되는 것으로 구성됩니다. [ 2 ]

실데나필은 발기에 말초적인 효과를 나타냅니다. 인체 해면체에 직접적인 이완 효과는 없지만, NO의 이완 활성을 강화합니다.

성적 흥분 시 발생하는 NO/cGMP 결합의 활성화와 실데나필에 의한 PDE5 요소의 억제는 해면체 내 cGMP 수치를 증가시킵니다. 따라서 실데나필의 약효를 얻으려면 성적 자극이 필요합니다.

시험관 내 시험 결과, 이 약물의 선택성은 발기 과정에 관여하는 PDE-5에 대해 발현되는 것으로 나타났습니다. PDE-5에 대한 효과는 다른 알려진 PDE 성분에 비해 더 강합니다. 망막 광전달 과정에 관여하는 PDE-6에 대한 효과는 10배 낮습니다. 최대 허용 용량을 사용할 경우, 이 약물은 PDE-1에 대해 80배 약한 선택성을, 2~4가지 PDE 유형에 대해서는 7~11가지 PDE 유형에 대해서는 700배 강한 선택성을 나타냅니다.

실데나필은 PDE-5에 미치는 영향이 PDE-3(cAMP 특이적 활동을 하는 성분으로 심장 수축에 참여함)에 미치는 영향보다 약 4000배 더 강력합니다.

실데나필은 일시적이고 경미한 혈압 강하를 유발하지만, 임상적 징후를 나타내지 않는 경우가 많습니다. 수평 자세에서 0.1g 용량의 약물을 경구 투여했을 때 수축기 혈압의 최대 감소량(평균)은 8.4mmHg입니다. 이 경우, 이완기 혈압은 5.5mmHg 변화합니다. 이러한 혈압 강하는 실데나필의 혈관 확장 작용과 관련이 있습니다(혈관 세포의 평활근 내 cGMP 수치 증가로 인해 발생할 가능성이 있음).

최대 0.1g의 실데나필을 단회 경구 투여한 결과, 자원봉사자들의 ECG 값에 임상적으로 의미 있는 변화가 나타나지 않았습니다.

이 약물은 협착된 동맥을 통한 심장산출량 지수나 혈액 순환 과정을 변화시키지 않습니다.

약동학

권장 복용량을 사용할 경우 실데나필의 약동학적 매개변수는 선형적입니다.

흡수.

경구 투여 시 이 물질은 높은 속도로 흡수됩니다. 평균 절대 생체이용률은 약 40%(25~63%)입니다. 시험관 내(in vitro)에서 실데나필은 약 1.7ng/ml의 농도로 인간 PDE-5의 작용을 50% 억제합니다.

0.1g 분량을 단회 투여했을 때, 유리 원소의 세포질 내 Cmax 평균 농도는 약 18ng/ml입니다. 공복에 약물을 투여했을 때의 Cmax 값은 평균 1시간(0.5~2시간) 후에 기록됩니다.

지방이 많은 음식과 함께 섭취하면 흡수율이 감소합니다. Cmax는 평균 29% 감소하고, Tmax 값은 1시간 동안 증가합니다. 그러나 흡수 정도는 동일하게 유지됩니다(AUC는 11% 감소합니다).

유통 과정

약물의 Vss 평균값은 105 μL입니다. 실데나필과 주요 N-데메틸 대사 요소의 세포질 내 혈액 단백질 합성은 약 96%이며, 실데나필의 일반적인 지표와 관련이 없습니다. 약물이 정자 내로 투여된 후 1.5시간 후에는 실데나필 용량의 0.0002% 미만(평균 농도 - 188 ng)이 기록됩니다.

교환 과정.

실데나필은 주로 간에서 CYP3A4 동종효소(1차 경로)와 CYP2C9 동종효소(2차 경로)에 의해 대사됩니다. 활성을 가진 주요 대사 성분은 약물의 N-탈메틸화 과정에서 생성되어 대사 과정에 참여합니다. 이 대사체의 PDE 활성 선택성은 실데나필과 유사하며, 시험관 내 PDE-5에 대한 효과는 실데나필 활성의 약 50%입니다.

자원자들의 대사산물 혈장 농도는 실데나필의 약 40%였습니다. 추가 대사 과정에 관여하는 N-데메틸 대사 성분의 반감기는 최대 4시간입니다.

배설.

전반적인 약물 제거 수치는 시간당 41L이고, 최종 반감기는 3~5시간에 이릅니다.

경구(또는 정맥 주사)로 투여할 경우, 실데나필은 주로 대변을 통해 배출됩니다(약 80%; 대사산물 형태로). 더 적은 양이 신장을 통해 배출됩니다(복용량의 약 13%).

투약 및 투여

이 약은 경구 복용해야 합니다. 정제를 입 안에서 녹인 후 삼키세요. 약효가 나타나려면 성적 자극이 필요합니다. 비자르신은 성관계 약 60분 전에 복용해야 합니다.

일반적으로 1회 복용량은 50mg입니다(공복에 복용하는 것이 좋습니다). 최대 1회 복용량은 0.1g입니다.

• 어린이를 위한 신청서

이 약은 소아과(18세 미만)에 처방되지 않습니다.

임신 비자르신 중 사용

비자르신은 여성에게는 사용되지 않습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 실데나필과 관련된 알레르기의 존재
• 약물의 부형제로 인한 과민증
• 아산화질소 공여 물질(아밀 아질산염 등) 또는 질산염과 함께 사용
• 성적 활동이 금지된 상황(불안정 협심증이나 심각한 심부전)
• 시신경에 영향을 미치는 허혈성 신경병증으로 인한 한쪽 눈의 시력 상실(전방 비동맥염 형태)
• 심각한 형태의 간 기능 장애
• 감소된 혈압 수치(90/50 mmHg 미만)
• 환자는 최근 심근경색이나 뇌졸중을 겪었습니다.
• 유전적 성격의 다양한 퇴행성 망막 변화를 겪는 경우(예: 색소성 망막염).

부작용 비자르신

부작용은 다음과 같습니다.

• 신경계 질환: 편두통, 이상감각, 두통, 신경통, 얼굴 홍조 및 실신, 운동실조, 현기증, 감각 저하, 떨림, 졸음/불면증, 우울증 및 반사 감소
• 안과적 문제: 결막염, 안구 부위의 통증이나 출혈, 시각 장애(시야 흐림, 광선공포증, 색상 인지 변화), 산동, 건안증 및 백내장
• 이비인후과 병변: 이명 또는 난청
• 호흡기 질환: 인두염, 기관지 천식, 호흡곤란 및 비강 충혈, 부비동염, 기침 증가, 후두염, 가래량 증가 및 기관지염
• 심혈관 문제: 빈맥, 심부전, ECG 측정치 변화, 혈압 저하, 심계항진 및 AV 차단, 기립성 허탈, 심근 허혈, 심장 마비, 협심증, 뇌혈관 혈전증 및 심근병증
• 혈액학적 질환: 백혈구 감소증 또는 빈혈
• 위장관 병변: 식도염, 설염, 메스꺼움, 삼키기 곤란증을 동반한 위장염 및 구내염, 건조구증, 대장염, 치은염, 위염 및 직장 출혈.
• 대사 문제: 고나트륨혈증 또는 -요산혈증, 저혈당/고혈당증, 갈증, 불안정성 당뇨병 및 통풍
• 비뇨생식기 질환: 야뇨증, 남성 유방비대증, 방광염, 요로감염, 무오르가즘증, 요실금 또는 배뇨량 증가, 생식기 부종 및 사정 장애
• 근골격계 병변: 관절염, 중증 근무력증, 힘줄 파열, 근육통, 활막염, 관절증, 건막염 및 골통.
• 피부과적 문제: 일반적인 헤르페스, 접촉성 또는 비듬성 피부염, 가려움증, 표피 궤양, 광과민증, 두드러기 및 발진
• 기타: 과다발한증, 말초부종, 쇼크, 오한, 통증 및 알레르기 증상.

과다 복용

중독의 가능한 증상으로는 현기증, 시각 장애, 뜨거운 섬광, 코막힘, 소화불량, 두통 등이 있습니다.

위반 사항이 있는 경우 표준 지원 조치가 수행됩니다.

다른 약과의 상호 작용

다른 약물이 실데나필의 약동학적 매개변수에 미치는 영향.

시험관 내 시험.

실데나필 대사 과정은 주로 헤모단백질 P450(CYP) 동효소 3A4(주요 경로) 및 2C9(추가 경로)의 도움으로 실현되며, 이로 인해 이들 동효소의 작용을 늦추는 물질이 실데나필 클리어런스 수준을 낮출 수 있습니다. 따라서 유도 물질은 클리어런스 값을 증가시킵니다.

생체 내 시험.

CYP3A4 동효소의 활동을 억제하는 약물(에리스로마이신과 케토코나졸, 시메티딘이 포함됨)과 함께 투여하면 실데나필의 청소율이 감소합니다.

리토나비르는 실데나필의 AUC 수치를 11배 증가시키므로 이 두 물질을 병용하는 것은 금지됩니다.

비자르신(0.1g, 1일 1회)을 사퀴나비르(CYP3A4 동종효소 및 HIV 프로테아제의 작용을 늦춤)와 병용 투여하고, 사퀴나비르의 혈중 농도(1.2g, 1일 3회)를 일정하게 유지한 상태에서 투여하면 실데나필의 최대혈중농도가 140%, AUC 지표가 210% 증가합니다. 동시에 실데나필은 사퀴나비르의 약동학적 특성을 변화시키지 않습니다.

더욱 강력한 CYP3A4 억제제(이트라코나졸 및 케토코나졸 포함)는 실데나필의 약동학적 매개변수에 더 큰 변화를 초래할 가능성이 높습니다.

CYP3A4의 작용을 특이적으로 늦추는 에리스로마이신과 함께 실데나필 0.1g을 한 번 사용하면 에리스로마이신의 혈중 농도가 일정하게 유지될 때(5일 동안 하루 2회 0.5g 사용), 실데나필의 AUC 값이 182% 증가합니다.

자원봉사자들이 CYP3A4 활동을 비특이적으로 억제하는 시메티딘(0.8g)과 실데나필(50mg 용량)을 사용했을 때, 후자의 혈장 수치가 56% 증가했습니다.

CYP3A4 활동의 약한 억제제인 자몽 주스는 실데나필의 혈장 수치를 적당히 증가시킬 수 있습니다.

니코란딜은 질산염과 K 채널 활성화제를 포함하는 화합물입니다. 질산염 원소가 존재하기 때문에 실데나필과 강력한 상호작용을 일으킬 수 있습니다.

실데나필이 다른 약물에 미치는 영향.

생체 내 테스트.

실데나필이 NO/cGMP에 미치는 효과가 확립되어 있으므로 질산염의 항고혈압 효과를 증강시킬 수 있으며, 이것이 실데나필을 NO 공여체나 다른 형태의 질산염과 병용할 수 없는 이유입니다.

과민증이 있는 환자에게 이 약을 α-차단제와 병용 투여하면 혈압이 감소할 수 있습니다. 일반적으로 실데나필 투여 후 4시간 후에 혈압이 감소합니다.

양성 전립선 비대증 환자 중 안정적인 혈역학을 가진 환자를 대상으로 한 세 건의 개별 약물 상호작용 연구에서 독사조신(4mg 및 8mg)과 실데나필(0.025mg, 0.05mg 또는 0.1g)의 병용 요법을 연구했습니다. 세 연구 모두 앙와위 혈압을 평균 7/7mmHg, 9/5mmHg, 8/4mmHg 감소시켰고, 기립 혈압도 평균 6/6mmHg, 11/4mmHg, 4/5mmHg 감소시켰습니다.

혈역학적으로 안정적인 환자에게 이 약을 독사조신과 병용 투여했을 때 때때로 증상성 기립성 허탈이 발생했습니다. 이러한 증상에는 어지럼증이나 어지러움이 포함되었으나, 실신은 없었습니다.

특수 실험에서, 혈압이 높은 사람들에게 실데나필 0.1g을 암로디핀과 병용 투여했습니다. 수평 자세에서 수축기 혈압(평균 8mmHg)과 이완기 혈압(7mmHg)이 추가로 감소했습니다. 실데나필을 단독으로 사용한 지원자에서도 유사한 혈압 감소가 관찰되었습니다.

저장 조건

비자르신은 +25°C를 넘지 않는 온도에서 보관해야 합니다.

유통 기한

비자르신은 치료용 제품 판매일로부터 5년 이내에 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사 약물로는 막시그라, 윌데그라, 비아그라(올맥스 스트롱)가 있으며, 이 외에도 실데나필, 비바이라, 리잠프(비아산-LF), 실라필, 디나미코(비아테일)가 있습니다. 또한, 카마스틸, 토르네티스(주베나), 레바티오, 에렉세질(실덴)도 목록에 포함되어 있습니다.