B형 간염 백신 접종

러시아에서는 이번 세기 초까지 증가해 온 급성 B형 간염 발병률이 2001년 10만 명당 42명에서 2007년 5.26명으로 감소했습니다. 특히 어린 시절에는 발병률이 훨씬 더 급격히 감소했습니다.

발병률의 급격한 감소는 신생아와 청소년의 B형 간염 예방 접종률이 높았기 때문입니다. 그러나 과거의 높은 발병률은 앞으로도 오랫동안 지속될 것입니다. 만성 간염 신규 진단 건수가 급성 B형 간염 신규 진단 건수보다 훨씬 많습니다. 2004년에는 급성 B형 간염 신규 진단 건수가 약 7만 5천 건이었으며, 2006년에는 급성 B형 간염 신규 진단 건수가 각각 2만 건과 1만 건이었습니다. 여기에 B형 간염 바이러스 신규 보균자 6만 8천 명이 추가됩니다. 2006년에는 만성 B형 간염 417건과 HBsAg 보균자 1,700명이 확인되었습니다.

러시아의 B형 간염 보균자 수는 300만 명을 넘습니다. HBeAg 보균자인 산모에게서 태어난 신생아의 약 90%가 분만 중에 감염됩니다. 산모가 HBsAg 보균자일 경우 신생아에게 바이러스가 수직 감염될 위험은 낮지만, 모유 수유 중이나 산모와의 긴밀한 접촉을 통해 감염될 위험은 모두 높습니다. 신생아의 경우 B형 간염은 90%, 생후 1년 이내에 감염된 경우 50%, 성인의 경우 5~10%에서 만성화됩니다. 따라서 생후 첫날에 B형 간염 예방 접종을 통해 B형 간염 수직 감염을 예방하는 것이 중요합니다. 이는 WHO 전략과 일맥상통합니다.

2005년까지 생후 1일 B형 간염 예방 접종은 HBV 감염 풍토병 발생률이 낮은 국가(미국, 스위스, 이탈리아, 스페인, 포르투갈)를 포함하여 전 세계 80%의 국가에서 도입되었습니다. 임산부의 HBsAg 검사 결과에 의존하고 보균자인 산모의 아이에게만 예방 접종을 하는 것은 신뢰할 수 없습니다. 러시아에서 실시된 연구에 따르면, 정기적인 검사(전국적으로 8천~1만 명의 어린이)에서 보균자의 약 40%가 검출되지 않았으며, 이는 매우 높은 수준의 검사(오류율 0.5%에 불과)를 통해서도 확인되었습니다. 따라서 2007년 국가 달력에 명시된 대로, 생후 12시간 이내에 첫 번째 B형 간염 예방 접종을 유지하는 것은 전적으로 타당합니다. 미국에서도 2006년에 동일한 조치가 도입되었는데, 그 이유는 미국에서는 매년 약 2,000명의 아이가 HBsAg 보균자이면서도 태아기에 진단받지 못한 산모에게서 태어나기 때문입니다.

생후 첫날 예방 접종에 대한 반대는 예방 접종의 복잡성과 다른 예방 접종의 적용 범위 감소 가능성과 관련이 있었습니다.반대로 연구에 따르면 출생 시 B형 간염 예방 접종은 이 예방 접종과 다른 달력 백신의 적시 완료율을 높입니다.신생아기에 투여된 BCG와 HBV의 상호작용은 Mantoux 검사 크기, 예방 접종 흉터 크기, HBsAg에 대한 항체 수치 또는 합병증 수에 의해 확인되지 않았습니다.바이러스성 B형 간염의 2차 투여 부위에서 출혈이 발생한 사례는 예방적으로 비타민 K를 투여받지 않은 신생아의 출혈성 질환으로 인해 발생했습니다.

아이가 태어난 첫날에 B형 간염 백신을 접종해도 접종량이 늘어나지 않습니다. 0~3~6개월 일정에 따르면 복합 백신을 사용할 수 있기 때문입니다.

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B형 간염 예방 접종 프로그램의 목표

WHO 유럽 B형 간염 사무소는 "2005년 또는 그 이전까지 목표 인구의 B형 간염 백신 접종률을 90%까지 달성"한다는 목표를 러시아에서 달성했습니다. 대규모 백신 접종을 통한 발병률 감소는 인상적입니다. 대만과 한국의 경험에 따르면 신생아에 대한 대규모 백신 접종은 소아 간암 발병률을 극적으로 감소시킵니다. 55세까지의 모든 사람에게 대규모 백신 접종을 실시하면 다수의 HBsAg 보균자와 만성 B형 간염 환자를 주요 감염원으로 하는 감염 전파를 차단할 수 있는 환경이 조성될 것입니다.

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B형 간염 예방 접종: 백신 준비

유전자 변형 백신은 불활성화되어 백신 단백질만 함유합니다. 이 백신은 수산화알루미늄에 흡착되며, 보존제인 티메로살은 여러 백신에 사용되지 않으므로 신생아에게 접종해야 합니다. 생후 3개월과 6개월에는 HBV+DPT 혼합 백신을 접종하는 것이 좋습니다. 성인의 HBV+ADS-M 백신은 B형 간염 예방 접종과 디프테리아 예방 접종을 병행할 수 있습니다. 백신은 2~8°C에 보관합니다.

B형 간염 백신은 면역원성이 매우 높아 접종자의 95~99%에서 방어 항체가 형성되고, 그 효과는 8년 이상 지속됩니다. 체중 2kg 미만의 미숙아는 면역 반응이 약화될 수 있으므로 생후 2개월부터 백신 접종을 시작합니다. 산모가 바이러스 보균자인 경우, 생후 첫날에 특정 면역글로불린 100IU를 동시에 투여합니다. 면역글로불린은 노출 후 예방에도 사용됩니다. 트윈릭스(Twinrix)를 접종했을 때 A형 간염 바이러스로의 혈청 전환율은 1차 접종 후 1개월에 89%, 2차 접종 후 100%에 도달하며, B형 간염 바이러스로의 혈청 전환율은 2개월 후 93.4%, 6개월 후 97.7%에 이릅니다.

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B형 간염 예방접종 방법 및 일정

모든 백신은 위험군을 포함한 어린이와 성인 모두를 대상으로 하며 연령에 맞는 용량으로 근육 주사합니다. 모든 백신은 상호 호환됩니다. 2008년부터 1세 어린이는 0-3-6개월 일정에 따라 백신을 접종했고, 위험군 어린이는 0-1-2-12개월 일정에 따라 백신을 접종했습니다. 백신을 맞지 않은 어린이, 청소년 및 성인은 0-1-6 일정에 따라 백신을 접종합니다. Engerix B로 응급 백신 접종(예: 대량 수혈을 동반한 수술 전)은 0-7-21일 일정에 따라 실시하고 12개월 후에 재접종을 합니다. 2차 접종 전 간격은 8-12주로 연장할 수 있지만 위험군의 경우 4-6주로 제한하는 것이 좋습니다. 3차 접종 시기는 1차 접종 후 최대 12-18개월까지 더 달라질 수 있습니다. 복합 백신을 사용할 경우 0~2~6개월 일정이 타당하며, 0~3~6개월 일정은 스페인, 미국, 카자흐스탄에서 사용됩니다.

러시아에 등록된 B형 간염 단가 백신

백신	내용물, 방부제	복용량
재조합 효모 ZAO Combiotech, 러시아	1ml당 20mcg 함유. 티메로살 함유 또는 미첨가로 제공됩니다.	18세 이상에게는 20mcg(1ml), 18세 미만에게는 10mcg(0.5ml)를 투여합니다. 혈액투석 환자에게는 성인의 두 배 용량인 2.0ml를 투여합니다.
레게박, ZAO MTX, 러시아	1ml당 20mcg, 방부제 - 메르티올레이트 0.005%.
Biovac-V, Wockhard Ltd.,	1ml당 20mcg, 방부제 - 메르티올레이트 0.025mg
Eberbiovac NV, 쿠바 유전공학 센터	1ml에 20mcg, 티메로살 0.005% 함유
"Engerix V" 러시아; SmithKline Beecham-Biomed,	지질 매트릭스로 코팅된 입자(20nm) - 20	동일하지만 16세부터
B형 간염 백신 재조합(rDNA) Serum Institute Ltd, 인도	1ml당 20mcg, 방부제 - 메르티올레이트	10세 이상은 20mcg(1ml), 10세 미만은 10mcg(0.5ml)을 투여합니다.
Shanvak-V, Shanta Biotechnics PTV Ltd, 인도	1ml당 20mcg, 방부제 - 메르티올레이트 0.005%
유박스 B, LG생명과학, 사노피 파스퇴르 산하 한국	1.0ml에 20mcg, 티메로살은 0.0046% 이하	16세 이상은 20mcg(1.0ml)을 투여하고, 소아는 10mcg(0.5ml)을 투여합니다.
NB-Wax® II, Merck Sharp Dome, 네덜란드	0.5ml에 5mcg, 10mcg/ml - 1ml 및 3ml, 40mcg/ml - 1.0ml (혈액투석 환자용). 방부제 무첨가	성인 10mcg, 11~19세 청소년 5mcg, 10세 미만 어린이 2.5mcg. 보균자 모체의 자녀 5mcg

HEP-A+B-in-VAC은 3세 이상 어린이와 성인에게 0-1-6개월 일정에 따라 A형 및 B형 간염에 대한 동시 예방 접종에 사용되고, Twinrix는 1세부터 동일한 일정에 따라 또는 긴급하게(0-7-21일 + 1년 후 4분의 1 복용량) 접종하는 데 사용됩니다.

많은 국가에서 HBsAg 양성인 어머니에게서 태어난 아이는 백신 접종과 동시에 100IU 용량의 특정 면역글로불린을 (다른 장소에서) 접종받는 것이 권장됩니다. 이렇게 하면 효과가 1~2% 증가합니다. HBsAg 외에 HBeAg도 있는 어머니에게서 태어난 아이의 경우 이 계획을 염두에 두어야 합니다.

재접종. 백신 접종 후 항체는 최대 20년까지 지속될 수 있으며, 항체가 없더라도 면역 기억을 통해 보호 효과를 얻을 수 있습니다. 따라서 WHO는 최소 10~15년 동안은 재접종을 권장하지 않습니다. 재접종은 의료 종사자(7년마다)와 감염 위험군(혈액투석, 면역결핍)에게만 권장됩니다.

HBsAg 보균자에게 백신 접종이 위험하지 않으며, B형 간염 바이러스 항체가 있는 사람에게는 백신 접종이 추가 접종으로 작용할 수 있으므로 백신 접종 전 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다. 위험군(면역결핍, 보균자 모체에서 태어난 자녀)의 경우 마지막 접종 후 1개월과 3개월 후에 항체 검사를 실시하는 것이 타당합니다. 항체 수치가 10 mIU/ml 미만이면 백신을 다시 접종합니다.

러시아에 등록된 복합 백신

백신	내용물, 방부제	복용량
Bubo-M - 디프테리아-파상풍-B형 간염, ZAO Kombiotekh, 러시아	1회 투여량(0.5ml)에 HBsAg 10mcg, 디프테리아 독소이드 LF 5개, 파상풍 독소이드 EU 5개, 방부제 - 2-페녹시에탄올, 티메로살 0.005% 함유	6세 이상 사람들의 예방접종에 사용됩니다.
Bubo-Kok - 백일해-디프테리아-파상풍-B형 간염, ZAO Kombiotekh, 러시아	1회 투여량(0.5ml)에 HBsAg 5mcg, 백일해균 100억 마리, 디프테리아균 15마리, EU 파상풍균 5마리, 방부제 - 메르티올레이트 50mcg 함유	5세 미만 어린이에게 사용
Twinrix - A형 및 B형 간염 백신, Gpaxo SmithKline, 영국	1.0ml(성인용 백신)에 20mcg HBsAg + 720 UHV Ag 방부제 - 2-페녹시에탄올, 포름알데히드 0.015% 미만	16세 이상의 사람은 성인용 용량(1.0ml)을 접종하고, 1~15세 어린이는 어린이용 용량(0.5ml)을 접종합니다.
Hep-A+B-in-VAC - A형 간염+B형 간염 백신, 러시아	1ml에는 ELISA AG HAV 80단위와 HesAg 20μg(등록 단계)이 포함되어 있습니다.	17세 이상은 1.0ml, 3~17세 어린이는 0.5ml를 투여합니다.

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예방접종 반응 및 합병증

B형 간염 백신은 반응성이 낮아 일부 접종자(최대 17%)는 주사 부위에 충혈 및 경화가 발생할 수 있으며, 단기적인 건강 악화가 발생할 수 있습니다. 1~6%에서는 체온 상승이 관찰되었습니다. 생후 1년 이내에 DPT + OPV + HBV를 접종한 경우와 DPT + OPV만 접종한 경우 모두 반응 빈도, 병발 이환율 및 신체 발달에 차이가 없었습니다.

1980년 이후 10억 회 이상의 B형 간염 백신이 접종되었으며, 아나필락시스 쇼크(1:600,000), 두드러기(1:100,000), 발진(1:30,000), 관절통, 근육통, 결절성 홍반이 단독으로 보고되었습니다. 효모 불내성(빵 알레르기)이 있는 소아에서 아나필락시스양 반응이 가끔 관찰되었습니다. HBV 2차 접종 2주 후 혈뇨를 시작으로 사구체와 세뇨관에 HBsAg이 침착된 메산지움 증식성 IgA 사구체신염 1례가 보고되었습니다.

간염 B 면역 예방과 다발성 경화증 및 기타 탈수초성 질환의 발병 사이의 연관성에 대해 발표된 논문은 신중한 반복적 검증을 거친 후 기각되었습니다. 가장 가능성이 높은 가설은 다발성 경화증의 발병 시기와 백신 접종 시기의 일치입니다.

Bubo-Kok은 DPT와 반응원성이 비슷하며, Twinrix 또한 반응원성이 낮습니다. 특정 면역글로불린을 투여하면 주사 부위가 발적하고 최대 37.5도까지 체온이 상승할 수 있습니다.

B형 간염 예방접종 금기사항

효모 및 기타 약물 성분에 대한 민감도 증가, 심혈관 및 폐 질환의 비대상성 형태. 급성감염병 환자는 회복 후 예방 접종을 받습니다.

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B형 간염 노출 후 예방

B형 간염 백신은 노출 직후에 접종하면 감염을 예방할 수 있습니다. 백신을 맞지 않은 의료 종사자와 환자, 보균자 또는 상태 불명의 사람(항상 HBsAg 보균자로 간주됨)의 혈액이나 분비물과 접촉했거나 접촉했을 가능성이 있는 다른 사람은 첫날에 백신을 맞아야 하며, 이때 체중 1kg당 0.12ml(최소 6IU)의 용량으로 특정 면역글로불린을 신체 여러 부위에 동시에 투여하는 것이 바람직합니다(48시간 이내). 백신 접종 일정은 0-1-2-6개월이며, 간염 마커를 모니터링하는 것이 바람직합니다(면역글로불린 투여 후 3-4개월 이후). 이전에 백신을 맞은 의료 종사자의 경우 노출 즉시 항체 수치를 측정해야 합니다. 항체가가 10mIU/ml 이상인 경우 예방은 시행하지 않습니다. 그렇지 않은 경우, 백신과 면역글로불린을 1회 투여합니다(또는 1개월 간격으로 면역글로불린을 2회 투여합니다).

급성 B형 간염 환자의 성 파트너가 간염 표지자가 없는 경우, 특정 면역글로불린을 1회 접종하고(효과는 2주 이상 지속되지 않을 것으로 예상됨) 즉시 예방 접종을 시작해야 합니다. 이 조치의 효과는 75%로 추산됩니다.

급성 B형 간염에 감염된 가족 접촉자 중 부분 예방접종을 받은 영아는 예방접종을 계속해야 합니다. 예방접종을 받지 않은 사람에게는 특정 면역글로불린 100IU와 백신을 투여해야 합니다. 나머지 접촉자는 예방접종을 하되, 환자의 혈액과 접촉한 적이 있는 사람에게는 의료 종사자와 동일한 조치가 권장됩니다.

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만성 및 종양혈액질환 환자의 B형 간염 예방접종

만성 질환이 있는 사람은 완화 기간 동안 예방 접종을 받을 수 있습니다. 만성 사구체신염, 만성 기관지폐질환 등이 있는 어린이에게 B형 간염 예방 접종을 실시한 경험이 있습니다. 특별한 적응증은 만성 C형 간염입니다.

반복적인 수혈이 필요한 종양혈액질환의 경우, 급성기에 B형 간염 백신을 접종해도 필요한 면역 반응이 나타나지 않습니다. 하지만 B형 간염 백신을 반복 접종하면 60% 이상의 경우 혈청 전환이 이루어집니다. 따라서 특정 면역글로불린을 이용한 수동 방어로 시작하여 관해기에 백신을 접종하는 것이 필요합니다.

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