바렛 식도 진단

진단 방법

1. 바렛 식도를 의심하는 데 도움이 되는 주요 진단 방법 중 하나는 섬유성 식도위십이지장경 검사 (FEGDS)입니다. 이 방법을 사용하면 식도와 식도위접합부를 시각적으로 평가하고, 조직학적 검사 및 필요한 경우 면역조직화학 검사를 위해 생검 조직을 채취할 수 있습니다.

소아과 진료에서 내시경 검사 시 의무적 생검이 필요한 경우는 다음과 같습니다.

1. 바렛식도의 내시경 사진을 찍은 모든 연령대의 환자;
2. 방사선학적 또는 내시경적으로 식도 협착이 확인된 환자
3. Z-라인 위 2cm 거리에 유두종이 있는 환자
4. "짧은" 식도를 가진 환자,
5. 방사선학적으로 확인된 고등급 위식도 역류 환자
6. 식도와 위에 수술적 개입의 병력이 있는 환자로서 임상적 GERD가 지속되거나 나타나는 경우.

상피의 이상 가능성을 나타내는 내시경적 표지자는 다음과 같습니다.

• 외국 원주 상피의 "섬"
• 소위 높은 종방향 슬릿 형태의 침식
• Z-라인에서 2cm 이상 떨어진 곳에 위치한 다양한 유두종.

P.Spinelli와 공동 저자는 다음과 같은 Barrett 식도의 내시경적 변형을 제시합니다.

• 식도 하부의 위 점막의 연장선으로서 "불꽃의 혀"
• Z-라인 오프셋이 있는 원형 커프,
• "말피기아 섬"이 새겨진 불분명한 소매.

모방 절편의 길이는 매우 중요합니다. 긴 절편(길이 3cm 이상)에서 식도 선암 발생 위험이 짧은 절편(길이 3cm 미만)보다 10배 높은 것으로 알려져 있기 때문입니다. 바렛 식도의 짧은 절편은 긴 절편보다 10배 더 흔합니다.

색소식도위내시경술은 바렛 상피를 진단하는 데 사용할 수 있습니다. 톨루이딘 블루, 인디고 카민, 또는 메틸렌 블루는 이형성 점막을 선택적으로 염색하여 식도 상피는 염색되지 않게 합니다. 루골 용액은 식도의 중층 편평 상피를 선택적으로 염색하여 원주 상피는 그대로 유지합니다.

디지털 등록 및 영상 분석 기능을 갖춘 영상 정보 내시경 시스템을 실제에 도입하면 최소한의 병리학적 변화도 감지할 수 있어 매우 유망한 것으로 평가됩니다. 특히 형광내시경을 사용하면 바렛식도와 식도 선암의 조기 진단이 가능해질 것입니다.

2. 바렛 식도 진단의 "골드 스탠다드"는 식도 생검의 조직학적 검사입니다. 바렛 식도가 의심되는 경우 생검 재료 채취 절차를 따르는 것이 매우 중요합니다. 위식도 접합부에서 시작하여 근위부로 1~2cm 간격으로 네 사분면과 의심되는 부위에서 생검을 실시합니다.

바렛식도 점막의 전체 구간에 대해 눈에 보이는 구간 전체 길이를 따라 2초 또는 1cm 간격으로 생검을 시행해야 하며, 의심되는 모든 부위도 생검해야 한다는 권고가 있습니다.

동시에, 식도위접합부의 해부학적 영역이 내시경으로 관찰되는 영역과 일치하지 않는다는 점을 기억해야 합니다. 따라서 식도 상태를 확실하게 진단하려면 Z선에서 2cm 이상 근위부에서 생검을 실시해야 합니다.

변형된 상피에는 다양한 분류가 있습니다. 외국 저자들은 바렛 상피를 세 가지 유형으로 구분합니다.

1. 근본적인;
2. 과도기 또는 최저점;
3. 원통형 셀.

네 번째 변종, 즉 중간 유형의 상피를 구별하는 것도 가능합니다.

또한 각 형태에 대한 특정한 형태학적 매개변수를 갖는 4가지 조직학적 형태의 이형성 상피를 제공하는 분류도 있습니다.

1. 점막 표면에 융모가 있고, 점액과 잔상세포가 있는 원통형 세포가 피부 상피에 존재하며, 샘 상피에 벽측(불변) 및 모든 신경내분비 세포(NEC)가 있는 것이 특징적인 형태입니다.
2. 심장 형태는 피부 상피에 술잔 세포가 없고, 샘 상피에 주세포, 벽세포, 술잔 세포가 없는 것이 특징이지만, 모든 유형의 신경내분비 세포는 보존되어 있습니다.
3. 기저형은 심장형과 주로 샘 상피에 주세포와 벽세포가 존재한다는 점에서 다릅니다.
4. 무관심한 형태 또는 "다양한" 형태에는 위에 표시된 모든 형태의 초점적 특징이 포함됩니다.

연구 자료에 따르면 성인의 경우 가장 흔한 형태는 특징적(65%)과 무관심(25%)이고, 심장형(6.5%)과 기저부형(3.5%)은 훨씬 덜 흔합니다.

어린이의 경우, 바렛 식도의 심장형(50%)과 특징형(38%)이 다소 더 흔하고, 기저형(3.5%)과 무차별형(2.5%)은 덜 흔합니다.

이형성, 특히 "고도" 이형성은 악성 종양 가능성을 나타내는 형태학적 표지자로 알려져 있으므로, 이형성 유두체에서 이형성을 검출하고 그 정도를 결정하는 데 특히 주의를 기울입니다. 현재 형태학자들에게 잘 알려진 이형성 정도 검증 기준이 있습니다. 일반적으로 이형성은 세 가지 정도로 구분됩니다. 때로는 고도 이형성과 저도 이형성, 두 가지 변이로 구분되기도 합니다. 바렛 식도에서 이형성 발견 빈도는 저자에 따라 12.9%에서 45%까지 다양합니다. 바렛 식도 이형성 상피의 악성 종양은 이전에 무증상(indifferent form)을 보였던 환자에서 가장 흔하게 발생합니다(77.2%).

위의 내용을 바탕으로, 바렛 식도에서 악성 종양이 발생할 위험 상황이 있다는 것을 상상하는 것은 어렵지 않습니다. 즉, 3등급(고도) 이형성을 동반한 무관심한 형태입니다.

획득한 형태학적 데이터를 분석할 때, 바렛 식도의 과진단 가능성과 식도 선암 발생 위험의 과장 가능성을 염두에 두어야 합니다. 따라서 한 연구에 따르면 위식도 역류 환자의 95%에서 원통형 상피가 Z선에서 3cm 이상 떨어진 곳에서 발견됩니다. 제시된 데이터는 다음과 같은 논리적 질문을 던집니다. 식도에서 위저부(특히 심장)형 위 상피가 발견되는 것이 항상 발암의 예후를 예측하는 지표가 되어야 할까요?

여러 저자에 따르면, 원통형 세포 형태의 점막은 악성 종양으로 발전할 가능성이 가장 낮으며, 불완전 장상피화생(식도 상피에 술잔세포가 나타나는 경우)에서는 악성 종양으로 발전할 가능성이 가장 높습니다. 이러한 관점은 현재 바렛식도 전문의들 사이에서 지배적인 견해입니다.

3. 또한, 여러 증례에서 시행되는 면역조직화학 및 조직화학 연구 방법 또한 진단에 도움이 되며, 악성 종양의 예후 지표로 작용합니다. 예를 들어, 식도 선암 환자의 86.3%에서 설포뮤신이 실질에서 발견되었으며, 후향적 연구에서 3등급 이형성증에서도 설포뮤신의 생성이 관찰되었습니다. 또한, 악성 종양이 발생하는 동안 신경내분비 세포주가 종양 세포에 의해 치환(또는 억제)되는 것으로 밝혀졌습니다.

배럿 상피의 특정 마커에는 수크라제-이소말타제도 포함됩니다.

MacLennan AJ 등의 연구에서 바렛식도 환자에서 빌린(villin)의 100% 발현이 관찰되었습니다. 빌린은 소장 세포 분화의 표지자이며, 이 연구는 바렛식도에서 장형 화생을 진단하는 데 매우 유망합니다.

조직화학적 및 면역조직화학적 방법을 사용하여 상피화생-선암의 진행 과정에서 선의 증식/세포사멸 비율이 상당히 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, 이는 종양 표지자로도 활용될 수 있습니다.

4. X선 검사를 통해 식도 중간부에 협착, 바렛식도궤양, 그리고 큰 식도열공 탈장이 있는 "전형적" 바렛식도 변이를 상당히 확실하게 진단할 수 있습니다. "짧은" 식도 변이는 자체적인 명확한 X선 기준을 가지고 있습니다. 이중 조영제를 사용하면 망상 점막과 평활 점막의 두 가지 유형의 점막 완화를 구분할 수 있습니다. 그러나 많은 저자들은 이 소견의 민감도와 특이도가 낮다고 지적하며, 바렛식도 환자 3명 중 1명은 X선 검사에서 이상이 없다고 지적합니다.

X선 검사는 위식도 역류 및 위식도 역류질환(GERD) 진단에 결정적인 방법 중 하나로, 역류 자체, 역류성 식도염, 횡격막 식도 개구부 탈장을 비교적 확실하게 진단할 수 있기 때문입니다. 위식도 역류의 간접적인 징후로는 위 기포 크기 감소 및 히스각(His angle)의 직선화가 있습니다. 드물지만 물 사이펀 검사(water-siphon test)를 시행하는 것이 권장됩니다.

5. 매일 pH를 측정하는 것은 현재 위식도 역류질환(GER) 진단에 가장 신뢰할 수 있는 방법 중 하나로 여겨집니다. 이 방법은 식도의 변화(pH 4.0 미만 감소)를 기록할 뿐만 아니라, 위식도 역류질환(GER)의 중증도를 파악하고 다양한 유발 요인이 GER 발생에 미치는 영향을 파악할 수 있습니다. 이 방법이 바렛 식도를 "직접적으로" 의심할 수는 없지만, 바렛 식도가 합병증으로 발생하는 위식도 역류질환(GERD) 소아를 검사하는 알고리즘의 구성 요소 중 하나로 자리매김하는 것은 당연합니다.
6. 방사성동위원소 방법은 위에 나열된 방법보다 임상에서 훨씬 덜 자주 사용됩니다.
7. 유전자 검사. 지난 20년 동안 외국 문헌에서 바렛 식도의 가족력 가능성을 시사하는 논문들이 발표되었습니다. 특히, 여러 가족에서 여러 사람에게 한 세대 이상에 걸쳐 바렛 식도가 발생한 사례가 보고되었습니다. V. Jochem 등은 3세대에 걸쳐 한 가족 구성원 6명에게서 바렛 식도를 관찰했습니다. 저자들은 바렛 식도의 유전적 소인에 대한 이론을 제시했습니다. 유전적 전달 기전은 상염색체 우성 모델과 일치할 것으로 추정됩니다.

식도 선암 발생을 위한 유전자 검사 방법이 있습니다. 바렛 식도 상피의 발암은 종양 유전자를 활성화하고 종양 억제 유전자를 무력화시키는 일련의 유전 질환과 관련이 있습니다. 바렛 식도에서 이러한 병리의 발생을 나타내는 지표는 여러 유전자, 특히 종양 억제 유전자인 p53, p21, erbB-2의 이질성(heteroeigosity) 소실입니다. 식도 상피 세포의 DNA 구조 이상(이수성)은 발암 가능성을 나타내는 두 번째로 중요한 지표입니다.

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