ARI와 이를 퇴치하기 위한 '박테리아 백신'

급성 호흡기 질환은 소아에서 가장 흔한 병리입니다. 매년 어린이들은 150종 이상의 병원균과 그 변이에 의해 발생하는 급성 호흡기 질환(ARI)을 2~3건에서 10~12건까지 겪습니다. 유치원에 다니기 시작하면서 호흡기 질환 유병률이 급격히 증가하여, 첫해에 어린이의 절반이 6건 이상의 급성 호흡기 질환을 앓게 되어 "빈번하게 아픈 어린이" 집단을 형성합니다. 2~3년차에는 발병률이 감소하지만, 약 10%의 어린이가 여전히 빈번하게 아픈 어린이 집단에 속합니다. 이들은 일반적으로 알레르기 소인이 있는 어린이이며, 주로 급성 호흡기 질환(ARVI)의 급성 증상으로 나타납니다. 빈번하게 발생하는 급성 호흡기 질환은 막대한 경제적 손실을 초래합니다.

빈번하게 아픈 소아는 진단이 아닌 관찰 대상일 뿐입니다. 여기에는 특정 질병 분류학적 형태(폐쇄성 기관지염, 경증 천식, 만성 편도선염, 심지어 만성 폐렴과 낭포성 섬유증 포함)를 가진, 검사가 부족한 소아가 포함됩니다. 따라서 빈번하게 아픈 소아를 진료소 관찰 대상에 포함시키기 전에 특정 병리학적 소견을 배제하기 위한 검사를 실시해야 합니다.

바이러스성 및 세균성 급성 호흡기 감염(ARI)의 임상 양상에 명확한 차이가 없고, 원인을 신속하게 진단할 수 없으며, 세균성 합병증을 놓칠 수 있다는 우려 때문에 자주 아픈 아이들에게 항생제를 과도하게 처방하는 경우가 많습니다. 그러나 급성 호흡기 감염(ARI)에 대한 항생제는 예방 효과가 없으며, 세균성 합병증의 발생 빈도만 증가시킬 뿐입니다.

면역 예방 백신에는 급성 호흡기 감염 병원균(Hib, 폐렴구균, 백일해, 디프테리아, 독감 백신)에 대한 백신이 포함되어 있지만 급성 호흡기 바이러스 감염의 주요 병원균에 대한 특정 백신은 없습니다.

이러한 상황에서 호흡기 질환을 완화하기 위해 수많은 약물이 개발된 것은 당연한 일입니다. 이러한 약물의 설명은 대개 명확한 설명 없이 면역 조절 효과를 강조합니다. 여기에는 흉선 제제(T-activin, Timalin 등), 약초(디바졸, 엘루테로코쿠스, 에키네시아), 비타민, 미량 원소, 동종 요법(아플루빈, 아나페론), 각성제(펜톡실, 디우시폰, 폴리옥시도늄) 등이 포함됩니다. 집중적인 광고에도 불구하고, 이러한 약물 대부분은 수년간 사용되었음에도 불구하고 호흡기 질환 완화 효과에 대한 설득력 있는 증거를 가지고 있지 않습니다. 또한, 많은 약물이 명백히 부정적인 결과를 보였습니다. 더욱이, 특별한 적응증 없이 면역 조절제를 사용하는 것은 용납될 수 없습니다. 이러한 점에서, 세균 용해물 계열의 약물이 더 수용 가능한 것처럼 보이며, 때로는 미생물 세포의 더 정제된 성분이 포함되기도 합니다.

사용 지침

이 그룹의 모든 약물은 재발성 급성 호흡기 바이러스 감염 및 관련 호흡기 질환(비염, 부비동염, 인두염, 편도염, 후두염, 급성 및 재발성 기관지염) 예방에 사용할 수 있으며, 잦은 질병을 앓는 소아와 알레르기 질환이 있는 소아에게도 사용할 수 있습니다. 이무돈은 구강 및 인두 질환에도 사용할 수 있습니다. 건강한 소아와 다른 호흡기 질환이 있는 소아 모두에서 이 약물을 사용할 수 있으며, 회복 후에도 계속 사용할 수 있습니다.

세균 용해물의 특성

박테리아 용해물은 비특이적 면역자극제로 사용되던 발열성 및 프로디지오산과 같은 미생물 제제를 대체했습니다. 점비액 형태의 프로디지오산은 유치원의 급성 호흡기 감염 예방 수단으로 상당히 수용 가능한 것으로 나타났으며, 이는 1980년대 리투아니아와 에스토니아에서 진행된 통제 연구에서 입증되었습니다. 1980년대와 1990년대 유럽에서, 그리고 그 후 러시아에서 입증된 박테리아 용해물의 효과는 소아의 급성 호흡기 바이러스 감염을 비특이적으로 예방하는 안전한 수단으로 권장되는 근거가 되었습니다.

용해물은 백신과 유사하지만 작용 기전은 다릅니다. 이러한 박테리아 제제를 도입한다는 것은 바이러스 감염 예방을 의미합니다. 그리고 그 효과를 평가할 때, 우리는 그 제제에 포함된 병원균으로 인한 감염 빈도 감소를 평가하는 것이 아니라, 전체 호흡기 질환 유병률을 평가합니다. 물론, 용해물 도입에 따라 폐렴구균이나 클렙시엘라균 등에 대한 항체가 생성되지만, 해당 감염 예방에 있어서의 역할은 일반적으로 고려되지 않습니다.

이러한 약물의 작용의 기초는 아이들이 태어나면서 가지고 있는 Th-2형 반응에 비해 더 성숙한 Th-1형 면역 반응을 자극하는 것이라는 것이 입증되었습니다.아이에게서 Th-1형 반응의 형성은 주로 미생물 자극의 영향으로 발생하는데, 현대 아이들에게서 이러한 자극이 부족한 것은 높은 수준의 위생, 세균 감염의 상대적 희소성, 그리고 공생 세균총을 억제하는 항생제의 광범위한 부당한 사용과 관련이 있습니다.또한 체온이 상승할 때마다 해열제를 거의 끊임없이 사용하는 것도 중요한 역할을 하는데, 이는 Th-1형 반응을 일으키는 사이토카인인 γ-인터페론, IL-1 및 IL-2, TNF-a의 생성을 억제합니다.Th-1형 반응을 억제하면 감염에 대한 보다 안정적인 반응이 발달하고 면역 기억이 형성되는 것을 방지합니다.

박테리아 용해물은 Th-1형 사이토카인 생성을 자극하고, 호흡기 점막에서 IgA, slgA, 리소자임 생성을 증가시키며, 자연살해세포의 활성을 자극하고, 감소하는 CD4+ 세포 수를 정상화하며, IgE 및 동종 항체 생성을 억제합니다. 이러한 용해물의 작용은 성숙한 면역 반응 형성 및 호흡기 질환 이환율 감소에 기여하는 주요 작용으로 현재 여겨지고 있습니다.

IRS 19 - 주로 국소 작용을 하는 박테리아 용해물은 내인성 리소자임과 SIgA 생성을 자극하고, 대식세포의 식세포 작용을 증가시켜(식세포 작용의 질적 및 양적 향상), CD4+ 세포 수가 감소할 경우 간접적으로 정상화합니다. IRS 19의 탈감작 효과는 감작 항체 형성을 억제하는 폴리펩티드에 의해 입증되었습니다. IRS 19를 사용하면 비인두 점막의 부종도 감소하고, 삼출액이 액화되어 배출이 촉진됩니다.

이무돈은 타액 내 라이소자임, 내인성 인터페론, SIgA 및 동종 항체의 농도를 증가시키며, 아구창 및 인두진균증의 주요 원인균인 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 억제에도 효과적입니다. 이무돈은 인후통을 빠르고 효과적으로 완화하고 구강인두 미생물총의 구성을 정상화합니다.

주로 전신 작용을 하는 제제는 조성물에 포함된 미생물에 대한 특정 항체 형성을 자극할 뿐만 아니라, Th-1 반응의 특징적인 체액 활성을 활성화합니다. VP-4 및 기관지염의 경우, T 림프구(CD3, CD4, CD16, CD20) 수치 교정 및 면역글로불린 E 수치 감소가 적응증입니다. 리보무닐은 또한 T 림프구 및 B 림프구의 기능, 혈청 및 분비 면역글로불린, IL-1, 알파-인터페론 생성을 자극합니다. 이 약물은 전신 작용과 국소 작용을 모두 하며, 분비 IgA 수치를 증가시킵니다. 용해물은 소아과학회(Union of Pediatricians)의 급성 호흡기 감염(ARI) 프로그램에 포함되어 있습니다.

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능률

수입 용해물의 효과에 대한 메타분석 결과, 치료군에서 급성 호흡기 감염(ARI) 발생 빈도가 위약군 대비 평균 42%(95% 신뢰구간 40-45%) 감소한 것으로 나타났습니다. 빈번하게 증상이 나타나는 소아에게 VP-4를 투여한 결과, 급성 호흡기 감염(ARI) 발생 기간이 단축되었고, 이환율이 3배 감소했으며, 폐색 발생 빈도도 감소했습니다.

자주 아픈 어린이를 대상으로 6개월 동안 리보무닐을 투여한 대조 연구에서는 급성 호흡기 감염(ARI) 발생률이 3.9배, 항생제 사용은 2.8배 감소하는 것으로 나타났습니다. 위약 대조 연구에서는 30~74%의 어린이에게 긍정적인 효과가 나타났으며, 부모의 근무 불능 일수도 유의미하게 감소했습니다. 리보무닐을 3개월 동안 투여한 것도 효과적이었습니다. 1년차에 급성 호흡기 감염(ARI) 발생률이 45.3%, 항생제 치료 필요성이 42.7% 감소했습니다. 2년차에 어린이 한 명당 급성 호흡기 감염(ARI) 발생 건수는 2.17건+0.25건이었고, 대조군에서는 3.11건+0.47건이었습니다. 이러한 차이는 2년차 말에는 완화됩니다.

IRS 19를 사용하면 급성 호흡기 바이러스 감염 발생 건수도 감소하는 것으로 나타났습니다. 따라서 IRS 19로 치료받은 천식 환자의 경우, 전년 대비 급성 호흡기 바이러스 감염 발생 건수가 3배(소아 1인당 2.1건) 감소한 반면, 대조군에서는 25%(소아 1인당 4.5건) 감소했습니다. IRS 19는 성인 환자뿐 아니라 급성 호흡기 바이러스 감염 초기 치료에서도 좋은 효과를 보였습니다.

1년에 6회 이상 자주 아픈 소아의 경우, 이무돈은 향후 3개월 동안 급성 호흡기 바이러스 감염 발생 빈도를 이전 3개월 대비 절반으로, 만성 인두염 악화를 2.5배, 베타용혈성 연쇄상구균 보균을 3배, 칸디다균 보균을 4배 감소시켰습니다. 박테리아 용해물의 비용이 상당히 높음에도 불구하고, 이무돈은 상당한 비용 절감 효과를 제공합니다.

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투여 경로 및 용량

VP-4는 2.5세 이상 어린이에게 비강-경구 투여법으로 투여합니다. 백신은 4ml의 생리식염수로 희석합니다. 이 형태로 2~6°C에서 5일 동안 보관할 수 있습니다. 처음 3일 동안 백신은 다음 용량으로 비강으로만 투여합니다. 첫째 날 1방울, 둘째 날 2방울, 셋째 날 4방울. 3일 후 경구 투여를 시작합니다. 3~5일 간격으로 1ml/일과 2ml/일을 1회 투여하고, 그 후 4ml/일을 6회 투여합니다. 효과가 충분하지 않으면 경구 투여 과정을 4ml 용량으로 10회까지 늘릴 수 있습니다. 백신 투여 1시간 전과 2시간 후에 음식을 섭취합니다.

브론코뮤날(Bronchomunal)은 아침 공복에 1캡슐씩 10~30일 동안 경구 복용합니다. 예방 목적으로는 한 달에 10일 연속으로 하루 1캡슐씩 복용합니다. 3개월 동안 복용합니다. (매달 같은 날 치료를 시작하는 것이 좋습니다.) 브론코뮤날 P는 6개월~12세 어린이의 경우 1캡슐에 3.5mg, 그 이상의 어린이와 성인의 경우 1캡슐에 7mg이 함유되어 있습니다. 브론코뮤날 P는 3.5mg과 7mg 캡슐로도 판매되며, 같은 방법으로 복용합니다.

IRS 19는 20ml 병(60회분)에 담긴 비강 스프레이로, 3개월 이상의 어린이에게 2주 동안 하루 2~5회 1회분씩 투여합니다.

이무돈 - 흡수가 잘 되고 맛이 좋은 정제(건조 중량 0.05g)는 완전히 흡수될 때까지 (씹지 않고) 입 안에 두십시오. 급성(10일) 및 만성(20일 이상) 인두염, 골 손상을 동반한 중증 화농성 염증성 구강 질환에는 하루 6정을 처방합니다.

박테리아 용해물

준비	화합물
러시아 의학 아카데미, 백신 및 혈청 증후군 메치니코프 연구소 VP-4, 러시아	무세포 다성분 백신 - 황색포도상구균, 폐렴간균, 프로테우스 불가리스, 대장균 및 테이코산의 항원 및 관련 리포다당류
Bronchovacsom, OM 형태, 스위스	8가지 박테리아의 동결건조 용해물: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
슬로베니아 렉 기관지
Imudon, Solvay Pharma, 프랑스	13개 박테리아의 용해물 혼합물: Streptococcus pyogenes group A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. 델브루키이스, 칸디다, 알비칸스,
IRS 19, Solvay Pharma, 프랑스	18가지 박테리아 용해물: S. pneumoniae(6가지 혈청형), S. pyogenes(A군 및 C군), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus group G, Acinetobacter
리보무닐, 피에르 파브르, 프랑스	K. pneumoniae(35개 엽), S. pneumoniae(30개 엽), S. pyogenes(30개 엽), H. influenzae(5개 엽)의 리보솜 분획 + Klebsiella 막 부분의 프로테오글리칸

이무돈은 항생제와 병용 투여됩니다. 이비인후과 수술의 경우, 수술 전후 1주일 동안 하루 8정씩 복용합니다. 1년에 2~3회 복용하는 것이 좋습니다.

리보무닐은 폐렴간균(Klebsiella pneumoniae) 막 부분의 리보솜 분획 0.25mg과 프로테오글리칸 0.375mg 정제(1회 투여량의 1/3) 또는 0.75mg과 1.125mg(1회 투여량)으로 제공되며, 음용수 조제용 과립 500mg이 포함된 사셰 형태로 제공됩니다. 용법·용량: 3정(0.25mg) 또는 1정(0.75mg) 또는 1사셰(물 한 컵에 희석하여)를 3주 동안 주 4일 복용하고, 이후 5개월 동안 매달 처음 4일 복용합니다.

부작용 및 금기사항

VP-4 투여 시 체온이 12~24시간 동안 아열 수준으로 상승하고, 코막힘, 기침(38.5°C 이상의 고열이나 기타 부작용이 발생하면 투여를 중단해야 함)이 나타날 수 있습니다. 브로유소무날은 소화불량을 유발할 수 있습니다. IRS 19는 드물게 콧물을 증가시켜 병원균 제거에 도움을 줄 수 있습니다. 이무돈은 부작용이 없습니다. 리보무닐의 부작용으로는 과다한 침 분비가 있습니다.

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다른 백신과 병용

리보무닐과 IRS19는 인플루엔자 백신과 병용 투여 시 성공적으로 사용되었으며, 이는 급성 호흡기 감염(ARI)에 대한 효과를 증가시켰습니다. 리보무닐과 홍역 백신을 병용 투여한 결과, 백신 접종 후 급성 호흡기 감염(ARI) 발생 빈도가 감소했습니다. 리보무닐은 백신 접종에 대한 면역 반응을 촉진하는데, 이는 리보무닐의 탁월한 면역 조절 효과를 시사합니다.

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