A형 간염 - 진단
기사의 의료 전문가
최근 리뷰 : 03.07.2025
A형 간염의 실험실 진단
A형 간염의 실험실 진단 방법은 특이적 방법과 비특이적 방법으로 나뉩니다. 특이적 방법은 병원균, 항원 또는 항체를 확인하는 데 기반합니다.
A형 간염 바이러스 검출에는 면역전자현미경(IEM) 및 그 변형 방법, 면역형광(IF), 방사면역측정법(RIA), 효소면역측정법(ELISA) 등이 일반적으로 사용됩니다. A형 간염 바이러스 항원은 임상 증상 발현 7~10일 전과 발병 초기 환자의 대변에서 검출되며, 이는 조기 진단에 활용될 수 있습니다. 그러나 노동 강도가 높아 바이러스와 그 항원을 검출하는 방법은 실제 업무에 널리 보급되지 못했습니다.
현재 A형 간염의 특이적 진단은 방사면역측정법(ELISA)을 이용한 IgM형 바이러스 항체(anti-HAV IgM)와 IgG형 바이러스 항체(anti-HAV IgG)의 검출에만 의존합니다. 두 방법 모두 민감도와 특이도가 매우 높습니다.
질병이 시작되면 IgM 항체(anti-HAV IgM)가 혈액에 나타나며, 첫 임상 증상이 나타나기 전에 합성이 시작되어 질병의 급성기에 증가한 후 항체 역가가 점차 감소하고, anti-HAV IgM은 질병 발병 후 6~8개월 후에 순환계에서 사라집니다. Anti-HAV 계열 IgM은 모든 잠복형, 무증상형, 무증상형을 포함하여 질병의 심각도와 관계없이 모든 A형 간염 환자에서 발견됩니다. IgG 항체(anti-HAV IgG)의 합성은 질병의 후기 단계, 일반적으로 질병 발병 후 2~3주에 시작되며, 역가는 더 느리게 증가하여 회복기 5~6개월에 최대치에 도달합니다. 따라서 질병의 모든 단계에서 A형 간염을 진단하는 데 anti-HAV 계열 IgM만 사용됩니다. IgG 항체의 진단적 가치는 질병의 역학에서 역가가 증가하는 경우에만 인정될 수 있습니다.
IgG 계열의 HAV에 대한 항체는 현성 또는 잠복성 A형 간염이 발생한 후 혈액에서 장기간 검출되며, 이를 통해 인구의 면역 구조 상태와 A형 간염에 대한 보호 수준을 평가할 수 있습니다.
비특이적 방법은 진행 과정의 활성도, 중증도, 경과의 특성 및 예후를 평가하는 데 매우 중요합니다. 이러한 목적으로 제안된 수많은 검사실 검사 중 간세포 효소 활성도, 색소 대사 지표, 그리고 간의 단백질 합성 기능을 측정하는 것이 결정적으로 중요합니다.
간세포 효소 활성 지표는 바이러스성 간염의 모든 비특이적 진단에서 핵심적인 위치를 차지합니다. 효소 활성 측정 결과는 간의 일종의 "효소학적 천자"로 볼 수 있습니다. 간학에서 사용되는 수많은 효소 검사 중 가장 널리 사용되는 것은 ALT, AST, F-1-FA, 소르비톨 탈수소효소, 글루탐산 탈수소효소, 유로카니나제 등의 활성 측정입니다.
전형적인 A형 간염의 급성기에는 전이효소 활성이 100%, 무황달형은 94%, 잠복형은 80%에서 증가했습니다. ALT 활성은 AST보다 더 크게 증가하므로 A형 간염 급성기에는 AST/ALT 비율이 1 미만입니다. 회복이 진행됨에 따라 전이효소 활성은 감소하여 AST/ALT 비율이 1에 가까워집니다. 악화 중에는 전이효소 활성이 악화 임상 증상이 나타나기 며칠 전에 다시 증가합니다. 장기형에서는 전이효소 활성이 질병 기간 전체에 걸쳐 증가된 상태를 유지합니다.
트랜스아미나제 검사는 민감도가 높지만, 바이러스성 간염에 대한 비특이성을 주의해야 합니다. 심근경색, 간암, 췌장 질환에서 높은 트랜스아미나제 활성이 관찰됩니다. 급성 호흡기 바이러스 감염, 폐렴, 위장염, 전염성 단핵구증, 간담낭염 등에서는 활성도가 약간 증가할 수 있습니다. 그러나 바이러스성 간염(및 심근경색)에서만 높은 활성(정상 수치의 수십 배)과 안정적인 고트랜스페라제혈증이 관찰됩니다.
소위 간 특이 효소 중 F-1-FA가 가장 중요합니다. 이 효소의 활성 증가는 바이러스성 간염에서만 관찰되며 다른 감염성 질환에서는 발견되지 않습니다. GLDG, 유로카니나제 등 다른 간 특이 효소도 마찬가지입니다. 이러한 효소의 활성 증가 정도는 질병의 중증도와 관련이 있습니다. 질병의 중증도가 높을수록 활성도가 더 높습니다.
그러나 일부 환자에서는 간 특이 효소 활성의 정상화가 ALT 활성의 정상화보다 더 빨리 진행되어 간 특이 효소 활성 측정의 예후적 가치를 저하시킨다는 점에 유의해야 합니다. 모든 임상적 문제를 완전히 해결하기 위해서는 실제 임상에서 효소 검사를 시행하는 것이 합리적입니다. ALT와 F-1-FA 활성 측정이 최적인 것으로 간주될 수 있습니다.
색소 대사 지표는 효소 검사에 비해 정보량이 낮습니다. 바이러스성 간염 환자의 혈청에서 공액 빌리루빈 수치가 증가하는 것은 질병의 비교적 늦은 단계(보통 질병의 3~5일째)에서 나타나고, 무황달 형태의 경우 혈청에서 빌리루빈 함량이 전혀 증가하지 않기 때문입니다.
색소 대사 장애를 나타내는 초기 실험실 검사로는 소변에서 우로빌린과 담즙 색소를 확인하는 방법이 있습니다.
질병 초기 단계에서는 80~85%의 경우 소변에서 담즙 색소가 검출됩니다. 빌리루빈뇨의 강도는 질병의 중증도에 따라 증가하며, 일반적으로 빌리루빈뇨 곡선은 혈중 결합 빌리루빈 수치와 일치합니다.
건강한 사람에서는 정량적 방법을 사용하여 매우 적은 양의 우로빌리노겐과 우로빌린체를 검출할 수 있습니다. 간이 손상되면 우로빌린체는 간세포에 저장되지 않고 혈액으로 배출되어 소변으로 배출됩니다. 우로빌뇨증은 질병 초기에 나타나며, 황달이 시작될 때 최고조에 달한 후 감소합니다. 심한 황달이 심할 때는 소변에서 우로빌린체가 검출되지 않는 경우가 많습니다. 이는 이 시기에 대부분의 결합 빌리루빈이 혈액으로 유입되지만 장으로 이동하지 않아 장 내 우로빌린체의 수가 급격히 감소하기 때문입니다.
황달이 완화되고 간세포의 빌리루빈 배설과 담관 개통이 회복되면 장 내 우로빌린체의 양이 증가하고, 이는 다시 더 많은 양으로 간으로 유입됩니다. 동시에 간 기능은 손상된 상태로 유지되므로 우로빌린체는 역류를 통해 혈액으로 유입되어 소변으로 배출됩니다. 소변 내 우로빌린의 양은 다시 급격히 증가합니다. 장기간의 우로빌뇨증은 간에서 지속되는 병리학적 과정을 나타냅니다.
간 단백질 합성 기능 지표 중 침전형 티몰 검사는 A형 간염 진단에 가장 중요합니다. A형 간염의 경우, 티몰 검사 지표는 3~5배 증가하며, 일반적으로 질병 초기부터 증가합니다. 질병의 임상 증상이 완화됨에 따라 티몰 검사 지표는 서서히 감소합니다. 대부분의 환자에서 티몰 검사 지표가 완전히 정상화되는 것은 임상적으로 회복될 때까지 관찰되지 않습니다. 질병이 장기간 지속되는 경우, 티몰 검사 지표는 오랫동안 높은 수준을 유지합니다. 악화되는 경우, 티몰 검사 지표는 다시 증가합니다.
기타 침전 검사(부식성 승화 검사, 벨트만 검사 등)는 A형 간염에 대한 진단적 가치가 없습니다.
A형 간염의 임상 진단 기준
A형 간염은 일반적으로 급성 발병과 함께 단기간의 발열 및 다양한 정도의 중독 증상(무기력, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토 등)이 나타나는 것을 기준으로 진단합니다. 이 시기에 이미 많은 환자들이 우측 상복부(hypochondrium)의 묵직함, 감각 증가, 심지어 오른쪽 갈비뼈 가장자리를 두드리거나 간 부위를 만질 때 통증을 경험합니다. 혀는 보통 혀로 감싸져 있습니다.
환자가 스스로 복통을 호소하고, 특히 촉진 시 간 비대와 통증이 확인되는 경우 진단이 상당히 간소화됩니다. 이 증상은 황달 전 기간에 A형 간염의 주요 객관적 징후로 간주될 수 있습니다. 질병 초기 단계가 끝날 무렵, 대개 황달이 나타나기 1~2일 전에 소변 색이 어두워지고 대변 색이 변하는 또 다른 매우 중요한 징후가 나타납니다.
A형 간염에 대한 역학적 기준
자세한 역학적 병력 조사를 통해 대부분의 환자에서 질병의 첫 징후가 나타나기 2~4주 전에 가족이나 집단 내 간염 환자와의 접촉이 있었음을 확인할 수 있습니다. 환자의 약 3분의 1은 명확한 접촉이 없었지만, 이 경우 다른 질병으로 위장하여 발생할 수 있는 잠복성 또는 불현성 간염 환자와의 접촉 가능성을 배제할 수 없습니다.
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중증도에 대한 실험실 기준
간의 기능 상태를 특징짓는 수많은 실험실 검사가 제안되었으며, 이러한 검사들은 질병의 중증도 평가에 권장됩니다. 그러나 실제 작업을 위해서는 첫째, 기능적 간부전의 정도를 가장 잘 반영하고 둘째, 특이성을 통해 구분할 수 있는 최소한의 실험실 지표를 정하는 것이 필요합니다.
이 최소한의 복합체에서 우리는 혈청 내 총 빌리루빈과 그 분획을 측정하고, 주로 혈액 응고 인자와 승화 역가를 이용한 간의 단백질 합성 기능을 평가하고, 다양한 세포 내 위치에 있는 효소의 활동을 연구하는 데 큰 중요성을 둡니다.
빌리루빈과 그 분획
질병의 형태가 심각할수록 혈청 빌리루빈 수치가 높아집니다. 경증의 경우, 대다수(95%)의 총 빌리루빈 함량이 85μmol/l를 넘지 않으며, 젠드라식-글레혼(Jendrassik-Gleghorn) 방법에 따르면 평균 57.7±25.9μmol/l입니다. 중등도의 경우, 80%의 환자에서 총 빌리루빈 수치가 85~170μmol/l이며, 평균 111.3±47.4μmol/l입니다. 중증의 경우 거의 모든 환자의 총 빌리루빈 수치가 140~250μmol/l입니다. 이 값들의 차이는 통계적으로 유의미했습니다(p 0.05에서 T>2).
따라서 고빌리루빈혈증의 정도는 간 손상의 심각도에 상응합니다. 그러나 혈청 내 총 빌리루빈 수치만으로는 질병의 심각도를 평가하기 어려운 경우가 많습니다. 혈청 내 총 빌리루빈 수치가 85μmol/L 이하인 중증 간염 사례가 있고, 반대로 간 실질에 중등도 손상이 있으면서 총 빌리루빈 수치가 지나치게 높은 사례(최대 400μmol/L)가 있기 때문입니다. 이러한 환자에서는 색소 대사 장애의 기전에서 담즙 정체성 성분이 우세합니다. 이것이 바이러스성 간염의 심각도를 평가할 때 비결합(간접) 빌리루빈에 특히 큰 중요성을 부여하는 이유입니다. 중증 형태의 경우 함량이 정상보다 평균 5~10배 증가하는 반면, 경증 및 중등도 형태의 경우 1.5~2배만 증가합니다. 질병의 중증도는 모노글루쿠론산 분획으로 가장 잘 나타나며, 경증에서는 정상 수치의 5배, 중등도에서는 10배 이상 증가합니다. 그러나 모노글루쿠론산 분획의 증가는 담즙 정체성 황달이나 기계적 황달에서도 지속적으로 관찰되므로, 심각한 간세포 손상의 지표로만 보기는 어렵습니다. 따라서 중증도를 평가할 때는 젠드라식-글레혼(Jendrassik-Gleghorn) 방법을 사용하여 비포합 빌리루빈 함량에 집중하는 것이 좋습니다. 비포합 빌리루빈 분획의 증가는 간세포의 색소 결합 장애를 나타내므로 간 실질의 광범위한 괴사 과정을 나타내는 지표가 됩니다.
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간의 단백질 합성 기능 지표
간의 단백질 합성에 있어서 주요한 역할은 국내외 저자들의 수많은 연구에서 밝혀졌습니다. 알부민, 피브리노겐, 프로트롬빈, 프로콘버틴, 그리고 α- 및 γ-글로불린의 주요 구성 요소, 그리고 복합 단백질 복합체(당단백질 및 지단백질, 세룰로플라스민, 트랜스페린 등)는 주로 간세포의 리보솜에서 합성된다는 것이 입증되었습니다. 혈청 내 총 단백질 측정만으로는 질병의 중증도를 평가할 수 없다는 점에 유의해야 합니다. 환자의 경증, 중등도, 중증 바이러스 간세포에 대한 디지털 수치는 유의미한 차이가 없기 때문입니다. 혈액 단백질 스펙트럼도 마찬가지입니다. A형 간염에서 알부민 수치 감소와 γ-글로불린 수치 증가로 인해 약간의 이상단백혈증이 나타나지만, 이러한 변화의 발현 정도는 질병의 중증도에 크게 좌우되지 않습니다.
간의 단백질 합성 기능을 특징짓는 실험실적 지표 중 바이러스성 간염의 중증도를 평가하는 데 가장 중요한 것은 혈청 내 혈액 응고 인자 측정입니다. 간염의 형태가 심각할수록 혈청 내 프로트롬빈 함량은 낮아집니다. 피브리노겐, 특히 프로콘버틴에 대해서도 마찬가지입니다. 이러한 혈액 응고 인자는 간에서만 합성되며, 반감기가 수 시간(프로콘버틴)에서 3일(피브리노겐)로 매우 짧아 경증 바이러스성 간염에서도 피브리노겐과 프로콘버틴 수치가 급격하고 회복 불가능하게 감소합니다. 정상 빌리루빈 수치를 보이는 경우에도 프로콘버틴 수치가 감소합니다. 피브리노겐과 프로콘버틴 함량은 질병 경과에 따라 달라진다는 사실이 밝혀졌습니다. 원활한 순환 과정을 거치면 함량이 빠르게 정상화되고, 수치가 장기간 감소하면 질병이 장기간 진행되었음을 의미하며, 이는 예후를 예측하는 데 사용할 수 있습니다.
A형 간염에서는 혈청 내 거의 모든 아미노산 농도가 증가합니다. 소변을 통한 대부분의 아미노산 배설량도 증가합니다. 고아미노산혈증 및 고아미노산뇨증의 정도는 질병의 중증도에 따라 달라집니다. 경증 환자의 임상 증상이 가장 심할 때는 혈청 내 총 아미노산 함량이 정상 수치의 평균 2배, 소변 내 총 아미노산 함량은 1.4배, 중등도 환자의 경우 3배 및 1.7배, 중증 환자의 경우 4배 및 2.2배를 초과합니다.
간의 단백질 합성 기능 상태는 콜로이드 반응의 변화, 즉 승화 검사와 티몰 검사를 통해 간접적으로 판단할 수 있습니다. 그러나 티몰 검사 결과는 간 손상의 심각도에 크게 좌우되지 않으며, 바이러스성 간염의 심각도를 평가하는 데 사용할 수 없습니다. 승화 검사는 바이러스성 간염의 심각도를 평가하는 데 더 중요한데, 바이러스성 간염은 중증일 때 검사 결과가 거의 항상 감소하는 반면, 경증일 때는 정상 범위 내에 머물러 있기 때문입니다.
세포 내 위치가 다른 효소의 활성. 이 실험은 사염화탄소에 의해 간세포가 손상될 때, 세포 소기관과 관련 없는 세포질 효소, 즉 알돌라제, 트랜스아미나제, 젖산 탈수소효소 및 기타 물질이 가장 먼저 혈액으로 유입됨을 보여주었습니다. 손상이 더 심해지면 미토콘드리아, 리소좀 및 기타 세포 내 위치에 있는 효소가 방출됩니다. 이러한 데이터는 간 손상의 심각도를 평가하기 위해 세포 내 위치가 다른 효소 활성의 정의를 이론적으로 뒷받침합니다.
세포질 효소
바이러스성 간염의 중증도가 증가함에 따라 세포질 효소의 활성도가 증가합니다.경증의 경우 혈액 내 간 특이적 F-1-FA 수치가 건강한 사람의 수치보다 11배, 중등도의 경우 18배, 중증의 경우 24배 높습니다.간 LDH의 활성도는 정상치보다 각각 3배, 6배, 8배 높습니다.그러나 다른 세포질 효소(ALT, AST, F-1-6-FA)의 수치는 중증도에 덜 의존합니다.따라서 경증의 경우 ALT 활성도가 6배, 중등도의 경우 6.4배, 중증의 경우 8배 증가합니다.F-1-6-FA, 젖산 탈수소효소 등의 활성도도 질병의 중증도와 상관관계가 낮습니다.
따라서 바이러스성 간염의 심각도를 평가하기 위한 많은 세포질 효소 중에서 혈청 내 기관 특이적 간 효소인 F-1-FA와 젖산 탈수소효소의 다섯 번째 분획의 활성을 측정하는 것이 권장되는 반면, 비특이적 간 효소인 ALT, AST, F-1-6-FA 및 기타 세포질 효소는 이러한 목적에 권장될 수 없습니다.
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미토콘드리아 효소
대부분의 저자에 따르면, 혈청 내 미토콘드리아 효소의 활동은 주로 심각한 간 손상에서 증가합니다.
미토콘드리아 효소의 활성은 모든 바이러스성 간염 환자에서 증가하며, 질병이 심각할수록 활성도가 더 높습니다. 질병의 급성기에 중등도형 환자의 절반과 중증형 환자의 모든 혈청에서 MDG-4가 검출되는데, 이는 경증형에서는 관찰되지 않습니다. 경증형에서 글루탐산 탈수소효소의 활성은 대조군보다 5배, 중등도형에서는 9배, 중증형에서는 18배 높습니다. 미토콘드리아에 위치한 다른 효소에서도 유사한 의존성이 관찰됩니다. 이러한 데이터를 바탕으로 바이러스성 간염의 중증도를 평가하기 위해 미토콘드리아 효소의 활성을 측정하는 것이 좋습니다.
리소좀 효소
바이러스성 간염의 경우, 간세포 리소좀은 자연스럽게 병리학적 과정에 관여하며, 리소좀이 관여하는 시기는 간 실질의 뚜렷한 형태학적 변화와 일치합니다.
바이러스성 간염의 급성기에는 모든 환자에서 RNase, leucine aminopeptidase, cathepsin D와 C의 활성이 증가하며, 간 손상이 심할수록 그 활성이 더 높아집니다. cathepsin B, 특히 cathepsin A의 활성은 질병의 중증도가 증가함에 따라 뚜렷하게 감소하는 경향을 보이는 역상관 관계가 관찰됩니다.
단백질 분해 억제제
현재 6가지 단백질 분해 억제제가 알려져 있으며 잘 연구되고 있습니다. 알파1-항트립신(α1-AT), α2-마크로글로불린(α-MG), 항트롬빈 III, C II 불활성화제, α-항키모트립신, 그리고 인터-α-항트립신입니다. 모든 단백질 분해 효소 억제제는 거의 전적으로 간에서 합성됩니다. 이는 바이러스성 간염의 중증도 평가에 있어 억제제의 중요성을 결정합니다. 모든 단백질 분해 억제제 중에서 α2-MG와 α1-AT가 가장 큰 임상적 의의를 지닙니다. α1-AT는 모든 억제제의 총 활성의 약 90%를 차지하는 것으로 알려져 있습니다. 트립신, 플라스민, 키모트릴신, 엘라스타제 등의 활성을 억제합니다. α2-MG는 혈청 전체 항단백질분해 활성의 약 10%를 차지하지만, 트립신, 키모트립신, 플라스민, 트롬빈, 엘라스타제뿐만 아니라 바이러스성 간염에서 자가분해 증후군과 관련된 대부분의 간 조직 카텝신 활성도 억제하기 때문에 임상의들의 주목을 받고 있습니다. 또한 α2-MG는 바이러스성 간염의 발병 기전에 매우 중요한 응고 및 키닌 시스템의 조절자 역할을 하는 것으로 추정됩니다.
경증, 중등도, 중증 바이러스성 간염에서 α1AT의 혈중 농도는 질병의 중증도에 비례하여 증가하는 반면, α2-MG의 혈중 농도는 감소합니다. 그러나 질병의 중증도에 따른 이러한 억제제의 함량 차이가 항상 신뢰할 수 있는 것은 아니라는 점에 유의해야 합니다.
혈중 지질 지수
소아 바이러스성 간염에서는 혈청 지질 스펙트럼에 유의미한 변화가 관찰됩니다. 급성기에는 모든 형태의 질환에서 중성지방, 인지질, 비에스테르화 지방산(NEFA), 모노글리세리드, 디글리세리드, 유리 콜레스테롤 함량이 증가합니다. 이러한 질환의 발현 정도는 질환의 중증도에 직접적으로 의존합니다. 경증에서는 중성지방, 인지질, 모노글리세리드, 디글리세리드, 유리 콜레스테롤, 총 지질 함량이 평균 50% 증가하는 반면, 중등도 및 중증에서는 2배 이상 증가합니다.
NEFA 함량은 훨씬 더 크게 증가합니다.경증 형태에서는 그 양이 정상 값의 2~3배, 중증 형태에서는 4~5배를 초과합니다.또 다른 의존성은 콜레스테롤 에스테르의 역학을 특징짓습니다.경증 형태에서는 그 함량이 정상 범위 내에 있고 중증 형태에서는 정상보다 40~50% 낮습니다.총 콜레스테롤 수치는 질병의 심각도에 따라 달라지지 않습니다.모든 형태의 바이러스성 간염에서 총 콜레스테롤의 양은 주로 유리 분획의 증가로 인해 증가하는 경향이 있습니다.콜레스테롤 에스테르화 계수는 질병의 형태가 심각할수록 더 많이 감소합니다.경증 형태에서는 평균 0.53 ± 0.009, 중등도 형태에서는 0.49 ± 0.015, 중증 형태에서는 0.41 ± 0.013(정상 - 0.69 ± 0.01)입니다.
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간질대사의 몇 가지 지표
단백질, 지방, 탄수화물의 중간 대사에서 보편적인 역할은 생물학적 아세틸화 과정에 속하며, 이 아세틸화의 활성은 주로 코엔자임 A(CoA)의 활성과 관련이 있으며 간의 기능 상태에 따라 달라집니다. 코엔자임 A는 해당 효소의 작용으로 유기산을 활성화시켜 티오에스터를 형성합니다. 티오에스터는 세포 내 다양한 화합물과의 반응에 참여할 수 있는 에너지가 풍부한 화합물입니다. CoA는 탄수화물 및 지방 대사를 트리카르복실산 회로(크렙스 회로)와 연결합니다. CoA는 콜레스테롤, 스테로이드 호르몬, 유리 지방산의 산화, 피루브산의 산화적 탈카르복실화 등 다양한 화합물의 합성에 관여합니다.
신체의 아세틸화 능력 상태는 백색 연쇄상구균을 0.1~0.3g/회 투여 후 소변으로 배출되는 아세틸화된 설폰아미드의 백분율로 판단할 수 있습니다. 설폰아미드의 아세틸화 과정의 강도는 체내 아세틸화 과정의 생물학적 활성에 직접적으로 의존합니다. 따라서 아세틸화된 설폰아미드의 백분율을 측정함으로써 간세포에서 발생하는 세포생화학적 과정을 간접적으로 판단할 수 있습니다.
건강한 사람의 아세틸화 능력은 평균 52.5±0.93%입니다. 바이러스성 간염의 경우, 질병이 가장 심할 때 아세틸화 능력이 현저히 감소합니다. 경증의 경우 44±1.38%, 중등도의 경우 38±1.25%, 중증의 경우 30.6±3.33%입니다.
간 기능 상태 평가 및 질병의 중증도 평가와 관련된 간질 대사의 다른 지표들 중, 탄수화물 분해 및 합성 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 피루브산과 젖산 함량 측정에 주의를 기울여야 합니다. 평균 피루브산 수치의 동태는 설폰아미드를 아세틸화하는 능력과 반비례합니다. 경증의 경우 피루브산 농도는 정상 수치의 2배, 중등도의 경우 2.5배, 중증의 경우 4배를 초과합니다.
즉, 간의 기능 상태는 다양한 생화학적 지표를 통해 반영되지만, 개별 수치로는 나타나지 않으며, 특정 간세포 효소(F-1-FA, GLDG 등)의 활성은 기준을 5~10배 초과하는 것으로 나타났다.
이 질환은 주기적입니다. 황달 기간은 평균 7~10일입니다. 간의 크기는 25~35일째에 정상화됩니다. 거의 동시에 간 기능도 완전히 회복됩니다. 환자의 5%만이 장기간 지속되는 질환입니다.
A형 간염의 감별진단
A형 간염의 전황달기에는 70~90%의 경우 ARVI 진단이 잘못 내려집니다. 진단의 어려움은 A형 간염 초기에 구강인두 점막의 경미한 충혈이나 코막힘이 때때로 발견된다는 것입니다. 그러나 카타르 현상(기침, 콧물)은 A형 간염에서 전형적인 증상이 아니며, 발생한다 하더라도 대개 ARVI의 잔류 효과에 의해 발생하거나 A형 간염과 ARVI가 함께 진행된 결과라는 점을 고려해야 합니다. 질병의 역학은 감별 진단에 중요합니다. A형 간염 환자의 경우 체온이 떨어지면 중독 증상이 지속될 수 있습니다. 소화 장애(메스꺼움, 구토)가 지속되고 복통이 자주 나타나며 간이 비대해지는데, 이는 호흡기 바이러스 감염에서는 흔하지 않습니다.
A형 간염을 장 감염, 급성 충수염, 기생충 침입, 중선염 등과 감별할 때 진단 오류가 발생할 수 있습니다. 진단 오류 분석 결과, 상기 질환과 A형 간염의 특징적인 징후가 없는 발병 1~2일차에만 객관적인 어려움이 있는 것으로 나타났습니다. 장 감염과 달리 A형 간염 환자의 구토는 흔하지 않으며, 황달 전 기간에 묽은 변이 나타나는 경우는 극히 드뭅니다. 반면 급성 장 감염은 구토 후 병적인 불순물이 섞인 묽은 변이 자주 나타나는 것이 특징입니다. 객관적인 진찰 결과 장 전체를 따라 울리는 소리와 통증이 관찰되며, A형 간염에서 통증이 나타나는 경우 간 부위에만 국한됩니다.
간염 A와 마찬가지로 선충류 침입의 경우 식욕 부진, 무기력, 쇠약, 복통, 메스꺼움, 심지어 구토 등의 증상이 나타날 수 있지만 이러한 증상은 몇 주, 심지어 몇 달 동안 지속되는 반면, 간염 A의 전황달 기간은 거의 7일을 넘지 않으며, 대개 3~5일 동안 지속됩니다.
일부 A형 간염 환자는 전구기에 매우 심한 통증을 느낄 수 있으며, 경우에 따라 급성 충수염, 급성 췌장염 또는 기타 복부 장기 질환으로 진단됩니다. A형 간염의 경우 복부 촉진은 대개 통증이 없고 복부가 부드러우며 간 부위에 통증이 있습니다. 심한 복통이 있는 경우에도 복직근에 긴장이나 복막 자극 증상이 없습니다. A형 간염의 통증 증후군은 간의 급성 부종으로 인해 발생하며 촉진 시 항상 간의 급격한 비대와 통증을 감지할 수 있다는 점을 고려하는 것이 중요합니다. 반면 급성 충수염의 경우 통증은 대개 오른쪽 장골 부위에 국한되고 급성 췌장염의 경우 통증은 췌장 돌출부에서 결정됩니다. 복부 장기 수술 질환과 A형 간염의 감별 진단 시, 체온 반응, 맥박, 혀의 상태, 특히 말초 혈액 변화의 양상을 고려하는 것이 중요합니다. A형 간염에서는 백혈구 감소증과 림프구 증가증이 나타나는 경향이 있는 반면, 급성 충수염, 췌장염 및 기타 수술 병변에서는 호중구 증가증이 관찰됩니다. 또한, A형 간염의 경우, 병력을 정확하게 수집하면 복통이 발생하기 며칠 전에 체온 상승, 식욕 부진, 권태감과 같은 환자 상태 이상을 거의 항상 확인할 수 있습니다. 이는 질병이 급성으로 발생하고 복통이 질병의 초기 징후로 나타나는 급성 복통과는 대조적입니다.
황달 전 기간의 실험실 검사법 중 생화학 검사, 특히 효소 검사는 매우 중요합니다. A형 간염의 초기 임상 증상이 나타나기 전에도 ALT, F-1-FA 및 기타 효소 지표의 활성도가 증가하는 반면, 감별 진단이 필요한 다른 모든 질환에서는 이러한 효소의 활성도가 유의미하게 증가하지 않습니다. 티몰 검사 지표의 증가와 혈청 내 결합 빌리루빈 수치의 증가는 A형 간염 전구기에서 신뢰할 수 있는 진단 검사로 간주되어야 합니다. A형 간염의 정확한 진단을 위해서는 혈청 내 항-HAV IgM 계열의 검출과 같은 특정 질환 표지자를 이용합니다.
황달기 A형 간염 감별 진단에서는 첫 단계에서 각 사례에서 어떤 유형의 황달(상간성 황달, 간성 황달, 간하 황달)을 치료해야 하는지에 대한 질문에 답하는 것이 중요해 보입니다. 색소 대사 장애의 원발 부위를 기준으로 황달의 유형을 구분하는 것은 매우 임의적이지만, 이러한 접근법은 환자에 대한 집중적인 검사를 크게 용이하게 하고 감별 치료의 필요성을 정당화하는 데 도움이 됩니다.
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간상부 황달
그들은 적혈구의 용혈 증가와 간 기능 활동이 감소된 상태에서 비공액 빌리루빈의 과도한 형성의 결과로 발생합니다.이 유형의 황달은 유전성 및 후천성 용혈성 빈혈, 다양한 중독, 대량 출혈 등에서 발생합니다.구형 적혈구 용혈성 빈혈, 적혈구 효소병증 및 헤모글로빈 병리로 인한 기타 드문 형태의 빈혈은 때때로 바이러스성 간염으로 오인됩니다.이러한 경우의 진단 오류는 주로 질병의 가족적 특성을 나타내는 병력 데이터의 과소평가와 임상 증상 및 질병 경과에 대한 잘못된 해석과 관련이 있습니다.감별 진단에서 어린 나이부터 용혈성 빈혈의 장기적인 파동성 경과를 염두에 두어야 하며 객관적인 검사는 항상 다소 두드러진 빈혈과 가장 중요하게는 비장의 크기가 크게 증가한 것을 보여줍니다. 간이 비대해질 수 있지만, 중등도의 황달은 위기 상황에서도 약해질 수 있습니다. 소변은 종종 옅게 유지되거나 약간 변하는데, 이는 우로빌린 양의 증가로 인한 것이며, 빌리루빈은 소변에서 검출되지 않습니다. 혈청에서는 배타적으로 비포합된 빌리루빈의 함량이 증가합니다. 다른 생화학적 지표(효소 활성, 티몰 검사 수치)는 변하지 않습니다. 바이러스성 간염과 달리 용혈성 빈혈의 대변 색은 스테르코빌리노겐의 다량 함유로 인해 짙은 갈색입니다. 용혈성 빈혈 진단은 혈액 변화, 즉 헤모글로빈과 적혈구 함량 감소, 소구형 적혈구증, 망상 적혈구증, 그리고 저장성 염화나트륨 용액에 대한 적혈구의 삼투압 저항성 감소를 통해 확진됩니다.
일반적으로 A형 간염과 유전성 구상적혈구빈혈의 감별 진단은 큰 어려움이 없습니다. 하지만 장기간 용혈성 빈혈로 인해 혈중 포합 빌리루빈 수치가 상승하고 복통이 나타나는 경우, 그리고 과도한 빌리루빈으로 인해 담관이나 담낭에 색소성 결석이 형성되어 기계적 황달 및 결석성 담낭염의 임상적 증상이 나타나는 경우에는 진단에 어려움이 있을 수 있습니다.
A형 간염은 대체로 자가면역성 용혈성 황달과 유사하며, 고열, 두통, 중등도 황달, 고빌리루빈혈증을 동반합니다. 이러한 경우 진단은 A형 간염의 특징이 아닌 급속도로 진행되는 빈혈의 존재와 경미한 황달과 중증 중독의 차이를 바탕으로 합니다. 검사실 지표 중 자가면역성 빈혈은 백혈구 증가증, 망상적혈구 증가증, 적혈구침강속도(ESR) 증가를 특징으로 하며, 기능적 간 기능 검사 지표는 약간 다릅니다. 자가면역성 용혈성 빈혈은 직접 및 간접 쿰스 반응을 이용한 항적혈구 항체 검출을 통해 확진하며, A형 간염은 특정 항체(anti-HAV class IgM)의 존재를 통해 확진합니다.
헤모글로빈 병리 및 적혈구 발효증과 관련된 드문 형태의 용혈성 빈혈도 바이러스성 간염으로 오진될 수 있는데, 이는 이 질환의 주요 임상 증상이 황달이기 때문입니다. 이러한 경우 진단을 내리기 위해서는 헤모글로빈의 특성과 적혈구 내 효소 함량을 확인하는 특수 혈액학적 검사가 필요합니다.
간 황달
간 황달은 발생 기전이 다양하며, 간세포의 빌리루빈 흡수, 결합 또는 배설 기능 장애로 인해 발생할 수 있습니다. 빌리루빈 흡수 기능이 현저히 손상된 경우, 비결합 빌리루빈이 혈청에 축적되어 길버트 증후군의 특징적인 양상을 보입니다. 빌리루빈 결합(글루쿠론산화) 장애가 발생하면 크리글러-파자르 증후군이 발생하고, 결합 빌리루빈 배설 장애가 발생하면 듀빈-존슨 증후군 또는 로터 증후군의 양상을 보입니다.
길버트 증후군 환자는 간염 진료과에 잘못 입원하는 경우가 가장 흔하며, 기능성 고빌리루빈혈증의 징후인 황달이 급성 호흡기 바이러스 감염, 급성 장 감염 등의 질환과 함께 나타날 경우 감별 진단에 어려움이 있을 수 있습니다. 이 경우, 황달 발생 전 발열, 메스꺼움, 구토와 같은 증상은 바이러스성 간염의 황달 전 단계를 연상시키며, 질환의 주기적 특성을 시사하는 것으로 보입니다. 특히 A형 간염 환자와의 접촉은 진단을 더욱 어렵게 만듭니다. 기능성 고빌리루빈혈증 진단을 위해서는 황달의 가족력에 대한 병력 자료가 매우 중요합니다. 고빌리루빈혈증은 파동과 같은 양상을 보이며, 황달이 증가하는 시기가 신체 활동, 급성 호흡기 바이러스 감염 등 다양한 스트레스 요인과 함께 나타납니다. 최종 진단은 실험실 검사를 통해 내려집니다. 기능성 고빌리루빈혈증에서는 혈청 내 비포합 빌리루빈 함량이 증가하고, 간세포 효소 활성은 정상 범위 내에 있습니다. 기능성 고빌리루빈혈증에서 비포합 빌리루빈 수치 증가와 함께 포합 빌리루빈 수치도 증가하는 경우, 정확한 진단을 내리기가 훨씬 더 어렵습니다. 기능성 고빌리루빈혈증 환자 중 거의 절반에서 포합 빌리루빈 수치가 증가했지만, 빌리루빈 지표는 25%를 넘지 않았고(바이러스성 간염의 경우 3~5배 더 높음), 간세포 효소(APT, AST, F-1-FA 등) 활성도 유의미한 변화를 보이지 않았습니다.
드물게 두빈-존슨 증후군 및 로터 증후군과 같은 A형 간염의 감별 진단에 객관적인 어려움이 발생할 수 있습니다. 이 증후군에서는 간세포의 빌리루빈 배설 단계에서 색소 대사 장애가 발생하여 A형 간염과 마찬가지로 혈청에서 결합 빌리루빈 수치가 현저히 증가하고 소변이 검어지며 대변이 변색됩니다. 그러나 A형 간염과 달리 이러한 색소 간염에서는 정상 체온을 배경으로 황달이 나타나며 중독 증상을 동반하지 않습니다. 간은 유의미하게 비대되지 않으며, 간 효소 활성도와 티몰 검사 지표는 정상 범위 내에 있습니다.
혈관담낭염 및 혈관간담낭염
때때로 A형 간염과 경미한 황달과 단기적인 소변 색 변화를 동반할 수 있는 혈관담낭염(angiocholecystitis) 또는 혈관간담낭염(angiohepatocholecystitis)을 감별해야 합니다. A형 간염과 달리 혈관간담낭염의 가장 흔한 증상은 발작성 또는 복통, 특히 우측 하복부에 나타나는 통증, 메스꺼움, 주기적으로 반복되는 구토, 식욕 부진, 특정 음식, 특히 지방이 많은 음식에 대한 불내증입니다. 이러한 환자들은 종종 장시간 아열성 체온, 일시적인 관절통, 종종 변비 경향, 그리고 때때로 주기적인 묽은 변을 보입니다. 혈관담낭염은 체온 상승, 구토, 발작성 복통과 함께 급성으로 발병할 수 있습니다. 객관적인 진찰에서 우측 하복부에 약간의 간 비대, 통증 및 근육 긴장이 관찰되는 경우가 많습니다. 공막에 경미한 황달 또는 황달하가 나타날 수 있습니다. 혈관담낭염과 혈관간담낭염에서는 피부의 뚜렷한 황달이 없으며, 비장은 보통 만져지지 않습니다.소변과 대변의 색깔 변화는 일정하지 않고 잠깐 동안만 나타납니다.검사실 검사에서 혈액 내 빌리루빈 수치는 일반적으로 상승하지 않거나 접합 분획으로 인해 약간 상승합니다.간 특이 효소의 활성은 개별 환자에게서만 약간 상승할 수 있습니다.이러한 드문 경우, 특히 질병의 임상 경과를 정확하게 평가하는 것이 중요합니다.황달 전 기간이 없는지, 임상 증상의 유의미한 역동성이 없는 주관적인 불만의 지속 기간, 담낭 돌출부의 통증, 발열의 지속 기간 등입니다.십이지장 삽관 중 얻은 담즙에서 점액, 박테리아 또는 램블리아가 발견되고 초음파에서 염증 징후가 나타납니다.담낭 벽이 두꺼워지고, 정체되고, 담즙 배출이 방해받습니다.말초 혈액에서; 중등도의 백혈구 증가, 호중구 증가, ESR 증가는 임상 증상과 함께 나타나 혈관담낭염 진단을 확립하는 데 도움이 됩니다.
A형 간염의 많은 특징적인 증상은 다른 감염성 질환(예르시니아증, 황달출혈성렙토스피라증, 전염성 단핵구증 등)과 비감염성 질환(급성 백혈병, 담석증, 간 종양 등)에서도 관찰됩니다.
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예르시니아증
특히 A형 간염과 간 손상으로 발생하는 예르시니아증을 구분하는 것은 어렵습니다. 이 경우, A형 간염과 마찬가지로 체온 상승, 중독 증상, 복통, 간과 비장의 크기 증가, 소변과 대변의 색깔 변화 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 예르시니아증의 혈청에서는 빌리루빈 수치가 증가하고 간세포 효소 활성도가 높아 임상적으로 매우 유사합니다. 그러나 A형 간염과 달리 간형 예르시니아증에서는 장기간의 발열이 더 자주 관찰되며, 일부 환자에서는 충혈된 피부, 특히 사타구니 주름, 관절 주변, 손과 발에 작은 점 모양의 발진이 나타납니다. 백색 피부묘기증이 특징적이며, 관절통, 카타르 증상이 흔하게 나타나고, 공막 혈관 충혈, 단기 장 질환이 동반됩니다. 진단에는 실험실 검사 방법이 결정적으로 중요합니다. 예르시니아증의 경우 말초혈액에서 중등도의 백혈구 증가증, 호중구 증가증, ESR 상승이 지속적으로 검출되고, 생화학적 검사에서 비교적 낮은 티몰 검사 값이 나타나는데, 이는 A형 간염에서는 전혀 특징적이지 않습니다. 드물지만 A형 간염과 예르시니아증에 대한 특정 검사 결과를 바탕으로만 감별 진단이 가능한 경우도 있습니다.
렙토스피라증
황달형 렙토스피라증(황달출혈성 렙토스피라증)은 A형 간염과 달리 여름철에 발병하며, 체온이 급격히 상승하고 오한과 심한 두통을 동반하여 빠르게 진행됩니다. 근육통이 특징적이며, 특히 종아리와 후두부 근육에 통증이 나타나고, 얼굴의 부기와 충혈, 공막 혈관의 충혈, 피부 발진과 출혈, 그리고 헤르페스 발진이 나타납니다. 중독이 최고조에 달하면 신장 손상이 관찰되며, 이뇨 감소, 단백뇨, 혈뇨, 원주뇨가 나타납니다. 점막과 피부 황달은 보통 발병 3~5일째에 나타나며, 경증 또는 중등도의 증상을 보일 수 있습니다. 황달이 나타나면서 중독 증상이 지속되는데, 이는 A형 간염에서는 흔하지 않습니다. 이 질환은 중추신경계 손상 증상, 즉 혼돈, 섬망, 초조, 수막염 증상을 특징으로 하는데, 이는 A형 간염에서는 전혀 특징적이지 않습니다. 렙토스피라증의 경우, 말초혈액에서 고백혈구증가증, 호중구증가증, 적혈구침강속도(ESR) 증가가 관찰되며, 빈혈, 혈소판감소증, 호산구감소증이 나타날 수 있습니다. 혈액 생화학 검사에서 결합 및 비결합 빌리루빈 분획물 함량이 모두 증가하고, 간세포 효소 활성은 급격히 증가하지 않으며, 티몰 검사 지표는 종종 정상 범위 내에 있습니다.
전염성 단핵구증
전염성 단핵구증은 황달을 동반하는 경우에만 A형 간염과 유사할 수 있습니다. 이러한 형태의 전염성 단핵구증은 드물게 발생하며, 전체 사례의 2.7%에 불과합니다. 황달은 전염성 단핵구증이 최고조에 달할 때 발생하며, 다른 증상이 사라지면 함께 사라집니다.
황달의 출현은 간 비대 정도와 관련이 없습니다. 황달은 일반적으로 강도가 경미하며 질병의 임상적 양상을 지배하지 않습니다. 전염성 단핵구증은 특히 구인두 림프구 손상, 경부 림프절 비대, 비장 비대가 특징입니다. 말초 혈액의 특징적인 변화, 즉 백혈구 증가증, 림프구 증가증, 단핵구 증가증, 그리고 특히 많은 수의 비정형 단핵구가 나타나는 것이 진단에 매우 중요합니다. 이러한 세포는 종종 질병의 초기 또는 최고조에 발견되며 일부 환자에서만 1~1.5주 후에 나타납니다. 대부분의 환자에서 비정형 단핵구는 질병 발병 후 2~3주 이내에 발견될 수 있으며, 때로는 1주 말에서 2주 초에 사라집니다. 40%의 경우, 한 달 이상 혈액에서 발견됩니다. 전염성 단핵구증 생화학 검사에서 ALT, AST, F-1-FA 활성도가 약간 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나 A형 간염과는 달리 이러한 변화는 일정하지 않고 약하게 발현되며, 더 특징적인 것은 배설 효소(ALT, ALP, GGT) 수치의 증가와 이상단백혈증입니다. 의심스러운 경우에는 진단을 확립하기 위해 특정 검사 방법을 사용합니다.
간하 황달
A형 간염과 간하 황달의 감별 진단에는 객관적인 어려움이 있을 수 있습니다. 간하 황달은 정상적인 담즙 유출의 기계적 장애로 인해 발생합니다. 담즙 유출은 간췌십이지장대 종양, 총담관 낭종, 담관 결석 등에 의해 막힐 수 있습니다. 이러한 경우의 진단 오류는 일반적으로 질병의 초기 단계에서만 발생하며, 병력 정보(중독 증상, 발작성 복통, 간헐적 황달 없이 질병의 첫 증상으로 황달이 나타나는 것)를 과소평가하는 데 기인하는 경우가 많습니다. 결석성 기원의 황달에서 통증은 특히 심합니다. 종양 기원의 기계적 황달 환자에서는 통증 증후군이 전혀 나타나지 않을 수 있습니다. 이러한 경우, 특히 체온이 단기간 상승한 후 황달이 나타나는 경우 감별 진단이 어려울 수 있습니다. 모든 간하 황달은 장기간의 경과를 특징으로 하며, 다소 뚜렷한 담즙정체 증상, 즉 울혈성 황달, 피부 가려움증, 긁은 흔적을 동반합니다. 이러한 환자를 객관적으로 진찰하면 오트너 증상, 머피 증상(담석증), 쿠르부아지에 증상(종양 진행)을 확인할 수 있습니다. 간 비대 정도는 감별 진단의 가치가 없지만, 종양 진행과 관련된 황달의 경우 촉진 시 간이 비대칭적으로 비대해지고 결절이 관찰되는 경우가 있습니다. 담석에 의한 총담관 폐색의 경우, 통증 증후군은 거의 항상 담낭 돌출부에서 나타나지만 간 가장자리 돌출부에서는 나타나지 않습니다. 비장 크기의 증가는 일반적으로 기계적 황달의 특징이 아닙니다.
실험실 검사 결과, 혈청 내 간 배설 효소(SF, LAP, GGT, 5-뉴클레오티데이스)의 높은 활성도는 특히 간하 황달에서 특징적으로 나타납니다. 반면 간세포 효소(ALT, AST, F-1-FA 등)의 활성도는 질병 초기 며칠 동안 정상 또는 약간 상승된 상태를 유지합니다. 기계적 황달의 경우, 혈중 결합(직접) 빌리루빈 수치가 장기간 상승하고 총 콜레스테롤과 베타지단백 수치가 높게 측정되는데, 이는 황달 발생 과정에서 담즙정체 증후군의 유병률을 시사합니다.
말초혈액의 변화는 일정하지 않으나 기계적 황달과 함께 중등도의 백혈구 증가, 호중구 증가, 밴드 이동, ESR 증가 등이 흔히 관찰되는데, 이는 바이러스성 간염에서는 관찰되지 않는다.
종종 특별한 연구 방법은 A형 간염 진단에 결정적으로 중요합니다. 초음파, 내시경, 방사선 촬영, 방사선 조영술, 복강경 검사 등이 있으며, 바이러스성 간염의 특정 지표에 대한 검사 결과는 음성입니다.