이소성 ACTH 생산 증후군의 원인과 발병 기전

이소성 ACTH 생성 증후군의 원인. 이소성 ACTH 생성으로 인한 과피질증 증후군은 비내분비 기관과 내분비선 종양 모두에서 발견됩니다. 이 증후군은 대부분 흉부 종양(폐암, 카르시노이드 및 기관지암, 악성 흉선종, 원발성 흉선 카르시노이드 및 기타 종격동 종양)에서 발생합니다. 드물게는 이하선, 타액선, 요로 및 담낭, 식도, 위, 대장 등 다양한 기관의 종양에서도 발생합니다. 흑색종과 림프육종에서 이 증후군이 발생하는 경우가 보고되었습니다. 이소성 ACTH 생성은 내분비선 종양에서도 발견되었습니다. ACTH 분비는 랑게르한스섬 암에서 흔히 발견됩니다. 수질성 갑상선암, 갈색세포종, 신경모세포종도 같은 빈도로 발생합니다. 훨씬 드물게, 자궁경부암, 난소암, 고환암, 전립선암에서 이소성 ACTH 생성이 발견됩니다. 또한 ACTH를 생성하는 많은 악성 종양에서 과피질증의 임상적 증상이 관찰되지 않는 것으로 나타났습니다. 현재 세포 종양에서 ACTH 생성의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 1966년 피어스(Pearse)는 APUD 체계의 개념을 바탕으로 신경 조직에서 형성된 세포군이 중추 신경계뿐만 아니라 폐, 갑상선, 췌장, 비뇨생식기 등 여러 다른 장기에도 존재한다고 가정했습니다. 이러한 장기의 종양 세포는 통제되지 않는 성장 조건에서 다양한 호르몬 물질을 합성하기 시작합니다. 여기에는 건강한 사람의 시상하부에서 생성되는 방출 호르몬과 뇌하수체 호르몬과 유사한 트로픽 호르몬인 ACTH, STH, TSH, 프로락틴, 생식선 자극 호르몬, ADH가 포함됩니다. 또한 종양에서는 부갑상선호르몬, 칼시토닌, 프로스타글란딘, 키닌, 에리트로포이에틴, 태반락토겐, 엔테로글루카곤 등의 분비가 검출되었습니다.

호르몬 물질 생성으로 인해 발생하는 임상 증후군은 아직 충분히 연구되지 않았으며, 신경내분비학과 종양학에서 가장 흥미로운 문제 중 하나입니다.

이소성 ACTH 생성 증후군의 병인. 이소성 호르몬 생성 증후군의 특징적인 특징은 내분비 증후군이 특정 장기의 종양 발생 및 혈중 해당 호르몬 수치의 증가와 직접적으로 연관되어 있다는 것입니다. 종양 제거 후 임상 증상의 호전과 호르몬 수치의 감소는 이러한 가능성을 뒷받침합니다. 종양 세포에서 해당 호르몬이 검출되는 것은 이소성 생성을 뒷받침하는 상당히 신뢰할 만한 증거입니다.

종양에서 이소성 ACTH 생성 증후군이 있는 환자의 혈장에서 ACTH의 화학적 특성은 특이합니다. 면역반응성 ACTH는 대(大), 중(中), 소(小) 등 다양한 형태로 존재합니다. 상대 분자량이 약 30,000인 "대" ACTH가 종양에서 우세하게 발견되었습니다. 이 ACTH는 수동적인 형태이며, ACTH로 전환될 때만 부신 피질에서 호르몬 생합성을 자극하는 활성을 갖는 것으로 추정됩니다. 이후 상대 분자량이 더 높은 ACTH가 ACTH뿐만 아니라 엔도르핀과 리포트로핀의 공통 전구체임이 밝혀졌습니다. 이러한 형태의 ACTH 외에도 부신피질자극호르몬의 이소성 생성을 보이는 종양에서 여러 말단 단편(C- 및 N- 분자)이 발견되었습니다. 이소성 종양에서 DN Orth et al. 오피오이드 물질의 존재는 1978년에 처음으로 입증되었습니다. 부신피질자극호르몬(코르티코트로핀)과 함께 알파 및 베타 엔도르핀, 그리고 리포트로핀이 췌장암 세포에서 분리되었습니다. 따라서 이 종양은 공통 전구체로부터 많은 물질을 분비했습니다. 추가 연구를 통해 이소성 종양(귀리세포 폐암 )이 모든 형태의 부신피질자극호르몬, 엔도르핀, 그리고 리포트로핀을 합성할 수 있으며, 이러한 종양 세포 호르몬이 동시에 생성되는 능력 측면에서 정상적인 뇌하수체 부신피질자극호르몬과 거의 동일하다는 것이 확인되었습니다. 효소 과정에는 약간의 차이가 있습니다.

ACTH를 합성할 수 있는 종양에 대한 연구가 발전하면서, 다른 호르몬들도 종양에서 생성된다는 사실이 밝혀졌습니다. 종양은 또한 시상하부 호르몬, 즉 부신피질자극호르몬 방출 호르몬과 프로락틴 방출 호르몬을 합성합니다.

GV 업튼은 췌장암과 폐암이 CRF 유사 활성을 생성할 수 있음을 최초로 밝혔습니다. 이후 이 물질은 수질성 갑상선암, 장암, 그리고 신모세포종에서도 발견되었습니다. 갑상선암 환자는 임상적으로 부신피질자극호르몬(CRF)과다증 외에도 유즙분비증을 보였습니다. 이 종양은 부신피질자극호르몬(CRF) 자극 활성과 함께 프로락틴 자극 인자를 분비했고, 이 인자가 뇌하수체에서 프로락틴 합성을 유도했습니다. 이는 뇌하수체 세포 배양 연구를 통해 입증되었습니다. 갑상선 종양 제거 후 환자의 부신피질자극호르몬(CRF)과 유즙분비증 증상은 사라졌습니다. 시상하부 호르몬과 유사한 두 가지 호르몬 외에도 종양에는 다량의 칼시토닌이 검출되었습니다.

ACTH 이소성 증후군에서는 종양에서 세로토닌과 가스트린의 합성, 황체형성 및 난포 자극도 관찰됩니다.

병리학적 해부학. ACTT-이소성 증후군에서는 부신이 과형성 및 비대, 특히 다발대(zona fasciculata) 세포의 비대 때문에 상당히 비대해집니다. 전자현미경 검사 결과, 거대 미토콘드리아를 포함한 다양한 크기의 미토콘드리아가 다수 관찰되었고, 층상 복합체가 잘 발달되어 있었습니다.

CRH-ACTH를 분비하는 종양은 항상 악성이며 폐(귀리세포암), 갑상선(수질암), 부신수질(고형 크로마닌종), 종격동(화학종), 췌장(카르시노이드의 한 종류)에서 발견됩니다.

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