비타민 K(필로퀴논): 비타민 K 결핍증

비타민 K(필로퀴논)는 식이성 비타민 K입니다. 식이성 지방은 비타민 K의 흡수를 향상시킵니다. 비타민 K 보충제는 유아용 조제분유에 첨가됩니다. 비타민 K는 장내 박테리아에 의해 합성되는 화합물(메나퀴논)의 일종으로, 합성되는 양은 비타민 K 필요량을 충족시키지 못합니다.

비타민 K는 간에서 응고 인자 II(프로트롬빈), VII, IX, X의 생성을 조절합니다. 비타민 K 의존성 응고 인자로는 단백질 C, S, Z가 있으며, 단백질 C와 S는 항응고제입니다. 대사 전환은 비타민 K를 보존하는 데 도움이 됩니다. 비타민 K가 응고 인자 생성에 참여하면, 반응 생성물인 비타민 K 에폭사이드가 효소에 의해 활성형인 비타민 K 하이드로퀴논으로 전환됩니다.

비타민 K 의존성 단백질의 작용에는 Ca이 필요합니다. 비타민 K 의존성 단백질인 오스테오칼신과 γ-카르복시글루타민 단백질을 함유하는 기질 블록은 뼈와 기타 조직에서 중요한 역할을 합니다.

비타민 K 결핍증

비타민 K 결핍은 극심한 식이 섭취 부족, 지질 흡수 장애, 또는 쿠마린 항응고제 사용으로 인해 발생합니다. 특히 모유 수유 중인 영아에게 비타민 K 결핍이 흔합니다. 비타민 K 결핍증은 혈액 응고 장애를 유발합니다. 진단은 표준 혈액 응고 검사를 통해 의심할 수 있으며, 비타민 K 보충 효과를 통해 확진됩니다. 치료는 경구 비타민 K 투여입니다. 결핍의 원인이 지질 흡수 장애이거나 출혈 위험이 높은 경우, 비타민 K를 비경구적으로 투여합니다.

비타민 K 결핍은 프로트롬빈 수치와 기타 비타민 K 의존성 응고 인자 수치를 감소시켜 응고 장애를 일으키고 잠재적으로 출혈을 일으킬 수 있습니다.

비타민 K 결핍의 원인

비타민 K 결핍은 전 세계적으로 아동 질병 및 사망률 증가를 초래할 수 있습니다. 비타민 K 결핍은 신생아 출혈성 질환을 유발하며, 이는 보통 출생 후 1~7일 사이에 나타납니다. 이러한 신생아의 경우, 출산 외상으로 인해 두개내 출혈이 발생할 수 있습니다. 신생아는 다음과 같은 이유로 비타민 K 결핍에 걸리기 쉽습니다.

1. 태반은 지질과 비타민 K를 전달하는 능력이 상대적으로 부족합니다.
2. 아직 미성숙한 간에서는 프로트롬빈 합성이 불완전합니다.
3. 모유에는 비타민 K 함량이 낮습니다. 약 2.5mcg/L(소의 우유에는 5000mcg/L 함유)
4. 신생아의 장은 생후 첫 며칠 동안은 무균 상태입니다.

후기 출혈성 질환(출생 후 3~8주)은 일반적으로 모유 수유, 흡수 장애 또는 간 질환과 관련이 있습니다. 산모가 페니토인 항경련제, 쿠마린 항응고제 또는 세팔로스포린 항생제를 복용한 경우, 두 가지 유형의 출혈성 질환이 발생할 위험이 증가합니다.

건강한 성인의 경우, 비타민 K는 녹색 채소에 널리 분포되어 있고, 장내 세균이 메나퀴논을 합성하기 때문에 식이성 비타민 K 결핍은 드뭅니다. 담관 폐쇄, 흡수 장애, 낭포성 섬유증, 소장 절제술 등이 비타민 K 결핍의 원인이 될 수 있습니다.

쿠마린 항응고제는 간에서 비타민 K 의존성 응고 인자(II, VII, IX, X)의 합성을 방해합니다. 특정 항생제(특히 일부 세팔로스포린계 항생제 및 기타 광범위 항생제), 살리실산염, 비타민 E 과다 복용, 그리고 간부전은 비타민 K 결핍 환자의 출혈 위험을 증가시킵니다.

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비타민 K 결핍의 증상

출혈이 가장 흔한 증상입니다. 멍이 쉽게 들고 점막 출혈(특히 코피, 위장관 출혈, 월경 과다, 혈뇨)이 특징적입니다. 절개 부위나 천자 부위에서 혈액이 새어 나올 수 있습니다.

영아의 경우, 신생아 출혈성 질환과 후기 출혈성 질환은 피부, 위장관, 흉강 내 출혈, 그리고 최악의 경우 뇌내 출혈로 이어질 수 있습니다. 폐쇄성 황달의 경우, 출혈이 발생하는 경우 보통 4~5일 후에 시작됩니다. 출혈은 수술 상처, 잇몸, 코, 위장관 점막에서 천천히 흘러나오는 진물이나 대량의 위장관 출혈로 시작될 수 있습니다.

비타민 K 과잉증(중독)

비타민 K1 ₍ 필로퀴논)은 경구 복용 시, 다량 섭취 시에도 독성이 없습니다. 그러나 비타민 K의 합성 수용성 전구체인 메나디온은 독성을 유발할 수 있으므로 비타민 K 결핍증 치료에 사용해서는 안 됩니다.

비타민 K 결핍증 진단

위험군 환자에게 비정상 출혈이 발생하면 비타민 K 결핍 또는 길항작용(쿠마린 항응고제로 인한)이 의심될 수 있습니다. 응고 단계에 대한 연구가 진단에 대한 예비적 근거를 제공할 수 있습니다. 프로트롬빈 시간(PT), 현재 INR(국제표준화비율)은 연장되지만, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 트롬빈 시간, 혈소판 수, 출혈 시간, 피브리노겐, 피브린 분해 산물, D-다이머 수치는 정상입니다. 피토나디온(비타민 K의 유사 명칭) 1mg을 정맥 투여한 후 2~6시간 이내에 PT가 유의미하게 감소하면 간 질환이 원인일 가능성이 낮으며 비타민 K 결핍 진단이 확정됩니다. 일부 센터에서는 비타민 K의 혈장 수치를 측정하여 비타민 K 결핍을 더 정확하게 판단할 수 있습니다. 충분한 양의 비타민 K(50~150mcg/일)를 섭취하는 건강한 사람의 혈장 비타민 K 수치는 0.2~1.0ng/mL입니다. 섭취한 비타민 K의 양을 아는 것은 혈장 수치를 해석하는 데 도움이 됩니다. 최근 섭취량은 혈장 수치에는 영향을 미치지만 조직 수치에는 영향을 미치지 않습니다.

현재 비타민 K 상태를 나타내는 더욱 민감한 지표인 PIVKA(비타민 K 결핍 또는 길항 작용으로 유도되는 단백질) 또는 미성숙(비카르복실화) 오스테오칼신이 연구되고 있습니다.

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비타민 K 결핍증 치료

가능하면 피토나디온을 경구 또는 피하 투여해야 합니다. 일반적인 성인 용량은 5~20mg입니다. (드물게 피토나디온을 적절히 희석하여 천천히 투여하더라도 정맥 투여를 대체하면 아나필락시스 쇼크 또는 아나필락시스 반응이 발생할 수 있습니다.) INR은 일반적으로 6~12시간 내에 감소합니다. INR이 충분히 감소하지 않으면 6~8시간 후에 용량을 반복할 수 있습니다. 항응고제를 복용하는 환자의 연장된 INR을 (응급 상황이 아닌 경우) 교정하기 위해 피토나디온 2.5~10mg을 경구 투여합니다. 교정은 일반적으로 6~8시간 내에 이루어집니다. INR을 부분적으로만 교정해야 하는 경우(예: 인공 심장 판막으로 인해 INR이 약간 높게 유지되어야 하는 경우), 저용량(1~2.5mg)의 피토나디온을 투여할 수 있습니다.

결핍으로 인한 출혈을 경험하는 영아에게는 출혈을 교정하기 위해 피토나디온 1mg을 피하 또는 근육 내로 단회 투여합니다. INR이 계속 높게 유지되면 용량을 반복합니다. 산모가 경구 항응고제를 복용 중인 경우 용량을 더 늘릴 수 있습니다.

비타민 K 결핍 예방

모든 신생아에게 출생 후 첫 1시간 이내에 피토나디온 0.5~1mg을 근육 내 투여하는 것이 권장됩니다. 이는 출산 외상으로 인한 두개내 출혈 발생률을 줄이기 위한 것입니다. 이 방법은 수술 전 예방적으로도 사용됩니다. 일부 임상의들은 항경련제를 복용하는 임산부에게 분만 전 1개월 동안 피토나디온 10mg을 1일 1회 경구 투여하거나, 분만 2주 동안 20mg을 1일 1회 경구 투여할 것을 권장합니다. 모유에는 비타민 K 함량이 낮으므로, 음식으로 최대 5mg/일의 필로퀴논을 권장하여 비타민 K 함량을 높일 수 있습니다.