유산의 면역학적 원인

수십 년 동안 면역학에 새로운 방법론적 가능성이 등장하면서 면역학적 모체-태아 관계 문제가 가장 큰 주목을 받아 왔습니다. 임신 중 면역 관용에 대한 수많은 이론이 문헌에서 논의되었지만, 이 문제는 아직 완전히 해결되지 않았습니다. 임신의 이 매우 중요한 측면을 자세히 다루지는 않겠지만, 유산의 면역학적 측면에 관한 문헌 자료와 저희 연구팀의 자료를 요약해 보겠습니다.

면역학적 측면에서는 자가면역과 동종면역을 구별합니다.

자가면역 반응은 산모 자신의 조직을 표적으로 하며, 태아는 산모의 자가항체 반응 또는 산모가 자가항체를 생성한 항원의 존재로 인해 이차적으로 고통을 겪습니다. 이러한 자가면역 상호작용의 예로는 신생아의 일과성 혈소판 감소증, 미만성 독성 갑상선종, 근무력증, 전신성 홍반 루푸스, 그리고 불리한 산부인과 병력이 자가면역 질환의 임상 양상이 나타나기 수년 전에 발생하는 기타 자가면역 질환 및 상태가 있습니다. 이러한 자가면역 질환의 한 예로 항인지질항체 증후군이 있는데, 이 증후군에서는 혈액에서 인지질(APA)에 대한 항체가 검출되어 특정 응고 인자의 활성을 억제하지 않으면서 인지질 의존성 응고를 방지합니다. APA의 병인학적 효과는 반복적인 혈전색전증 발생과 관련이 있습니다.

동종면역 효과의 예로는 Rh 또는 ABO 감작으로 인한 신생아 용혈성 질환이나 Kell, Duffy, Pp 등의 다른 적혈구 항원에 대한 감작이 있습니다. 동종면역 질환의 또 다른 예로는 HLA 시스템에 따른 배우자의 적합성으로 인해 어머니가 태아를 면역 공격으로부터 보호하는 항체를 생성할 수 없어 임신이 종료되는 것입니다.

이 모든 문제에 대한 방대한 문헌이 있지만, 일부 저자들의 주장은 다른 연구자들의 데이터에 의해 반박되기도 합니다. 유산의 특정 면역학적 측면과 다양한 치료 옵션의 중요성을 다룬 무작위 연구는 사실상 전무합니다.

습관성 유산 환자의 면역 상태 특징

바이러스 및 세균 검사 데이터를 고려할 때, 이러한 지속성은 이 환자들의 면역 체계의 특이성과 관련이 있는 것으로 보입니다. 이 주제에 대한 연구는 매우 많지만, 명확한 결과는 거의 없습니다.

습관적 유산과 지속적인 혼합 바이러스 감염을 앓은 여성의 세포 면역에 대한 절대적 지표에 대한 전체적인 평가는 이러한 지표와 표준 지표 사이에 유의미한 차이를 보여주지 않았습니다.

세포 면역 지표에 대한 보다 자세한 개별 평가는 거의 모든 여성에서 변화를 보여주었습니다. 총 CD3+ 수는 20%에서만 정상 수준에 해당했고, 50%에서는 감소했으며, 30%에서는 증가했습니다. 거의 모든 여성에서 CD4+ 수가 변화했습니다. 47.5%에서는 감소했고, 50%에서는 증가했습니다. 여성의 57.5%에서 CD8+가 감소했고, 20%에서는 상당히 증가했으며, 22.5%에서는 표준 매개변수에 해당했습니다. 이러한 변화의 결과로 여성의 30%에서 면역 조절 지수(CD4+/CD8+ 비율)가 증가하여 2.06+0.08에 이르렀고, 60%에서는 감소하여 1.56+0.03에 이르렀으며, 여성의 10%에서만 정상 범위에 있었습니다. 자연살해세포 CD16+의 함량은 여성의 15%에서만 정상 범위에 있었고, 50%에서는 유의미하게 감소했으며 35%에서는 증가했습니다. 습관성 유산 여성의 CD19+ B 림프구 수는 45%에서 감소했고 42.5%에서 증가했습니다.

따라서 습관적 유산을 경험한 모든 여성의 면역 세포 간 연관성을 연구한 결과, 면역 세포 간 연관성의 변화가 모든 지표에서 감소하는 것으로 나타났습니다.

림프구 하위 집단의 상대적 지표 연구 결과에 대한 비교 분석은 이전 그룹보다 더 유의미한 변화를 보여주었습니다.CD3+ 함량에서 통계적으로 유의미한 감소가 나타났습니다.면역 조절 하위 집단 CD4+.CD8+의 경우 총 값이 대조군과 마찬가지로 정상 범위 내에 있었습니다.그러나 서로 비교했을 때 습관적 유산이 있는 여성에서 T-헬퍼와 T-억제자의 상대적 함량이 유의미하게 감소했습니다.면역 조절 지표는 정상 범위 내에 있었습니다.습관적 유산이 있는 여성의 자연 살해 세포(CD16+)의 상대적 함량은 일반적으로 규범적 데이터보다 높았습니다.B-림프구의 함량은 정상 범위 내에 있었습니다.

따라서 말초혈액 림프구의 하위 집단 구성에 대한 구조적 분석 결과, 연구 그룹의 여성 중 50% 이상에서 정상에서 벗어나 T 림프구, T 헬퍼 및 T 억제제 함량이 감소하고 자연 살해 세포의 함량이 거의 절반에서 증가한 것으로 나타났습니다.

체액 면역 검사 결과는 정상 범위와 차이를 보이지 않았습니다. 전신 수준에서 드러난 면역 과정의 변화는 일반적으로 중등도 이차 면역 결핍의 징후로 특징지어질 수 있습니다.

위의 내용을 통해 면역 체계의 세포 및 체액 연결의 전신적 변화가 임신 과정의 진행 및 결과에 영향을 미치는 결정 요인으로 간주될 수 없음이 분명해집니다. 면역 체계 세포의 기능적 상태를 나타내는 지표가 될 수 있는 림프구 아형 구성 지표보다 더 민감하고 새로운 검사법을 모색해야 할 필요가 있습니다. 만성 염증 반응을 포함한 염증 반응 조절에서 세포 간 상호작용 매개체인 사이토카인은 핵심적인 역할을 합니다.

최근 유산의 면역학적 원인 중 CD19+5+ 세포의 활성화가 주목받고 있는데, 그 주된 목적은 임신의 정상적인 발달에 필수적인 호르몬인 에스트라디올, 프로게스테론, 인간융모성선자극호르몬에 대한 자가항체 생성과 관련이 있습니다.

^{CD19 +} 5 ⁺ 세포 의 정상 수치는 2~10%입니다. 10%를 초과하는 수치는 병적인 것으로 간주됩니다. 호르몬에 대한 자가항체 함량 증가로 인해 CD19+5+가 병적인 방식으로 활성화되는 경우, 환자는 황체기 결핍, 배란 자극에 대한 부적절한 반응, "저항성 난소" 증후군, 난소의 조기 "노화" 및 조기 폐경을 경험합니다. 나열된 호르몬에 대한 직접적인 영향 외에도, 이러한 세포의 병적인 활동은 착상을 준비하는 자궁내막과 탈락막 조직의 불충분한 반응을 동반합니다. 이는 탈락막 염증 및 괴사, 피브리노이드 형성 장애 및 과도한 피브린 침착으로 나타납니다. 임신 중에는 융모막 성선자극호르몬의 느린 증가, 난황낭 손상 및 융모막하 혈종이 관찰됩니다.

20년 넘게 WHO 프로그램에 따라 인간융모성선자극호르몬(HGH)을 기반으로 한 허용 가능한 피임 백신을 개발하기 위한 연구가 진행되어 왔습니다. 백신을 성공적으로 개발하기 위해서는 인간융모성선자극호르몬 분자의 낮은 면역원성과 LH, TSH, FSH 분자와의 높은 교차 반응성이라는 문제점을 해결해야 했습니다. 현재 인간융모성선자극호르몬 기반 백신의 두 가지 작용 기전이 알려져 있습니다. 첫째, 인간융모성선자극호르몬에 대한 항체의 결합은 호르몬과 수용체의 상호작용을 방해하여 황체의 퇴행과 배반포 배출을 유발합니다. 둘째, 인간융모성선자극호르몬에 대한 항체는 인간융모성선자극호르몬을 생성하는 영양막세포를 표적으로 하는 T 림프구의 항체 의존적 세포독성을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 인간 융모막 성선자극호르몬(HCGH)과 교차 반응하여, 주로 LH와 교차 반응을 일으켜, 인간 융모막 성선자극호르몬에 대한 백신은 효과가 없는 것으로 간주되었다. 이 호르몬의 독특한 생물학적 활성과 면역 특이성을 결정하는 인간 융모막 성선자극호르몬의 베타 서브유닛에 대한 항체 생성을 기반으로 한 백신을 만들려는 시도가 있었다. 인간 융모막 성선자극호르몬에 기반한 백신의 효과는 상당히 높다. Talwar G. 등(1994)에 따르면, 인간 융모막 성선자극호르몬에 대한 항체 역가가 50ng/ml를 초과할 때, 1224주기에서 임신이 단 1건만 관찰되었다. 항체 역가가 35ng/ml 미만이면 생식 능력이 회복되었다. 그러나 특정 항체 역가를 유지하기 위해 인간 융모막 성선자극호르몬을 1년에 3~5회 투여해야 하기 때문에, 이 백신은 적용되지 않았다. 항체 역가를 거의 한 달에 한 번씩 모니터링해야 한다. 백신의 장기 사용과 관련하여 융모성 성선자극호르몬(CHG)과 TSH의 교차 반응, 그리고 난소와 나팔관에 있는 융모성 성선자극호르몬 수용체를 가진 세포에 대한 자가면역 공격으로 인해 갑상선기능저하증이 교차 발현된다는 보고가 있습니다. 동물 실험 및 여성을 대상으로 한 백신 사용 후 임신 경과에 대한 자료는 매우 적고 상충되는 점이 있습니다.

불임 치료와 체외수정(IVF) 프로그램에서 생식선자극호르몬을 사용할 때 인간융모성생식선자극호르몬에 대한 항체가 검출되었습니다. Sokol R. 등(1980)에 따르면, 인간융모성생식선자극호르몬을 함유한 약물로 3회 치료하는 동안 이 치료에 대한 내성이 확립되었습니다. 이 경우, 인간융모성생식선자극호르몬인 LH에 대한 친화도가 높고 FSH에 대한 친화도가 낮은 항체가 검출되었습니다. Baunstein G. 등(1983)은 불임 치료에 폐경 후 생식선자극호르몬과 인간융모성생식선자극호르몬을 사용한 여성의 혈청에서 인간융모성생식선자극호르몬에 대한 친화도는 낮고 특이도는 높은 항체를 검출했습니다. 이러한 항체가 원인 미상의 불임으로 위장한 준임상 유산으로 이어질 수 있다는 의견이 제시되었습니다.

Pala A. 등(1988)에 따르면, 자연유산 후 수개월 동안 인간융모성선자극호르몬(HGH) 항체가 검출되었습니다. 이 연구는 인간융모성선자극호르몬(HGH) 항체가 hCG 수용체 복합체 형성을 방해하고 그 생물학적 효과를 차단할 수 있다고 지적했습니다. Tulppala M. 등(1992)에 따르면, 인간융모성선자극호르몬(HGH) 항체는 자연유산과 인공유산 모두에서 유산 후에 검출됩니다. 저자들은 이러한 항체가 인간융모성선자극호르몬(HGH) 첨가에 의해 억제되지 않았으며, 백신을 통한 인공감작을 통해 인간융모성선자극호르몬(HGH) 첨가에 의해 항체가 불활성화되었다고 언급했습니다. 또한, 인간융모성선자극호르몬(HGH) 항체의 존재가 반드시 유산으로 이어지는 것은 아니라고 생각합니다.

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