조현병에 대한 개인 맞춤형 치료법 개발에 도움이 될 연구

델 마르 병원 의학연구소가 바스크 지방 대학 신경정신약리학 그룹(UPV/EHU) 연구진과 정신건강을 위한 CIBER(CIBERSAM) 연구진과 협력하여 수행한 국제 연구는 Nature Communications 저널 에 게재되었으며, 이를 통해 정신분열증 진단을 받은 사람들을 위한 새로운 개인화된 치료법 개발로 이어질 수 있습니다.

이러한 환자들은 망상, 환각, 인지 기능 저하, 기억력 또는 언어 장애, 우울증 등 다양한 증상을 경험합니다. 현재 치료법은 주로 세로토닌 2A형 수용체라는 특정 치료 표적을 표적으로 삼고 있지만, 환자가 경험하는 증상을 선택적으로 해결하지 못하고 부작용과 대사 또는 운동 장애 등을 유발하여 결국 치료를 중단하게 만듭니다.

이러한 맥락에서 본 연구는 조현병에서 세포 반응 조절에 중요한 역할을 하는 특정 단백질인 G 단백질의 역할을 강조했습니다. 특히, 두 가지 유형의 단백질이 조현병의 주요 증상을 조절하는 것으로 나타났습니다. 본 연구의 주요 저자 중 한 명이자 델 마르 병원 의학연구소 G 단백질 결합 수용체 약물 개발 그룹의 코디네이터인 야나 셀렌테 박사는 "이러한 단백질들은 동일한 수용체에 연결되어 있지만, 서로 다르게 작용하여 세포에서 각기 다른 반응을 유발합니다."라고 지적하며, "이는 각 환자의 증상을 고려하여 조현병을 개인 맞춤형으로 치료하는 약물을 개발할 수 있는 향후 연구에 매우 귀중한 정보를 제공합니다."라고 덧붙였습니다.

높은 복잡성 연구

이러한 결론에 도달하기 위해 연구진은 포괄적인 연구를 수행했습니다. 연구의 시작은 인체에 승인된 약물은 아니지만, 다양한 분자를 선택하여 분자 수준에서 원자 시뮬레이션을 통해 세로토닌 수용체 2A형과 상호작용하는 능력을 분석하는 것이었습니다. 이를 통해 세포에서 먼저 연구된 네 가지 화합물을 선정할 수 있었는데, 이 화합물들은 수용체에 결합했을 때 다양한 유형의 G 단백질에서 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다.

이러한 결과는 바스크 지방 대학교(UPV/EHU) 신경정신약리학 그룹에서 수집한 인간 뇌 조직 샘플 분석에 적용되었습니다. 이 연구에서 "이 화합물들은 G 단백질에 대해 매우 다른 활성을 보였습니다. 어떤 화합물은 G 단백질을 활성화하고 어떤 화합물은 비활성화했습니다."라고 본 연구의 주저자이자 통합 약리학 및 시스템 신경과학 그룹 연구원인 파트리시아 로블레도 박사는 설명합니다. 이와 관련하여, 본 논문의 공동 저자이자 UPV/EHU 연구원인 레베카 디에스-알라르시아는 "세로토닌 2A 수용체와 특정 G 단백질의 결합을 억제하는 가능성은 정신병 치료에 사용될 수 있는 역작용제라는 새로운 유형의 약물 개발의 관심 분야로 제시되었습니다."라고 언급했습니다.

더욱이, 조현병 증상을 모방하도록 설계된 마우스 모델에서, 이러한 화합물들은 활성화되는 G 단백질에 따라 특정한 행동 효과를 나타냈습니다. 따라서 마우스에서 약리학적 및 유전학적 방법을 사용하여, 이러한 G 단백질 중 하나는 정신병 관련 증상에, 다른 유형의 G 단백질은 인지 기능 장애에 관여한다는 것을 확인했습니다.

로블레도 박사는 "특정 조현병 환자에게 작용하고 효과를 보이는 약물 개발을 위한 유망한 치료 표적이 규명된 것은 이번이 처음"이라고 밝혔습니다. 이 연구에 사용된 화합물은 아직 인체에 사용하는 약물로 승인되지 않았지만, 자나 셀렌테 박사는 "이 다학제 연구는 조현병 치료에서 부작용과 관련된 경로를 피하면서 더욱 구체적인 경로를 표적으로 삼는 미래 약물의 화학적 설계를 위한 청사진을 제시하며, 이는 더욱 개인화된 치료에 매우 중요합니다."라고 강조했습니다.

이 연구에 참여하지 않은 병원 정신건강연구소의 정신과 의사 다니엘 버게 박사는 "이 연구는 조현병 치료를 위한 더욱 선택적인 약물 개발에 도움이 될 것이며, 이는 질병 증상에 대한 내약성과 정확성을 향상시킬 수 있을 것입니다. 이 모든 것이 치료 순응도를 높이는 데 기여할 것이며, 이는 재발 방지와 삶의 질 향상에 중요한 요소입니다."라고 말했습니다.