모든 iLive 콘텐츠는 의학적으로 검토되거나 가능한 한 사실 정확도를 보장하기 위해 사실 확인됩니다.
우리는 엄격한 소싱 지침을 보유하고 있으며 평판이 좋은 미디어 사이트, 학술 연구 기관 및 가능할 경우 언제든지 의학적으로 검토 된 연구만을 연결할 수 있습니다. 괄호 안의 숫자 ([1], [2] 등)는 클릭 할 수있는 링크입니다.
의 콘텐츠가 정확하지 않거나 구식이거나 의심스러운 경우 Ctrl + Enter를 눌러 선택하십시오.
실험을 통해 암세포가 화학 요법으로 인한 굶주림과 죽음을 피하는 방법을 보여줍니다.
최근 리뷰 : 02.07.2025
암세포를 대상으로 한 실험실 실험을 통해 종양이 대사를 차단하여 자신을 죽이도록 설계된 약물을 피할 수 있는 두 가지 주요 메커니즘이 밝혀졌습니다.
항암 화학요법은 암 치료와 환자 생존 연장에 효과적이지만, 암세포가 생존을 위해 대사 과정을 재구성하는 능력 때문에 종종 효과를 잃습니다. 항대사제 계열의 많은 약물은 RNA와 DNA 뉴클레오타이드의 기초가 되는 분자인 피리미딘의 합성과 같이 종양의 성장과 생존에 필수적인 과정을 방해함으로써 작용합니다.
연구의 주요 결과
약물 작용 기전 및 종양 회피
- 연구에 사용된 약물(랄티트렉세드, PALA, 브레퀴나)은 피리미딘 합성을 차단하여 세포 내 피리미딘 저장량이 고갈되고 궁극적으로 세포 사멸(프로그램된 세포 사멸)을 초래합니다.
- 그러나 저포도당 환경(종양 미세환경)에서는 암세포가 가용 피리미딘 저장량 활용을 늦춥니다. 이러한 속도 저하로 인해 화학요법이 효과적으로 작용하지 못하게 되는데, 고갈된 피리미딘 저장량은 세포 사멸을 유발하는 데 필수적이기 때문입니다.
저혈당의 영향
- 포도당 수치가 낮으면 BAX와 BAK 단백질의 활성화가 방해를 받아 세포의 미토콘드리아가 파괴되어 세포사멸이 유발됩니다.
- 포도당 수치가 감소하면 세포 과정에 필요한 피리미딘(UTP)의 한 형태가 다른 형태(UDP-포도당)로 전환되는 속도도 느려집니다.
생존에 중요한 유전자
- 세포 대사와 관련된 3,000개의 유전자를 분석한 결과, 대부분이 피리미딘 합성에 관여하는 것으로 나타났습니다. 이는 이 대사 경로가 저포도당 조건에서 암세포의 생존에 필수적이라는 것을 확인시켜 주었습니다.
실용적 중요성
이 연구는 암세포가 불리한 환경에서 생존하는 메커니즘을 밝혀내고 새로운 치료 접근법에 대한 전망을 열어줍니다.
새로운 화학요법 조합 개발:
미래의 약물은 암세포가 정상적인 포도당 환경에서처럼 행동하도록 "속여" 치료를 더욱 효과적으로 만들 수 있습니다.진단 및 예후:
특정 환자의 종양이 저혈당 상태에 어떻게 반응하는지 확인하는 검사를 개발하는 능력은 치료를 개인화하는 데 도움이 됩니다.대체 경로 연구:
암세포의 추가 대사 경로를 차단하여 세포자멸사를 유도하는 연구. 특히 Chk-1 및 ATR 억제제는 유망한 대안이지만, 환자의 내약성은 여전히 제한적인 것으로 남아 있습니다.
다음 단계
연구진은 저혈당 상태에서 세포자멸사가 유발되는 기전과 다른 대사 경로를 계속 연구하여 화학요법의 추가 표적을 규명할 계획입니다. 이를 통해 치료 결과를 크게 개선하고 내성 암과의 싸움 가능성을 확대할 수 있을 것입니다.
해당 연구는 Nature Metabolism
저널에 게재되었습니다.