새로운 연구에 따르면 항 바이러스 단백질의 특정 조합이 루푸스 증상을 유발한다는 사실이 밝혀졌습니다.

존스 홉킨스 의대 연구진은 새로운 연구에서 루푸스 증상과 중증도가 미국인 최대 150만 명에게 영향을 미치는 자가면역 질환인 루푸스 환자마다 다른 이유를 밝혀냈다고 밝혔습니다. 연구팀은 이번 연구가 루푸스의 생물학적 원리를 이해하는 데 중요한 진전이며, 의사들이 루푸스 환자를 치료하는 방식에 변화를 가져올 수 있다고 밝혔습니다.

Cell Reports Medicine 저널에 게재된 전체 보고서에 따르면, 인터페론이라고 알려진 면역 체계 단백질의 특정 조합과 수치 상승이 피부 발진, 신장 염증, 관절 통증과 같은 특정 루푸스 증상과 관련이 있다는 결론이 나왔습니다.

인터페론은 일반적으로 감염이나 질병과 싸우는 데 도움이 되지만, 루푸스에서는 과활성화되어 광범위한 염증과 손상을 유발합니다. 또한 이 연구는 다른 흔한 루푸스 증상들이 인터페론 수치 상승으로 설명될 수 없다는 것을 보여줍니다.

"우리는 인터페론이 루푸스에서 어떤 역할을 하는지 수년간 알아왔습니다."라고 존스 홉킨스 의대 류마티스내과 조교수이자 이번 연구의 주저자인 펠리페 안드라데 박사는 말합니다. 그는 이 연구가 일부 루푸스 치료법이 일부 환자에게 효과가 없는 이유에 대한 의문에서 시작되었다고 설명합니다.

"환자의 상태가 놀랍게도 호전되지 않는 경우를 봤습니다. 우리는 특정 인터페론 그룹이 관여한 것이 아닐까 궁금했습니다."

일부 루푸스 치료제는 인터페론 I로 알려진 특정 인터페론 군을 표적으로 합니다. 이러한 치료제의 임상 시험 과정에서 연구팀은 유전자 검사에서 치료 전 높은 수준의 인터페론 I, 즉 전문가들이 말하는 높은 인터페론 시그니처 수치가 나타났음에도 불구하고 일부 환자들이 호전되지 않는 것을 관찰했습니다. 연구팀은 인터페론 II와 인터페론 III라는 두 가지 다른 인터페론 군이 이러한 치료 반응 저하의 원인일 수 있다는 가설을 세웠습니다.

이를 확인하기 위해 연구팀은 루푸스 환자에서 인터페론 I, II, III의 다양한 조합과 그 과활성이 어떻게 나타나는지 살펴보았습니다. 연구진은 191명의 참가자로부터 341개의 샘플을 채취하여 세 그룹의 인터페론 활성을 분석하고, 각 특정 그룹의 인터페론에 반응하도록 특별히 설계된 인간 세포주를 사용하여 샘플을 분석했습니다.

연구자들은 이 과정을 통해 대부분의 참가자가 인터페론 I만 높은 사람, 인터페론 I, II, III이 모두 높은 사람, 인터페론 II와 III이 모두 높은 사람, 정상적인 인터페론 수치를 가진 사람의 네 가지 범주에 속한다는 것을 확인했습니다.

출처: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

연구진은 이 데이터를 활용하여 이러한 인터페론 조합과 루푸스 증상 간의 여러 연관성을 규명할 수 있었습니다. 인터페론 I 수치가 상승한 참가자들의 경우, 루푸스는 주로 발진이나 궤양과 같은 피부 증상과 관련이 있었습니다. 인터페론 I, II, III 수치가 상승한 참가자들은 가장 심각한 루푸스 증상을 보였으며, 신장과 같은 장기에 심각한 손상을 입는 경우가 많았습니다.

그러나 모든 루푸스 증상이 인터페론 수치 상승과 관련이 있는 것은 아닙니다. 혈액 응고에 영향을 미치는 혈전과 혈소판 감소는 인터페론 I, II, III 수치 상승과 관련이 없었습니다.

연구진은 이것이 인터페론 의존성 기전과 다른 생물학적 기전이 이 복잡한 질병에 모두 관여함을 시사한다고 생각합니다. 또한, 이 연구는 이러한 인터페론 군과 관련된 유전자, 즉 인터페론 시그니처에 대한 유전자 검사가 항상 인터페론 수치 상승을 나타내는 것은 아니라는 사실을 발견했습니다. 연구팀은 향후 연구에서 이 점을 조사할 계획입니다.

존스 홉킨스 의대 조교수이자 이 연구의 제1저자인 류마티스학자 에두아르도 고메즈-바뉴엘로스 박사는 "이번 연구는 이러한 인터페론 그룹들이 고립된 것이 아니라 루푸스에서 팀으로 작용하여 환자에게 다양한 질병 증상을 나타낼 수 있음을 보여주었습니다."라고 말했습니다. 환자의 인터페론 수치 상승을 평가하면 치료에 어떻게 반응할지 더 잘 이해할 수 있으며, 의사는 환자를 루푸스의 임상적 아형으로 분류할 수 있다고 고메즈-바뉴엘로스 박사는 설명합니다.