나린진: 심장과 혈압에 좋은 감귤류 과일의 효능

자몽과 귤의 주요 플라보노이드인 나린진은 오랫동안 "감귤의 효능"에 대한 이야기에서 언급되어 왔습니다. 하지만 "항산화제"와 "항염증제"라는 일반적인 단어 뒤에는 구체적인 내용이 거의 없습니다. 혈관 내피(혈관의 내벽)에 영향을 미치는지, 허혈 및 재관류 시 심장을 보호할 수 있는지, 그리고 시험관 내 및 생쥐뿐만 아니라 사람에서도 효과가 있는지에 대한 증거가 있는지 궁금합니다. 연구팀은 PRISMA 표준에 따라 체계적인 문헌 고찰을 수행하고 2000년부터 2025년까지 나린진의 심혈관 효과에 대해 알려진 모든 자료를 수집했습니다. 결과에는 62건의 연구가 포함되었는데, 세포 연구 28건, 동물 연구 29건, 그리고 인간 임상 연구 5건이 포함되었습니다. 결론: 혈관-심장 보호 작용에 대한 증거는 있지만, 임상적으로는 더 크고 "명확한" 시험이 필요합니다.

연구 배경

심혈관 질환은 심장마비 훨씬 이전에 혈관 내피세포 기능 장애와 함께 시작됩니다. 혈관 내벽이 산화질소(NO)를 생성하고 유지하는 능력을 상실하고, 산화 스트레스와 염증이 증가하며, 백혈구가 동맥벽에 더 쉽게 "붙어" 있게 됩니다. 이러한 초기 손상은 죽상동맥경화증과 혈관 경직의 주요 예측 인자 중 하나이므로, 염증을 줄이고, 활성 산소를 억제하며, NO 신호를 지원할 수 있는 영양소는 생활 습관과 치료에 있어 잠재적인 혈관 "보조제"로 간주됩니다.

이러한 배경에서 감귤류 플라바논, 특히 자몽/비터 오렌지의 주요 배당체인 나린진에 주목하는 것은 타당합니다. 나린진은 체내에서 나린제닌으로 전환되며, 전임상 모델에서 항산화, 항염증 및 혈관 보호 효과를 나타냅니다. NF-κB 연쇄반응과 NADPH 산화효소 억제부터 Nrf2 활성화 및 eNOS/NO 유지까지 다양한 효과를 나타냅니다. 그러나 이러한 기전이 인간에게 어느 정도 임상적 이점을 제공하는지는 아직 미지수이며, 다양한 연구들을 체계화해야 합니다.

나린진의 제한 요인 중 하나는 경구 생체이용률이 낮다는 것입니다. 나린진은 용해도가 낮고, 장 장벽을 잘 통과하지 못하며, "초회 통과" 과정에서 광범위하게 대사되기 때문에 일반적인 생체이용률은 5% 미만으로 추산됩니다. 따라서 개선된 전달 형태(나노캡슐, 사이클로덱스트린과의 복합체 등)와 효과가 더 뚜렷하게 나타날 표적 집단 선택에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

마지막으로, 감귤류 생물학은 실질적인 "지뢰"에 부딪힙니다. 자몽(및 관련 감귤류)은 장내 CYP3A4를 억제하고 여러 약물(스타틴, 칼슘 채널 차단제 등)의 노출을 변화시킬 수 있습니다. 따라서 나린진을 식이 성분이나 보충제로 논의할 때는 잠재적인 혈관계 효능이 약리학적 위험으로 이어지지 않도록 약물 상호작용을 고려하는 것이 중요합니다. 이러한 배경에서, Nutrients 에 게재된 새로운 체계적 문헌고찰은 나린진의 현실적인 치료 잠재력과 근거의 한계를 이해하기 위해 전임상 연구 및 소규모 임상 연구를 냉정하게 평가하고자 합니다.

그들이 어떻게 검색했고 무엇을 포함했는지

저자들은 PubMed, Scopus, Web of Science, EMBASE를 면밀히 검토하고 중복과 무관한 내용을 제외한 후, 각 논문 유형에 대한 편향 위험을 평가했습니다. 최종 PRISMA 트리에서는 중복을 제거한 2,884개 레코드 중 165개가 전문 분석에 포함되었고, 62개가 검토에 포함되었습니다.

• 세포 모델(n=28): 내피세포, 심근세포, 혈관평활근세포.
• 동물(n=29): 죽상경화증, 고혈압, 당뇨병/이상지혈증, 허혈-재관류.
• 인간(n=5): 나린진 음료/캡슐 또는 자몽 플라보노이드, 4~24주.

한 문단의 주요 내용

세포, 동물, 인간이라는 세 가지 "모델 세계" 모두에서 나린진은 항산화, 항염증, 혈관 보호 효과를 나타냈습니다. 동물 실험에서는 내피세포 의존성 혈관 이완을 개선하고, 경색 크기를 줄이며, 심장 수축력을 유지했습니다. 소규모 인체 연구에서는 지질 프로파일 개선, 동맥 경직도 감소, 아디포넥틴 증가가 나타났지만, 혈압과 혈류 의존성 확장에 대한 효과는 일관되지 않았습니다.

세포 수준에서 무슨 일이 일어나는가

내피세포에서 나린진은 NF-κB의 염증 연쇄반응을 억제하고 "점착성" 분자(VCAM-1/ICAM-1/셀렉틴)의 발현을 감소시켜 백혈구가 혈관벽에 부착되는 것을 방지합니다. 또한, 슈퍼옥사이드 음이온 공급원(NADPH 산화효소)의 활성을 감소시켜 주요 혈관확장 매개체인 일산화질소(NO)를 보존합니다. 이와 동시에, 생존 경로(PI3K/Akt)가 활성화되고 세포 사멸 신호(세포자멸사/페로프토시스/과도한 자가포식)가 억제됩니다. 결과적으로 내피세포는 활력 있고 안정적이며 평활근 세포는 반응성이 낮아집니다.

• 항산화제: 직접적인 ROS/RNS 제거제 + Nrf2 활성화 → 보호 효소(카탈라아제, SOD, GPx) 증가.
• 항염증: IKK→NF-κB→사이토카인(TNF-α, IL-6), ↓MMP-9 억제.
• NO 효과: ↑eNOS(Akt 인산화를 통해) 및 ↓NO 파괴(초산화물 감소).
• 항리모델링: RAS에 대한 효과(↓AT1R/ACE, ACE2로의 균형 이동), 심근세포에서 KATP ↑.

동물 모델이 보여주는 것

쥐와 토끼의 경우 그림은 사람보다 더 안정적이고 생생합니다.

• 동맥경화증/이상지질혈증: 대동맥의 산화 스트레스 감소, 내피 보호 및 플라크 축적/진행 감소; 국소적으로 LOX-1 및 NADPH 산화효소 감소.
• 고혈압/비대증: 압력이 정상화되고(L-NAME 모델), 좌심실 비대증과 섬유증이 줄어들고, NO가 억제되어도 내피세포 의존적 이완이 더 좋아집니다.
• 허혈-재관류: 작은 경색, 낮은 CK-MB/LDH/트로포닌, 더 나은 EF 및 분획 단축; 핵심은 PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4입니다.

우리가 사람들에게서 보는 것 (예약이 있는 수치)

소규모 RCT/교차 연구가 5개에 불과하므로 "신호"는 적지만 분명히 존재합니다.

• 지질/체중/아디포넥틴: 90일 동안 450mg/일 캡슐 복용 → ↓총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤(각각 약-25% 및 약-100mg/dL), 중간 ↓BMI; ↑아디포넥틴.
• 동맥 경직도: 폐경 후 여성에게 6개월 동안 340ml/일 자몽 주스(나린진 글리코사이드 약 210mg)를 섭취 → ↓맥파 속도(중심 경직도); FMD는 변화 없음.
• 과체중의 허리둘레/혈압: 6주차 자몽 1.5개/일 → 허리둘레와 수축기 혈압 ↓; 체중 − 작음.
• 음성/중립 결과: 중등도 고콜레스테롤혈증 성인의 경우 4~8주 동안 500mg/일을 투여해도 지질이 개선되지 않았습니다. 복용량/기간이 부족하고 생물학적 이용률이 낮았기 때문일 가능성이 높습니다.

왜 사람들에게는 효과가 "사라질" 수 있습니까?

나린진은 장/간에서의 용해도, 투과성 및 대사로 인해 경구 생체이용률이 낮다는 문제점(<5%)이 있습니다. 따라서 전임상 연구에서 나린진의 체내 "가시성"을 높이는 리포좀, 나노에멀젼, 미켈레 등에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 또한, 개인 간 미생물총의 차이는 나린진이 활성 나린제닌으로 전환되는 데 영향을 미칩니다.

• 앞으로의 해결책: 향상된 전달 형태, "동물"에 더 가깝게 노출되도록 용량 선택, 대상 그룹(미생물군/유전학 기준).

메커니즘: "많은 대상 - 하나의 결과"

저자들은 작용 지도(본 논문의 다이어그램 참조)를 여러 축으로 축소했습니다. Nrf2-항산화 축, NF-κB 억제, NO 신호 전달(eNOS/Akt), RAAS 조절(↓AT1R/ACE, ↔ACE2), 항세포자멸사/항페로프토시스/항오토파지-스트레스, 그리고 AMPK/PPARγ 대사 차단(지방독성 감소)이 그것입니다. 이러한 요소들이 함께 작용하여 내피세포와 심근을 보호하고 혈관의 "경직"을 감소시킵니다.

실제적 의미

전반적으로 나린진은 혈관 기능 장애 예방 및 허혈성 심장 손상 완화에 유망한 건강기능식품/식이 보조제로 보입니다. 임상 연구에서 부작용은 보고되지 않았지만, 자몽과 관련된 약물 상호작용(CYP3A4 억제 등)에 유의해야 하며, 스타틴/칼슘 채널 차단제 등을 복용하는 경우 자가 투약을 피해야 합니다.

• 특히 관심을 갖는 사람: 지질 이상증, 대사 증후군, 동맥 경직 증가가 있는 사람.
• 지금 현실적으로 기대할 수 있는 것: 의사와 상의한 경우 천연 원료나 캡슐을 정기적으로 섭취하면 지질과 염증/경직 지표가 개선됩니다.
• 아직 우리가 모르는 것은 나린진이 경미한 평가변수(심장마비/뇌졸중/사망률)를 감소시키는지 여부입니다. 대규모 무작위 대조군 연구와 "스마트" 전달 시스템이 필요합니다.

보기 제한

대부분의 강력한 효과는 전임상 단계에 있습니다. 인체 연구는 규모가 작고, 용량/제형/기간이 다양하며, 기존 형태의 생체이용률이 낮습니다. 따라서 신중한 낙관론이 필요하며, 혈관/심장 영상 촬영 및 장기 추적 관찰을 포함하는 대규모 임상시험이 필요합니다.

결론

• 나린진은 내피세포와 심근의 다중 표적 보호제입니다. 산화 스트레스와 염증을 완화하고, NO를 보존하고, RAAS를 방해하며 세포 사멸을 억제합니다.
• 임상 전 연구에서는 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 환자들은 신진대사와 혈관 개선을 확인했지만, 임상에서는 더 큰 규모의 RCT와 더 나은 생물학적 이용 가능성을 가진 형태가 필요합니다.

출처: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR. 나린진의 내피세포 및 심혈관계 효과: 체계적 고찰. Nutrients 2025;17(16):2658. 무료 이용. https://doi.org/10.3390/nu17162658