'무호흡증과 생체시계': 심한 코골이를 하는 사람은 텔로미어가 짧습니다. 특히 50세 이후에 그렇습니다.

대만 연구진이 Scientific Reports 에 발표한 논문에서, 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)이 없는 사람과 다양한 중증도의 OSA를 가진 사람의 텔로미어 길이(TL)를 비교했습니다. 주요 결과는 야간 무호흡증이 심할수록 텔로미어가 짧아졌으며, 특히 50세 이상 참가자의 경우 더욱 그러했습니다. 이는 야간 저산소증과 OSA로 인한 염증이 세포 노화를 촉진한다는 가설과 일치합니다.

연구 배경

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 수면 중 상기도 협착으로 인해 호흡이 여러 번 멈추고 산소 포화도가 감소하는 흔한 질환입니다. 이러한 증상은 저산소증-재산소화 교대, 수면 단편화, 그리고 교감신경계의 만성적인 활성화로 이어집니다. 이로 인해 산화 스트레스, 저농도 염증, 내피 기능 장애, 그리고 심혈관 및 대사 질환의 위험을 증가시키는 대사 변화 등 여러 가지 전신적 영향이 "뭉치"처럼 나타납니다.

염색체 끝부분의 보호 영역인 텔로미어는 나이가 들면서 자연적으로 짧아지지만, 산화 스트레스와 염증에 의해 이러한 과정이 가속화됩니다. 따라서 텔로미어 길이는 단순한 달력상의 노화가 아닌 "생물학적" 노화의 지표로 간주됩니다. OSA에서 저산소증과 활성 산소의 반복적인 "발작"은 이론적으로 텔로미어 마모를 증가시킬 것으로 예상되며, 특히 이 지표를 측정하는 데 가장 많이 사용되는 혈액 세포에서 더욱 그렇습니다.

여러 관찰 연구에서 OSA와 텔로미어 단축 사이의 연관성이 이미 밝혀졌지만, 연령 구성, 무호흡증 중증도 평가 방법(무호흡증, 최소 SpO₂, 90% 미만 시간), 그리고 텔로미어 길이 측정 방법의 차이로 인해 결과는 이질적이었습니다. 또한, 젊은 환자의 경우 보상 기전(텔로머라제 활성, 회복을 위한 일반적인 "자원")이 이러한 차이를 완화할 수 있지만, 고령 환자의 경우 이러한 차이가 더욱 두드러집니다.

이러한 배경에서, OSA의 중증도가 텔로미어 길이와 정확히 어떻게 연관되는지, 그리고 이러한 영향이 연령에 따라 달라지는지 여부를 명확히 하는 것이 중요합니다. 이러한 데이터는 질병의 생물학적 이해를 위해서뿐만 아니라 실제 임상에서도 중요합니다. 만약 중증 OSA가 "생물학적 노화"의 가속화와 관련이 있다면, 시기적절한 진단 및 치료(예: CPAP 및 체중 조절)는 연령 관련 위험을 늦추는 잠재적인 조치로 고려될 수 있습니다.

연구가 수행된 방법

이 연구는 수면 클리닉 방문객 103명을 대상으로 했으며, 모두 야간 수면다원검사를 받았습니다. 최종 분석에는 전체 데이터를 보유한 99명(남성 46명, 여성 53명)이 포함되었습니다. 참가자들은 무호흡-저호흡 지수를 기준으로 무호흡 없음, 경증, 중등도, 중증의 네 그룹으로 나뉘었습니다. 혈액에서 DNA를 추출하고, 절대 qPCR을 통해 텔로미어 길이를 측정하여 염색체 "말단"당 킬로베이스로 표현했습니다. 이 모델은 연령, 성별, 체질량 지수, 최소 야간 포화도, 저산소증 시간, 그리고 동반 질환을 고려했습니다. 중요: 최소 3개월 동안 매일 밤 4시간 이상 CPAP 치료를 지속적으로 사용한 사람들은 해당 치료가 질병의 병태생리적 유발 요인을 제거하므로 "무호흡" 그룹으로 분류되었습니다.

무엇이 발견되었는가

전체 표본에서 텔로미어 길이는 무호흡증이 없는 사람의 경우 가장 길었고, 중증도가 증가함에 따라 단계적으로 감소했습니다. 무호흡증이 없는 그룹은 약 8.4±5.1kb였고, 경증 무호흡증은 약 6.0±3.2kb, 중등도 무호흡증은 약 5.8±2.2kb, 중증 무호흡증은 약 4.8±2.7kb였습니다. 이러한 차이는 통계적으로 유의미했습니다. 연령별 하위 분석에서는 양상이 달랐습니다. 50세 미만에서는 유의미한 차이가 발견되지 않았지만, 50년 후에는 무호흡증이 없는 환자의 텔로미어가 중등도 및 중증 무호흡증 환자보다 유의미하게 길었습니다(각각 약 9.4±6.7kb 대 4.9±1.5kb, 3.8±1.8kb). 저자들이 연령, 성별, 체질량지수, 그리고 동반 진단을 "고정"한 다변량 모델에서 무호흡증의 중증도는 텔로미어 단축의 독립적인 예측 인자로 남아 있었습니다.

왜 그럴 수 있을까요?

폐쇄성 무호흡증은 수면 중 상기도의 부분적 또는 완전한 폐쇄가 반복적으로 발생하는 증상으로, 산소 감소와 수면 단편화를 동반합니다. 이러한 저산소-재관류 "변화"는 산화 스트레스, 염증 유발 연쇄 반응, 그리고 교감신경 활성화를 유발하는데, 이는 텔로미어 마모를 가속화하고 세포 분열을 멈추거나 세포자멸사를 유발하는 요인입니다. 저자들은 또한 연령 측면에 대해서도 논의합니다. 젊은 층에서는 보호 기전(텔로머라제 활성화 가능성 및 면역 보상 반응 포함)이 무호흡증이 텔로미어에 미치는 영향을 상쇄할 수 있지만, 50세가 지나면 누적된 손상과 동반 질환으로 인해 무호흡증의 영향이 더욱 두드러집니다.

이것은 실제로 무엇을 의미합니까?

무호흡증과 텔로미어 단축의 연관성이 인과관계를 증명하는 것은 아니지만, 수면 호흡 장애의 조기 진단 및 치료를 뒷받침하는 또 다른 근거를 제시합니다. 이는 심장과 혈관을 보호할 뿐만 아니라 생물학적 노화를 늦출 수 있는 잠재력도 있습니다. 고전적인 치료법(CPAP)은 야간 저산소증을 제거하고 이론적으로는 "텔로미어" 스트레스를 어느 정도 완화할 수 있지만, 이는 추후 전향적인 검증이 필요합니다. 코골이, 주간 졸음증, 비만, 고혈압이 있는 중년 및 노인 환자의 경우, 간단한 해결책은 수면 진단을 받고 무호흡증이 확인되면 치료를 순조롭게 진행하는 것입니다.

연구의 한계

본 연구는 소규모 표본을 가진 한 클리닉의 단면 연구이므로, 원인과 결과가 아닌 연관성을 관찰하고 있습니다. 텔로미어 길이는 말초혈액 백혈구에서 측정되었는데, 이는 전신 조직 노화를 나타내는 편리하지만 간접적인 지표입니다. 고려되지 않은 생활 습관 요인, 식단, 그리고 저등급 염증으로 인한 교란 요인이 잔존할 수 있습니다. 또한, CPAP 사용자를 "무호흡증 없음"으로 분류하면 대조군의 병리학적 부담이 감소하고 대조도가 향상되었을 가능성이 있습니다. 마지막으로, 무호흡증 치료에서 텔로미어의 조절 가능성을 논의하기 위해서는 치료 전후의 종단 연구가 필요합니다.

결론

중년 및 노년기에 나타나는 중증 폐쇄성 수면 무호흡증은 급속한 노화의 바이오마커인 텔로미어가 현저히 짧아지는 것과 관련이 있습니다. 이러한 결과는 야간 저산소증과 염증이 염색체 보호 수준에서도 나타나는 전신 질환으로서의 무호흡증의 개념을 뒷받침합니다. 다음 단계는 효과적인 무호흡 치료가 실제 환자에서 텔로미어 마모를 늦추고 생물학적 노화의 "속도"를 감소시키는지 모니터링하는 것입니다.

출처: Chung Y.-P., Chung W.-S. 폐쇄성 수면 무호흡증의 중증도에 따른 중년 및 노년 환자의 텔로미어 단축. Scientific Reports 15, 30277 (2025년 8월 19일 발행). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Scientific Reports는 대만 연구진의 논문을 발표했습니다. 연구진은 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)이 없는 사람과 다양한 중증도의 OSA를 가진 사람의 텔로미어 길이(TL)를 비교했습니다. 주요 결과는 야간 무호흡증이 심할수록 텔로미어가 짧아졌으며, 특히 50세 이상 참가자의 경우 더욱 그러했습니다. 이는 야간 저산소증과 OSA로 인한 염증이 세포 노화를 촉진한다는 가설과 일치합니다.

연구 배경

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 수면 중 상기도 협착으로 인해 호흡이 여러 번 멈추고 산소 포화도가 감소하는 흔한 질환입니다. 이러한 증상은 저산소증-재산소화 교대, 수면 단편화, 그리고 교감신경계의 만성적인 활성화로 이어집니다. 그 결과 산화 스트레스, 저농도 염증, 내피 기능 장애, 그리고 심혈관 및 대사 질환의 위험을 증가시키는 대사 변화 등 여러 전신적 영향이 복합적으로 나타납니다.

염색체 끝부분의 보호 영역인 텔로미어는 나이가 들면서 자연적으로 짧아지지만, 산화 스트레스와 염증에 의해 이러한 과정이 가속화됩니다. 따라서 텔로미어 길이는 단순한 시간적 노화가 아닌 "생물학적" 노화의 지표로 간주됩니다. OSA에서 저산소증과 활성 산소의 반복적인 "발작"은 이론적으로 텔로미어 마모를 증가시킬 것으로 예상되며, 특히 이 지표를 측정하는 데 가장 많이 사용되는 혈액 세포에서 더욱 그렇습니다.

여러 관찰 연구에서 OSA와 텔로미어 단축 사이의 연관성이 이미 밝혀졌지만, 연령대, 무호흡증 중증도 평가 방법(무호흡증, 최소 SpO₂, 90% 미만 시간), 그리고 텔로미어 길이 측정 방법의 차이로 인해 결과는 이질적이었습니다. 또한, 젊은 환자의 경우 보상 기전(텔로머라제 활성, 회복의 일반적 "자원")이 이러한 차이를 완화할 수 있지만, 고령 환자의 경우 이러한 차이가 더욱 두드러집니다.

이러한 배경에서, OSA의 중증도가 텔로미어 길이와 정확히 어떻게 연관되는지, 그리고 이러한 영향이 연령에 따라 달라지는지 여부를 명확히 하는 것이 중요합니다. 이러한 데이터는 질병의 생물학적 이해를 위해서뿐만 아니라 실제 임상에서도 중요합니다. 만약 중증 OSA가 "생물학적 노화"의 가속화와 관련이 있다면, 시기적절한 진단 및 치료(예: CPAP 및 체중 조절)는 연령 관련 위험을 늦추는 잠재적인 조치로 고려될 수 있습니다.

연구가 수행된 방법

이 연구에는 수면 클리닉 방문객 103명이 포함되었으며, 이들은 모두 야간 수면다원검사를 받았습니다. 최종 분석에는 완전한 데이터 세트를 가진 99명(남성 46명, 여성 53명)이 포함되었습니다. 참가자들은 무호흡-저호흡 지수를 기준으로 무호흡 없음, 경증, 중등도, 중증의 네 그룹으로 나뉘었습니다. 혈액에서 DNA를 분리하고, 텔로미어 길이를 절대 qPCR로 측정하여 염색체 "말단"당 킬로베이스로 표현했습니다. 이 모델은 연령, 성별, 체질량 지수, 최소 야간 포화도, 저산소증 시간 및 동반 질환을 고려했습니다. 중요: 최소 3개월 동안 매일 밤 4시간 이상 CPAP 요법을 지속적으로 사용한 사람들은 이 치료가 질병의 병태생리적 유발 요인을 제거하기 때문에 "무호흡 없음" 그룹으로 분류되었습니다.

무엇이 발견되었는가

전체 표본에서 텔로미어 길이는 무호흡증이 없는 사람에게서 가장 길었고, 심각도가 증가함에 따라 단계적으로 감소했습니다.무호흡증이 없는 그룹은 약 8.4±5.1kb였고, 경증은 ~6.0±3.2kb, 중등도는 ~5.8±2.2kb, 중증은 ~4.8±2.7kb였습니다.이 차이는 통계적으로 유의미했습니다.나이 하위 분석에서는 그림이 갈라졌습니다.50세 미만에서는 유의미한 차이가 발견되지 않았지만, 50세 이후에는 무호흡증이 없는 환자의 텔로미어가 중등도 및 중증 무호흡증이 있는 환자보다 유의미하게 길었습니다(각각 약 9.4±6.7kb 대 4.9±1.5kb, 3.8±1.8kb).나이, 성별, BMI, 동반 질환 진단을 통제한 다변량 모델에서 무호흡증 심각도는 텔로미어 단축의 독립적 예측 인자로 유지되었습니다.

왜 그럴까?

폐쇄성 수면 무호흡증은 수면 중 상기도 부분 또는 전체 폐쇄가 반복적으로 발생하는 증상으로, 산소 감소와 수면 단편화를 동반합니다. 이러한 저산소-재관류 "스윙"은 산화 스트레스, 염증 유발 연쇄 반응, 그리고 교감신경 활성화를 유발하는데, 이는 텔로미어 마모를 가속화하고 세포 분열을 멈추거나 세포자멸사를 유발하는 요인입니다. 저자들은 또한 연령 측면에 대해서도 논의합니다. 젊은 층에서는 보호 기전(텔로머라제 활성화 가능성 및 면역 보상 반응 포함)이 무호흡증이 텔로미어에 미치는 영향을 상쇄할 수 있지만, 50세가 지나면 누적된 손상과 동반 질환으로 인해 무호흡증의 영향이 더욱 두드러집니다.

이것은 실제로 무엇을 의미할까?

무호흡증과 텔로미어 단축의 연관성이 인과관계를 증명하는 것은 아니지만, 수면 호흡 장애의 조기 진단 및 치료를 뒷받침하는 또 다른 근거를 제시합니다. 이는 심장과 혈관을 보호할 뿐만 아니라 생물학적 노화를 늦출 수 있는 잠재력도 있습니다. 고전적인 치료법(CPAP)은 야간 저산소증을 제거하고 이론적으로는 "텔로미어" 스트레스를 어느 정도 완화할 수 있지만, 이는 추후 전향적인 검증이 필요합니다. 코골이, 주간 졸음증, 비만, 고혈압이 있는 중년 및 노인 환자의 경우, 간단한 해결책은 수면 진단을 받고 무호흡증이 확인되면 치료를 순조롭게 진행하는 것입니다.

연구의 한계

본 연구는 단일 클리닉에서 진행된 소규모 표본 조사 연구이므로, 인과관계보다는 연관성을 살펴보고 있습니다. 텔로미어 길이는 말초혈액 백혈구에서 측정되었는데, 이는 전신 조직 노화를 나타내는 편리하지만 간접적인 지표입니다. 고려되지 않은 생활 습관 요인, 식단, 그리고 저등급 염증으로 인한 교란 요인이 잔존할 수 있습니다. 또한, CPAP 사용자를 "무호흡증 없음"으로 분류함으로써 대조군의 병리학적 부담을 줄이고 대조도를 높일 수 있습니다. 마지막으로, 무호흡증 치료에서 텔로미어 변화 가능성에 대해 논의하기 위해서는 치료 전후의 종단 연구가 필요합니다.

결론

중년 및 노년기에 나타나는 중증 폐쇄성 수면 무호흡증은 급속한 노화의 바이오마커인 텔로미어가 현저히 짧아지는 것과 관련이 있습니다. 이러한 결과는 야간 저산소증과 염증이 염색체 보호 수준에서도 나타나는 전신 질환으로서의 무호흡증의 가능성을 뒷받침합니다. 다음 단계는 효과적인 무호흡 치료가 실제 환자에서 텔로미어 마모를 늦추고 생물학적 노화의 "속도"를 감소시키는지 확인하는 것입니다.

출처: Chung Y.-P., Chung W.-S. 폐쇄성 수면 무호흡증의 중증도에 따른 중년 및 노년 환자의 텔로미어 단축. Scientific Reports 15, 30277 (2025년 8월 19일 발행). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9