종양영양제: "지중해" 생체성분이 염증을 줄이고 종양 저항성을 무너뜨릴 수 있는 방법

Nutrients는 마그나 그레시아 대학교(카탄차로) 연구진이 영양과 건강기능식품의 관점에서 암 예방 및 치료 지원을 분석한 논문 을 발표했습니다. 저자들은 베르가못 폴리페놀부터 올리브 올러유로핀, 레스베라트롤에 이르기까지 지중해식 식단의 구성 요소가 산화 스트레스, 염증, 종양 미세환경, 그리고 세포 주기를 방해하는 메커니즘을 분석했습니다. 핵심 아이디어는 간단하지만 중요합니다. 많은 천연 분자가 "이중적"으로 작용한다는 것입니다. 즉, 항산화제로서 건강한 조직을 보호하지만, 종양 세포에서는 산화 촉진 및 세포자멸사 촉진 연쇄 반응을 유발하여 이론적으로 암 예방과 항암 화학요법의 보조제 역할을 모두 한다는 것입니다.

배경

암은 전 세계적으로 조기 사망의 주요 원인 중 하나로 남아 있으며, IARC는 2022년에 약 2,000만 건의 신규 암 발생과 970만 건의 사망을 추산하고 있으며, 진단 건수는 2050년까지 3,500만 건으로 증가할 수 있습니다. 인구 고령화와 위험 요인(흡연, 알코올, 비만)의 비중이 증가함에 따라, 주로 영양과 건강기능식품을 중심으로 예방 및 지지 치료에 대한 간단하고 확장 가능한 전략에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

채소와 과일, 통곡물, 콩류, 견과류, 생선, 그리고 엑스트라 버진 올리브 오일을 주요 지방으로 하는 지중해식 식단 패턴은 전신 염증 감소와 일관되게 연관되어 있습니다. 무작위 대조 연구(RCT)와 전향적 연구의 메타 분석에서, 이 패턴은 CRP와 IL-6 수치를 감소시킬 가능성이 가장 높았으며(비록 이질성이 높았지만), 이는 발암 및 종양 진행에 중요한 염증성 미세환경을 "냉각"한다는 개념과 생물학적으로 일치합니다.

이로 인해 식품의 천연 생리활성 물질(폴리페놀, 플라보노이드, 테르페노이드 등)인 온코뉴트라슈티컬(onconutraceuticals)이라는 개념이 탄생했습니다. 온코뉴트라슈티컬은 정상 조직에서는 항산화제/항염증제로, 종양 세포에서는 세포자멸사에 스트레스를 가하고 악성 세포의 생존을 방해하는 "프로옥시던트(prooxidants)"로 작용할 수 있습니다. 올리브 성분인 하이드록시티로솔과 올레유러핀은 NF-κB/STAT3 경로를 조절하고, 사이토카인 발현(TNF-α, IL-6) 및 세포주기 신호에 영향을 미치는 것으로 알려져 있어 표준 요법의 보조제로 사용될 수 있습니다.

동시에, "시험관에서 병동으로의 이송"은 여러 가지 병목 현상에 직면합니다. 생체이용률(많은 폴리페놀은 흡수가 잘 안 되고 빠르게 대사됨), 성분의 다양성(품종, 기술 및 보관 방식에 따라 달라짐), 그리고 약물 상호작용 위험 및 엄격한 RCT를 통해 특정 화학요법 요법과의 시너지 효과를 시험해야 할 필요성 등이 있습니다. 따라서 최근의 검토 결과들은 독성 감소부터 종양 반응 향상까지 다양한 가능성이 있지만, 근거 기반은 전임상 단계에서 형태, 용량 및 병용 요법을 제어하는 잘 계획된 임상 연구로 전환해야 한다는 점을 강조합니다.

이러한 배경에서 Nutrients 에 게재된 새로운 리뷰는 "일반적인 식단"이 아닌 지중해식 식단의 특정 생체 구성 요소, 그 표적(염증, 산화 스트레스, 종양 미세환경, 세포 주기), 그리고 예방부터 암 치료 보조제 지원까지 다양한 적용 시나리오에 초점을 맞추고 있습니다. 이는 칼로리와 거대분포뿐만 아니라 치료와 관련된 개별 영양소의 분자적 효과까지 중요하게 여기는 정밀 영양학 추세의 논리적 연장선입니다.

그 리뷰는 정확히 무엇을 보여주었나요?

• 본 논문은 병태생리학적 고찰입니다. 지중해식 식단(MedDiet)과 주요 건강기능식품(폴리페놀, 플라보노이드, 테르페노이드)에 대한 임상 및 전임상 데이터를 암 예방 및 지원 측면에서 요약합니다. 이러한 물질들이 산화 스트레스, 염증, 종양 미세환경, 세포 주기 및 약물 저항성을 어떻게 조절하는지에 중점을 둡니다.
• 저자들은 베르가못 폴리페놀 분획(BPF), 시나로피크린(Cynara cardunculus), 올레우로페인(올리브), 케르세틴, 레스베라트롤, 그리고 식이 매개체로서의 세로토닌까지 후보 물질로 선정했습니다. 연구에 따르면, 이들 중 다수는 건강한 세포에서는 항산화제로 작용하는 반면, 암세포에서는 "세포자멸사 스트레스"를 유발합니다.
• 화학요법과의 시너지 효과는 별도의 주제입니다. 천연 성분은 종양 반응을 증가시키고 독성(심장/간장)을 감소시킬 수 있으며, 약물 내성 기전을 방해할 수 있습니다. 이를 "온코뉴트라슈티컬(onconnutraceuticals)"이라고 하며, 이는 건강기능식품을 종양 전략에 통합하는 것을 의미합니다.

이 퍼즐에서 지중해식 식단은 단순한 "배경"이 아니라 생활 방식 모델입니다. 채소, 과일, 콩류, 통곡물, 견과류를 많이 섭취하고, 엑스트라 버진 올리브 오일을 주요 지방으로 섭취하며, 생선을 규칙적으로 섭취하고, 레드 와인을 적당히 마십니다. 인구 및 임상 연구에 따르면, 이러한 패턴은 여러 종양 발생 위험 감소, 신진대사 개선, 그리고 "더 건강한" 미생물군과 관련이 있으며, 이는 발암 및 치료 내성에 간접적으로 영향을 미칩니다.

핵심 분자와 그들이 "적중"하는 곳

• BPF(베르가못): 세포 내 활성산소(ROS)/MDA를 감소시키고, 자체 항산화 효소(SOD/GPx)의 활성을 증가시킵니다. 활성산소(ROS)를 조절함으로써 NF-κB, HIF-1α 및 혈관신생(VEGF)에 영향을 미칩니다. 이론적으로, 이는 정상 조직을 보호하는 동시에 종양을 취약하게 만듭니다(암세포의 산화 촉진 → 세포자멸사).
• 시나로피크린(아티초크/엉겅퀴): 세스퀴테르펜 락톤의 일종으로, 염증 경로와 세포 주기를 조절하는 것으로 알려져 있어 항암화학요법 보조제 후보로 검토되고 있습니다.
• 올레우로페인(올리브/EVOO): 전형적인 MedDiet "접착제" 성분: 항산화 및 항염 효과, NF-κB/STAT 축에 대한 영향; 데이터는 "배경" 염증 감소와 조직 보호를 뒷받침합니다.
• 케르세틴/레스베라트롤: 광범위 폴리페놀; 약물 저항성(DNA 복구, 유출, 표적) 조절 및 세포 사멸 촉진에서의 역할, 세포 증식 억제제와의 상승효과 가능성에 대해 논의합니다.
• 세로토닌: 종양 미세환경을 변화시키고 세포 주기를 조절하는 신호 전달 분자로 여겨지지만, 임상적 관련성은 아직 결정되지 않았습니다.

"이중성"이 왜 단점이 아니라 장점일까요? 역치/용량과 맥락이 효과의 방향을 결정하기 때문입니다. 낮거나 중간 정도의 산화 스트레스는 NF-κB와 사이토카인(IL-6, TNF-α)을 활성화하고, 너무 높으면 DNA를 파괴하고 미토콘드리아 경로(시토크롬 c → APAF1 → 카스파제)와 외부 사멸 수용체(Fas/TNF-R/TRAIL)를 통해 세포를 사멸시킵니다. 이러한 "경계"에서 많은 건강기능식품은 실제로 치료의 독성으로부터 정상 세포를 보호하지만, 종양 세포를 사멸로 유도합니다.

그들은 정확히 어디에 간섭하는가?

• 산화 스트레스와 DNA: ROS는 HIF-1α/VEGF, EMT 및 전이를 유발합니다. 과도한 ROS는 8-oxo-dG, 이중 가닥 절단 및 후성유전학적 장애(DNMT/HDAC)를 유발합니다.
• 염증과 NF-κB/STAT3: 건강기능식품은 NF-κB를 억제할 수 있는데, 이는 동시에 IL-6/TNF-α를 감소시키고 화학요법 내성 경로를 방해합니다.
• 세포 주기/세포 사멸: 카스파제 활성화, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL 불균형; 그리고 "금속 킬레이션", 말단소체 효과, 심지어 약물 처리 효소에 대한 효과까지.

이 과제의 규모를 이해하는 것이 중요합니다. 종양학은 발병률 증가(IARC 추정에 따르면 매년 약 2천만 건의 신규 발병과 970만 건의 사망)뿐만 아니라, 치료에 대한 내성과 항암화학방사선요법의 부작용에도 직면해 있습니다. 따라서 표준 요법의 효과를 높이고 독성을 줄이며 종양 미세환경을 재구성할 수 있는 "소프트" 보조제에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

저자들이 유망하다고 생각하는 것(그리고 아직 부족한 것)

• 임상적으로는 가능하지만, 공학적으로는 그렇습니다. 많은 천연 분자는 생체이용률과 약동학에 약점이 있습니다. 따라서 제형/나노담체, 목표 용량, 그리고 장기적인 안전성이 필요합니다.
• 상승효과에 초점을 맞춥니다. 건강기능식품 자체를 테스트하기보다는 특정 화학요법 요법과 함께 사용할 경우 첨가/초첨가 효과를 확인하는 연구를 설계합니다.
• "일반적인 식단"에서 목표로 이동: MedDiet은 여전히 기준이지만 보조제는 반응 바이오마커, 종양 표현형 계층화 및 기전적 종료점이 필요합니다.

그럼에도 불구하고, 이 글은 자가 치료 지침이 아닌 리뷰에 불과합니다. 저자들은 "항암 건강기능식품"이 단순한 개념에서 도구로 자리매김하기 위해서는 용량, 형태, 병용 요법을 통제하는 엄격한 무작위 대조 시험(RCT)과 더불어 독성 감소, 내약성 및 삶의 질 향상, 반응 향상 가능성, 그리고 항암 치료를 대체하지 않는 현실적인 목표가 필요하다고 강조합니다.

이것은 독자에게 무엇을 의미합니까?(신중한 실제적 결론)

• 지중해식 식단은 어느 단계에서나 좋은 기초가 됩니다. 낮은 "배경" 염증과 더 나은 신진대사와 관련이 있으며, EVOO, 야채/과일, 콩류 및 생선은 생물학적 구성 요소의 자연스러운 "칵테일"을 제공합니다.
• "은밀하게" 보충제를 복용하지 마십시오. 치료 중에는 모든 건강기능식품에 대해 종양 전문의와 상담하십시오. "천연" 물질조차도 세포 증식 억제제 및 간 약물 대사와 상호작용합니다.

요약

이 연구는 "배경"으로 MedDiet을 사용하는 것부터, 타당한 기전을 지닌 특정 분자와 항암 화학요법과의 시너지 효과 가능성까지, 항암 영양학 분야를 간결하게 설명합니다. 임상적 권고안은 아직 갈 길이 멀지만, 그 방향은 분명합니다. 종양의 염증과 "연료"를 줄이고, 종양의 취약성을 더욱 공격하는 것입니다. 이 모든 것은 영양학, 약리학, 종양학의 교차점에서 이루어집니다.

출처: Altomare C. 외. 암 발생 및 진행 억제에 있어 영양보충제의 잠재력: 병태생리학적 관점. Nutrients 17(14):2354, 2025년 7월 18일. 무료 공개. https://doi.org/10.3390/nu17142354