임신 중 파라세타몰 복용과 어린이의 신경발달장애 위험

엄격한 내비게이션 가이드 프로토콜을 사용한 체계적 문헌고찰이 Environmental Health (2025년 8월 14일)에 게재되었습니다. 저자들은 태아기 파라세타몰(아세트아미노펜) 사용과 아동의 신경발달 발달 간의 연관성을 평가했습니다. 선정된 46개 연구 중 대부분은 ADHD, ASD 및 기타 신경발달장애(NDD) 위험과 양의 연관성을 보였습니다. 더욱이, 질 높은 연구에서는 연관성을 더 자주 발견했습니다. 메타분석은 이질성으로 인해 수행되지 않았지만, 전반적인 결론은 데이터가 위험 증가와 일치하며 임신 중 사용에 대한 제한적 접근(의학적 이유로 최소 유효 용량, 최단 투여)이 필요하다는 것입니다.

배경

임신 중 파라세타몰에 대한 논쟁이 왜 있는 걸까요?
파라세타몰(아세트아미노펜, APAP)은 임산부에게 가장 널리 사용되는 진통제이자 해열제입니다. 전 세계 많은 여성들이 이 약을 사용하고 있습니다. 그러나 일부 역학 연구에서는 산전 APAP 사용과 아동의 신경발달 장애(주로 ADHD와 ASD) 위험 증가 사이의 연관성을 수년간 밝혀냈지만, 다른 연구에서는 그러한 연관성을 확인하지 못했습니다. 따라서 치료되지 않은 통증/발열의 위험과 약물의 가상적인 위험 간의 문제가 제기되며, 이를 위해서는 전체적인 증거에 대한 균형 있고 투명한 평가가 필요합니다.

주요 관찰 연구는 무엇을 보여주었나요?

• 여러 대규모 코호트 연구에서 임신 중 APAP 사용과 아동의 행동 문제/ADHD 위험 증가 간의 연관성이 보고되었습니다(JAMA Pediatrics, 2014가 대표적인 사례입니다). 최근 바이오마커 연구에서는 제대혈 APAP 대사산물 수치와 ADHD 및 ASD 위험 간의 용량-반응 관계를 규명했습니다. 이러한 연구들은 회상 편향에 덜 의존하기 때문에 이 주제에 대한 관심을 증가시켰습니다.
• 동시에, 형제자매 대조군 분석(2024년)에서는 산전 APAP 사용과 ADHD/ASD/지적 장애 위험 사이에 연관성이 발견되지 않아 가족 교란 요인(유전, 환경, 약물 복용 이유)의 영향을 시사합니다. 이는 결과가 교란 요인의 설계 및 통제에 따라 달라질 수 있음을 시사합니다.

가능한 기전(이것이 왜 가능한가?)
APAP는 태반과 혈액-뇌 장벽을 자유롭게 통과합니다. 임신 중에는 대사가 변화하여 이론적으로 태아의 취약성에 영향을 미칠 수 있습니다. 내분비계 영향, 산화 스트레스, 그리고 태반 영양막에 미치는 영향을 통한 경로가 논의되며, 전임상 모델을 통해 이에 대한 생물학적 타당성이 제시됩니다.

근거를 정확히 어떻게 요약하는가가 중요한 이유:
내비게이션 가이드 방법론(근거 기반 의학의 "규칙"을 환경/생식 역학으로 전환)은 사전 등록 프로토콜, 체계적인 검색, 엄격한 편향 위험 평가, 그리고 과학적 부분과 가치/선호도의 분리를 명시합니다. 이를 통해 "서사적" 검토의 자의성을 줄이고 결론의 재현성을 높입니다.

새로운 검토가 환경 건강(2025)에 미치는 영향
저자들은 체계적인 검색(2025년 2월)을 수행하고 46건의 기존 연구를 포함했으며, 상당한 이질성으로 인해 메타분석 없이 정성적 종합을 수행했습니다. 결론: 전반적인 결과는 산전 APAP 사용 아동의 신경발달 장애 위험 증가와 일치하며, 더 높은 품질의 연구에서 연관성을 찾을 가능성이 더 높습니다. 실제로는 예방적 접근이 권장됩니다. 파라세타몰은 지시된 경우에만, 가장 낮은 유효 용량으로, 가장 짧은 기간 동안만 사용하십시오.

이것이 임상 지침과 어떻게 부합합니까?
전문 학회(예: ACOG)는 APAP의 "현명한" 사용과 인과 관계가 입증되지 않았음을 강조하며, 여전히 임신 중 APAP를 선호하는 진통/해열제로 간주합니다. 단, 충분한 정보를 바탕으로 선택하고 의사와 상담해야 합니다. 오늘날 합의된 의견은 다음과 같습니다. 자가 투약은 하지 말고, 위험한 발열/통증은 참지 말고, 필요한 경우 최소 용량으로 짧게 복용하십시오.

맥락적 결론
: 이 분야는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 바이오마커 및 코호트 연구에서 연관성을 뒷받침하는 신호가 발견되고, 가족 요인을 엄격하게 통제한 "영구적" 결과도 있습니다. 내비게이션 가이드에 대한 새로운 체계적 문헌고찰은 다음과 같은 결론을 명확하게 제시합니다. 현재로서는 용량/기간 및 바이오마커를 정밀하게 측정하는 병행 다기관 전향적 코호트와 적응증에 따른 교란을 최소화하는 설계가 필요하며, 신중한 접근이 필요합니다.

그들은 정확히 무엇을 했나요?

연구진은 검색 및 스크리닝 퍼널(PubMed, 2025년 2월 25일까지 검색 + Web of Science/Google Scholar에서 검증)을 수행했으며, 여기에는 "임신 중 파라세타몰 → 태아의 신경 발달" 노출에 대한 인간 관찰 연구만을 포함했습니다. 체계적 오류의 질과 위험은 내비게이션 가이드/GRADE 척도(눈가림, 노출/결과 측정, 교란 요인, 선택적 보고 등)에 따라 평가했습니다. 연구 설계 및 지표의 이질성으로 인해 저자들은 메타분석 대신 질적 종합을 수행했습니다.

주요 결과

• 최종 샘플에는 46개의 연구가 포함되었습니다. 이 중 27개는 유의미한 긍정적 연관성(산전 파라세타몰을 사용한 어린이의 NRR 증가)을 보고했고, 9개는 연관성이 없다고 보고했으며, 4개는 부정적(보호적) 연관성을 보고했습니다.
• 품질 예측 요인: 저자는 고품질 연구가 체계적 오류의 위험이 더 높은 연구(예: 아동 진단 후 후향적 설문 조사는 기억 편향의 영향을 받음)보다 연관성을 보일 가능성이 더 높다고 평가했습니다.
• 검토 요약: 데이터는 "임신 중 파라세타몰 복용 → 자녀의 약물 부작용 위험 증가"(ADHD 및 ASD 포함)와 일치합니다. 저자들은 임산부에게 즉시 필요한 정보를 제공하기 위한 실질적인 조치를 제안합니다. 즉, 지시대로, 최소 용량으로, 최단 기간 동안만 약물을 복용하십시오.

왜 이것이 중요한가요?

파라세타몰은 임신 중 가장 흔히 사용되는 일반 진통제/해열제입니다(임산부의 50~60% 이상이 파라세타몰을 사용한다고 보고했습니다). 오랫동안 "안전"에 대한 안심시키는 표현이 사용되어 왔지만, 임산부와 의사들은 상반된 반응을 보이고 있습니다. 새로운 내비게이션 가이드 평가는 관찰 증거에 대한 투명하고 체계적인 프레임워크로, 명확한 인과관계가 밝혀질 때까지 예방적 원칙을 고수하는 태도에 무게를 더합니다.

맥락: 의견이 다른 이유

• 2021년에 전문가 그룹은 임신 중 파라세타몰 복용에 대한 주의사항(표시된 최소 복용량/시기)을 요구했습니다.
• ACOG를 포함한 전문가 학회는 "신중한" 사용과 입증된 인과 관계가 없다는 점을 강조하며 대응했고, 대안(발열, 통증)의 위험을 인용하며 임상 지침을 변경하지 않았습니다.
• 일부 대규모 코호트 및 형제 분석에서도 결과가 나타나지 않아 적응증(예: 입원 사유 - 감염/발열)에 따른 교란 요인 문제가 제기되었습니다. 이는 본 검토의 저자들이 다양한 유형의 연구에 대한 질적 평가 및 삼각 측량에 대해 우려하는 또 다른 이유입니다.

이것은 실제로 무엇을 의미할까?

• 자가 투약하지 마십시오. 임신 중에는 의사와 상담 후 약물을 복용하십시오.
• 만약 특정 증상(발열, 심한 통증) 때문에 파라세타몰이 정말 필요하다면, 최소 유효 용량과 최단 기간 복용 원칙을 고수하십시오. 이는 "주의" 입장과 현재 권장 사항 모두에 부합합니다.
• 만성 통증이나 반복되는 두통의 경우, 산부인과 의사와 약물 이외의 치료법과 대안에 대해 상의하세요.

제한

본 연구는 관찰 연구에 대한 체계적 고찰입니다. 근거의 일관성을 강화하지만 인과관계를 증명하지는 않습니다. 저자들은 노출/결과의 이질성과 교란 변수 통제의 차이로 인해 메타분석을 의도적으로 피했습니다. 최종 결론은 정성적 평가와 편향 위험에 의존합니다. 바이오마커를 활용한 전향적 코호트, 용량/기간 측정의 개선, 그리고 적응증에 따른 교란 변수를 줄이는 분석 설계가 필요합니다.

출처: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA 외. 내비게이션 가이드 방법론을 활용한 아세트아미노펜 사용 및 신경발달 장애에 대한 근거 평가, Environmental Health, 2025년 8월 14일(오픈 액세스). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0